Lapronext Combo
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Lapronext Combo (LaproNext combi)
Composizione:
Principi attivi: latanoprost, timololo;
1 ml di soluzione contiene latanoprost 50 µg, malеato di timololo equivalente a timololo 5 mg;
Eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, diidrogenofosfato di sodio monoidrato, fosfato di sodio anidro, idrossido di sodio oppure acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.
Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore.
Categoria farmacoterapeutica. Preparati antiglaucomatosi e agenti miotici.
Agenti beta-bloccanti. Timololo, combinazioni. Codice ATC S01E D51.
Proprietà farmacodinamiche.
Il medicinale contiene due principi attivi: latanoprost e timololo. Entrambi i componenti riducono l'aumentato tono oculare attraverso meccanismi d'azione diversi; il loro effetto combinato determina una riduzione più marcata della pressione intraoculare rispetto alla monoterapia con ciascuno dei due singolarmente.
Il latanoprost, analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo dei recettori FP delle prostaglandine, che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. Il meccanismo principale consiste nell'aumento del deflusso uveosclerale. Inoltre, è stato riportato un lieve aumento del deflusso (riduzione della resistenza al deflusso nei trabecoli) anche nell'uomo. Il latanoprost non esercita effetti significativi sulla produzione dell'umore acqueo, sulla barriera emato-acquea o sulla circolazione intraoculare del sangue. L'uso prolungato di latanoprost in scimmie sottoposte ad estrazione extracapsulare del cristallino non ha mostrato effetti sui vasi retinici, secondo i dati ottenuti mediante angiografia con fluorescenza. Il latanoprost non induce fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore dell'occhio in pazienti pseudofachici durante un breve trattamento.
Il timololo è un bloccante (non selettivo) dei recettori adrenergici beta1 e beta2, privo di significativa attività simpaticomimetica diretta, di effetto depressivo diretto sul miocardio e di attività stabilizzante delle membrane. Il timololo riduce la pressione intraoculare diminuendo la produzione di umore acqueo nell'epitelio ciliare.
Il meccanismo d'azione esatto non è completamente chiaro, ma si ritiene che sia dovuto all'inibizione del potenziato processo di sintesi dell'AMP ciclico, indotto dalla stimolazione endogena dei recettori beta-adrenergici.
Il timololo non esercita effetti significativi sulla permeabilità della barriera emato-acquea alle proteine plasmatiche. Nei conigli, il timololo non ha influenzato il flusso ematico locale oculare dopo un uso prolungato.
È noto che, durante gli studi di dose-finding, il medicinale combinato ha mostrato una riduzione significativamente maggiore della pressione intraoculare media giornaliera rispetto alla monoterapia con latanoprost o timololo somministrati una volta al giorno. Il grado di riduzione della pressione intraoculare con il medicinale combinato è stato confrontato con quello ottenuto con la monoterapia con latanoprost e timololo in pazienti con pressione intraoculare pari almeno a 25 mmHg o superiore. Dopo un periodo iniziale di trattamento con timololo della durata di 2-4 settimane (riduzione media della pressione intraoculare di 5 mmHg rispetto al valore basale), una riduzione aggiuntiva della pressione media giornaliera di 3,1, 2,0 e 0,6 mmHg è stata osservata rispettivamente dopo 6 mesi di trattamento con il medicinale combinato, con latanoprost e con timololo (due volte al giorno). L'effetto ipotensivo sul tono oculare elevato ottenuto con il medicinale combinato si è mantenuto stabile durante ulteriori studi aperti di 6 mesi.
L'applicazione serale del medicinale potrebbe essere più efficace nel ridurre la pressione intraoculare rispetto all'applicazione mattutina. Tuttavia, nella scelta tra somministrazione al mattino o alla sera, si devono considerare lo stile di vita del paziente e la probabile aderenza al trattamento.
È importante ricordare che, in caso di insufficiente efficacia del medicinale combinato, può essere utile passare alla somministrazione separata di timololo due volte al giorno e latanoprost una volta al giorno, come confermato negli studi clinici.
L'inizio dell'azione del medicinale si verifica entro 1 ora, con un effetto massimo che dura da 6 a 8 ore. L'effetto di adeguata riduzione della pressione intraoculare dura fino a 24 ore con l'uso ripetuto.
Farmacocinetica.
Latanoprost. Il latanoprost è un profarmaco, un etere isopropilico sostanzialmente inattivo, che dopo l'idrolisi mediata dagli esterasi nella cornea si trasforma nell'acido biologicamente attivo di latanoprost. I profarmaci vengono ben assorbiti attraverso la cornea e, come tutti i farmaci che raggiungono l'umore acqueo, vengono idrolizzati durante il passaggio attraverso la cornea.
Dati disponibili indicano che la concentrazione massima nell'umore acqueo (circa 15-30 ng/ml) viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione topica di latanoprost come monoterapia. Dopo l'applicazione topica in scimmie, il latanoprost si distribuisce principalmente nel segmento anteriore dell'occhio, nella congiuntiva e nelle palpebre.
La clearance plasmatica dell'acido di latanoprost è di 0,4 l/ora/kg; il volume di distribuzione è modesto (0,16 l/kg), con un rapido emivita plasmatico (17 minuti). Dopo l'applicazione topica in oftalmologia, la biodisponibilità sistemica del latanoprost è del 45%. L'acido di latanoprost è legato alle proteine plasmatiche per l'87%.
Il metabolismo dell'acido di latanoprost nell'occhio è quasi assente. Il metabolismo principale avviene nel fegato. I metaboliti principali (1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor) sono privi o hanno solo una debole attività biologica e vengono escreti principalmente con le urine.
Timololo. La concentrazione massima di timololo nell'umore acqueo viene raggiunta circa 1 ora dopo l'applicazione topica delle gocce oftalmiche. Una parte della dose viene assorbita a livello sistemico; la concentrazione massima nel plasma è di 1 ng/ml e viene raggiunta 10-20 minuti dopo l'applicazione topica di una goccia in ciascun occhio una volta al giorno (300 µg/giorno). L'emivita del timololo nel plasma è di circa 6 ore. Il timololo viene ampiamente metabolizzato nel fegato. I metaboliti vengono escreti con le urine insieme a una piccola quantità di timololo non modificato.
Combinazione di latanoprost e timololo.
Non sono state osservate interazioni farmacologiche tra latanoprost e timololo, nonostante un aumento della concentrazione dell'acido di latanoprost nell'umore acqueo di circa 2 volte entro 1-4 ore dall'applicazione del medicinale combinato, rispetto alla monoterapia.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni terapeutiche.
Riduzione della pressione intraoculare in pazienti con glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata in caso di risposta inadeguata alla terapia con beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine per uso topico.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Patologie respiratorie reattive, compresa l'asma bronchiale (anche in anamnesi) e gravi malattie polmonari ostruttive croniche.
Bradicardia sinusale; sindrome del nodo seno; blocco sino-atriale; blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato con un pacemaker; insufficienza cardiaca clinicamente manifesta; shock cardiogeno.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni con altri farmaci.
È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo l'uso concomitante di due medicinali analoghi delle prostaglandine. Pertanto, l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine non è raccomandato.
Esiste la possibilità di un effetto additivo che può portare a ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando i beta-bloccanti in forma di collirio vengono somministrati contemporaneamente a calcio-antagonisti per via orale, beta-bloccanti sistemici, antiaritmici (inclusa l'amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpatomimetici e guanetidina.
È stato osservato un potenziamento della beta-bloccata sistemica (ad esempio, riduzione della frequenza cardiaca, depressione miocardica) durante il trattamento concomitante con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo.
L'effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti della beta-bloccata sistemica possono essere potenziati quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti per via orale. L'uso concomitante di due o più beta-bloccanti adrenergici per uso topico non è raccomandato.
In singoli casi è stato riportato lo sviluppo di midriasi in seguito all'uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).
L'uso di beta-bloccanti può indurre una reazione ipertensiva in risposta alla brusca interruzione del trattamento con clonidina.
I beta-bloccanti possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. L'assunzione di beta-bloccanti può mascherare i segni e i sintomi dell'ipoglicemia (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Caratteristiche particolari di impiego.
Effetti sistemici
Come altri farmaci oftalmici per uso locale, Lapronext Combo viene assorbito a livello sistemico. Poiché il medicinale contiene il componente beta-adrenergico timololo, possono verificarsi gli stessi tipi di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare, polmonare e di altri sistemi osservati con l’uso sistemico dei beta-bloccanti. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche dopo l’applicazione locale sotto forma di collirio è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione sistemica del farmaco. Le misure per ridurre l’assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Disturbi cardiaci
È necessario valutare attentamente la necessità di trattare con beta-bloccanti i pazienti affetti da patologie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione, considerando la possibilità di un trattamento alternativo. I pazienti con patologie cardiovascolari devono essere monitorati attentamente per rilevare segni di peggioramento di tali condizioni o reazioni avverse.
Poiché i beta-bloccanti influiscono negativamente sul tempo di conduzione dell’impulso, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.
Sono stati riportati casi di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare e, in singoli casi, esiti letali per insufficienza cardiaca dopo somministrazione di timololo.
Disturbi del sistema vascolare
Il medicinale deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica (ad esempio pazienti con forme gravi di malattia di Raynaud o con sindrome di Raynaud).
Disturbi del sistema respiratorio
Con l’uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state riportate reazioni a carico del sistema respiratorio, inclusi casi letali dovuti a broncospasmo in pazienti asmatici. Lapronext Combo deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con malattie polmonari ostruttive croniche (MPOC) di lieve o moderata gravità e deve essere prescritto solo quando il beneficio terapeutico potenziale supera il rischio potenziale del trattamento.
Ipopglicemia/diabete
I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti nei quali è possibile lo sviluppo di ipoglicemia spontanea o ai pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi e i segni di ipoglicemia acuta.
I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo.
Malattie della cornea
I farmaci oftalmici beta-bloccanti possono causare secchezza oculare; pertanto devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie corneali.
Altri beta-bloccanti
L’effetto sul tono oculare o gli effetti noti della beta-bloccata sistemica possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato contemporaneamente a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. Tali pazienti richiedono un attento monitoraggio. Non è raccomandato l’uso concomitante di due beta-bloccanti per uso locale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Reazioni anafilattiche
Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con anamnesi positiva per malattie atopiche o per gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni possono reagire in modo più intenso al contatto ripetuto con tali allergeni e non rispondere alle dosi abituali di adrenalina utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.
Staccamento della coroide
Sono stati riportati casi di distacco della coroide durante il trattamento con farmaci volti a inibire la produzione di umore acqueo (ad esempio con timololo, acetazolamide) dopo trabeculectomia.
Anestesia chirurgica
I farmaci oftalmici beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici degli agonisti dei recettori beta-adrenergici, ad esempio l’adrenalina. Se un paziente assume timololo, ciò deve essere comunicato all’anestesista.
Terapia concomitante
Il timololo può interagire con altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Altri analoghi delle prostaglandine
Non è raccomandato l’uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Modificazione della pigmentazione dell’iride
Il latanoprost può aumentare gradualmente la quantità di pigmento marrone nell’iride, modificando così il colore dell’occhio. Come con l’uso di latanoprost in forma di collirio, un aumento della pigmentazione dell’iride è stato osservato nel 16-20% di tutti i pazienti trattati per un anno (sulla base di fotografie). Questo effetto si verifica prevalentemente in pazienti con colore misto dell’iride, ad esempio verde-marrone, giallo-marrone o blu-verde-marrone, ed è dovuto a un aumento della melanina nei melanociti stromali dell’iride oculare. Di solito la pigmentazione marrone si espande concentricamente dalla zona peri-pupillare verso la periferia, ma può interessare l’intera iride o una sua parte, intensificandone il colore marrone. In pazienti con occhi di colore uniforme (blu, verde, grigio o marrone) tali cambiamenti sono stati raramente osservati durante il trattamento con latanoprost per un periodo di due anni negli studi clinici.
Il cambiamento del colore dell’iride avviene lentamente e può passare inosservato per mesi o anni. Questo cambiamento non è associato all’insorgenza di sintomi o alterazioni patologiche.
Non sono stati osservati ulteriori intensificazioni della pigmentazione marrone dell’iride dopo l’interruzione del trattamento, ma i cambiamenti di colore che si sono verificati possono essere permanenti.
Il trattamento non influenza i nevi o le efelidi dell’iride.
Non è stato osservato accumulo di pigmento nel sistema trabecolare o in altre zone della camera anteriore dell’occhio, ma i pazienti devono essere sottoposti a controlli regolari. In base al quadro clinico, il trattamento può essere interrotto se si osserva un aumento della pigmentazione dell’iride.
Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve essere informato della possibilità di un cambiamento del colore degli occhi. Nel trattamento di un solo occhio, può verificarsi un’eterocromia permanente.
Modificazioni delle palpebre e delle ciglia
È stato riportato un annerimento della cute delle palpebre, che può essere reversibile, in relazione all’uso di latanoprost.
Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e i peli lanuginosi intorno all’occhio trattato. Queste modificazioni includono aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. Le modificazioni delle ciglia sono reversibili dopo l’interruzione del trattamento.
Glaucoma
Non esiste esperienza confermata sull’uso di latanoprost nel glaucoma infiammatorio, neovascolare o cronico ad angolo chiuso, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti afachici o con artifachia e nel glaucoma pigmentario. Il latanoprost ha un effetto minimo o nullo sulla pupilla oculare, ma non esiste esperienza confermata nel trattamento delle crisi acute di glaucoma ad angolo chiuso. Pertanto, finché non si accumulerà maggiore esperienza, si raccomanda di prescrivere latanoprost con cautela in tali condizioni.
Ceratite erpetica
Il latanoprost deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica e deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell’herpes simplex e nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, associata all’uso di analoghi delle prostaglandine.
Edema maculare
È stato riportato lo sviluppo di edema maculare, incluso l’edema maculare cistico, con l’uso di latanoprost. Tali casi sono stati riportati principalmente in pazienti afachici, in pazienti con artifachia e distacco della capsula posteriore del cristallino o in pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare. Lapronext Combo deve essere prescritto con cautela a tali pazienti.
Conservante
Lapronext Combo contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei preparati oftalmici. È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare cheratite puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica. Il cloruro di benzalconio può causare irritazione. Decolora le lenti a contatto morbide. È necessario un attento monitoraggio nei pazienti con secchezza della mucosa oculare o in condizioni associate a coinvolgimento della cornea, in caso di uso frequente e prolungato del medicinale.
Lenti a contatto
Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto devono essere rimosse prima dell’applicazione del medicinale e possono essere reinserite dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Uso durante la gravidanza o l’allattamento
Gravidanza
Latanoprost
Non esistono dati adeguati sull’uso di latanoprost in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto.
Timololo
Non esistono dati adeguati sull’uso di timololo in donne in gravidanza. In assenza di una necessità clinica evidente, questo medicinale non deve essere prescritto durante la gravidanza. Le modalità per ridurre l’assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti malformativi, ma è stato dimostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l’uso sistemico di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati le cui madri hanno assunto beta-bloccanti prima del parto, sono stati osservati segni e sintomi di blocco dei recettori beta-adrenergici (ad esempio bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia). Se il medicinale viene usato durante il periodo precedente al parto, lo stato del neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.
Pertanto, Lapronext Combo non deve essere usato durante la gravidanza.
Allattamento
I beta-bloccanti passano nel latte materno. Tuttavia, le dosi terapeutiche di timololo in collirio non sono sufficienti affinché la quantità escretata nel latte possa causare sintomi clinici di blocco dei recettori beta-adrenergici nel neonato. Le modalità per ridurre l’assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto Lapronext Combo non deve essere usato in donne che allattano.
Fertilità
Negli studi sugli animali non è stata evidenziata la capacità di latanoprost o timololo di influire sulla funzione riproduttiva di maschi o femmine.
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari
L’applicazione di collirio può causare un disturbo visivo transitorio. Finché la vista non si normalizza, non si deve guidare né lavorare con macchinari.
Modalità e posologia
Posologia
Adulti, compresi i pazienti anziani
La posologia raccomandata è di 1 goccia nell’occhio (o negli occhi) affetto/i una volta al giorno.
Se si è dimenticata una dose, il trattamento deve essere continuato con la dose successiva prevista. La dose non deve superare 1 goccia nell’occhio (o negli occhi) affetto/i una volta al giorno.
Modalità di somministrazione
Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell’applicazione delle gocce oftalmiche. Le lenti possono essere riapplicate solo dopo 15 minuti dall’instillazione delle gocce.
Se al paziente sono stati prescritti più medicinali oftalmici topici, i prodotti devono essere instillati con un intervallo minimo di 5 minuti.
L’occlusione del dotto nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti dopo l’instillazione riduce l’assorbimento sistemico del farmaco. Ciò può portare a una riduzione dell’intensità degli effetti indesiderati sistemici e a un aumento dell’efficacia dell’azione locale del farmaco.
Bambini
Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini e negli adolescenti.
Sovradosaggio
Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio con questo medicinale nell’uomo.
Sintomi
Sintomi di sovradosaggio sistemico da timololo: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, arresto cardiaco. Oltre a irritazione oculare e iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti indesiderati sugli organi della vista in caso di sovradosaggio da latanoprost.
Trattamento
In caso di comparsa di tali sintomi, si deve praticare una terapia sintomatica e di supporto.
Le seguenti informazioni possono essere utili nel caso in cui Lapronext Combo sia stato accidentalmente ingerito per via orale.
Studi hanno dimostrato che il timololo non viene completamente eliminato con la dialisi.
Se necessario, si raccomanda il lavaggio gastrico.
Il latanoprost viene ampiamente metabolizzato al primo passaggio epatico. Un’infusione endovenosa di 3 µg/kg in volontari sani non ha causato sintomi, mentre dosi di 5,5-10 µg/kg hanno provocato nausea, dolore addominale, capogiri, affaticamento, vampate e aumento della sudorazione. Questi effetti sono stati da lievi a moderati e sono scomparsi entro 4 ore dal termine dell’infusione, senza necessità di trattamento.
Effetti indesiderati.
Nell’uso di latanoprost, la maggior parte degli effetti indesiderati riguarda l’organo della vista. Sono disponibili dati che indicano che nell’16-20% dei pazienti trattati con la combinazione di latanoprost e timololo si è verificato un aumento della pigmentazione dell’iride, che può essere permanente. È noto che con l’uso di latanoprost si verifica pigmentazione dell’iride nel 33% dei pazienti. Altri effetti indesiderati a carico dell’occhio sono generalmente di breve durata e dipendenti dalla dose somministrata. Nel caso di timololo, gli effetti indesiderati più gravi sono di tipo sistemico e comprendono bradicardia, aritmia, scompenso cardiaco congestizio, broncospasmo e reazioni allergiche.
Come per altri farmaci oftalmici ad azione locale, il timololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati sistemici simili a quelli osservati con l’uso sistemico di beta-bloccanti. La frequenza di effetti indesiderati sistemici dopo l’applicazione locale di farmaci oftalmici è inferiore rispetto a quella osservata con l’assunzione sistemica. Gli effetti indesiderati elencati corrispondono a quelli tipici dei farmaci oftalmici beta-bloccanti.
Gli effetti indesiderati associati all’uso della combinazione di latanoprost e timololo, osservati durante gli studi clinici, sono riportati di seguito.
Gli effetti indesiderati sono raggruppati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, <1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000) e molto rari (< 1/10000).
Apparato nervoso: non frequente – cefalea.
Organo della vista: molto frequente – aumento della pigmentazione dell’iride; frequente – dolore oculare, irritazione oculare (compresi bruciore, infiammazione, prurito, sensazione di corpo estraneo); non frequente – alterazioni corneali, congiuntivite, blefarite, iperemia oculare, visione offuscata, aumento della lacrimazione.
Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – eruzioni cutanee, prurito.
Durante gli studi clinici, in segnalazioni spontanee e nella letteratura sono stati riportati ulteriori effetti indesiderati specifici per i singoli componenti del farmaco.
Per latanoprost
Infezioni e infestazioni: cheratite erpetica.
Apparato nervoso: vertigini.
Organo della vista: alterazioni delle ciglia e dei peli delle palpebre (aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero delle ciglia); cheratite puntata; edema periorbitale; irite; uveite; edema maculare, incluso edema maculare cistico; secchezza della mucosa oculare; cheratite; edema corneale; erosioni corneali; trichiiasi; cisti dell’iride; fotofobia; modifiche periorbitali e delle palpebre dovute all’approfondimento della fessura palpebrale; edema delle palpebre; reazione cutanea localizzata sulle palpebre; pemfigoide congiuntivale*, scurimento della pelle delle palpebre.
Apparato cardiocircolatorio: angina; angina instabile; palpitazioni.
Apparato respiratorio, torace e mediastino: asma, peggioramento dell’asma, dispnea.
Apparato gastrointestinale: nausea, vomito.
Apparato muscoloscheletrico e tessuti connettivi: mialgia; artralgia.
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: dolore al torace.
*Potrebbe potenzialmente verificarsi a causa della presenza del conservante cloruro di benzalconio nel prodotto medicinale.
Per timololo
Sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche, comprese reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria, eruzioni localizzate e generalizzate, prurito.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.
Psichiatrici: perdita di memoria, insonnia, depressione, incubi.
Apparato nervoso: disturbi della circolazione cerebrale; ischemia cerebrale, vertigini, peggioramento dei sintomi e segni di miastenia grave, parestesia, cefalea, sincope.
Organo della vista: distacco della coroide dopo trabeculectomia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), erosione corneale, cheratite, diplopia, ridotta sensibilità corneale, sintomi e segni di irritazione oculare (ad esempio sensazione di bruciore, formicolio, prurito, lacrimazione e arrossamento), secchezza della mucosa oculare, ptosi, blefarite, annebbiamento della vista.
Apparato dell’udito e dell’equilibrio: acufene.
Apparato cardiocircolatorio: arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, blocco atrioventricolare, scompenso cardiaco congestizio, dolore toracico, aritmia, bradicardia, edemi, palpitazioni.
Apparato vascolare: sensazione di freddo alle mani e ai piedi, ipotensione arteriosa, fenomeno di Raynaud.
Apparato respiratorio, torace e mediastino: broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica preesistente), tosse, dispnea.
Apparato gastrointestinale: dolore addominale, vomito, diarrea, secchezza orale, disgeusia, dispepsia, nausea.
Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eruzioni simili alla psoriasi, peggioramento della psoriasi, alopecia.
Apparato muscoloscheletrico e tessuti connettivi: mialgia.
Apparato genitale e mammelle: disturbi della funzione sessuale, riduzione della libido.
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: astenia, affaticamento.
Sono stati riportati casi isolati di calcificazione corneale con l’uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con significativo danno corneale.
Segnalazione degli effetti indesiderati
La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della conservazione. 2 anni.
Dopo la prima apertura, utilizzare il flacone entro 4 settimane.
Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura di 2-8 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Dopo la prima apertura, conservare il flacone al riparo dalla luce, nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Confezione. 2,5 ml in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.
Categoria di vendita. Su prescrizione medica.
Produttore.
RAFARM SA/RAFARM SA.
Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.
Tesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Attica), codice postale 19002, casella postale 37, Grecia / Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.