Lapronext Kombi

INSTRUKCJA stosowania leku Lapronext Kombi (LaproNext combi)

Skład:

substancje czynne: latanoprost, timolol;

1 ml roztworu zawiera latanoprostu 50 μg, bursztynianu timololu odpowiadającego 5 mg timololu;

substancje pomocnicze: benzalkonium chlorid, sodu chloridum, sodu dihydrogenofosforan monohydrat, sodu hydrogénofosforan bezwodny, sodu hydroxid lub kwas chlorowodorowy rozcieńczony, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Kropel do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwwąglacjowe i środki miotyczne.

Beta-blokery. Timolol, kombinacje. Kod ATC S01E D51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Preparat zawiera dwie substancje czynne: latanoprost i timolol. Oba składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałowe poprzez różne mechanizmy działania. Ich działanie skojarzone prowadzi do bardziej wyraźnego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałowego w porównaniu z monoterapią każdą z tych substancji.

Latanoprost, analog prostaglandyny F2α, jest selektywnym agonistą receptorów FP prostaglandynowych, który obniża ciśnienie wewnątrzgałowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej. Głównym mechanizmem działania jest zwiększenie odpływu przez układ uweoskleralny. Ponadto donoszono o nieco zwiększonej drenarze (zmniejszeniu oporu odpływu w trąbeczkach) u ludzi. Latanoprost nie wywiera istotnego wpływu na produkcję cieczy wodnistej, barierę krew–ciecz wodnista ani na krążenie krwi wewnątrzgałowe. Długotrwałe stosowanie latanoprostu u małp, którym wykonano ekstrakapsularną ekstrakcję soczewki, nie wpływało na naczynia siatkówki oka, co wynika z danych angiografii fluoresceinowej. Latanoprost nie wywoływał wycieku fluoresceiny w tylnym odcinku gałki ocznej u pacjentów z pseudofakią podczas krótkiego leczenia.

Timolol jest nieselektywnym blokerem receptorów β1- i β2-adrenergicznych, nie wykazującym istotnego bezpośredniego działania sympatymimetycznego, bezpośredniego wpływu depresyjnego na mięsień sercowy ani aktywności membranostabilizującej. Timolol obniża ciśnienie wewnątrzgałowe poprzez zmniejszenie produkcji cieczy wodnistej w nabłonku ciała rzęskowego.

Dokładny mechanizm działania nie został ustalony, ale najprawdopodobniej polega na hamowaniu zwiększonej syntezy cyklicznego AMP, wywołanej endogenną stymulacją receptorów β-adrenergicznych.

Timolol nie wywiera istotnego wpływu na przepuszczalność bariery krew–ciecz wodnista wobec białek osocza krwi. U królików po długotrwałym stosowaniu timolol nie wpływał na lokalny przepływ krwi w oku.

Wiadomo, że w badaniach doboru dawek lek skojarzony wykazywał istotnie większe obniżenie średniego dobowego ciśnienia wewnątrzgałowego w porównaniu z monoterapią latanoprostem lub timololem stosowanymi raz dziennie. Stopień obniżenia ciśnienia wewnątrzgałowego przy stosowaniu leku skojarzonego porównywano ze stopniem obniżenia przy monoterapii latanoprostem i timololem u pacjentów z ciśnieniem wewnątrzgałowego wynoszącym co najmniej 25 mmHg lub wyższym. Po wstępnym okresie stosowania timololu przez 2–4 tygodnie (średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałowego wyniosło 5 mmHg od wartości zarejestrowanej w momencie włączenia do badania) dodatkowe obniżenie średniego dobowego ciśnienia wewnątrzgałowego o 3,1, 2,0 oraz 0,6 mmHg obserwowano po 6 miesiącach leczenia odpowiednio lekiem skojarzonym, latanoprostem oraz timololem (2 razy dziennie). Efekt obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałowego przy stosowaniu leku skojarzonego utrzymywał się przez kolejne 6-miesięczne otwarte badania rozszerzone.

Stosowanie leku wieczorem może być bardziej skuteczne w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałowego niż rano. Jednak przy rozważaniu zaleceń dotyczących stosowania leku rano lub wieczorem należy wziąć pod uwagę tryb życia pacjenta oraz prawdopodobną zgodę.

Należy pamiętać, że w przypadku niewystarczającej skuteczności leku skojarzonego może okazać się skuteczne oddzielne stosowanie timololu 2 razy dziennie i latanoprostu 1 raz dziennie, co zostało potwierdzone w badaniach.

Działanie leku rozpoczyna się w ciągu 1 godziny, a maksymalny efekt utrzymuje się od 6 do 8 godzin. Efekt adekwatnego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałowego utrzymuje się do 24 godzin przy wielokrotnym stosowaniu.

Farmakokinetyka.

Latanoprost. Latanoprost jest prolekami esteru izopropylowego, który jest w zasadzie nieaktywny, ale po hydrolizie estrów w rogówce staje się biologicznie aktywnym kwasem latanoprostu. Proleki są dobrze wchłaniane przez rogówkę i, podobnie jak wszystkie leki dostające się do cieczy wodnistej, ulegają hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę.

Dane wskazują, że maksymalna stężenie w cieczy wodnistej (około 15–30 ng/ml) osiągane jest około 2 godziny po miejscowym stosowaniu latanoprostu jako monoterapii. Po miejscowym stosowaniu u małp latanoprost rozkłada się głównie w przednim odcinku oka, spojówce i powiekach.

Clirens z osocza krwi kwasu latanoprostu wynosi 0,4 l/godz/kg; objętość rozkładu jest niewielka – 0,16 l/kg, co prowadzi do krótkiego okresu półtrwania w osoczu krwi (17 minut). Po miejscowym stosowaniu w okulistyce biodostępność latanoprostu wynosi 45%. Kwas latanoprostu wiąże się z białkami osocza krwi w 87%.

Metabolizm kwasu latanoprostu w oku jest niemal nieobecny. Główny metabolizm zachodzi w wątrobie. Główne metabolity (1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor) nie mają lub mają jedynie słabe działanie biologiczne i są wydalane głównie z moczem.

Timolol. Maksymalne stężenie timololu w cieczy wodnistej osiągane jest około 1 godzinę po miejscowym stosowaniu kropli do oczu. Część dawki jest wchłaniana systemowo; maksymalne stężenie w osoczu krwi wynosi 1 ng/ml i osiągane jest 10–20 minut po miejscowym stosowaniu jednej kropli do każdego oka raz dziennie (300 µg/dziennie). Okres półtrwania timololu w osoczu krwi wynosi około 6 godzin. Timolol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. Metabolity są wydalane z moczem razem z niewielką ilością niezmienionego timololu.

Kombinacja latanoprostu i timololu.

Nie obserwowano interakcji farmakologicznych między latanoprostem a timololem, mimo wzrostu stężenia kwasu latanoprostu w cieczy wodnistej o prawie 2 razy w ciągu 1–4 godzin po stosowaniu leku w porównaniu z monoterapią.

Właściwości kliniczne.

Wskazania .

Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta oraz z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie miejscowymi beta-blokerami lub analogami prostaglandyn.

Przeciwwskazania .

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z pozostałych składników preparatu.

Choroby reaktywne układu oddechowego, w tym astma oskrzelowa (również w wywiadzie), ciężkie przewlekłe obturacyjne choroby płuc.

Tachykardia zatokowa; zespół słabości węzła zatokowego; blok zatokowo-komorowy; blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, nieuleczalny za pomocą stymulatora serca; wyraźna niewydolność serca; szok kardiogenny.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji .

Nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji z innymi lekami.

Opisywano paradoksalny wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym stosowaniu dwóch leków – analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn.

Istnieje możliwość efektu addytywnego prowadzącego do rozwoju hipotensji tętniczej i/lub wyraźnej bradykardii, gdy beta-blokery w postaci kropli do oczu są stosowane jednocześnie z doustnymi blokerami kanałów wapniowych, beta-blokerami, lekami przeciwnadżerkowymi (w tym amiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatomymetykami, guanetydyną.

Obserwowano nasilenie systemowego działania beta-blokady (np. obniżenie częstości skurczów serca, depresja) podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyną, fluoksetyną, paroksetyną) i timololem.

Działanie na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane efekty systemowej beta-blokady mogą nasilać się przy jednoczesnym stosowaniu leku u pacjentów, którzy już przyjmują doustne beta-blokery. Nie zaleca się stosowania dwóch lub więcej miejscowych adrenergicznych beta-blokerów.

W pojedynczych przypadkach opisywano rozwój midriazy w wyniku jednoczesnego stosowania ocznych beta-blokerów i adrenaliny (epinefryny).

Stosowanie beta-blokerów może prowadzić do reakcji nadciśnieniowej w odpowiedzi na nagłe odstawienie klonidyny.

Beta-blokery mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Stosowanie beta-blokerów może maskować objawy i objawy hipoglikemii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Działania systemowe

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, Lapronext Kombi jest wchłaniany systemowo. Ponieważ preparat zawiera składnik beta-adrenergiczny – tymolol, mogą wystąpić tego samego rodzaju niepożądane reakcje ze strony układu sercowo-naczyniowego, układu oddechowego i innych układów, co przy stosowaniu beta-blokatorów działających systemowo. Częstość występowania niepożądanych reakcji systemowych po miejscowym stosowaniu w postaci kropli do oczu jest niższa niż po podaniu systemowym leku. Środki zmniejszające wchłanianie systemowe podano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Zaburzenia czynności serca

Należy dokładnie ocenić konieczność leczenia beta-blokatorami u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. z chorobą niedokrwienną serca, dławicą piersiową Prinzmetala i niewydolnością serca) oraz z hipotensją i rozważyć możliwość leczenia innymi lekami. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy monitorować pod kątem pojawienia się objawów pogorszenia tych chorób oraz reakcji niepożądanych.

Ponieważ beta-blokatory negatywnie wpływają na czas przewodzenia pobudzenia, należy ostrożnie przepisywać je pacjentom z blokadą serca I stopnia.

Opisano przypadki reakcji ze strony układu sercowo-naczyniowego oraz, w pojedynczych przypadkach, śmiertelnych skutków u pacjentów z niewydolnością serca po podaniu tymololu.

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego

Należy stosować preparat z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (tj. u pacjentów z ciężkimi postaciami choroby Raynauda lub z zespołem Raynauda).

Zaburzenia ze strony układu oddechowego

Podczas stosowania niektórych okulistycznych beta-blokatorów opisywano reakcje ze strony układu oddechowego, w tym przypadki śmiertelnych skutków z powodu skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą. Należy stosować Lapronext Kombi z ostrożnością u pacjentów z przewlekłymi chorobami płuc (POChP) o łagodnym i umiarkowanym nasileniu i stosować preparat tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z leczenia przewyższa potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem leku.

Hipoglikemia/cukrzyca

Beta-blokatory należy przepisywać z ostrożnością pacjentom, u których może rozwijać się samoistna hipoglikemia, lub pacjentom z niestabilną cukrzycą, ponieważ beta-blokatory mogą maskować objawy i oznaki ostrej hipoglikemii.

Beta-blokatory mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Choroby rogówki

Leki okulistyczne z grupy beta-blokatorów mogą powodować suchość oczu, dlatego należy stosować je z ostrożnością u pacjentów z chorobami rogówki.

Inne beta-blokatory

Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane efekty systemowej blokady beta-adrenergicznej mogą się nasilać przy jednoczesnym stosowaniu tymololu przez pacjentów, którzy już przyjmują beta-blokatory systemowe. Odpowiedź takich pacjentów wymaga dokładnej obserwacji. Nie zaleca się stosowania dwóch beta-blokatorów działających miejscowo (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Reakcje anafilaktyczne

Podczas stosowania beta-blokatorów pacjenci z wywiadem chorób atopowych lub ciężkich reakcji anafilaktycznych na różne alergeny mogą bardziej intensywnie reagować na ponowne narażenie na te alergeny i nie odpowiadać na zwyczajne dawki adrenaliny stosowanej w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Odwarstwienie tunic choroidu oka

Opisywano przypadki odwarstwienia tunic choroidu oka podczas leczenia skierowanego na hamowanie produkcji płynu wewnątrzgałkowego (np. z zastosowaniem tymololu, acetylozolamidu) po trabekulektomii.

Środki znieczulenia podczas zabiegów chirurgicznych

Leki okulistyczne z grupy beta-blokatorów mogą blokować systemowe działanie agonistów beta-adrenoreceptorów, np. adrenaliny. Jeśli pacjent przyjmuje tymolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Leczenie wspomagające

Tymolol może oddziaływać z innymi lekami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Inne analogi prostaglandyn

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zmiana pigmentacji tęczówki

Latanoprost może stopniowo zwiększać ilość brązowego pigmentu w tęczówce, co prowadzi do zmiany koloru oczu. Podobnie jak przy stosowaniu latanoprostu w postaci kropli do oczu, nasilenie pigmentacji tęczówki obserwowano u 16–20% wszystkich pacjentów leczonych lekiem przez okres 1 roku (na podstawie zdjęć). Ten efekt występuje głównie u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, np. zielono-brązowym, żółto-brązowym lub niebiesko-zielono-brązowym, i wynika ze zwiększonej ilości melaniny w komórkach barwnikowych stromy tęczówki oka. Zazwyczaj brązowa pigmentacja wokół źrenicy chorego oka rozprzestrzenia się koncentrycznie do obwodu, ale cała tęczówka lub jej część może być intensywniej zabarwiona na brązowo. U pacjentów z jednolitym kolorem oczu – niebieskim, zielonym, szarym lub brązowym – takie zmiany obserwowano rzadko podczas leczenia latanoprostem przez okres 2 lat w trakcie badań klinicznych.

Zmiana koloru tęczówki oka zachodzi powoli i może być niezauważalna przez kilka miesięcy lub lat. Ta zmiana nie jest związana z pojawieniem się jakichkolwiek objawów ani z rozwojem zmian patologicznych.

Nie obserwowano dalszego nasilenia zabarwienia tęczówki na brązowo po zakończeniu leczenia, ale zmiany koloru, które wystąpiły, mogą mieć charakter trwały.

Leczenie nie wpływa na znamiona lub piegi na tęczówce.

Nie obserwowano gromadzenia się pigmentu w siatce trąbkowej lub w innych miejscach komory przedniej oka, jednak pacjentów należy regularnie badać. W zależności od obrazu klinicznego leczenie może zostać przerwane, jeśli obserwuje się nasilenie pigmentacji tęczówki.

Przed przepisaniem leczenia pacjenta należy poinformować o możliwości wystąpienia zmiany koloru oczu. Przy leczeniu jednego oka może dojść do trwałej heterochromii.

Zmiany powiek i rzęs

Opisywano przejściowe przebarwienie skóry powiek związane ze stosowaniem latanoprostu.

Latanoprost może stopniowo zmieniać rzęsy i delikatne włosy wokół oka, które jest leczone. Zmiany te obejmują zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i liczby rzęs lub włosów, a także nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany rzęs są odwracalne po zakończeniu leczenia.

Glaukoma

Nie ma potwierdzonych danych doświadczenia z zastosowania latanoprostu w przypadku glaukomu zapalnego, neowaskularnego lub przewlekłego glaukomu z zamkniętym kątem, w przypadku otwartokątowego glaukomu u pacjentów z afakią oraz w przypadku glaukomu pigmentarnego. Latanoprost nie wpływa lub wpływa nieznacznie na źrenicę oka, jednak nie ma potwierdzonych danych doświadczenia z zastosowania w ostrym napadzie glaukomu z zamkniętym kątem. Dlatego, dopóki nie uzyskano większego doświadczenia z zastosowania, zaleca się przepisywanie latanoprostu z ostrożnością w takich stanach.

Keratyt herpesowy

Latanoprost należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem keratytu herpesowego i unikać go w przypadku aktywnego keratytu spowodowanego wirusem herpesa prostego oraz u pacjentów z wywiadem nawracającego keratytu herpesowego związanego ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Edem makularny

Opisywano przypadki rozwoju edemu plamki, w tym edemu cystoidalnego plamki, podczas stosowania latanoprostu. Takie przypadki zgłaszano głównie u pacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią i oderwaniem tylnej torebki soczewki lub u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju edemu plamki. Lapronext Kombi należy przepisywać tym pacjentom z ostrożnością.

Konserwant

Lapronext Kombi zawiera chlorobenzalkonium, który często stosuje się jako środek konserwujący w preparatach do stosowania okulistycznego. Opisywano, że chlorobenzalkonium może powodować rozwój punktowego keratytu i/lub toksycznej keratopatii wrzodowej. Chlorobenzalkonium może powodować podrażnienie. Dezbarwia miękkie soczewki kontaktowe. U pacjentów z suchością błony śluzowej oka lub w stanach towarzyszących uszkodzeniu rogówki, przy częstym i długotrwałym stosowaniu leku, wymagana jest dokładna obserwacja.

Soczewki kontaktowe

Soczewki kontaktowe mogą wchłaniać chlorobenzalkonium, dlatego należy zdejmować soczewki przed zakapaniem leku i ponownie założyć je po upływie 15 minut (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Latanoprost

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania latanoprostu u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

Tymolol

Nie istnieją wystarczające dane dotyczące stosowania tymololu u ciężarnych kobiet. W przypadku braku pilnej potrzeby stosowania tymololu, nie należy przepisywać tego leku w czasie ciąży. Środki zmniejszające wchłanianie systemowe podano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

W badaniach epidemiologicznych nie wykryto efektów teratogennych, jednak wykazano, że istnieje ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego przy doustnym stosowaniu beta-blokatorów. Ponadto u noworodków, których matki przyjmowały beta-blokatory przed porodem, obserwowano objawy i symptomy blokady beta-adrenoreceptorów (np. bradykardię, hipotensję, niewydolność oddechową i hipoglikemię). W przypadku stosowania leku u ciężarnych kobiet w okresie poprzedzającym poród dziecka, należy dokładnie monitorować stan noworodka w pierwszych dniach jego życia.

Z tego względu Lapronext Kombi nie powinien być stosowany w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

Beta-blokatory przenikają do mleka matki. Jednak terapeutyczne dawki tymololu w kroplach do oczu są niewystarczające, aby ilość przenikająca do mleka mogła spowodować objawy kliniczne blokady beta-adrenoreceptorów u noworodka. Środki zmniejszające wchłanianie systemowe podano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Latanoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki, dlatego Lapronext Kombi nie powinien być stosowany u kobiet karmiących piersią.

Plodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu latanoprostu ani tymololu na funkcję rozrodczą samców ani samic.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Zakapywanie kropli do oczu może powodować przejściowe zaburzenia wzroku. Do czasu przywrócenia normalnego widzenia nie należy prowadzić pojazdów ani pracować z urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki

Dorośli, w tym pacjenci w wieku podeszłym.

Zalecana dawka to 1 kropla do chorego oka (oczach) 1 raz na dobę.

Jeśli dawkę pominięto, leczenie należy kontynuować następną zaplanowaną dawką. Dawka nie powinna przekraczać 1 kropli do chorego oka/oczach 1 raz na dobę.

Sposób stosowania

Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed zakraplaniem kropli do oczu. Soczewki można założyć dopiero po upływie 15 minut od zakraplania kropli.

Jeśli pacjentowi przepisano więcej niż jeden lek okulistyczny o działaniu miejscowym, środki te należy stosować z co najmniej 5-minutowym odstępem.

Jeśli pacjent stosuje okluzję przewodu nosowo-słzawego lub zamyka powieki przez 2 minuty, to wchłanianie systemowe leku jest zmniejszone. Może to prowadzić do zmniejszenia nasilenń efektów niepożądanych o działaniu systemowym oraz zwiększenia efektywności działania miejscowego leku.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone.

Przedawkowanie .

Nie ma danych dotyczących przedawkowania leku u ludzi.

Objawy

Objawy przedawkowania systemowego timololu: bradykardia, hipotensja tętnicza, skurcz oskrzeli, zatrzymanie serca. Oprócz podrażnienia oczu i zaczerwienienia spojówek, nie zaobserwowano innych działań niepożądanych ze strony narządu wzroku przy przedawkowaniu latanoprostu.

Leczenie

W przypadku wystąpienia takich objawów należy przeprowadzić leczenie objawowe i wspierające.

Następujące informacje będą przydatne, jeśli Lapronext Kombi został przypadkowo przyjęty doustnie.

Badania wykazały, że timolol nie jest całkowicie usuwany podczas dializy.

W razie potrzeby należy przeprowadzić przemywanie żołądka.

Latanoprost jest znacznie metabolizowany przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Podczas wlewu dożylnego w dawce 3 µg/kg u zdrowych ochotników nie wystąpiły żadne objawy, natomiast stosowanie dawki 5,5–10 µg/kg wiązało się z nudnościami, bólem brzucha, zawrotami głowy, zmęczeniem, naparach i zwiększoną potliwością. Objawy te były łagodne lub umiarkowane pod względem nasilenia i ustępowały bez leczenia w ciągu 4 godzin po zakończeniu wlewu.

Działania niepożądane.

W przypadku stosowania latanoprostu większość działań niepożądanych dotyczy narządów wzroku. Istnieją dane wskazujące, że przy stosowaniu kombinacji latanoprostu i tymlololu u 16–20 % pacjentów wystąpiło nasilenie pigmentacji tęczówki, co może być trwałe. Wiadomo, że przy stosowaniu latanoprostu u 33 % pacjentów wystąpiła pigmentacja tęczówki. Inne działania niepożądane ze strony narządów wzroku są zazwyczaj krótkotrwałe i zależne od dawki. Przy stosowaniu tymlololu najpoważniejsze działania niepożądane mają charakter ogólnoustrojowy i obejmują bradykardię, arytmię, niewydolność serca, skurcz oskrzeli oraz reakcje alergiczne.

Tak jak inne leki okulistyczne działające miejscowo, tymlolol jest wchłaniany do krążenia ogólnoustrojowego. Może to prowadzić do wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych, analogicznych do tych, które pojawiają się przy stosowaniu beta-blokerów działających ogólnoustrojowo. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po miejscowym stosowaniu leków okulistycznych jest niższa niż przy podawaniu ogólnoustrojowym. Wymienione działania niepożądane odpowiadają zakresowi działań charakterystycznych dla leków okulistycznych z grupy beta-blokerów.

Działania niepożądane związane ze stosowaniem kombinacji latanoprostu i tymlololu, obserwowane podczas badań klinicznych, wymieniono poniżej.

Działania niepożądane pogrupowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, <1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000) oraz niezwykle rzadko (< 1/10000).

Ze strony układu nerwowego: rzadko – ból głowy.

Ze strony narządów wzroku: bardzo często – nasilenie pigmentacji tęczówki; często – ból w oku, podrażnienie oka (w tym uczucie pieczenia, zapalenie, swędzenie, uczucie ciała obcego); rzadko – zaburzenia stanu rogówki, zapalenie spojówek, zapalenie powiek, nadkrwienie oka, nieostrość widzenia, nasilenie łzawienia.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – wysypka skórna, swędzenie.

Podczas badań klinicznych, w samorzutnych doniesieniach oraz w literaturze zgłaszano dodatkowe działania niepożądane charakterystyczne dla poszczególnych składników leku.

Dla latanoprostu

Zakażenia i inwazje: keratyt herpetyczny.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy.

Ze strony narządów wzroku: zmiany powiek i delikatnych włosów powiek (wydłużenie, pogrubienie, nasilenie pigmentacji i zwiększenie liczby rzęs); keratyt plamisty, obrzęk okolic oczodołu; iryt; zapalenie tunicy naczyniowej oka; obrzęk plamki, w tym cystowaty obrzęk plamki; suchość błony śluzowej oka; keratyt; obrzęk rogówki; erozje rogówki; trichiaz; torbiel tęczówki; światłowstręt; zmiany w okolicach oczodołu i powiekach jako skutek pogłębienia bruzdy oczodołowej; obrzęk powiek; lokalna reakcja skórna na powiekach, pseudopęcherzyca spojówek oka*, przebarwienie skóry powiek.

Ze strony układu krążenia: dławica piersiowa; niestabilna dławica piersiowa; uczucie przyspieszonego bicia serca.

Ze strony układu oddechowego, narządów śródpiersia i klatki piersiowej: astma, zaostrzenie astmy, duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanek łącznych: mialgia; artroalgia.

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania: ból w klatce piersiowej.

*Może potencjalnie występować z powodu obecności konserwantu benzalkonium chloro (benzalkonium chloridum) w składzie leku.

Dla tymlololu

Ze strony układu odpornościowego: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, lokalizowane i uogólnione wysypki, swędzenie.

Zaburzenia przemiany materii i trawienia: hipoglikemia.

Ze strony psychiki: utrata pamięci, bezsenność, depresja, przerażające sny.

Ze strony układu nerwowego: zaburzenia krążenia mózgowego; niedokrwienie mózgu, zawroty głowy, nasilenie objawów i objawy miastenii gravis, parestezje, ból głowy, omdlenia.

Ze strony narządów wzroku: odwarstwienie tunicy naczyniowej oka po trabekulektomii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); erozja rogówki oka, keratyt, podwójne widzenie, zmniejszenie wrażliwości rogówki, objawy i oznaki podrażnienia oka (np. uczucie pieczenia, ukłucia w oku, swędzenie, łzawienie i zaczerwienienie), suchość błony śluzowej oka, opadanie powieki, zapalenie powiek, zamazanie widzenia.

Ze strony narządów słuchu i równowagi: szumy w uszach.

Ze strony układu krążenia: zatrzymanie pracy serca, niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy, niewydolność serca, ból w klatce piersiowej, arytmia, bradykardia, obrzęki, uczucie przyspieszonego bicia serca.

Ze strony układu naczyniowego: uczucie zimna w dłoniach i stopach, hipotensja tętnicza, zespół Raynauda.

Ze strony układu oddechowego, narządów śródpiersia i klatki piersiowej: skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z istniejącą chorobą skurczową oskrzeli), kaszel, duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, wymioty, biegunka, suchość w ustach, dysgezja, niestrawność, nudności.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna, wysypka typu trądzikowego, zaostrzenie łuszczycy, alopecia.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanek łącznych: mialgia.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: zaburzenia funkcji seksualnej, zmniejszenie libidum.

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania: osłabienie, zmęczenie.

Zgłaszano pojedyncze przypadki zwapnień rogówki przy stosowaniu kropli do oczu zawierających fosforan u niektórych pacjentów z istotnym uszkodzeniem rogówki.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, jak również pacjenci lub ich uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Po pierwszym otwarciu flakon należy zużyć w ciągu 4 tygodni.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze 2–8 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Po pierwszym otwarciu flakon należy przechowywać w miejscu zabezpieczonym przed światłem, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie. 2,5 ml w fiolce-kroplarce; 1 fiolka-kroplarka w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

RAFARM SA/RAFARM SA.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Attiki), kod pocztowy 19002, skrytka pocztowa 37, Grecja / Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.