Lapronext

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Lapronext (LaproNext)

Composizione:

Principio attivo: latanoprost;

1 ml di soluzione contiene latanoprost 50 µg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, sodio diidrogenofosfato monoidrato, sodio fosfato bibasico anidro, idrossido di sodio o acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione acquosa trasparente e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso oftalmico. Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Analoghi delle prostaglandine. Latanoprost. Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Il principio attivo latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo del recettore prostanoido FP, che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'applicazione del farmaco, mentre l'effetto massimo si osserva dopo 8-12 ore. L'effetto ipotensivo dura almeno 24 ore.

Studi preclinici hanno dimostrato che il latanoprost è efficace come terapia monoterapica. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato del farmaco, che hanno mostrato come il latanoprost sia efficace in combinazione con beta-bloccanti (timololo).

Studi a breve termine (1 o 2 settimane) indicano che l'effetto del latanoprost è additivo quando utilizzato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori orali dell'anidrasi carbonica (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo quando somministrato insieme ad agonisti colinergici (pilocarpina).

Studi clinici hanno mostrato che il latanoprost non influisce in modo significativo sulla produzione dell'umore intraoculare. Non è stato osservato alcun effetto del latanoprost sulla barriera emato-oftalmica.

Il latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore degli occhi pseudofachici umani durante un trattamento a breve termine.

Non sono stati osservati effetti farmacologici significativi del latanoprost alle dosi cliniche sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Pediatria

L'efficacia del medicinale Lapronext in pazienti pediatrici (≤ 18 anni) è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato latanoprost con timololo in 107 pazienti con diagnosi di ipertensione intraoculare e glaucoma infantile. In questo studio, l'età gestazionale dei neonati doveva essere di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost allo 0,005 % una volta al giorno oppure timololo allo 0,5 % (o allo 0,25 % a scelta per pazienti di età fino a 3 anni) due volte al giorno. Il criterio primario di efficacia è stata la riduzione media della pressione intraoculare (PIO) rispetto al valore basale alla 12ª settimana dello studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi di pazienti trattati con latanoprost e timololo sono risultati simili. In tutte le fasce d'età studiate (dalla nascita fino a 3 anni, da 3 a 12 anni e da 12 a 18 anni), i valori medi di riduzione della PIO alla 12ª settimana dello studio sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. Tuttavia, i dati sull'efficacia del latanoprost nel gruppo d'età dalla nascita fino a 3 anni sono stati ottenuti da soli 13 pazienti e non è stata dimostrata un'efficacia significativa nei 4 pazienti appartenenti al gruppo d'età dalla nascita fino a 1 anno inclusi nello studio clinico. Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati prematuri (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario/glaucoma del lattante (GCP) sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-GCP (cioè pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) sono risultati simili a quelli dei pazienti con GCP.

L'effetto sulla PIO si manifestava già dopo la prima settimana di trattamento (vedi tabella) e si manteneva per tutta la durata delle 12 settimane dello studio, come osservato negli adulti.

SP = errore standard.

†Valore corretto calcolato sulla base del modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

Farmacocinetica.

Il latanoprost (massa molecolare 432,58) è l'etere isopropilico della sostanza attiva, ovvero un profarmaco che di per sé è inattivo, ma che dopo l'idrolisi forma l'acido latanoprostico diventando biologicamente attivo.

I profarmaci penetrano bene attraverso la cornea e tutti i farmaci che raggiungono il liquido intraoculare vengono idrolizzati durante il passaggio attraverso la cornea.

Studi nell'uomo hanno dimostrato che la concentrazione massima nel liquido intraoculare viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione locale. Nell'occhio non avviene quasi alcun metabolismo dell'acido latanoprostico. Il principale metabolismo del farmaco avviene nel fegato. Nell'uomo, il tempo di dimezzamento nel plasma è di 17 minuti.

Popolazione pediatrica

È stato condotto uno studio aperto sulla farmacocinetica delle concentrazioni dell'acido latanoprostico nel plasma in pazienti adulti e in pazienti pediatrici (da neonati fino a 18 anni di età) con ipertensione intraoculare e glaucoma. I pazienti di tutte le fasce d'età sono stati trattati con latanoprost allo 0,005 %, una goccia in ciascun occhio, per almeno 2 settimane. L'esposizione sistemica all'acido latanoprost policistico era circa doppia nei pazienti di età compresa tra 3 anni e < 12 anni e sei volte maggiore nei bambini sotto i 3 anni rispetto ai pazienti adulti, ma si manteneva un ampio margine di sicurezza riguardo alla comparsa di effetti indesiderati sistemici. La mediana del tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel plasma sanguigno era di 5 minuti dopo l'applicazione della dose in tutte le fasce d'età. La mediana del tempo di dimezzamento del farmaco nel plasma era breve (meno di 20 minuti) e simile nei pazienti pediatrici e adulti, il che determinava l'assenza di accumulo dell'acido latanoprostico nel circolo sistemico in condizioni di equilibrio stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare elevata in pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto e da pressione intraoculare elevata.

Riduzione della pressione intraoculare elevata in pazienti pediatrici con pressione intraoculare elevata e glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del medicinale Lapronext.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati completi riguardo l'interazione con altri medicinali.

È stato riportato un aumento paradossale della PIO dopo l'applicazione oculare contemporanea di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Gli studi sulle interazioni tra farmaci sono stati condotti esclusivamente in pazienti adulti.

Caratteristiche d'uso.

Lapronext può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio dovuto all'aumento della quantità di pigmento marrone nell'iride. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento permanente del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia permanente.

Il cambiamento del colore dell'occhio si osserva prevalentemente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone o verde-marrone. Negli studi clinici con latanoprost, il cambiamento del colore si è verificato generalmente entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o terzo anno e non è stato osservato dopo il quarto anno di trattamento. La progressione della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. L'effetto di aumento della pigmentazione dopo 5 anni di trattamento con il farmaco non è stato valutato. In uno studio aperto di 5 anni sulla sicurezza del latanoprost, è stato registrato un aumento della pigmentazione dell'iride in 33% dei pazienti (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I cambiamenti del colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso non evidenti dal punto di vista clinico. La frequenza degli eventi nei pazienti con iride di colore misto è variata dal 7% all'85%, con la frequenza più elevata nei pazienti con colore giallo-marrone. Il cambiamento del colore dell'occhio non è stato osservato in pazienti con iride uniformemente blu e si è verificato raramente in pazienti con iride uniformemente grigia, verde o marrone.

Il cambiamento del colore è dovuto all'aumento del contenuto di melanina nei melanociti stromali dell'iride, e non a un aumento del numero di melanociti. Generalmente, la pigmentazione marrone attorno alla pupilla si espande concentricamente verso la periferia dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore più marrone. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell'iride. Attualmente, negli studi clinici non sono stati riportati dati che indichino una correlazione di questo fenomeno con sintomi o alterazioni patologiche.

Non sono state osservate modifiche di nevi o efelidi presenti sull'iride in seguito alla terapia. Negli studi clinici non è stato osservato un accumulo di pigmento nella trama trabecolare né in qualsiasi altra parte della camera anteriore dell'occhio. I risultati di 5 anni di utilizzo clinico del farmaco indicano che l'aumento della pigmentazione dell'iride non comporta complicazioni cliniche e l'uso di Lapronext può proseguire anche in caso di cambiamento della pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono essere sottoposti a controlli regolari e, qualora la situazione clinica lo richieda, il trattamento con Lapronext deve essere interrotto.

L'esperienza con l'uso di Lapronext è limitata nei casi di glaucoma cronico ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici e glaucoma pigmentario. Attualmente non sono disponibili dati sull'uso di Lapronext in caso di glaucoma infiammatorio o neovascolare o in presenza di malattie infiammatorie dell'occhio. Il farmaco non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla pupilla, ma non sono disponibili dati sull'uso del farmaco durante attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, Lapronext deve essere usato con cautela in tali condizioni, fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi sull'uso di Lapronext durante il periodo perioperatorio in interventi chirurgici per la cataratta sono limitati. Il farmaco deve essere usato con cautela in questi pazienti.

Lapronext deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica, ma il suo uso deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente in relazione ad analoghi delle prostaglandine.

Sono stati segnalati casi di edema maculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»), principalmente in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, e in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare cistoidi (come retinopatia diabetica e occlusione venosa della retina). Lapronext deve essere usato con cautela in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, o in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare cistoidi.

Lapronext può essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di irite/uveite.

L'esperienza con l'uso del farmaco in pazienti con asma bronchiale è limitata, sebbene nel periodo post-commercializzazione siano stati segnalati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o dispnea. Fino a quando non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con asma bronchiale, vedere anche la sezione «Effetti indesiderati».

Sono stati osservati cambiamenti del colore della pelle nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi riportati in pazienti giapponesi. I dati disponibili indicano che il cambiamento del colore della pelle nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con Lapronext.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e i peli fini attorno all'occhio trattato e nelle aree adiacenti; tali modifiche includono aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero di peli sulle ciglia o sui peli fini, nonché crescita anomala delle ciglia. I cambiamenti delle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Conservante

Lapronext contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei farmaci oftalmici. Secondo i dati limitati disponibili, non vi sono differenze nel profilo di effetti indesiderati nei bambini rispetto agli adulti. In generale, tuttavia, la reazione dell'occhio a stimoli irritativi è più intensa nei bambini rispetto agli adulti. A causa dell'irritazione, è possibile una mancata aderenza al regime terapeutico nei bambini. Sono state segnalate irritazioni oculari, sensazione di occhio secco e possibili effetti sulla pellicola lacrimale e sulla superficie corneale dovuti al cloruro di benzalconio. Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con occhio secco e in pazienti con possibile danno corneale. In caso di uso prolungato, è necessario un monitoraggio accurato dello stato del paziente.

Lenti a contatto

Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto devono essere rimosse prima dell'applicazione di Lapronext, ma possono essere reinserite dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità e posologia d'uso»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza di questo medicinale durante la gravidanza non è stata stabilita. La sua azione farmacologica comporta un rischio potenziale per il decorso della gravidanza, per il feto o per il neonato. Per questo motivo, Lapronext non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto le madri che allattano devono interrompere il trattamento con Lapronext o sospendere l'allattamento.

Fertilità

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto del latanoprost sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Lapronext ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Come con l'uso di altri farmaci oftalmici, l'applicazione di colliri può causare una visione temporaneamente offuscata. Finché questo effetto non scompare, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia raccomandata per gli adulti, compresi i pazienti di età avanzata

Posologia raccomandata: 1 goccia nell’occhio (occhi) affetto una volta al giorno. L’effetto ottimale si ottiene somministrando il medicinale Lapronext la sera.

Il medicinale non deve essere utilizzato più di una volta al giorno, poiché è stato dimostrato che un uso più frequente riduce l’efficacia nel ridurre la pressione intraoculare.

In caso di dimenticanza di una dose, si deve continuare il trattamento assumendo la dose successiva all’orario abituale.

Come per tutte le gocce oftalmiche, al fine di ridurre l’assorbimento sistemico possibile durante l’instillazione, si raccomanda di premere per un minuto sul sacco lacrimale nell’area dell’angolo mediale dell’occhio (occlusione dei punti lacrimali). Questa procedura deve essere effettuata immediatamente dopo l’instillazione di ogni goccia.

Prima dell’instillazione delle gocce oftalmiche, le lenti a contatto devono essere rimosse e possono essere reinserite dopo 15 minuti.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici topici, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Popolazione pediatrica

Le gocce oftalmiche Lapronext possono essere utilizzate nei pazienti pediatrici con la stessa posologia prevista per gli adulti.

I dati sull’efficacia e sulla sicurezza del medicinale nel gruppo d’età inferiore a 1 anno sono molto limitati (4 pazienti) (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Non sono disponibili dati sull’uso nei neonati pretermine (nati prima della 36ª settimana di gestazione). Nei bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, principalmente affetti da glaucoma congenito primario, l’intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima linea.

La sicurezza a lungo termine dell’uso del medicinale nei bambini non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Oltre a irritazione oculare e iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti collaterali oculari in seguito a sovradosaggio di Lapronext.

Le seguenti informazioni possono essere utili in caso di ingestione accidentale di Lapronext. Ogni flacone contiene 125 mcg di latanoprost. Oltre il 90 % viene metabolizzato al primo passaggio epatico. Un’infusione endovenosa del medicinale a una dose di 3 mcg/kg in volontari sani non ha causato alcun sintomo, mentre dosi comprese tra 5,5 e 10 mcg/kg hanno causato nausea, dolore addominale, capogiri, stanchezza, vampate e aumento della sudorazione.

Tuttavia, nei pazienti con asma bronchiale moderata, l’applicazione locale oculare di dosi di latanoprost sette volte superiori alla dose clinica di Lapronext non ha causato broncocostrizione.

In caso di sovradosaggio di Lapronext, si deve procedere con un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati riguarda gli organi della vista. In uno studio aperto di 5 anni con latanoprost, il 33% dei pazienti ha mostrato un cambiamento nella pigmentazione dell'iride (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Altri effetti indesiderati oftalmici sono generalmente temporanei e si verificano dopo l’applicazione del medicinale.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza, in base alla seguente suddivisione: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Rari: cheratite erpetica*§.

Sistema nervoso

Non frequenti: cefalea*; capogiri*.

Organi della vista

Molto frequenti: iperpigmentazione dell’iride; lieve o moderata iperemia congiuntivale; irritazione oculare (sensazione di bruciore, di sabbia negli occhi, prurito, bruciore e sensazione di corpo estraneo nell’occhio); modifiche alle ciglia e ai peli delle palpebre (aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero delle ciglia).

Frequenti: cheratite puntiforme, prevalentemente asintomatica; blefarite; dolore oculare; fotofobia; congiuntivite*.

Non frequenti: edema delle palpebre; secchezza oculare; cheratite*; offuscamento della vista; edema maculare, compreso l’edema maculare cistico*; uveite*.

Rari: irite*; edema della cornea*; erosione corneale; edema periorbitale; trichiiasi*; distichiasi; cisti dell’iride*§; reazione cutanea locale sulle palpebre; scurimento della cute palpebrale; pemfigoide pseudomembranoso della congiuntiva oculare*§.

Molto rari: modifiche periorbitali e delle palpebre che possono portare a un approfondimento delle pieghe palpebrali.

Apparato cardiaco

Non frequenti: angina pectoris; palpitazioni*.

Molto rari: angina instabile.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Non frequenti: asma bronchiale*; dispnea*.

Rari: peggioramento dell’asma bronchiale.

Apparato gastrointestinale

Non frequenti: nausea; vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non frequenti: eruzione cutanea.

Rari: prurito.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Non frequenti: mialgia*; artralgia*.

Disturbi generali e condizioni in relazione al sito di somministrazione

Non frequenti: dolore toracico*.

* Reazione avversa al medicinale osservata nel periodo post-commercializzazione.

§ Frequenza della reazione avversa al medicinale stimata secondo la "Regola del tre".

Sono stati riportati molto raramente casi di calcificazione della cornea in seguito all’uso di colliri contenenti fosfato, in particolare in pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Popolazione pediatrica

In due studi clinici a breve termine (≤ 12 settimane), coinvolti 93 pazienti (25 e 68) in età pediatrica, il profilo di sicurezza del medicinale è risultato simile a quello degli adulti e non sono stati osservati nuovi effetti indesiderati. I profili di sicurezza a breve termine nelle diverse sottopopolazioni pediatriche sono risultati anch’essi simili (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti pediatrici si sono verificati più frequentemente rispetto agli adulti i seguenti effetti indesiderati: nasofaringite e aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 36 mesi.

Dopo la prima apertura, il flacone deve essere utilizzato entro 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Per proteggere dal contatto con la luce, conservare nell’imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2-8 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Dopo la prima apertura, il flacone deve essere conservato nell’imballaggio originale per proteggerlo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

2,5 ml in flacone di plastica bianca con contagocce, chiuso con tappo a vite e anello di sicurezza.

Un flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. RАFАRM SА/RAFARM SA.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Attica), codice postale 19002, casella postale 37, Grecia / Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.