Латасопт

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛАТАСОПТ (LATASOPT)

Состав:

действующее вещество: латанопрост;

1 мл раствора содержит латанопроста 0,05 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, додекагидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия хлорид; бензалкония хлорид; вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество лекарственного средства латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление (ВГД) за счёт увеличения оттока водянистой влаги. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 3–4 часа после применения латанопроста, а максимальный эффект отмечается через 8–12 часов. Гипотензивное действие сохраняется в течение как минимум 24 часов.

Предклинические исследования показали, что латанопрост эффективен в качестве монотерапии. Кроме того, были проведены клинические исследования комбинированного применения латанопроста, которые показали, что он также эффективен в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимололом). Краткосрочные (1 или 2 недели) исследования демонстрируют, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивалил эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламидом) и по крайней мере частично аддитивным при применении с холинергическими агонистами (пилокарпином).

Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию внутриглазной жидкости. Не было выявлено никакого влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер.

В экспериментальных исследованиях, проведённых на обезьянах, было установлено, что латанопрост в рекомендованных для клинического применения дозах существенно не влиял или оказывал лишь незначительное влияние на внутриглазное кровообращение, однако при его местном применении возможна слабо или умеренно выраженная гиперемия конъюнктивы и наружного слоя склеры.

Длительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не оказывало влияния на сосуды сетчатки глаза по данным флюоресцентной ангиографии.

Латанопрост не вызывал экстравазации флюоресцеина в заднем сегменте псевдофакичных глаз человека при краткосрочном лечении.

Не было выявлено какого-либо значимого фармакологического влияния латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети.

Эффективность применения латанопроста у пациентов детского возраста (≤18 лет) была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста в сравнении с тимололом с участием 107 пациентов, которым был поставлен диагноз «внутриглазная гипертензия» и «детская глаукома». В этом исследовании гестационный возраст новорождённых составлял не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост 1 раз в сутки или 0,5 % тимолол (или по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение ВГД по сравнению с исходным значением на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сопоставимы. Во всех исследованных возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были сопоставимы. Однако данные об эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов от рождения до 3 лет были получены только для 13 пациентов, и не было показано никакой значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные по применению недоношенным новорождённым детям (рождённым ранее 36-й недели беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой/глаукомой младенцев (ПВГ) были сопоставимы у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть у пациентов, имевших, например, ювенильную открытоугольную глаукому, афакическую глаукому) и у пациентов с ПВГ были сопоставимы.

Влияние на ВГД проявлялось после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, аналогично взрослым.

Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и исходного диагноза

СП – стандартная ошибка.

†Скорректированная расчетная величина на основе модели анализа ковариаций (ANCOVA).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) — это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарство, которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и, как и все лекарства, попадающие во внутриглазную жидкость, гидролизуются при прохождении через роговицу.

Распределение.

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется преимущественно в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках. Только незначительное количество достигает заднего сегмента.

Выведение.

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы крови составляет 17 минут. Основные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не обладают или обладают лишь слабой биологической активностью и преимущественно выводятся с мочой.

Дети.

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентрации кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорождённых до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты всех возрастных групп получали лечение 0,005 % латанопростом по 1 капле в каждый глаз в течение не менее 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было приблизительно в 2 раза выше у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет по сравнению со взрослыми пациентами, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности латанопроста в отношении возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в плазме крови, составляла 5 минут после применения дозы латанопроста во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения из плазмы крови была небольшой (менее 20 минут), схожей у детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системном кровотоке при установившемся равновесии.

Клинические характеристики.

Показания.

• Снижение повышенного внутриглазного давления у взрослых пациентов (включая пациентов пожилого возраста) с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.
• Снижение повышенного внутриглазного давления у детей с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к любым другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исчерпывающие данные о взаимодействии латанопроста с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД при одновременном применении в глаза двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производных.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только на взрослых пациентах.

Особенности применения.

Латанопрост может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения пациентов следует информировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к необратимой гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанным окрасом радужной оболочки, например, сине-коричневым, серо-коричневым, желто-коричневым или зелено-коричневым. В исследованиях латанопроста изменение цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко — в течение второго или третьего года, и не наблюдалось после четвёртого года лечения. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. Усиление пигментации после 5 лет применения латанопроста не оценивалось. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто являются незаметными с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки варьировала от 7 % до 85 %, при этом пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зелёным или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета происходит вследствие повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не за счёт увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобретать более коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данный момент в клинических исследованиях не получено данных о том, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменений под влиянием лечения. В клинических исследованиях не наблюдалось накопление пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения латанопроста указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не вызывает клинических осложнений, и его применение можно продолжать в случае изменения пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования, и, если клиническая ситуация того потребует, применение препарата следует прекратить.

Опыт применения латанопроста ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. На данный момент отсутствуют данные о применении латанопроста при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Латанопрост не оказывает или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о его применении при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять препарат с осторожностью до получения дополнительных данных.

Данные исследования по применению латанопроста в периперационном периоде при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с анамнезом герпетического кератита, а также избегать его применения пациентам с активным кератитом, вызванным вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Поступали сообщения о случаях макулярного отёка (см. раздел «Побочные реакции»), в основном у пациентов с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отёка (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с афакией, с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отёка.

Препарат можно применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения латанопроста пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в пострегистрационный период сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. До накопления достаточного клинического опыта применять препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью (см. также раздел «Побочные реакции»).

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причём большинство случаев отмечено у пациентов из Японии. Имеющиеся на данный момент данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным и в некоторых случаях исчезает во время продолжения лечения латанопростом.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который его вводили, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков на ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения применения препарата.

Препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз, симптомы сухого кератоконъюнктивита, нарушение целостности слёзной плёнки и повреждение роговицы. При частом или длительном применении препарата рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с синдромом сухого глаза и повреждением роговицы.

Бензалкония хлорид также может вызывать изменение цвета мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Пациента следует предупредить о необходимости снимать мягкие контактные линзы перед применением глазных капель и подождать не менее 15 минут, прежде чем снова надеть контактные линзы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Безопасность применения латанопроста у беременных женщин не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорождённого. В связи с этим препарат не следует применять в период беременности.

Период грудного вскармливания.

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, кормящим грудью, следует прекратить применение препарата или прекратить грудное вскармливание.

Фертильность.

В исследованиях на животных было установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на фертильность как самцов, так и самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Латанопрост оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других препаратов в виде глазных капель, применение препарата может вызвать временное нечёткое зрение. Пока этот эффект не пройдёт, пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для местного применения.

Взрослые (включая пожилых лиц)

Рекомендуемая доза составляет по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении лекарственного средства вечером.

Лекарственное средство не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при более частом применении снижается эффективность снижения внутриглазного давления.

В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время.

Как и для любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы, надевать их снова можно через 15 минут.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Дети.

Лекарственное средство можно применять пациентам детского возраста в такой же дозировке, как и взрослым.

Данные об эффективности и безопасности применения лекарственного средства в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациента) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные об использовании у недоношенных младенцев (рождённых ранее 36-й недели беременности).

У детей в возрасте от рождения до 3 лет, страдающих в основном от первичной врождённой глаукомы, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся первоочередным методом лечения.

Долгосрочная безопасность применения латанопроста детям не установлена.

Передозировка.

Помимо раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных реакций со стороны глаз при передозировке латанопроста не зафиксировано.

Нижеуказанная информация может быть полезной в случае случайного проглатывания лекарственного средства. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90 % латанопроста метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия латанопроста в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и повышенное потоотделение.

У обезьян внутривенная инфузия латанопроста в дозах до 500 мкг/кг не выявила никаких существенных эффектов на сердечно-сосудистую систему.

Внутривенное введение латанопроста у обезьян было связано с транзиторным бронхоспазмом. Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, превышающих клиническую дозу в 7 раз, у пациентов со средней бронхиальной астмой бронхостеноза не наблюдалось.

В случае передозировки лекарственного средства следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании безопасности применения латанопроста у 33 % пациентов была зарегистрирована изменение пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»), другие офтальмологические нежелательные явления обычно являются временными и возникают после его введения.

Побочные реакции распределены по категориям в зависимости от частоты их возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

редко – герпетический кератит*§.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль*, головокружение*.

Со стороны органов зрения:

очень часто – гиперпигментация радужной оболочки, легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза (жжение с ощущением «песка в глазах», зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу), изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц); часто – пятнистый кератит, преимущественно бессимптомный, блефарит, боль в глазу, светобоязнь, конъюнктивит*; нечасто – отек век, сухость глаз, кератит*, нечеткость зрения, макулярный отек, включая кистозный макулярный отек*, увеит*; редко – ирит*, отек роговицы*, эрозия роговицы, периорбитальный отек, трихиаз*, дистихиаз, киста радужной оболочки*§, местная кожная реакция на веках, потемнение пальпебральной кожи век, псевдопемфигоид глазной конъюнктивы*§; очень редко – периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века.

Со стороны сердца:

нечасто – стенокардия, учащенное сердцебиение; очень редко – нестабильная стенокардия*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – бронхиальная астма*, одышка*; редко – обострение бронхиальной астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – высыпания на коже; редко – зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

нечасто – миалгия*, артралгия*.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

нечасто – боль в груди*.

* Побочная реакция на латанопрост, выявленная в пострегистрационный период.

§ Частота побочной реакции на латанопрост оценивалась по «Правилу трёх».

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов с существенно повреждённой роговицей.

Дети

В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤12 недель), в которых участвовали 93 (25 и 68) пациента детского возраста, профиль безопасности латанопроста был схожим с таковым у взрослых, и новых нежелательных явлений выявлено не было. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста также были схожими (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых, наблюдались такие нежелательные явления, как назофарингит и повышение температуры тела.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

После открытия флакона препарат можно использовать в течение 4 недель.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте. После первого открытия флакон хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 2,5 мл в флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., Румыния /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

г. Отопень, ул. Эроилор, № 1А, 075100, жуд. Илfov, Румыния /
Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.