Latavox®

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku LATANOX® (LATANOX®)

Skład:

substancja czynna: latanoprost;

1 ml preparatu zawiera latanoprostu – 0,05 mg;

substancje pomocnicze: benzalkonium chloridum, natrii dihydrogenophosphas monohydricus, natrii hydrogenophosphas anhydricus, natrii chloridum, aqua purificata.

Postać farmaceutyczna. Kropel do oczu.

Główne właściwości fizykochemiczne: bezbarwna, przezroczysta ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwpowiękowe i środki mioptyczne. Latanoprost. Kod ATC S01E E01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika

Latavox® jest analogiem prostaglandyny F2α oraz selektywnym agonistą receptorów FP. Obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej i wykazuje działanie przeciwwąskościeniowe. Główny mechanizm działania latanoprostu wiąże się ze zwiększeniem odpływu uveoskleralnego. Nie wykazuje istotnego wpływu na produkcję cieczy wodnistej i nie wpływa na barierę krew–oczo. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego rozpoczyna się 3–4 godziny po podaniu leku, maksymalny efekt obserwuje się po 8–12 godzinach. Działanie hipotensyjne utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.

Badania wykazały, że latanoprost jest skuteczny jako monoterapia. Ponadto przeprowadzono badania kliniczne dotyczące zastosowania kombinowanego. Obejmowały one badania, które wykazały, że latanoprost jest skuteczny w połączeniu z beta-blokerami (timololem). Badania krótkoterminowe (1 lub 2 tygodnie) wskazują, że działanie latanoprostu jest addytywne przy stosowaniu w połączeniu z agonistami adrenergicznymi (dipiweryloepinefryna), doustnymi inhibitorem karboanhydrazy (acetylozolamid) oraz co najmniej częściowo addytywne przy stosowaniu z agonistami cholinergicznymi (pilokarpina).

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wpływa istotnie na produkcję cieczy wewnątrzgałkowej. Nie zaobserwowano żadnego wpływu latanoprostu na barierę hematooftalmiczną.

Latanoprost nie powodował wycieku fluoreceiny w odcinku tylnej gałki ocznej u ludzi podczas krótkotrwałego leczenia.

Nie zaobserwowano żadnego istotnego wpływu farmakologicznego latanoprostu w dawkach klinicznych na układ sercowo-naczyniowy i układ oddechowy.

Farmakokinetyka

Latavox® (masa cząsteczkowa 432,58) jest eterykiem izopropylowym substancji czynnej, czyli lekiem prolekowym, który sam w sobie jest nieaktywny, ale po hydrolizie z utworzeniem kwasu latanoprostu staje się biologicznie aktywny.

Leki prolekowe dobrze przenikają przez rogówkę, a wszystkie leki dostające się do cieczy wewnątrzgałkowej ulegają hydrolizie podczas przejścia przez rogówkę.

Badania u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie w cieczy wewnątrzgałkowej osiągane jest około 2 godziny po miejscowym zastosowaniu. Po miejscowym zastosowaniu u małp latanoprost rozprowadza się głównie w segmentach przednich oka, w spojówce i powiekach. Znaczna ilość leku nie dociera do odcinka tylnego.

W oku praktycznie nie zachodzi metabolizm kwasu latanoprostu. Główny metabolizm leku zachodzi w wątrobie. U ludzi okres półtrwania w osoczu wynosi 17 minut.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta i podwyższonym tonusem ocznym.

Przeciwwskazania.

Indywidualna nadwrażliwość na latanoprost, chlorek benzalkoniu lub inne składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak wyczerpujących danych dotyczących interakcji z innymi lekami.
Doniesiono o paradoksalnym wzroście ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym stosowaniu do oka dwóch analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub ich pochodnych.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania.

Latavox® może powodować stopniową zmianę barwy oczu na skutek zwiększenia ilości brązowego pigmentu w tęczówce oka. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości trwałej zmiany barwy oczu. Leczenie tylko jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiana barwy oczu występuje głównie u pacjentów z mieszanym zabarwieniem tęczówki, np. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym lub zielono-brązowym. W badaniach klinicznych dotyczących latanoprostu zmiany barwy występowały najczęściej w pierwszych 8 miesiącach leczenia, rzadziej w drugim lub trzecim roku, a po czwartym roku leczenia nie obserwowano żadnych zmian. Postęp pigmentacji tęczówki z czasem zmniejsza się i ustabilizowuje po 5 latach. Nie oceniano wpływu leczenia przez 5 lat na dalsze nasilenie pigmentacji. W otwartym 5-letnim badaniu bezpieczeństwa latanoprostu nasilenie pigmentacji tęczówki zaobserwowano u 33% pacjentów. Zmiany barwy tęczówki są w większości przypadków niewielkie i często klinicznie niezauważalne. Częstość występowania zmian u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki wahała się od 7% do 85%, przy czym pacjenci z żółto-brązową tęczówką mieli najwyższą częstość. Nie obserwowano zmiany barwy oczu u pacjentów z jednolitą niebieską barwą oczu, a u pacjentów z jednolitą szarą, zieloną lub brązową barwą oczu były one rzadkie. Zmiana barwy następuje na skutek zwiększenia zawartości melaniny w komórkach melanocytarnych stromy tęczówki, a nie z powodu zwiększenia liczby melanocytów. Zazwyczaj brązowa pigmentacja wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu dotkniętego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stawać się bardziej brązowe. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego nasilania się brązowej pigmentacji tęczówki. Obecnie w badaniach klinicznych nie uzyskano danych wskazujących, że to zjawisko wiąże się z jakimikolwiek objawami lub zmianami patologicznymi.

Nie stwierdzono zmian wpływających na plamy pigmentowe lub piegi na tęczówce pod wpływem terapii. W badaniach klinicznych nie obserwowano gromadzenia się pigmentu w sieci rzęskowej ani w innych częściach przedniej komory oka. Wyniki 5-letniego klinicznego stosowania leku wskazują, że zwiększenie pigmentacji tęczówki nie powoduje powikłań klinicznych, a stosowanie leku Latavox® można kontynuować w przypadku zmiany pigmentacji tęczówki. Pacjenci powinni jednak regularnie poddawać się badaniom kontrolnym, a w razie konieczności klinicznej leczenie lekiem Latavox® należy przerwać.

Doświadczenie w stosowaniu latanoprostu jest ograniczone w przypadku przewlekłej jaskry zamkniętociętkowej, jaskry otwartej u pacjentów z pseudofakią oraz jaskry pigmentacyjnej. Obecnie brakuje danych dotyczących stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej i nowotworowej oraz w zapalnych chorobach oka. Latanoprost nie wykazuje lub wykazuje nieznaczny wpływ na źrenicę, jednak brakuje danych dotyczących stosowania leku w ostrym napadzie jaskry zamkniętociętkowej. W związku z tym w takich stanach zaleca się ostrożne stosowanie Latavox®, dopóki nie uzyskano więcej danych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w okresie okołochirurgicznym podczas operacji zaćmy są ograniczone. Takim pacjentom Latavox® należy stosować z ostrożnością.

Latavox® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem zapalenia rogówki spowodowanego wirusem opryszczki, ale należy unikać jego stosowania u pacjentów z aktywnym zapaleniem rogówki spowodowanym wirusem opryszczki pospolitej oraz u pacjentów z nawracającym zapaleniem rogówki w wywiadzie, szczególnie związanym z analogami prostaglandyn.

Zgłaszano przypadki obrzęku plamki, głównie u pacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią i pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z implantowanymi soczewkami przedniej komory oka, a także u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka cystoidalnego obrzęku plamki (takimi jak retinopatia cukrzycowa i zamknięcie żył siatkówki).

Latavox® należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów.

Latavox® można stosować z ostrożnością i pod kontrolą u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju zapalenia tęczówki/ujęwia.

Doświadczenie w stosowaniu leku u pacjentów z astmą oskrzelową jest ograniczone, choć w okresie po rejestracji zgłoszono niektóre przypadki nasilenia astmy oskrzelowej i/lub duszności. Do czasu uzyskania wystarczającego doświadczenia klinicznego, lek należy przepisywać pacjentom z astmą oskrzelową z ostrożnością.

Obserwowano zmiany barwy skóry w okolicy okołoczłonkowej, przy czym większość przypadków odnotowano u pacjentów japońskich. Obecne dane wskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy okołoczłonkowej nie jest trwała i w niektórych przypadkach ustępuje podczas kontynuacji leczenia lekiem.

Latanoprost może stopniowo zmieniać rzęsy i włosy okołoczłonkowe w oku, do którego podawano lek, oraz w przyległych obszarach; do tych zmian należą zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i liczby włókien rzęsowych lub włosów okołoczłonkowych, a także nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany te są odwracalne i ustępują po zakończeniu stosowania leku.

Latavox® zawiera benzalkonium chlorid, który często stosuje się jako środek konserwujący w lekach do oczu. Zgłaszano przypadki, w których benzalkonium chlorid powodował keratopatię punktową i/lub toksyczną keratopatię owrzodzeniową, może również powodować podrażnienie oka i zmianę barwy miękkich soczewek kontaktowych. U pacjentów z suchym okiem lub chorobami, w których uszkadzana jest rogówka, przy częstym lub długotrwałym stosowaniu latanoprostu konieczne jest staranne monitorowanie stanu. Soczewki kontaktowe mogą absorbować benzalkonium chlorid, dlatego należy je zdejmować przed zastosowaniem latanoprostu, a ponownie założyć po upływie 15 minut.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Bezpieczeństwo stosowania latanoprostu u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Działanie farmakologiczne leku stanowi potencjalne ryzyko dla przebiegu ciąży, płodu lub noworodka. Latavox® nie należy stosować w czasie ciąży.

Latanoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka kobiet karmiących, dlatego matkom karmiącym piersią należy przerwać leczenie lekiem Latavox® lub zaniechać karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Pacjentom, u których po zastosowaniu kropli do oczu występuje tymczasowa utrata ostrości widzenia, nie zaleca się prowadzenia pojazdów ani pracy z innymi urządzeniami przez kilka minut po zakapaniu leku.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka dla dorosłych, w tym osób starszych

Zalecana terapia: 1 kropla do chorego oka 1 raz na dobę. Optymalny efekt uzyskuje się stosując Latavox® wieczorem.

Latavox® nie powinno się stosować częściej niż 1 raz na dobę, ponieważ wykazano, że przy częstszym stosowaniu zmniejsza się skuteczność obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego.

W przypadku pominięcia dawki należy kontynuować leczenie, przyjmując następną dawkę w ustalonym czasie.

Tak jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, w celu zmniejszenia możliwej absorpcji systemowej po zakropleniu, zaleca się uciskanie worka łzowego w okolicy wewnętrznego kąta oka (okluzyjne zatkanie punktów łzowych) przez 1 minutę. Należy to robić bezpośrednio po zakropleniu każdej kropli.

Przed zakropleniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe, a ponowne założenie soczewek jest możliwe po 15 minutach.

W przypadku stosowania kilku leków okularnych o działaniu miejscowym, należy stosować je z odstępem co najmniej 5 minut.

Dzieci.

Nie ma wystarczających doświadczeń z zastosowania Latavox® u dzieci.

Nie zaleca się stosowania Latavox® w praktyce pediatrycznej.

Przedawkowanie.

Oprócz podrażnienia oka i hiperemii spojówek, nie zaobserwowano innych działań niepożądanych po stronie oczu w przypadku przedawkowania leku Latavox®. Następujące informacje mogą być przydatne w przypadku przypadkowego połknięcia leku Latavox®: w jednym flakoniku znajduje się 125 μg latanoprostu. Ponad 90% jest metabolizowane przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Wewnątrzżylna infuzja leku w dawce 3 μg/kg u zdrowych ochotników wywołała wzrost średniego stężenia w osoczu, które było 200 razy wyższe niż stężenia podczas badań klinicznych i nie powodowało żadnych objawów. Jednak w dawce 5,5–10 μg/kg powodowała nudności, ból brzucha, zawroty głowy, uczucie zmęczenia, uderzenia gorąca i nadmierne pocenie się. U małp wewnątrzżylna infuzja latanoprostu w dawkach do 500 μg/kg nie powodowała żadnych istotnych efektów na układ sercowo-naczyniowy. Wewnątrzżylne podawanie latanoprostu u małp wiązało się z przemijającym skurczem oskrzeli.

Jednak przy miejscowym stosowaniu do oczu dawek latanoprostu, które były 7 razy wyższe niż dawka kliniczna Latavox®, u pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzową nie obserwowano zwężenia oskrzeli. W przypadku przedawkowania leku Latavox® należy prowadzić leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane są pogrupowane według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000) oraz bardzo rzadko (< 1/10000), nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Choroby zakaźne i pasożytnicze

Nieznane: zapalenie rogówki herpetyczne.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku

Bardzo często: nasilenie pigmentacji tęczówki; łagodna lub umiarkowana przekrwienie spojówek, podrażnienie oka (uczucie pieczenia, „piasku w oczach”, swędzenie, mrowienie, uczucie ciała obcego w oku); zmiany powiek i włosów delowych (zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i liczby) (większość przypadków zaobserwowano u pacjentów japońskich).

Często: przejściowe punktowe erozje nabłonka, głównie bezobjawowe; zapalenie powiek; ból oka; fotofobia.

Rzadko: obrzęk powiek; suchość oczu; zapalenie rogówki; nieostrość widzenia; zapalenie spojówek.

Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki/ujęty; obrzęk plamki; objawowe obrzęki i erozje rogówki; obrzęk okolice oczodołowej; wzrost powiek w niewłaściwym kierunku, co czasem prowadzi do podrażnienia oka; pojawienie się dodatkowego rzędu powiek w okolicy przewodów gruczołów Meiboma (distichia); fotofobia.

Bardzo rzadko: zmiany okołoodbytowe i zmiany powiek prowadzące do pogłębienia fałdów powiekowych.

Nieznane: torbiel tęczówki.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego

Nieznane: ból głowy, zawroty głowy.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego

Bardzo rzadko: nasilenie się dławicy piersiowej u pacjentów z istniejącą chorobą.

Nieznane: przyspieszone bicie serca.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego

Rzadko: astma oskrzelowa, zaostrzenie astmy oskrzelowej i duszność.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: wysypka na skórze.

Bardzo rzadko: miejscowa reakcja skórna na powiekach; przebarwienie skóry powiek.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Nieznane: mialgia, artralgia.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

Rzadko: nudności, wymioty.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania

Bardzo rzadko: ból w klatce piersiowej.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki kalcyfikacji rogówki u niektórych pacjentów stosujących krople do oczu zawierające fosforan, u których rogówka była znacznie uszkodzona.

**Okres ważności. ** 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od +2 °C do +8 °C, w miejscu chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci.

Otwarty flakon przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C przez cztery tygodnie.

Opakowanie.

Po 2,5 ml roztworu w fiolce-kroplarce; 1 lub 3 fiolki-kroplarki w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent/Wniosek

Adrian Galenski Laboratorium d.d.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności

Svilno 20, 51000 Rijeka, Chorwacja.