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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LaproNext (LaproNext)

Composición:

Principio activo: latanoprosta;

1 ml de solución contiene latanoprost 50 mcg;

Excipientes: cloruro de benzalconio, cloruro de sodio, fosfato de sodio dihidrógeno monohidratado, fosfato de sodio dihidrógeno anhidro, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físico-químicas principales: solución acuosa transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos para uso en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y mióticos. Análogos de prostaglandinas. Latanoprost. Código ATC S01EE01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El principio activo, latanoprost, un análogo del prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP, que reduce la presión intraocular mediante el aumento del flujo de salida del humor acuoso. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente entre 3 y 4 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se observa entre 8 y 12 horas. El efecto hipotensor dura al menos 24 horas.

Estudios básicos han demostrado que el latanoprost es eficaz como monoterapia. Además, se han realizado estudios clínicos sobre el uso combinado del fármaco, que mostraron que el latanoprost es eficaz en combinación con betabloqueantes (timolol).

Estudios a corto plazo (1 o 2 semanas) indican que el efecto del latanoprost es aditivo cuando se utiliza en combinación con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivo cuando se combina con agonistas colinérgicos (pilocarpina).

Estudios clínicos han mostrado que el latanoprost no afecta significativamente la producción del líquido intraocular. No se ha observado ningún efecto del latanoprost sobre la barrera hematocuática.

El latanoprost no provocó extravasación de fluoresceína en el segmento posterior del ojo pseudofáquico humano durante el tratamiento a corto plazo.

No se ha detectado ningún efecto farmacológico significativo del latanoprost en dosis clínicas sobre el sistema cardiovascular ni respiratorio.

Pacientes pediátricos

La eficacia del medicamento LaproNext en pacientes pediátricos (≤ 18 años) fue demostrada en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas con latanoprost frente a timolol, realizado en 107 pacientes con diagnóstico de hipertensión intraocular y glaucoma infantil. En este estudio, la edad gestacional de los recién nacidos debía ser de al menos 36 semanas. Los pacientes recibieron latanoprost al 0,005 % una vez al día o timolol al 0,5 % (o al 0,25 % a elección para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El punto final primario de eficacia fue la reducción media de la presión intraocular (PIO) respecto al valor basal en la semana 12 del estudio. Los valores promedio de reducción de la PIO en los grupos de pacientes que recibieron latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (desde el nacimiento hasta 3 años, de 3 a 12 años y de 12 a 18 años), los valores promedio de reducción de la PIO en la semana 12 del estudio fueron comparables entre los pacientes que recibieron latanoprost y los que recibieron timolol. Sin embargo, los datos de eficacia del latanoprost en el grupo de edad desde el nacimiento hasta 3 años se obtuvieron únicamente en 13 pacientes, y no se demostró eficacia significativa en los 4 pacientes que representaban el grupo de edad desde el nacimiento hasta 1 año en el estudio clínico. No existen datos sobre el uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

Los valores de reducción de la PIO en el subgrupo de pacientes con glaucoma congénito primario/glaucoma infantil (GCP) fueron similares entre los pacientes que recibieron latanoprost y los que recibieron timolol. Los resultados en el subgrupo no GCP (es decir, pacientes con, por ejemplo, glaucoma juvenil de ángulo abierto, glaucoma afáquico) fueron comparables a los de los pacientes con GCP.

El efecto sobre la PIO se manifestó tras la primera semana de tratamiento (véase la tabla) y se mantuvo durante las 12 semanas del estudio, de forma similar a lo observado en adultos.

SP = error estándar.

†Valor ajustado calculado basado en un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).

Farmacocinética.

El latanoprost (masa molecular 432,58) es el éter isopropílico de la sustancia activa, es decir, un profármaco que por sí mismo es inactivo, pero que tras la hidrólisis y formación del ácido latanopróstico se convierte en biológicamente activo.

Los profármacos penetran bien a través de la córnea, y todos los fármacos que alcanzan el líquido intraocular se hidrolizan durante su paso a través de la córnea.

Los estudios en humanos han demostrado que la concentración máxima en el líquido intraocular se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración local. En el ojo apenas se produce metabolismo del ácido latanopróstico. El metabolismo principal del fármaco tiene lugar en el hígado. En humanos, el periodo de semivida en plasma sanguíneo es de 17 minutos.

Niños

Se realizó un estudio abierto sobre la farmacocinética de las concentraciones del ácido latanopróstico en plasma sanguíneo en pacientes adultos y pediátricos (desde recién nacidos hasta menores de 18 años) con hipertensión intraocular y glaucoma. Los pacientes de todos los grupos de edad recibieron tratamiento con latanoprost al 0,005 %, una gota en cada ojo, durante al menos 2 semanas. La exposición sistémica al ácido latanopróstico fue aproximadamente dos veces mayor en pacientes de 3 a < 12 años de edad y seis veces mayor en niños menores de 3 años, en comparación con los pacientes adultos; sin embargo, se mantuvo un amplio margen de seguridad del fármaco respecto al riesgo de efectos adversos sistémicos. La mediana del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma sanguíneo fue de 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad. La mediana del periodo de semivida del fármaco en plasma sanguíneo fue corta (menos de 20 minutos), similar en pacientes pediátricos y adultos, lo que determinó la ausencia de acumulación del ácido latanopróstico en el sistema circulatorio en condiciones de estado de equilibrio estable.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular elevada.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos con presión intraocular elevada y glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento LaproNext.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No existen datos completos sobre la interacción con otros medicamentos.

Se han notificado casos de aumento paradójico de la PIO tras la administración tópica ocular simultánea de dos análogos de prostaglandinas. Por tanto, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o sus derivados.

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

LaproNext puede causar un cambio gradual del color de los ojos debido al aumento de la cantidad de pigmento marrón en el iris. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de un cambio permanente del color de los ojos. El tratamiento de un solo ojo puede provocar heterocromía permanente.

El cambio de color de los ojos se observa principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón o verde-marrón. En estudios con latanoprosta, la aparición del cambio de color solía producirse durante los primeros 8 meses de tratamiento, rara vez durante el segundo o tercer año, y no se observó después del cuarto año de tratamiento. La progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y se estabiliza tras 5 años. No se ha evaluado el efecto del aumento de la pigmentación tras 5 años de tratamiento con el medicamento. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad de latanoprosta, se registró un aumento de la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (ver sección «Reacciones adversas»). Los cambios de color del iris son en su mayoría leves y a menudo no son clínicamente perceptibles. La frecuencia de casos en pacientes con iris de color mixto osciló entre el 7 % y el 85 %, siendo mayor en los pacientes con iris de color amarillo-marrón. No se ha observado cambio de color en pacientes con iris de color azul uniforme, y es raro en pacientes con iris de color gris, verde o marrón uniforme.

El cambio de color se produce por un aumento del contenido de melanina en los melanocitos estromales del iris, y no por un incremento en el número de melanocitos. Habitualmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del ojo tratado, aunque todo el iris o partes del mismo pueden adquirir un color más marrón. Tras la interrupción del tratamiento, no se ha observado un aumento adicional de la pigmentación marrón del iris. Hasta la fecha, los estudios clínicos no han proporcionado datos que relacionen este fenómeno con síntomas o alteraciones patológicas.

No se han observado cambios en nevos o pecas del iris como consecuencia del tratamiento. En los estudios clínicos no se ha detectado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior del ojo. Los resultados tras 5 años de uso clínico del medicamento indican que el aumento de la pigmentación del iris no provoca complicaciones clínicas, por lo que el tratamiento con LaproNext puede continuar si se produce un cambio en la pigmentación del iris. Sin embargo, los pacientes deben someterse a exámenes periódicos y, si la situación clínica lo requiere, el tratamiento con LaproNext debe interrumpirse.

La experiencia con el uso de LaproNext es limitada en casos de glaucoma crónico de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia y glaucoma pigmentario. Actualmente no existen datos sobre el uso de LaproNext en glaucoma inflamatorio o neovascular, ni en enfermedades oculares inflamatorias. El medicamento no tiene o tiene un efecto mínimo sobre la pupila, pero no hay datos sobre su uso durante ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por ello, se recomienda usar LaproNext con precaución en tales condiciones hasta que se disponga de más información.

La experiencia sobre el uso de LaproNext durante el período perioperatorio en cirugía de catarata es limitada. Este medicamento debe usarse con precaución en tales pacientes.

Debe usarse LaproNext con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética, pero su uso debe evitarse en casos de queratitis activa causada por el virus del herpes simple, así como en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente, especialmente relacionada con análogos de prostaglandinas.

Se han notificado casos de edema macular (ver sección «Reacciones adversas»), principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, así como en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico (como retinopatía diabética u oclusión de venas de la retina). LaproNext debe usarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico.

LaproNext puede usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollo de iritis/uveítis.

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con asma bronquial es limitada, aunque durante el período poscomercialización se han notificado algunos casos de empeoramiento del asma bronquial y/o disnea. Hasta que no se disponga de suficiente experiencia clínica, el medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con asma bronquial; véase también la sección «Reacciones adversas».

Se han observado cambios en el color de la piel en la región periorbitaria, siendo la mayoría de los casos en pacientes japoneses. Los datos disponibles indican que el cambio de color de la piel en la región periorbitaria no es permanente y, en algunos casos, desaparece durante la continuación del tratamiento con LaproNext.

Latanoprosta puede cambiar progresivamente las pestañas y el vello alrededor del ojo tratado, así como en áreas adyacentes; estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pelos en las pestañas o en el vello, así como crecimiento anómalo de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Conservante

LaproNext contiene cloruro de benzalconio, que se utiliza frecuentemente como conservante en medicamentos oftálmicos. De acuerdo con los datos limitados disponibles, no hay diferencias en el perfil de efectos adversos en niños en comparación con adultos. Sin embargo, en general, la reacción ocular a irritantes es más intensa en niños que en adultos. Debido a la irritación, es posible que se altere el cumplimiento del tratamiento en niños. Se han notificado casos en los que el cloruro de benzalconio ha provocado irritación ocular, síndrome del ojo seco y puede afectar a la película lagrimal y a la superficie corneal. Debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos en los que pueda haber daño corneal. En caso de uso prolongado, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente.

Lentes de contacto

Las lentes de contacto pueden absorber cloruro de benzalconio, por lo que deben retirarse antes de aplicar LaproNext, pero pueden colocarse de nuevo tras 15 minutos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de este medicamento en mujeres embarazadas. Su acción farmacológica representa un riesgo potencial para el curso del embarazo, para el feto o para el recién nacido. Por esta razón, LaproNext no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia

Latanoprosta y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que las madres lactantes deben interrumpir el tratamiento con LaproNext o suspender la lactancia.

Fertilidad

En estudios en animales no se observó ningún efecto de latanoprosta sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

LaproNext tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Como con otros medicamentos oftálmicos, la instilación de gotas oculares puede provocar visión borrosa temporal. Hasta que este efecto desaparezca, los pacientes no deben conducir ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación recomendada para adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

Tratamiento recomendado: 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día. El efecto óptimo se consigue al administrar LaproNext por la tarde.

No se debe utilizar el medicamento con más frecuencia que una vez al día, ya que se ha demostrado que una administración más frecuente disminuye la eficacia en la reducción de la presión intraocular.

Si se omite una dosis, se debe continuar el tratamiento aplicando la siguiente dosis en el momento habitual.

Como ocurre con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica durante la instilación, se recomienda comprimir el saco lagrimal en la zona del ángulo medial del ojo (oclusión de los puntos lagrimales) durante 1 minuto. Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota.

Antes de instilar el colirio, se deben retirar las lentes de contacto, las cuales pueden volver a colocarse 15 minutos después.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, estos deben aplicarse con un intervalo de al menos 5 minutos entre ellos.

Niños.

El colirio LaproNext puede administrarse a pacientes pediátricos con la misma dosificación que en adultos.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el grupo de edad inferior a 1 año son muy limitados (4 pacientes) (ver sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos disponibles sobre su uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación). En niños de 0 a 3 años de edad, que principalmente padecen glaucoma congénito primario, el tratamiento quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniectomía) sigue siendo el método de primera línea.

No se ha establecido la seguridad a largo plazo del uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otros efectos adversos oculares tras la sobredosis con LaproNext.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental del medicamento LaproNext. Un frasco contiene 125 µg de latanoprost. Más del 90 % se metaboliza en el primer paso hepático. La infusión intravenosa de latanoprost a una dosis de 3 µg/kg en voluntarios sanos no provocó síntomas, sin embargo, a dosis de 5,5–10 µg/kg causó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sofocos y sudoración excesiva.

Sin embargo, en pacientes con asma bronquial moderada, la administración local en los ojos de dosis de latanoprost hasta 7 veces superiores a la dosis clínica de LaproNext no provocó broncoespasmo.

En caso de sobredosis con LaproNext, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

La mayoría de los efectos adversos están relacionados con los órganos de la vista. En un estudio abierto de 5 años con latanoprasta, se registró un cambio en la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Instrucciones de uso»). Otros efectos adversos oculares suelen ser temporales y ocurren tras la instilación del medicamento.

Los efectos adversos se clasifican por categorías según la frecuencia con la que ocurren, de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Raros: queratitis herpética*§.

Sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea*; mareo*.

Órganos de la vista

Muy frecuentes: hiperpigmentación del iris; leve o moderada hiperemia conjuntival; irritación ocular (escozor con sensación de arena en el ojo, picor, escozor y sensación de cuerpo extraño en el ojo); cambios en las pestañas y el vello de los párpados (aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas).

Frecuentes: queratitis punteada, principalmente asintomática; blefaritis; dolor ocular; fotofobia; conjuntivitis*.

Poco frecuentes: edema de párpado; sequedad ocular; queratitis*; visión borrosa; edema macular, incluyendo edema macular quístico*; uveítis*.

Pocos frecuentes: iritis*; edema corneal*; erosión corneal; edema periorbitario; trichiasis*; distichiasis; quiste del iris*§; reacción cutánea local en los párpados; oscurecimiento de la piel palpebral; pseudopénfigoide de la conjuntiva ocular*§.

Muy raros: cambios periorbitarios y en los párpados que conducen al acentuamiento del pliegue palpebral.

Corazón

Poco frecuentes: angina de pecho; taquicardia*.

Muy raros: angina de pecho inestable.

Aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Poco frecuentes: asma bronquial*; disnea*.

Raros: empeoramiento del asma bronquial.

Aparato gastrointestinal

Poco frecuentes: náuseas; vómitos.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raros: picor.

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo

Poco frecuentes: mialgia*; artralgia*.

Trastornos generales y en el sitio de administración

Poco frecuentes: dolor torácico*.

* Reacción adversa al medicamento identificada durante el periodo poscomercialización.

§ La frecuencia de la reacción adversa al medicamento se estimó según la «Regla del tres».

Se han notificado muy raramente casos de calcificación corneal asociados con el uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con la córnea significativamente dañada.

Población pediátrica

En dos estudios clínicos de corta duración (≤ 12 semanas) en los que participaron 93 pacientes pediátricos (25 y 68), el perfil de seguridad del medicamento fue similar al de los adultos y no se identificaron nuevos efectos adversos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos de pacientes pediátricos también fueron similares (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes pediátricos, los efectos adversos que se presentan con mayor frecuencia que en adultos son: nasofaringitis y fiebre.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 36 meses.

Después de la primera apertura, el frasco debe usarse dentro de las 4 semanas.

Condiciones de conservación.

Para protegerlo de la luz, conservar en el envase original a una temperatura de 2-8 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Después de la primera apertura, conservar el frasco, protegido de la luz, en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

2,5 ml en un frasco gotero de plástico blanco, cerrado con tapón roscado y anillo de seguridad.

1 frasco gotero por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. RAFARM SA.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Ática), código postal 19002, apartado 37, Grecia / Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.