Лапронекст

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛапроНекст (LaproNext)

Состав:

действующее вещество: латанопрост;

1 мл раствора содержит латанопроста 50 мкг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид или кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Латанопрост. Код АТХ S01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 3–4 часа после введения препарата, а максимальный эффект отмечается через 8–12 часов. Гипотензивное действие сохраняется в течение как минимум 24 часов.

Базовые исследования показали, что латанопрост эффективен в качестве монотерапии. Кроме того, проводились клинические исследования комбинированного применения препарата, которые показали, что латанопрост эффективен в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимололом).

Краткосрочные (1 или 2 недели) исследования показывают, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивалил эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламидом) и по крайней мере частично аддитивным при применении с холинергическими агонистами (пилокарпином).

Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию внутриглазной жидкости. Не было выявлено никакого влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер.

Латанопрост не вызывал утечку флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакичных глаз человека при краткосрочном лечении.

Не было выявлено какого-либо значимого фармакологического влияния латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети

Эффективность препарата ЛапроНекст у пациентов детского возраста (≤ 18 лет) была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста в сравнении с тимололом у 107 пациентов, которым был поставлен диагноз внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В этом исследовании гестационный возраст новорождённых должен был составлять не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост 1 раз в сутки или 0,5 % тимолол (или по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение внутриглазного давления (ВГД) относительно исходного значения на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сопоставимы. Во всех исследованных возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были сходными. Однако данные об эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов от рождения до 3 лет были получены только для 13 пациентов и не показали значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные о применении недоношенным новорождённым детям (рождённым ранее 36 недели беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой/глаукомой младенцев (ПВГ) были сопоставимы у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть пациентов с, например, ювенильной открытоугольной глаукомой, афакической глаукомой) и пациентов с ПВГ были сходными.

Влияние на ВГД проявлялось после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, аналогично наблюдаемому у взрослых.

СП – стандартная ошибка.

†Скорректированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Фармакокинетика.

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) — это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарство, которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и все лекарство, попадающее во внутриглазную жидкость, гидролизуется при прохождении через роговицу.

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения. В глазу метаболизм кислоты латанопроста практически не происходит. Основной метаболизм препарата происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы крови составляет 17 минут.

Дети

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорождённых до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение не менее 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было приблизительно в два раза выше у пациентов в возрасте от 3 до < 12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет по сравнению со взрослыми пациентами, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности препарата в отношении возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме крови, составляла 5 минут после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы крови была небольшой (менее 20 минут), схожей у детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системном кровотоке при стабильном равновесии.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышенного внутриглазного давления у детей с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата ЛапроНекст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного местного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производных.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

ЛапроНекст может вызвать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения пациентов следует информировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к необратимой гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, например, сине-коричневым, серо-коричневым, желто-коричневым или зелено-коричневым. В исследованиях латанопроста изменение цвета, как правило, происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко — в течение второго или третьего года, и не наблюдалось после четвёртого года лечения. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем замедляется и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения препаратом не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки варьировала от 7 до 85 %, при этом пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменение цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и было редким у пациентов с однородным серым, зелёным или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета происходит за счёт повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не за счёт увеличения количества меланоцитов. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобретать более коричневый оттенок. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данный момент в клинических исследованиях не получено данных о том, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось накопление пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения препарата указывают на то, что усиление пигментации радужной оболочки не вызывает клинических осложнений, и применение препарата ЛапроНекст можно продолжать в случае, если произошло изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования, и, если клиническая ситуация того потребует, лечение препаратом ЛапроНекст следует прекратить.

Опыт применения препарата ЛапроНекст ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. На данный момент отсутствуют данные о применении препарата ЛапроНекст при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Препарат не проявляет или проявляет незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять ЛапроНекст с осторожностью, пока не будут получены дополнительные данные.

Данные исследований по применению препарата ЛапроНекст в периперационном периоде при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

ЛапроНекст необходимо применять с осторожностью пациентам с анамнезом герпетического кератита, однако его применение следует избегать при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и у пациентов с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанном с аналогами простагландинов.

Поступали сообщения о случаях макулярного отёка (см. раздел «Побочные реакции»), главным образом у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отёка (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). ЛапроНекст следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отёка.

ЛапроНекст можно применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения препарата у пациентов с бронхиальной астмой ограничен, хотя в пострегистрационный период сообщали о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплено достаточного клинического опыта, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью, см. также раздел «Побочные реакции».

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причём большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало во время продолжения лечения препаратом ЛапроНекст.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводили препарат, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения приёма препарата.

Консервант

ЛапроНекст содержит бензалкония хлорид, который часто используется как консервант в офтальмологических препаратах. Различий в профиле нежелательных эффектов у детей по сравнению со взрослыми согласно ограниченным имеющимся данным нет. В целом, однако, реакция глаз на раздражитель у детей сильнее, чем у взрослых. Из-за раздражения возможно нарушение режима лечения у детей. Поступали сообщения, что бензалкония хлорид вызывал раздражение глаза, симптом сухого глаза и может влиять на слёзную плёнку и поверхность роговицы. Необходимо применять с осторожностью пациентам с сухостью глаз и пациентам, у которых может быть повреждена роговица. При длительном применении необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов.

Контактные линзы

Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением препарата ЛапроНекст, но можно надевать через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства для применения у беременных женщин не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорождённого. В связи с этим ЛапроНекст не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в женское грудное молоко, поэтому матерям, которые кормят грудью, следует прекратить лечение препаратом ЛапроНекст или прекратить кормление грудью.

Фертильность

В исследованиях на животных не было выявлено никакого эффекта латанопроста на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ЛапроНекст оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других препаратов, закапывание глазных капель может вызвать временную нечёткость зрения. Пока этот эффект не пройдёт, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых, в том числе для пожилых пациентов

Рекомендуемая терапия: по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата ЛапроНекст вечером.

Препарат не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку при более частом применении снижается эффективность снижения внутриглазного давления.

В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время.

Как и для любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты надавливать на слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы, устанавливать их снова можно через 15 минут.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Дети.

Глазные капли ЛапроНекст можно применять пациентам детского возраста в той же дозировке, что и взрослым.

Данные об эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациента) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные об использовании у недоношенных новорождённых (рождённых ранее 36-й недели беременности). У детей в возрастной группе от рождения до 3 лет, страдающих в основном от первичной врождённой глаукомы, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся методом первой линии.

Долгосрочная безопасность применения препарата детям не установлена.

Передозировка.

Помимо раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке препарата ЛапроНекст не отмечалось.

Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата ЛапроНекст. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90 % метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и усиленное потоотделение.

Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, которые в 7 раз превышают клиническую дозу препарата ЛапроНекст, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой бронхостеноза не наблюдалось.

В случае передозировки препарата ЛапроНекст следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Большинство нежелательных явлений связаны с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопроста у 33 % пациентов была зарегистрирована изменение пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Другие офтальмологические нежелательные явления обычно носят временный характер и возникают после введения препарата.

Нежелательные явления распределены по категориям в зависимости от частоты их возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: герпетический кератит*§.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль*; головокружение*.

Со стороны органов зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы; раздражение глаза (жжение с ощущением песка в глазах, зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу); изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц).

Часто: пятнистый кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазу; фотофобия; конъюнктивит*.

Нечасто: отек век; сухость глаз; кератит*; нечеткость зрения; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек*; увеит*.

Редко: ирит*; отек роговицы*; эрозия роговицы; периорбитальный отек; трихиаз*; дистихиаз; киста радужной оболочки*§; местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи век; псевдопемфигоид конъюнктивы глаза*§.

Очень редко: периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века.

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия; учащенное сердцебиение*.

Очень редко: нестабильная стенокардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхиальная астма*; одышка*.

Редко: обострение бронхиальной астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота; рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь на коже.

Редко: зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия*; артралгия*.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди*.

* Побочная реакция на препарат, выявленная в пострегистрационный период.

§ Частота побочной реакции на препарат оценивалась по «Правилу трёх».

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы у пациентов с сильно повреждённой роговицей при применении глазных капель, содержащих фосфат.

Дети

В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤ 12 недель), в которых участвовали 93 (25 и 68) пациента детского возраста, профиль безопасности препарата был схож с таковым у взрослых, и новых нежелательных явлений выявлено не было. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста также были схожими (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста по сравнению со взрослыми чаще наблюдались такие нежелательные явления, как назофарингит и повышение температуры тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 36 месяцев.

После первого открытия флакон использовать в течение 4 недель.

Условия хранения.

Для защиты от воздействия света хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакон хранить для защиты от воздействия света в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 2,5 мл в белом пластиковом флаконе-капельнице, закрытом винтовой крышкой с защитным кольцом.

По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. РАФАРМ СА/RAFARM SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п/с 37, Греция/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.