Латанокс®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАТАНОКС® (LATANOX®)

Состав:

действующее вещество: латанопрост;

1 мл препарата содержит латанопроста – 0,05 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия хлорид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Латанопрост. Код АТХ S01E Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Латанопрост является аналогом простагландина F2α и селективным агонистом рецепторов FP. Оказывает противоглаукомное действие за счёт снижения внутриглазного давления путём увеличения оттока водянистой влаги. Основной механизм действия латанопроста связан с повышением увеосклерального оттока. Не оказывает достоверного влияния на продукцию водянистой влаги и не влияет на гематоофтальмический барьер. Снижение внутриглазного давления начинается через 3–4 часа после введения препарата, максимальный эффект отмечается через 8–12 часов. Гипотензивное действие продолжается не менее 24 часов.

Исследования показали, что латанопрост эффективен в качестве монотерапии. Кроме того, проводились клинические исследования комбинированного применения препарата. В них включены исследования, показавшие, что латанопрост эффективен в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимололом). Кратковременные (1 или 2 недели) исследования показывают, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивалилом адреналина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламидом) и по меньшей мере частично аддитивным при применении с холинергическими агонистами (пилокарпином).

Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию внутриглазной жидкости. Не выявлено никакого влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер.

Латанопрост не вызывал утечку флуоресцеина в задний сегмент псевдофакичных глаз человека при кратковременном лечении.

Не выявлено какого-либо значимого фармакологического влияния латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Фармакокинетика

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) — это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарство, которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и всё количество препарата, попадающего в внутриглазную жидкость, гидролизуется при прохождении через роговицу.

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация в внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется преимущественно в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках. Только незначительное количество препарата достигает заднего сегмента.

В глазу практически не происходит метаболизма кислоты латанопроста. Основной метаболизм препарата происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы составляет 17 минут.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным офтальмотонусом.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к латанопросту, бензалкония хлориду или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

Исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.
Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного местного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производных.

Особенности применения.

Латанокс® может вызвать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения пациентов следует информировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к необратимой гетерохромии.

Это изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанным окрасом радужной оболочки, например, сине-коричневый, серо-коричневый, жёлто-коричневый или зелено-коричневый. В исследованиях латанопроста появление изменения цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко — в течение второго или третьего года, и не наблюдалось после четвёртого года терапии. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем замедляется и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения препаратом не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза. Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки варьировала от 7 % до 85 %, причём пациенты с жёлто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зелёным или коричневым цветом глаз. Изменение цвета происходит за счёт повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не за счёт увеличения количества меланоцитов. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобретать более коричневый оттенок. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данный момент в клинических исследованиях не получено данных о том, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось накопление пигмента в трабекулярной сети или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не вызывает клинических осложнений, и применение препарата Латанокс® можно продолжать в случае, если произошло изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того потребует, лечение препаратом Латанокс® следует прекратить.

Опыт применения латанопроста ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. На данный момент отсутствуют данные об использовании латанопроста при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Латанопрост не оказывает или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные об использовании препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять Латанокс® с осторожностью, пока не будут получены дополнительные данные.

Данные исследования об использовании латанопроста в периперационном периоде при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам Латанокс® следует применять с осторожностью.

Латанокс® необходимо применять с осторожностью пациентам с анамнезом герпетического кератита, однако его применение следует избегать при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанного с аналогами простагландинов.

Поступали сообщения о случаях макулярного отёка, преимущественно у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отёка (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки).

Латанокс® следует применять с осторожностью таким пациентам.

Латанокс® можно применять с осторожностью и под контролем пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения препарата пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в пострегистрационный период сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплено достаточного клинического опыта, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью.

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причём большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся на данный момент данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало во время продолжения лечения лекарственным препаратом.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводился препарат, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения приёма препарата.

Латанокс® содержит бензалкония хлорид, который часто используется как консервант в офтальмологических препаратах. Поступали сообщения, что бензалкония хлорид вызывал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию, он также может вызывать раздражение глаз и изменение цвета мягких контактных линз. При частом или длительном применении латанопроста пациентам с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением латанопроста, но можно надевать через 15 минут.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность латанопроста для применения беременным женщинам не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорождённого. Латанокс® не следует использовать в период беременности.

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в женское грудное молоко, поэтому матерям, которые кормят грудью, следует прекратить лечение препаратом Латанокс® или приостановить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пациентам, у которых после применения глазных капель временно теряется чёткость зрения, не рекомендуется управлять автомобилем или работать с другими механизмами в течение нескольких минут после закапывания препарата.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая пожилых людей

Рекомендуемая терапия: по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата Латанокс® вечером.

Препарат Латанокс® не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку установлено, что при более частом применении снижается эффективность снижения внутриглазного давления.

В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время.

Как и для любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы, а вставлять их снова можно через 15 минут.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Дети.

Недостаточно опыта применения препарата Латанокс**®** у детей.

Применение препарата Латанокс**®** в педиатрической практике не рекомендуется.

Передозировка.

Помимо раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке препарата не зафиксировано. Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата Латанокс®: в одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более чем 90% метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам вызывала увеличение средней концентрации в плазме, которая была в 200 раз выше, чем концентрации при клинических испытаниях, и не вызывала появления каких-либо симптомов. Однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, утомляемость, приливы и повышенное потоотделение. У обезьян внутривенная инфузия латанопроста в дозах до 500 мкг/кг не вызывала никаких существенных эффектов на сердечно-сосудистую систему. Внутривенное введение латанопроста у обезьян было связано с транзиторным бронхоспазмом.

Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, которые в 7 раз превышали клиническую дозу препарата Латанокс®, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой бронхостеноза не наблюдалось. В случае передозировки препарата Латанокс® следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Побочные реакции распределены в зависимости от частоты их возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Неизвестно: герпетический кератит.

Со стороны органов зрения

Очень часто: усиление пигментации радужной оболочки; лёгкая или умеренная гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза (жжение с ощущением «песка в глазах», зуд, покалывание и ощущение инородного тела в глазу); изменения ресниц и пушковых волос (увеличение длины, толщины, пигментации и количества) (большинство случаев наблюдалось у японских пациентов).

Часто: транзиторные точечные эпителиальные эрозии, преимущественно бессимптомные; блефарит; боль в глазу; светобоязнь.

Нечасто: отёк век; сухость глаз; кератит; нечёткость зрения; конъюнктивит.

Редко: ирит/увеит, макулярный отёк; симптоматические отёки и эрозии роговицы; периорбитальный отёк; рост ресниц в неправильном направлении, что иногда приводит к раздражению глаза; появление дополнительного ряда ресниц у выводных протоков мейбомиевых желёз (дистихиаз), светобоязнь.

Очень редко: периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века.

Неизвестно: киста радужной оболочки.

Со стороны нервной системы

Неизвестно: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко: ухудшение течения стенокардии у пациентов с уже существующим заболеванием.

Неизвестно: учащённое сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы

Редко: бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы и одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь на коже.

Редко: местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи век.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миалгия, артралгия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень редко: боль в груди.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы у пациентов, принимавших глазные капли, содержащие фосфат, у которых имелось выраженное повреждение роговицы.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от +2 °С до +8 °С, в защищённом от света и недоступном для детей месте.

Открытый флакон хранить при температуре не выше 25 °С в течение четырёх недель.

Упаковка.

По 2,5 мл раствора в флаконе-капельнице; 1 или 3 флакона-капельницы в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту врача.

Производитель/заявитель

Ядран-Галенски Лабораторий д.д.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Свильно 20, 51000 Риека, Хорватия.