Лапронекст комби

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛапроНекст комби (LaproNext combi)

Состав:

действующие вещества: латанопрост, тимолол;

1 мл раствора содержит латанопроста 50 мкг, тимолола малеата эквивалентно тимололу 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные препараты и миотические средства.

Бета-блокирующие агенты. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01Е D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав препарата входят два действующих вещества: латанопрост и тимолол. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление разными механизмами действия, а их комбинированное применение приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым из них.

Латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простагландиновых FP-рецепторов и снижает внутриглазное давление за счёт усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в увеличении увеосклерального оттока. Кроме того, у людей сообщалось о некотором усилении оттока (снижение сопротивления оттоку в трабекулярной сети). Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги, а также на гематоводный барьер или внутриглазное кровообращение. Длительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не оказывало влияния на сосуды сетчатки глаза по данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не индуцировал утечку флуоресцеина в заднем сегменте глаза у пациентов с псевдофакией в течение короткого курса лечения.

Тимолол является блокатором (неспецифическим) бета1- и бета2-адренергических рецепторов, не обладающим значимой прямой симпатомиметической активностью, прямым угнетающим действием на миокард и мембраностабилизирующим эффектом. Тимолол снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии.

Точный механизм действия не установлен, однако предполагается подавление усиленного синтеза циклического АМФ, вызванного эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Тимолол не оказывает значительного влияния на проницаемость гематоводного барьера для белков плазмы крови. У кроликов тимолол не влиял на местный кровоток глаза после длительного применения.

Известно, что в ходе исследований подбора дозы комбинированный лекарственный препарат демонстрировал значительно большее снижение среднесуточного показателя внутриглазного давления по сравнению с монотерапией латанопростом или тимололом при применении один раз в сутки. Степень снижения внутриглазного давления при применении комбинированного препарата сравнивалась со степенью снижения при монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления не менее 25 мм рт. ст. или выше. После начального периода применения тимолола в течение 2–4 недель (среднее снижение внутриглазного давления составило 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование) дополнительное снижение среднесуточного показателя внутриглазного давления на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. ст. наблюдалось через 6 месяцев лечения комбинированным препаратом, латанопростом и тимололом (дважды в сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении комбинированного препарата сохранялся в течение последующих 6-месячных открытых расширенных исследований.

Применение препарата вечером может быть более эффективным в отношении снижения внутриглазного давления, чем применение утром. Однако при выборе рекомендаций по применению препарата утром или вечером следует учитывать образ жизни пациента и вероятную приверженность лечению.

Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение тимолола отдельно дважды в сутки и латанопроста один раз в сутки, что было подтверждено в ходе исследований.

Начало действия препарата наступает в течение 1 часа, а максимальный эффект сохраняется от 6 до 8 часов. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления сохраняется до 24 часов при многократном применении.

Фармакокинетика.

Латанопрост. Латанопрост является пролекарством изопропилового эфира, которое по существу неактивно, но после гидролиза эстеразами в роговице превращается в биологически активную кислоту латанопроста. Пролекарства хорошо абсорбируются через роговицу, и, как и все препараты, поступающие в водянистую влагу, гидролизуются при прохождении через роговицу.

Имеются данные, что максимальная концентрация в водянистой влаге (примерно 15–30 нг/мл) достигается примерно через 2 часа после местного применения латанопроста в виде монотерапии. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется преимущественно в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках.

Клиренс кислоты латанопроста из плазмы крови составляет 0,4 л/ч/кг; объём распределения незначителен — 0,16 л/кг, что приводит к короткому периоду полувыведения из плазмы крови (17 минут). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45 %. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87 %.

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу почти отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Основные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не обладают или обладают лишь слабой биологической активностью и экскретируются преимущественно с мочой.

Тимолол. Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге достигается примерно через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10–20 минут после местного применения одной капли в каждое глазо один раз в сутки (300 мкг/сутки). Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет приблизительно 6 часов. Тимолол интенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты экскретируются с мочой вместе с небольшим количеством неизменённого тимолола.

Комбинация латанопроста и тимолола.

Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, несмотря на повышение концентрации кислоты латанопроста в водянистой влаге почти в 2 раза в течение 1–4 часов после применения препарата по сравнению с монотерапией.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточной эффективности лечения бета-блокаторами или аналогами простагландинов местного действия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму (в том числе в анамнезе), тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.

Синусовая брадикардия; синдром слабости синусового узла; синоаурикулярная блокада; атриовентрикулярная блокада II или III степени, не поддающаяся контролю с помощью водителя ритма; клинически выраженная сердечная недостаточность; кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов — аналогов простагландинов. Поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов не рекомендуется.

Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда бета-блокаторы в форме глазных капель назначаются одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином.

Усиление системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) наблюдалось при комбинированном применении с ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном применении препарата у пациентов, которые уже принимают бета-блокаторы перорально. Применение двух или более адренергических бета-блокаторов местного действия не рекомендуется.

В отдельных случаях сообщалось о развитии мидриаза при одновременном применении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Применение бета-блокаторов может привести к гипертензивной реакции в ответ на внезапную отмену клонидина.

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие антидиабетических препаратов. Прием бета-блокаторов может маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Системные эффекты

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, ЛапраНекст комби всасывается системно. Поскольку в состав препарата входит бета-адренергический компонент тимолол, могут возникать такие же типы нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой, лёгочной и других систем, как и при применении блокаторов бета-адренорецепторов системного действия. Частота системных нежелательных реакций после местного применения в виде глазных капель ниже, чем после системного введения препарата. Меры по снижению системного всасывания приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Расстройства деятельности сердца

Следует тщательно оценить необходимость лечения бета-блокаторами пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотензией и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями в отношении возникновения признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Поскольку бета-блокаторы оказывают негативное влияние на время проведения возбуждения, их следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени.

Описаны случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и, в отдельных случаях, летального исхода пациентов от сердечной недостаточности после применения тимолола.

Расстройства со стороны сосудистой системы

Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями периферического кровообращения (то есть у пациентов с тяжёлыми формами болезни Рейно или с синдромом Рейно).

Расстройства со стороны дыхательной системы

При применении некоторых офтальмологических бета-блокаторов сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая случаи летального исхода из-за бронхоспазма у пациентов с астмой. Следует с осторожностью применять ЛапраНекст комби для лечения пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких (ХОЗЛ) лёгкой и умеренной тяжести и назначать препарат только в случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск применения препарата.

Гипогликемия/диабет

Бета-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам, у которых возможен развитие спонтанной гипогликемии, или пациентам с сахарным диабетом нестабильного течения, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии.

Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевания роговицы

Офтальмологические препараты бета-блокаторов могут вызывать сухость глаз, поэтому пациентам с заболеваниями роговицы следует с осторожностью назначать эти препараты.

Другие бета-блокаторы

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном применении тимолола пациентами, которые уже применяют системные бета-блокаторы. Ответ у таких пациентов требует тщательного наблюдения. Применение двух бета-блокаторов местного действия не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактические реакции

Во время применения бета-блокаторов пациенты с анамнезом, осложнённым атопическими заболеваниями или тяжёлыми анафилактическими реакциями на различные аллергены, могут более интенсивно реагировать на повторный контакт с этими аллергенами и не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Отслоение сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, направленного на подавление образования внутриглазной жидкости (например, с применением тимолола, ацетазоламида) после трабекулэктомии.

Хирургическая анестезия

Офтальмологические препараты бета-блокаторов могут блокировать системные эффекты агонистов бета-адренорецепторов, например, адреналина. Если пациент принимает тимолол, об этом следует сообщить анестезиологу.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие аналоги простагландинов

Не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Изменение пигментации радужной оболочки

Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке и, таким образом, изменять цвет глаз. Как и при применении латанопроста в форме глазных капель, усиление пигментации радужной оболочки наблюдалось у 16–20 % всех пациентов, которые лечились препаратом в течение 1 года (на основании фотографий). Этот эффект преимущественно наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужки, например, зелено-коричневым, жёлто-коричневым или сине-зелено-коричневым, и возникает вследствие повышенного содержания меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки глаза. Обычно пигментация коричневого цвета вокруг зрачка поражённого глаза распространяется концентрически к периферии, но и вся радужная оболочка или её часть может быть окрашена более интенсивно в коричневый цвет. У пациентов с глазами однородного синего, зелёного, серого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко во время лечения латанопростом в течение 2 лет в ходе клинических исследований.

Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно и может оставаться незамеченным в течение нескольких месяцев или лет. Это изменение не связано с возникновением каких-либо симптомов или с развитием патологических изменений.

Дальнейшего усиления окрашивания радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не наблюдалось, однако изменения цвета, возникшие в процессе лечения, могут иметь постоянный характер.

Лечение не влияет на невусы или веснушки радужной оболочки.

Накопление пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не наблюдалось, однако пациентов следует осматривать регулярно. В зависимости от клинической картины лечение может быть прекращено, если наблюдается усиление пигментации радужки.

Перед назначением лечения пациента следует проинформировать о возможности развития изменения цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть постоянная гетерохромия.

Изменения со стороны век и ресниц

Сообщалось о потемнении кожи век, которое может быть обратимым, в связи с применением латанопроста.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, который подвергается лечению. Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц являются обратимыми после прекращения лечения.

Глаукома

Нет подтверждённого опыта применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной или хронической закрытоугольной глаукоме, при открытоугольной глаукоме у пациентов с артифакией и при пигментной глаукоме. Латанопрост не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на зрачок глаза, однако нет подтверждённого опыта применения при острых приступах закрытоугольной глаукомы. Поэтому, пока не получено больше опыта применения, рекомендовано назначать латанопрост с осторожностью при таких состояниях.

Герпетический кератит

Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе и избегать его применения при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, связанном с применением аналогов простагландинов.

Макулярный отёк

Сообщалось о развитии макулярного отёка, включая кистозный макулярный отёк, при применении латанопроста. О таких случаях в основном сообщалось у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и отслоением задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отёка. ЛапраНекст комби следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Консервант

ЛапраНекст комби содержит бензалкония хлорид, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что бензалкония хлорид является причиной развития пятнистого кератита и/или токсической язвенной кератопатии. Бензалкония хлорид может вызывать раздражение. Обесцвечивает мягкие контактные линзы. При частом и длительном применении препарата пациентам с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы, необходим тщательный надзор.

Контактные линзы

Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому линзы необходимо снять перед закапыванием препарата, и их можно снова надеть через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Латанопрост

Нет адекватных данных о применении латанопроста у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Адекватных данных о применении тимолола у беременных женщин не существует. В случае отсутствия острой необходимости применения тимолола этот препарат не следует назначать в период беременности. Пути снижения системного всасывания см. в разделе «Способ применения и дозы».

В ходе эпидемиологических исследований не было выявлено мальформативных эффектов, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорождённых, матери которых принимали бета-блокаторы до родов, наблюдались признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия). В случае применения препарата беременным женщинам в период, предшествующий родам, следует тщательно контролировать состояние новорождённого в течение первых дней его жизни.

Следовательно, ЛапраНекст комби не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимолола в глазных каплях недостаточно для того, чтобы количество, проникшее в молоко, могло вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у новорождённого. Пути снижения системного всасывания см. в разделе «Способ применения и дозы».

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому ЛапраНекст комби не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

В ходе исследований на животных не было выявлено способности латанопроста или тимолола влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Закапывание глазных капель может вызвать кратковременное нарушение зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендуемая доза — 1 капля в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если доза пропущена, лечение следует продолжить следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз/глаза 1 раз в сутки.

Способ применения

Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель. Линзы можно надевать только через 15 минут после закапывания капель.

Если пациенту назначено более одного офтальмологического лекарственного средства местного действия, препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

При использовании пациентом окклюзии носослезного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное всасывание препарата снижается. Это может привести к уменьшению выраженности системных побочных эффектов и увеличению эффективности местного действия препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлены.

Передозировка .

Отсутствуют данные о передозировке препарата у людей.

Симптомы

Симптомы при системной передозировке тимололом: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердца. Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов со стороны органов зрения при передозировке латанопростом не наблюдалось.

Лечение

При возникновении таких симптомов следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Следующая информация будет полезной, если ЛапроНекст комби случайно принят внутрь.

Исследования показали, что тимолол не полностью выводится при диализе.

При необходимости проводить промывание желудка.

Латанопрост в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев никаких симптомов не возникало, однако применение дозы 5,5–10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, болями в животе, головокружением, утомляемостью, приливами и повышенным потоотделением. Эти проявления были от легких до умеренных по тяжести и исчезали без проведения лечения в течение 4 часов после окончания инфузии.

Побочные реакции.

При применении латанопроста большинство побочных эффектов возникает со стороны органов зрения. Известно, что при применении комбинации латанопроста и тимолола у 16–20 % пациентов наблюдалось усиление пигментации радужной оболочки, что может быть постоянным. Известно также, что при применении латанопроста у 33 % пациентов возникала пигментация радужной оболочки. Другие побочные эффекты со стороны органов зрения, как правило, кратковременные и зависят от введенной дозы. При применении тимолола наиболее серьезные побочные эффекты являются системными и включают брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может привести к возникновению системных нежелательных эффектов, аналогичных тем, что возникают при применении бета-блокаторов системного действия. Частота возникновения системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном введении. Перечисленные нежелательные реакции соответствуют списку реакций, характерных для офтальмологических препаратов-бета-блокаторов.

Побочные эффекты, связанные с применением комбинации латанопроста и тимолола, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, приведены ниже.

Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны органов зрения: очень часто — усиление пигментации радужной оболочки; часто — боль в глазах, раздражение глаз (включая жжение, воспаление, зуд, ощущение инородного тела); нечасто — нарушение состояния роговицы, конъюнктивит, блефарит, гиперемия глаза, нечеткость зрения, усиление слезоотделения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — высыпания на коже, зуд.

В ходе клинических исследований, в спонтанных сообщениях и в литературе сообщалось о дополнительных побочных эффектах, специфичных для отдельных компонентов препарата.

Для латанопроста

Инфекции и инвазии: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения: изменения со стороны ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, усиление пигментации и количества ресниц); пятнистый кератит, периорбитальный отек; ирит; увеит; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек; сухость слизистой оболочки глаз; кератит; отек роговицы; эрозии роговицы; трихиаз; киста радужной оболочки; светобоязнь; изменения периорбитальной области и век в результате углубления глазной щели; отек век; локализованная кожная реакция на веках, псевдопемфигоид конъюнктивы глаза*, потемнение кожи век.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия; нестабильная стенокардия; ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: астма, обострение астмы, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: миалгия; артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: боль в груди.

*Может потенциально возникать из-за наличия консерванта бензалкония хлорида в составе лекарственного средства.

Для тимолола

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализованные высыпания, зуд.

Расстройства обмена веществ и питания: гипогликемия.

Со стороны психики: потеря памяти, бессонница, депрессия, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: нарушения мозгового кровообращения; ишемия головного мозга, головокружение, усиление симптомов и признаков миастении гравис, парестезия, головная боль, синкопе.

Со стороны органов зрения: отслоение сосудистой оболочки глаза после трабекулэктомии (см. раздел «Особенности применения»), эрозия роговицы глаза, кератит, диплопия, снижение чувствительности роговицы, симптомы и признаки раздражения глаз (например, жжение, покалывание в глазах, зуд, слезотечение и покраснение), сухость слизистой оболочки глаз, птоз, блефарит, затуманенность зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, брадикардия, отеки, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудистой системы: ощущение холода в кистях и стопах, артериальная гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны респираторной системы, органов средостения и грудной клетки: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием), кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, рвота, диарея, сухость во рту, дисгевзия, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания на коже, псориазоподобные высыпания, обострение псориаза, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: миалгия.

Со стороны половой системы и молочных желез: нарушения половой функции, снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, утомляемость.

Сообщалось о единичных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов с выраженным повреждением роговицы.

Сообщения о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

После первого открытия флакон использовать в течение 4 недель.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакон хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 2,5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

РАФАРМ СА/RAFARM SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п. я. 37, Греция/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.