Latasopth

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LATASOPT (LATASOPT)

Composición:

Principio activo: latanoprost;

1 ml de solución contiene latanoprost 0,05 mg;

Excipientes: fosfato de sodio dodecahidrato; fosfato monosódico dihidrato; cloruro de sodio; cloruro de benzalconio; agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica gotas.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiglaucomatosos y miosis. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01E E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa del medicamento, latanoprost, un análogo del prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP que reduce la presión intraocular (PIO) mediante el aumento del flujo de salida del humor acuoso. La reducción de la PIO en humanos comienza aproximadamente entre 3 y 4 horas después de la administración de latanoprost, y el efecto máximo se observa entre 8 y 12 horas. El efecto hipotensor dura al menos 24 horas.

Estudios básicos han demostrado que latanoprost es eficaz como monoterapia. Además, se han realizado estudios clínicos sobre el uso combinado de latanoprost, que mostraron que también es eficaz en combinación con betabloqueadores (timolol). Estudios a corto plazo (1 o 2 semanas) demuestran que el efecto de latanoprost es aditivo cuando se utiliza en combinación con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivo cuando se combina con agonistas colinérgicos (pilocarpina).

Los estudios clínicos han mostrado que latanoprost no afecta significativamente la producción de humor acuoso. No se ha observado ningún efecto de latanoprost sobre la barrera hematorretiniana.

En estudios experimentales realizados en monos, se observó que latanoprost, en las dosis recomendadas para uso clínico, no afectó o tuvo solo un efecto leve sobre la circulación intraocular, aunque su aplicación tópica puede provocar hiperemia leve o moderada de la conjuntiva y de la capa externa de la esclerótica.

El uso prolongado de latanoprost en monos a los que se les había realizado una extracción extracapsular del cristalino no tuvo efecto sobre los vasos de la retina según los datos de la angiografía con fluoresceína.

Latanoprost no provocó fuga de fluoresceína en el segmento posterior del ojo afaquico humano durante un tratamiento a corto plazo.

No se ha observado ningún efecto farmacológico significativo de latanoprost en dosis clínicas sobre el sistema cardiovascular ni respiratorio.

Pacientes pediátricos.

La eficacia de latanoprost en pacientes pediátricos (≤18 años) fue demostrada en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas que comparó latanoprost con timolol, en el que participaron 107 pacientes con diagnóstico de hipertensión intraocular y glaucoma infantil. En este estudio, la edad gestacional de los recién nacidos fue de al menos 36 semanas. Los pacientes recibieron latanoprost al 0,005 % una vez al día o timolol al 0,5 % (o al 0,25 % a elección para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El punto final primario de eficacia fue la reducción media de la PIO respecto al valor basal en la semana 12 del estudio. Las reducciones medias de la PIO en los grupos de pacientes que recibieron latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (desde el nacimiento hasta 3 años, de 3 a 12 años y de 12 a 18 años), las reducciones medias de la PIO en la semana 12 fueron comparables entre los pacientes que recibieron latanoprost y los que recibieron timolol. Sin embargo, los datos de eficacia de latanoprost en el grupo de edad desde el nacimiento hasta los 3 años se obtuvieron solo en 13 pacientes, y no se demostró eficacia significativa en 4 pacientes que representaban el grupo de edad desde el nacimiento hasta 1 año en el estudio clínico. No existen datos sobre el uso de latanoprost en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

Los valores de reducción de la PIO en el subgrupo de pacientes con glaucoma congénito primario/glaucoma del lactante (GCP) fueron similares entre los pacientes que recibieron latanoprost y los que recibieron timolol. Los resultados en el subgrupo no-GCP (es decir, pacientes con, por ejemplo, glaucoma juvenil de ángulo abierto o glaucoma afáquico) fueron comparables a los de los pacientes con GCP.

El efecto sobre la PIO se manifestó tras la primera semana de tratamiento (ver tabla) y se mantuvo durante las 12 semanas del estudio, de forma similar a lo observado en adultos.

Reducción de la PIO (mm Hg) en la semana 12 del estudio según grupo de tratamiento activo y diagnóstico inicial

EP - error estándar.

†Valor ajustado calculado basado en un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).

Farmacocinética.

Absorción.

El latanoprost (masa molecular 432,58) es un éter isopropílico de la sustancia activa, es decir, un profármaco que por sí solo es inactivo, pero que tras la hidrólisis para formar el ácido latanoprost se convierte en biológicamente activo.

Los profármacos penetran bien a través de la córnea, y como todos los fármacos que alcanzan el líquido intraocular, se hidrolizan durante su paso a través de la córnea.

Disposición.

Los estudios en humanos han demostrado que la concentración máxima en el líquido intraocular se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración local. Tras la administración local en monos, el latanoprost se distribuye principalmente en el segmento anterior, en la conjuntiva y en los párpados. Solo una cantidad insignificante alcanza el segmento posterior.

Eliminación.

El metabolismo del ácido latanoprost en el ojo es prácticamente inexistente. El metabolismo principal tiene lugar en el hígado. En humanos, la semivida de eliminación en plasma es de 17 minutos. Los principales metabolitos (1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor) no tienen o tienen solo una actividad biológica débil y se excretan principalmente por orina.

Pacientes pediátricos.

Se realizó un estudio abierto sobre la farmacocinética de la concentración del ácido latanoprost en plasma en pacientes adultos y pediátricos (desde recién nacidos hasta niños menores de 18 años) con hipertensión intraocular y glaucoma. Los pacientes de todos los grupos de edad recibieron tratamiento con latanoprost al 0,005 %, una gota en cada ojo, durante al menos 2 semanas. La exposición sistémica al ácido latanoprost fue aproximadamente el doble en pacientes de 3 a 12 años y seis veces mayor en niños menores de 3 años en comparación con los pacientes adultos, aunque se mantuvo un amplio margen de seguridad del latanoprost respecto al riesgo de efectos adversos sistémicos. La mediana del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima en plasma fue de 5 minutos tras la administración de la dosis de latanoprost en todos los grupos de edad. La mediana de la semivida de eliminación en plasma fue corta (menos de 20 minutos), similar en pacientes pediátricos y adultos, lo que determinó la ausencia de acumulación del ácido latanoprost en el sistema circulatorio en condiciones de estado estacionario.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes adultos (incluidos pacientes de edad avanzada) con glaucoma de ángulo abierto y con presión intraocular elevada.
• Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos con presión intraocular elevada y glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo y/o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen datos completos sobre la interacción de latanoprost con otros medicamentos.

Se han notificado aumentos paradójicos de la PIO tras la administración simultánea en ojo de dos análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o sus derivados.

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con participación de pacientes adultos.

Características de uso.

El latanoprost puede provocar un cambio progresivo del color del ojo debido al aumento de pigmento marrón en el iris. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de un cambio permanente del color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía permanente.

El cambio de color del ojo se observa principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón o verde-marrón. En estudios clínicos con latanoprost, el cambio de color solía aparecer durante los primeros 8 meses de tratamiento, rara vez durante el segundo o tercer año, y no se observó después del cuarto año de tratamiento. La progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y se estabiliza tras 5 años. No se ha evaluado el efecto de un aumento de la pigmentación tras 5 años de tratamiento con latanoprost. En un estudio abierto de seguridad de 5 años con latanoprost, se registró un aumento de la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»). Los cambios en el color del iris son en su mayoría leves y a menudo no son clínicamente perceptibles. La frecuencia de casos en pacientes con iris de color mixto osciló entre el 7 % y el 85 %, siendo mayor en los pacientes con iris de color amarillo-marrón. No se han observado cambios de color en pacientes con iris azul homogéneo, y son raros en pacientes con iris gris, verde o marrón homogéneos.

El cambio de color se debe a un aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris, y no a un incremento del número de melanocitos. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del ojo afectado, aunque todo el iris o partes del mismo pueden adquirir un color más marrón. Tras la interrupción del tratamiento, no se ha observado un aumento adicional de la pigmentación marrón del iris. Hasta la fecha, en estudios clínicos no se han obtenido datos que relacionen este fenómeno con síntomas o alteraciones patológicas.

No se han observado cambios en nevos o pecas del iris como consecuencia del tratamiento. En estudios clínicos no se ha detectado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior del ojo. Los resultados tras 5 años de uso clínico del latanoprost indican que el aumento de la pigmentación del iris no conlleva complicaciones clínicas y que su uso puede continuar incluso si se produce un cambio en la pigmentación del iris. Sin embargo, los pacientes deben someterse a exámenes periódicos y, si la situación clínica lo requiere, se debe interrumpir el tratamiento.

La experiencia con el uso de latanoprost es limitada en casos de glaucoma crónico de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, así como en glaucoma pigmentario. Actualmente no existen datos sobre el uso de latanoprost en glaucoma inflamatorio o neovascular, ni en enfermedades oculares inflamatorias. El latanoprost no afecta o tiene un efecto mínimo sobre la pupila, pero no hay datos sobre su uso durante ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por tanto, se recomienda usar el medicamento con precaución en tales situaciones hasta que se disponga de más información.

La experiencia sobre el uso de latanoprost durante el período perioperatorio en cirugía de cataratas es limitada. Se debe usar el medicamento con precaución en estos pacientes.

Se debe usar el medicamento con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética, y se debe evitar su uso en pacientes con queratitis activa causada por el virus del herpes simple, así como en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente, especialmente relacionada con análogos de prostaglandinas.

Se han notificado casos de edema macular (véase la sección «Reacciones adversas»), principalmente en pacientes con afaquia, pseudofaquia con rotura de la cápsula posterior del cristalino o lentes anteriores, así como en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico (como retinopatía diabética u oclusión de venas retinianas). El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con afaquia, pseudofaquia con rotura de la cápsula posterior del cristalino o lentes anteriores, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico.

El medicamento puede usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollo de iritis/uveítis.

La experiencia con el uso de latanoprost en pacientes con asma bronquial es limitada, aunque durante el período poscomercialización se han notificado algunos casos de empeoramiento del asma bronquial y/o disnea. Hasta que no se disponga de suficiente experiencia clínica, se debe usar el medicamento con precaución en pacientes con asma bronquial (véase también la sección «Reacciones adversas»).

Se han observado cambios en el color de la piel en la región periorbitaria, siendo la mayoría de los casos en pacientes de Japón. Los datos actuales indican que el cambio de color de la piel en la región periorbitaria no es permanente y en algunos casos desaparece durante el tratamiento continuo con latanoprost.

El latanoprost puede provocar cambios progresivos en las pestañas y el vello periorbitario del ojo tratado, así como en las zonas adyacentes; estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pelos, así como crecimiento anómico de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

El medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular, síntomas de ojo seco, alteración de la integridad de la película lagrimal y daño corneal. En caso de uso frecuente o prolongado, se recomienda un monitoreo cuidadoso en pacientes con síndrome de ojo seco o daño corneal.

El cloruro de benzalconio también puede provocar cambios en el color de las lentes de contacto blandas. Se debe evitar el contacto con las lentes de contacto blandas. Se debe advertir al paciente que debe retirar las lentes de contacto blandas antes de aplicar las gotas oftálmicas y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se ha establecido la seguridad del uso de latanoprost en mujeres embarazadas. Su acción farmacológica representa un riesgo potencial para el curso del embarazo, el feto o el recién nacido. Por tanto, no se debe usar el medicamento durante el embarazo.

Lactancia.

El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que las mujeres que amamantan deben interrumpir el tratamiento con el medicamento o suspender la lactancia.

Fertilidad.

En estudios en animales se ha demostrado que el latanoprost no tiene un efecto significativo sobre la fertilidad de machos ni hembras.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El latanoprost tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Como ocurre con otros medicamentos en forma de gotas oftálmicas, la aplicación del medicamento puede provocar visión borrosa temporal. Hasta que este efecto desaparezca, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para uso tópico.

Adultos (incluidas personas de edad avanzada)

La dosis recomendada es de 1 gota en el ojo afectado una vez al día. El efecto óptimo se consigue al aplicar el medicamento por la noche.

No se debe utilizar el medicamento con más frecuencia que una vez al día, ya que se ha demostrado que un uso más frecuente reduce la eficacia en la reducción de la presión intraocular.

Si se omite una dosis, se debe continuar el tratamiento tomando la siguiente dosis en el momento habitual.

Como ocurre con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica tras la instilación, se recomienda comprimir el saco lagrimal en la región del ángulo interno del ojo (oclusión de los puntos lagrimales) durante 1 minuto. Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota.

Antes de instilar los colirios, deben retirarse las lentes de contacto. Se pueden volver a colocar tras 15 minutos.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, deben aplicarse con un intervalo de al menos 5 minutos entre ellos.

Niños

El medicamento puede administrarse a pacientes pediátricos en la misma dosis que a los adultos.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el grupo de edad inferior a 1 año son muy limitados (4 pacientes) (ver sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos disponibles sobre su uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

En niños desde el nacimiento hasta los 3 años, que principalmente padecen glaucoma congénito primario, la intervención quirúrgica (por ejemplo, trabeculotomía/goniectomía) sigue siendo el método de primera elección.

No se ha establecido la seguridad a largo plazo del uso de latanoprost en niños.

Sobredosis.

Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otras reacciones adversas oculares tras la sobredosis de latanoprost.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental del medicamento. Un frasco contiene 125 µg de latanoprost. Más del 90 % del latanoprost se metaboliza en el primer paso hepático. Una infusión intravenosa de latanoprost a una dosis de 3 µg/kg en voluntarios sanos no provocó síntomas, mientras que a dosis de 5,5–10 µg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sofocos y sudoración excesiva.

En monos, la infusión intravenosa de latanoprost a dosis de hasta 500 µg/kg no mostró efectos significativos sobre el sistema cardiovascular.

La administración intravenosa de latanoprost en monos se asoció con broncoespasmo transitorio. Sin embargo, en pacientes con asma bronquial moderada, la aplicación tópica en los ojos de dosis de latanoprost 7 veces superiores a la dosis clínica no provocó broncoconstricción.

En caso de sobredosis del medicamento, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con los órganos de la vista. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del uso de latanoprost, se registró un cambio en la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Instrucciones de uso»); otros eventos oculares adversos suelen ser temporales y ocurren tras su administración.

Las reacciones adversas se clasifican por categorías según la frecuencia con que ocurren: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000) y muy raras (<1/10000), y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones y parasitosis:

rara – queratitis herpética*§.

Sistema nervioso:

poco frecuente – cefalea*, mareo*.

Órganos de la vista:

muy frecuente – hiperpigmentación del iris, hiperemia leve o moderada de la conjuntiva, irritación ocular (escozor con sensación de «arena en los ojos», picor, escozor y sensación de cuerpo extraño en el ojo), cambios en las pestañas y el vello de los párpados (aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas); frecuente – queratitis punteada, predominantemente asintomática, blefaritis, dolor ocular, fotofobia, conjuntivitis*; poco frecuente – edema de párpado, sequedad ocular, queratitis*, visión borrosa, edema macular, incluyendo edema macular quístico*, uveítis*; rara – iritis*, edema de córnea*, erosión corneal, edema periorbitario, triquiasis*, distiquiasis, quiste del iris*§, reacción cutánea local en los párpados, oscurecimiento de la piel palpebral, pemfigoide ocular pseudopemfigoide*§; muy rara – cambios periorbitales y en los párpados que conducen al acentuamiento del pliegue palpebral.

Corazón:

poco frecuente – angina de pecho, taquicardia; muy rara – angina inestable*.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

poco frecuente – asma bronquial*, disnea*; rara – empeoramiento del asma bronquial.

Tracto gastrointestinal:

poco frecuente – náuseas, vómitos.

Piel y tejido subcutáneo:

poco frecuente – erupción cutánea; rara – prurito.

Aparato osteomuscular y tejido conjuntivo:

poco frecuente – mialgia*, artralgia*.

Alteraciones generales y en el sitio de administración:

poco frecuente – dolor en el pecho*.

* Reacción adversa al latanoprost identificada en el período poscomercialización.

§ La frecuencia de la reacción adversa al latanoprost se evaluó según la «regla del tres».

Se han notificado muy raramente casos de calcificación de la córnea asociada con el uso de gotas oculares que contienen fosfato en algunos pacientes con la córnea significativamente dañada.

Pacientes pediátricos

En dos estudios clínicos a corto plazo (≤12 semanas) que incluyeron a 93 pacientes pediátricos (25 y 68), el perfil de seguridad del latanoprost fue similar al de los adultos, y no se identificaron nuevos eventos adversos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos de pacientes pediátricos también fueron similares (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes pediátricos, los eventos adversos como nasofaringitis y fiebre se presentaron con mayor frecuencia que en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema de salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Duración de la validez. 3 años.

Después de abrir el frasco, el medicamento puede utilizarse durante 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura de 2-8 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños. Tras la primera apertura del frasco, conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

2,5 ml en un frasco con cuentagotas; 1 frasco con cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

C.O. Rompharm Company S.R.L., Rumanía /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ciudad de Otopeni, calle Eroilor nº 1A, 075100, distrito de Ilfov, Rumanía /
Otopeni city, Eroilor str. nº 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.