Latanox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LATANOX® (LATANOX®)

Composizione:

principio attivo: latanoprost;

1 ml di medicinale contiene latanoprost – 0,05 mg;

eccipienti: cloruro di benzalconio, diidrogenofosfato di sodio monoidrato, fosfato di sodio anidro, cloruro di sodio, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Collirio.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiglaucomatosi e mezzi miotici. Latanoprost. Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica

Latanox è un analogo della prostaglandina F2α ed un agonista selettivo dei recettori FP. Riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo, esercitando un'azione antiglaucomatosa. Il meccanismo principale d'azione di Latanox è associato all'aumento del deflusso uveosclerale. Non ha un effetto clinicamente significativo sulla produzione dell'umore acqueo e non influenza la barriera emato-oculare. La riduzione della pressione intraoculare inizia 3-4 ore dopo l'applicazione del farmaco, con l'effetto massimo raggiunto dopo 8-12 ore. L'effetto ipotensivo dura almeno 24 ore.

Studi clinici hanno dimostrato che Latanox è efficace come terapia monointeressata. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato del farmaco. Tali studi hanno incluso ricerche che hanno mostrato come Latanox sia efficace in combinazione con beta-bloccanti (timololo). Studi a breve termine (1 o 2 settimane) indicano che l'effetto di Latanox è additivo quando utilizzato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori sistemici della carbonico-anidrasi (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo quando usato in combinazione con agonisti colinergici (pilocarpina).

Studi clinici hanno mostrato che Latanox non influisce in modo significativo sulla produzione dell'umore acqueo. Non è stato osservato alcun effetto di Latanox sulla barriera emato-oculare.

Latanox non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore degli occhi pseudofachici umani durante un trattamento a breve termine.

Non sono stati osservati effetti farmacologici clinicamente rilevanti di Latanox alle dosi terapeutiche sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Farmacocinetica

Latanox (massa molecolare 432,58) è un etere isopropilico del principio attivo, ovvero un profarmaco che di per sé è inattivo, ma che dopo idrolisi forma l'acido latanoprost, diventando biologicamente attivo.

I profarmaci penetrano efficacemente attraverso la cornea e tutti i farmaci che raggiungono il liquido intraoculare vengono idrolizzati durante il passaggio attraverso la cornea.

Studi nell'uomo hanno mostrato che la concentrazione massima nel liquido intraoculare viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione topica. Dopo applicazione topica nelle scimmie, Latanox si distribuisce principalmente nel segmento anteriore dell'occhio, nella congiuntiva e nelle palpebre. Solo una quantità trascurabile del farmaco raggiunge il segmento posteriore.

Nell'occhio non avviene un significativo metabolismo dell'acido latanoprost. Il principale metabolismo del farmaco avviene nel fegato. Nell'uomo, la semivita di eliminazione dal plasma è di 17 minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto e da ipertensione oculare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale al latanoprost, al cloruro di benzalconio o ad altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati completi riguardo all'interazione con altri medicinali.
È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo l'applicazione oculare contemporanea di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l'uso contemporaneo di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Caratteristiche di impiego.

Latanox può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio a causa dell'aumento della quantità di pigmento marrone nell'iride. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento permanente del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia permanente.

Questo cambiamento del colore dell'occhio si osserva prevalentemente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone o verde-marrone. Negli studi clinici con latanoprost, il cambiamento del colore si è verificato generalmente entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o terzo anno e non è stato osservato dopo il quarto anno di terapia. Il progresso della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. L'effetto di potenziamento della pigmentazione dopo 5 anni di trattamento non è stato valutato. In uno studio aperto di sicurezza della durata di 5 anni con latanoprost, è stato osservato un aumento della pigmentazione dell'iride nell'occhio in circa il 33% dei pazienti. I cambiamenti del colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso non sono clinicamente evidenti. La frequenza degli eventi nei pazienti con colore misto dell'iride variava dal 7% all'85%, con la frequenza più elevata nei pazienti con colore giallo-marrone dell'iride. Non sono stati osservati cambiamenti del colore degli occhi nei pazienti con colore uniformemente blu dell'iride e sono stati rari nei pazienti con colore uniformemente grigio, verde o marrone dell'iride. Il cambiamento di colore avviene a causa dell'aumento del contenuto di melanina nei melanociti stromali dell'iride, e non a causa di un aumento del numero di melanociti. Generalmente, la pigmentazione marrone attorno alla pupilla si espande concentricamente verso la periferia dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore più marrone. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell'iride. Attualmente, negli studi clinici non sono stati ottenuti dati che indichino che questo fenomeno sia associato a sintomi o alterazioni patologiche.

In presenza di nevi o efelidi nell'iride, non sono stati osservati cambiamenti sotto l'effetto della terapia. Negli studi clinici non è stato osservato un accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in qualsiasi altra parte della camera anteriore dell'occhio. I risultati di 5 anni di utilizzo clinico del medicinale indicano che l'aumento della pigmentazione dell'iride non causa complicazioni cliniche e l'uso di Latanox può essere continuato anche in caso di cambiamento della pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono sottoporsi a controlli regolari e, se la situazione clinica lo richiede, il trattamento con Latanox deve essere interrotto.

L'esperienza d'uso del latanoprost è limitata nella glaucoma cronico ad angolo chiuso, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici e nella glaucoma pigmentaria. Attualmente non ci sono dati sull'uso del latanoprost nel glaucoma infiammatorio e neovascolare o nelle malattie infiammatorie dell'occhio. Il latanoprost non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla pupilla, ma non ci sono dati sull'uso del medicinale durante le crisi acute di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, si raccomanda di usare Latanox con cautela in tali condizioni, finché non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi riguardanti l'uso del latanoprost durante il periodo perioperatorio nel trattamento chirurgico della cataratta sono limitati. In tali pazienti, Latanox deve essere usato con cautela.

Latanox deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica, ma il suo uso deve essere evitato nei casi di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente se associata ad analoghi delle prostaglandine.

Sono stati segnalati casi di edema maculare, principalmente in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti intraoculari anteriori, nonché in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare cistico (come retinopatia diabetica e occlusione venosa della retina).

Latanox deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Latanox può essere usato con cautela e sotto controllo in pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di irite/uveite.

L'esperienza d'uso del medicinale in pazienti con asma bronchiale è limitata, sebbene durante il periodo post-registrazione siano stati segnalati alcuni casi di esacerbazione dell'asma bronchiale e/o dispnea. Fino a quando non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con asma bronchiale.

Sono stati osservati cambiamenti del colore della pelle nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi registrati in pazienti giapponesi. I dati attualmente disponibili indicano che il cambiamento del colore della pelle nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con il medicinale.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e il pelo fine intorno all'occhio trattato, nonché nelle aree adiacenti; tali cambiamenti includono aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero di peli nelle ciglia o nel pelo fine, nonché crescita anomala delle ciglia. I cambiamenti delle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Latanox contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei medicinali oftalmici. Sono state segnalate reazioni di cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica indotte dal cloruro di benzalconio; inoltre, questo può causare irritazione oculare e alterazione del colore delle lenti a contatto morbide. Nei pazienti con occhio secco o malattie che coinvolgono danni alla cornea, un uso frequente o prolungato di latanoprost richiede un attento monitoraggio. Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto devono essere rimosse prima dell'applicazione di latanoprost, ma possono essere riapplicate dopo 15 minuti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è stata stabilita la sicurezza del latanoprost per l'uso in donne in gravidanza. Il suo effetto farmacologico comporta un potenziale rischio per il decorso della gravidanza, per il feto o per il neonato. Latanox non deve essere usato durante la gravidanza.

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto le madri che allattano devono interrompere il trattamento con Latanox o sospendere l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Ai pazienti in cui dopo l'applicazione delle gocce oculari si verifica temporaneamente una perdita di chiarezza visiva, non è consigliato guidare veicoli o utilizzare macchinari per alcuni minuti dopo l'instillazione del medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dose raccomandata per gli adulti, compresi i pazienti di età avanzata

Terapia raccomandata: 1 goccia nell'occhio affetto una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando il medicinale Latanox® la sera.

Latanox® non deve essere utilizzato più di una volta al giorno, poiché è stato dimostrato che un uso più frequente riduce l'efficacia nel ridurre la pressione intraoculare.

In caso di dimenticanza di una dose, il trattamento deve essere proseguito assumendo la dose successiva all'ora abituale.

Come per qualsiasi collirio, al fine di ridurre l'assorbimento sistemico possibile durante l'instillazione, si raccomanda di premere per 1 minuto sulla sacca lacrimale nell'area dell'angolo mediale dell'occhio (occlusione dei puntini lacrimali). Questa procedura deve essere eseguita immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia.

Prima dell'instillazione del collirio, le lenti a contatto devono essere rimosse e possono essere reinserite dopo 15 minuti.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici locali, i diversi prodotti devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Bambini.

Non vi è esperienza sufficiente nell'uso di Latanox® nei bambini.

L'uso di Latanox® non è raccomandato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Oltre a irritazione oculare e iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti collaterali oculari in seguito a sovradosaggio del medicinale. Le seguenti informazioni possono essere utili in caso di ingestione accidentale di Latanox®: un flacone contiene 125 mcg di latanoprost. Oltre il 90% viene metabolizzato al primo passaggio epatico. Un'infusione endovenosa di latanoprost a una dose di 3 mcg/kg in volontari sani ha provocato un aumento della concentrazione plasmatica media di 200 volte superiore rispetto ai livelli durante gli studi clinici, senza causare sintomi. Tuttavia, a dosi di 5,5-10 mcg/kg ha causato nausea, dolore addominale, capogiri, affaticamento, vampate e sudorazione aumentata. In scimmie, un'infusione endovenosa di latanoprost fino a 500 mcg/kg non ha causato effetti significativi sul sistema cardiovascolare. L'amministrazione endovenosa di latanoprost in scimmie è stata associata a broncospasmo transitorio.

Tuttavia, nell'applicazione topica oculare di dosi di latanoprost che superano di 7 volte la dose clinica di Latanox®, non è stato osservato broncostenosi in pazienti con asma bronchiale moderata. In caso di sovradosaggio di Latanox®, si deve procedere con un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza con cui si verificano come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000) e molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Non noto: cheratite erpetica.

Patologie dell’occhio

Molto comune: intensificazione della pigmentazione dell’iride; lieve o moderata iperemia congiuntivale; irritazione oculare (sensazione di bruciore con sensazione di “sabbia nell’occhio”, prurito, formicolio e sensazione di corpo estraneo nell’occhio); modifiche alle ciglia e al pelo lanuginoso (aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero) (la maggior parte dei casi è stata osservata in pazienti giapponesi).

Comune: erosioni epiteliali puntiformi transitorie, prevalentemente asintomatiche; blefarite; dolore oculare; fotofobia.

Non comune: edema delle palpebre; secchezza oculare; cheratite; offuscamento della vista; congiuntivite.

Raro: irite/uveite; edema maculare; edemi e erosioni corneali sintomatici; edema periorbitale; crescita anomala delle ciglia che talvolta provoca irritazione oculare; comparsa di una seconda fila di ciglia vicino ai dotti delle ghiandole di Meibomio (distichiasi); fotofobia.

Molto raro: modifiche periorbitali e delle palpebre che portano ad un approfondimento della piega palpebrale.

Non noto: cisti dell’iride.

Patologie del sistema nervoso

Non noto: cefalea, capogiri.

Patologie cardiache

Molto raro: peggioramento dell’angina in pazienti con patologia preesistente.

Non noto: tachicardia.

Patologie del sistema respiratorio

Raro: asma bronchiale, peggioramento dell’asma bronchiale e dispnea.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee.

Raro: reazione cutanea locale alle palpebre; scurimento della cute palpebrale.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non noto: mialgia, artralgia.

Patologie gastrointestinali

Non comune: nausea, vomito.

Patologie generali e condizioni in relazione al sito di somministrazione

Molto raro: dolore toracico.

È stato riportato molto raramente il caso di calcificazione della cornea in seguito all’uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra +2 °C e +8 °C, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Il flacone aperto deve essere conservato a una temperatura non superiore a 25 °C per un periodo massimo di quattro settimane.

Confezionamento.

2,5 ml di soluzione in un flacone contagocce; 1 o 3 flaconi contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione

Adrian Galenski Laboratorij d.d.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Svilno 20, 51000 Rijeka, Croazia.