Latasopt

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale LATASOPT (LATASOPT)

Composizione:

principio attivo: latanoprost;

1 ml di soluzione contiene latanoprost 0,05 mg;

eccipienti: sodio idrogenofosfato, dodecaidrato; sodio diidrogenofosfato, diidrato; sodio cloruro; cloruro di benzalconio; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiglaucomatosi e agenti miotici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo del medicinale, latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo del recettore prostanoide FP, che riduce la pressione intraoculare (PIO) aumentando il flusso di uscita dell'umore acqueo. La riduzione della PIO nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'applicazione di latanoprost e l'effetto massimo si osserva dopo 8-12 ore. L'effetto ipotensivo dura almeno 24 ore.

Studi di base hanno dimostrato che latanoprost è efficace come monoterapia. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato di latanoprost, che hanno mostrato che è efficace anche in combinazione con beta-bloccanti (timololo). Studi a breve termine (1 o 2 settimane) hanno dimostrato che l'effetto di latanoprost è additivo quando utilizzato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori orali della carbonico anidrasi (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo quando usato con agonisti colinergici (pilocarpina).

Studi clinici hanno mostrato che latanoprost non influisce in modo significativo sulla produzione dell'umore intraoculare. Non è stato osservato alcun effetto di latanoprost sulla barriera emo-oftalmica.

Negli studi sperimentali condotti su scimmie, è stato riscontrato che latanoprost alle dosi raccomandate per l'uso clinico non influisce in modo significativo oppure ha solo un lieve effetto sulla circolazione intraoculare; tuttavia, con l'applicazione topica è possibile lo sviluppo di iperemia congiuntivale e della sclera superficiale di intensità debole o moderata.

L'uso prolungato di latanoprost in scimmie sottoposte ad estrazione extracapsulare della cataratta non ha mostrato effetti sui vasi retinici secondo i dati ottenuti mediante angiografia con fluoresceina.

Latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore dell'occhio pseudofachico umano durante un trattamento a breve termine.

Non è stato osservato alcun effetto farmacologico significativo di latanoprost alle dosi cliniche sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Popolazione pediatrica.

L'efficacia di latanoprost nei pazienti pediatrici (≤18 anni) è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato latanoprost con timololo in 107 pazienti con diagnosi di ipertensione intraoculare e glaucoma infantile. In questo studio, l'età gestazionale dei neonati era di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost allo 0,005 % una volta al giorno oppure timololo allo 0,5 % (oppure allo 0,25 % a scelta per pazienti di età inferiore ai 3 anni) due volte al giorno. Il parametro primario di efficacia era la riduzione media della PIO rispetto al valore basale alla 12ª settimana dello studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi di pazienti trattati con latanoprost e timololo sono risultati simili. In tutte le fasce d'età considerate (alla nascita fino a 3 anni, da 3 a 12 anni e da 12 a 18 anni), i valori medi di riduzione della PIO alla 12ª settimana dello studio nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo sono risultati paragonabili. Tuttavia, i dati sull'efficacia di latanoprost nel gruppo di età dalla nascita fino a 3 anni sono stati ottenuti solo da 13 pazienti e non è stata dimostrata alcuna efficacia significativa nei 4 pazienti appartenenti al gruppo di età dalla nascita fino a 1 anno inclusi nello studio clinico. Non sono disponibili dati sull'uso di latanoprost in neonati prematuri (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario/glaucoma dell'infanzia (GCP/GI) sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-GCP (ossia pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) e nei pazienti con GCP sono risultati paragonabili.

L'effetto sulla PIO si manifestava già dopo la prima settimana di trattamento (vedi tabella) e si manteneva per tutta la durata delle 12 settimane dello studio, in modo analogo a quanto osservato negli adulti.

Riduzione della PIO (mmHg) alla 12ª settimana dello studio in base al gruppo di trattamento attivo e alla diagnosi iniziale

SP = errore standard.

†Valore corretto calcolato in base al modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il latanoprost (massa molecolare 432,58) è un etere isopropilico del principio attivo, ovvero un farmaco inattivo (pro-farmaco) che diventa biologicamente attivo solo dopo l'idrolisi a acido latanoprostico.

I pro-farmaci penetrano bene attraverso la cornea e, come tutti i farmaci che raggiungono l'umore oculare, vengono idrolizzati durante il passaggio attraverso la cornea.

Distribuzione.

Studi nell'uomo hanno dimostrato che la concentrazione massima nell'umore oculare viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione locale. Dopo applicazione topica in scimmie, il latanoprost si distribuisce principalmente nel segmento anteriore dell'occhio, nella congiuntiva e nelle palpebre. Solo una quantità trascurabile raggiunge il segmento posteriore.

Eliminazione.

Il metabolismo dell'acido latanoprostico nell'occhio è praticamente assente. Il metabolismo principale avviene nel fegato. Nell'uomo, la semivita di eliminazione dal plasma è di 17 minuti. I principali metaboliti (1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor) sono privi di attività biologica o possiedono solo una debole attività e vengono escreti principalmente con le urine.

Popolazione pediatrica.

È stato condotto uno studio aperto sulla farmacocinetica della concentrazione dell'acido latanoprostico nel plasma in pazienti adulti e pediatrici (dai neonati fino ai bambini di età inferiore a 18 anni) con ipertensione oculare e glaucoma. I pazienti di tutte le fasce d'età hanno ricevuto un trattamento con latanoprost allo 0,005 %, 1 goccia in ogni occhio, per almeno 2 settimane. L'esposizione sistemica all'acido latanoprostico è risultata circa due volte maggiore nei pazienti di età compresa tra 3 e 12 anni e sei volte maggiore nei bambini di età inferiore a 3 anni rispetto ai pazienti adulti, ma è stato comunque mantenuto un ampio margine di sicurezza del latanoprost riguardo al rischio di effetti indesiderati sistemici. La mediana del tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione nel plasma è stata di 5 minuti dopo l'applicazione della dose di latanoprost in tutte le fasce d'età. La mediana della semivita di eliminazione dal plasma è risultata breve (inferiore a 20 minuti), simile nei bambini e negli adulti, determinando l'assenza di accumulo dell'acido latanoprostico nel circolo sistemico in condizioni di equilibrio stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Riduzione della pressione intraoculare elevata negli adulti (inclusi i pazienti di età avanzata) con glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata.
• Riduzione della pressione intraoculare elevata nei pazienti pediatrici con pressione intraoculare elevata e glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo e/o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati completi sull'interazione di latanoprost con altri medicinali.

Sono stati riportati aumenti paradossali della PIO dopo l'applicazione oculare contemporanea di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l'uso contemporaneo di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Gli studi sull'interazione tra farmaci sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il latanoprost può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio a causa dell'aumento della pigmentazione marrone nell'iride. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento permanente del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia permanente.

Il cambiamento del colore dell'occhio si osserva prevalentemente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone o verde-marrone. Negli studi clinici con latanoprost, il cambiamento del colore si è verificato generalmente entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o il terzo anno e non è stato osservato dopo il quarto anno di trattamento. La progressione della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. Gli effetti sulla pigmentazione dopo 5 anni di trattamento con latanoprost non sono stati valutati. In uno studio aperto sulla sicurezza della durata di 5 anni con latanoprost, un aumento della pigmentazione dell'iride è stato osservato nel 33% dei pazienti (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I cambiamenti del colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso clinicamente impercettibili. La frequenza degli eventi nei pazienti con iride di colore misto variava dal 7% all'85%, con la frequenza più alta nei pazienti con iride giallo-marrone. Non sono stati osservati cambiamenti del colore degli occhi in pazienti con iride uniformemente blu, mentre sono stati rari in pazienti con iride uniformemente grigia, verde o marrone.

Il cambiamento del colore è dovuto all'aumento della quantità di melanina nei melanociti stromali dell'iride, e non a un aumento del numero di melanociti. Generalmente, la pigmentazione marrone si espande concentricamente a partire dalla pupilla verso la periferia dell'occhio trattato, anche se l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore più marrone. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell'iride. Finora, negli studi clinici non sono stati rilevati dati che indichino una correlazione tra questo fenomeno e sintomi o alterazioni patologiche.

Non sono stati osservati cambiamenti nei nevi o nelle efelidi presenti sull'iride a seguito del trattamento. Negli studi clinici non è stato osservato alcun accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in qualsiasi altra parte della camera anteriore dell'occhio. I risultati di 5 anni di impiego clinico del latanoprost indicano che l'aumento della pigmentazione dell'iride non comporta complicazioni cliniche e che il trattamento può proseguire anche in caso di cambiamento della pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono sottoporsi a controlli regolari e, qualora la situazione clinica lo richieda, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

L'esperienza con l'uso del latanoprost è limitata nelle forme di glaucoma cronico ad angolo chiuso, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci e nel glaucoma pigmentario. Attualmente non sono disponibili dati sull'uso del latanoprost nel glaucoma infiammatorio o neovascolare o nelle malattie infiammatorie dell'occhio. Il latanoprost ha un effetto minimo o nullo sulla pupilla, ma non ci sono dati sull'uso in attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, il medicinale deve essere usato con cautela in tali condizioni, fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi sull'uso del latanoprost nel periodo perioperatorio durante l'intervento chirurgico per la cataratta sono limitati. In questi pazienti, il medicinale deve essere usato con cautela.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica e deve essere evitato in pazienti con cheratite attiva da virus dell'herpes simplex e in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente in relazione con analoghi delle prostaglandine.

Sono stati segnalati casi di edema maculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»), soprattutto in pazienti afaci, pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, e in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare cistico (come retinopatia diabetica e occlusione venosa retinica). Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti afaci, pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, o in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare cistico.

Il medicinale può essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di irite/uveite.

L'esperienza con l'uso del latanoprost in pazienti con asma bronchiale è limitata, anche se durante il periodo post-registrazione sono stati segnalati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o dispnea. Fino a quando non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con asma bronchiale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati osservati cambiamenti del colore della cute nella regione perioculare, con la maggior parte dei casi segnalati in pazienti giapponesi. I dati attuali indicano che il cambiamento di colore della cute nella regione perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con latanoprost.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e il vello circostante l'occhio trattato e le aree adiacenti; tali modifiche includono aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. I cambiamenti a livello delle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare, sintomi di occhio secco, alterazione dell'integrità del film lacrimale e danni alla cornea. In caso di uso frequente o prolungato del medicinale, si raccomanda un monitoraggio accurato dei pazienti con sindrome da occhio secco o danni corneali.

Il cloruro di benzalconio può inoltre alterare il colore delle lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. I pazienti devono essere avvertiti di rimuovere le lenti a contatto morbide prima dell'applicazione delle gocce oftalmiche e di attendere almeno 15 minuti prima di rimetterle (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

La sicurezza d'uso del latanoprost in donne in gravidanza non è stata stabilita. La sua azione farmacologica comporta un rischio potenziale per il corso della gravidanza, per il feto o per il neonato. Per questo motivo, il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento.

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, le donne che allattano devono interrompere il trattamento con il medicinale o sospendere l'allattamento.

Fertilità.

Negli studi sugli animali è stato dimostrato che il latanoprost non ha effetti significativi sulla fertilità né nei maschi né nelle femmine.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il latanoprost ha un'influenza minima sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Come per altri farmaci somministrati sotto forma di gocce oftalmiche, l'uso del medicinale può causare offuscamento visivo temporaneo. Finché tale effetto non scompare, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'applicazione topica.

Adulti (inclusi pazienti di età avanzata)

La dose raccomandata è di 1 goccia nell'occhio affetto una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando il medicinale la sera.

Il medicinale non deve essere utilizzato più di una volta al giorno, poiché è stato dimostrato che un uso più frequente riduce l'efficacia nel ridurre la pressione intraoculare.

In caso di dimenticanza di una dose, il trattamento deve essere proseguito assumendo la dose successiva all'orario abituale.

Come per tutte le gocce oftalmiche, per ridurre l'assorbimento sistemico possibile durante l'instillazione, si raccomanda di premere il sacco lacrimale nell'area dell'angolo mediale dell'occhio (occlusione dei punti lacrimali) per 1 minuto. Questa procedura deve essere effettuata immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia.

Prima dell'instillazione delle gocce oftalmiche, è necessario rimuovere le lenti a contatto; queste possono essere riapplicate dopo 15 minuti.

Quando si utilizzano più farmaci oftalmici topici, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti pediatrici alla stessa dose impiegata negli adulti.

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza del medicinale nel gruppo di età inferiore a 1 anno sono molto limitati (4 pazienti) (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati pretermine (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

Nei bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, affetti principalmente da glaucoma congenito primario, l'intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima scelta.

La sicurezza a lungo termine dell'uso di latanoprost nei bambini non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Oltre a irritazione oculare e iperemia congiuntivale, non sono state osservate altre reazioni avverse oculari in seguito a sovradosaggio di latanoprost.

Le informazioni seguenti possono essere utili in caso di ingestione accidentale del medicinale. Un flacone contiene 125 µg di latanoprost. Oltre il 90 % del latanoprost viene metabolizzato al primo passaggio epatico. Un'infusione endovenosa di latanoprost a una dose di 3 µg/kg in volontari sani non ha causato alcun sintomo, mentre a dosi di 5,5–10 µg/kg ha causato nausea, dolore addominale, capogiri, stanchezza eccessiva, vampate e sudorazione aumentata.

In scimmie, un'infusione endovenosa di latanoprost a dosi fino a 500 µg/kg non ha mostrato effetti significativi sul sistema cardiovascolare.

L'amministrazione endovenosa di latanoprost in scimmie è stata associata a broncospasmo transitorio. Tuttavia, nell'applicazione topica oculare di dosi di latanoprost fino a 7 volte superiori alla dose clinica, nei pazienti con asma bronchiale moderata non è stato osservato alcun broncostenosi.

In caso di sovradosaggio del medicinale, deve essere adottato un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati è correlata agli organi visivi. In uno studio aperto di 5 anni sulla sicurezza dell'uso di latanoprost, il 33% dei pazienti ha mostrato un cambiamento nella pigmentazione dell'iride (vedi sezione «Avvertenze speciali d'uso»); gli altri eventi avversi oftalmici sono generalmente temporanei e si verificano dopo l'applicazione del farmaco.

Gli effetti indesiderati sono classificati per categorie in base alla frequenza con cui si verificano: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000) e molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

raro – cheratite erpetica*§.

Sistema nervoso:

non frequente – cefalea*, capogiri*.

Organi della vista:

molto frequente – iperpigmentazione dell'iride, lieve o moderata iperemia congiuntivale, irritazione oculare (sensazione di bruciore, di "sabbia negli occhi", prurito, bruciore e sensazione di corpo estraneo nell'occhio), cambiamenti nelle ciglia e nei peli fini delle palpebre (aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero delle ciglia); frequente – cheratite puntata, prevalentemente asintomatica, blefarite, dolore oculare, fotofobia, congiuntivite*; non frequente – edema palpebrale, secchezza oculare, cheratite*, offuscamento della vista, edema maculare, compreso edema maculare cistico*, uveite*; raro – irite*, edema della cornea*, erosione corneale, edema periorbitale, trichiiasi*, distichiasi, cisti dell'iride*§, reazione cutanea locale sulle palpebre, scurimento della cute palpebrale, pseudenfiolide della congiuntiva oculare*§; molto raro – cambiamenti periorbitali e delle palpebre che portano all'approfondimento della piega palpebrale.

Sistema cardiaco:

non frequente – angina pectoris, tachicardia; molto raro – angina instabile*.

Sistema respiratorio, torace e mediastino:

non frequente – asma bronchiale*, dispnea*; raro – peggioramento dell'asma bronchiale.

Apparato gastrointestinale:

non frequente – nausea, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non frequente – eruzioni cutanee; raro – prurito.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

non frequente – mialgia*, artralgia*.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

non frequente – dolore toracico*.

* Effetto indesiderato associato al latanoprost, osservato nel periodo post-marketing.

§ Frequenza dell'effetto indesiderato associato al latanoprost stimata secondo la "regola del tre".

Sono stati riportati molto raramente casi di calcificazione della cornea in relazione all'uso di colliri contenenti fosfato, in particolare in pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Popolazione pediatrica

In due studi clinici a breve termine (≤12 settimane), che hanno coinvolto 93 pazienti pediatrici (25 e 68), il profilo di sicurezza del latanoprost è risultato simile a quello osservato negli adulti e non sono stati identificati nuovi effetti indesiderati. I profili di sicurezza a breve termine nei diversi sottogruppi di pazienti pediatrici sono risultati anch'essi simili (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti pediatrici si osservano più frequentemente rispetto agli adulti effetti indesiderati come nasofaringite e aumento della temperatura corporea.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati, verificatisi dopo la commercializzazione del medicinale, è molto importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della conservazione. 3 anni.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato per 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare a 2-8 °C, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini. Dopo la prima apertura del flacone, conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

2,5 ml in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.O. Rompharm Company S.R.L., Romania /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

città di Otopeni, str. Eroilor n. 1A, 075100, giud. Ilfov, Romania /
Otopeni city, Eroilor str. n. 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.