Ланза

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАНЗА (LANZA)

Состав:

действующее вещество: лансопразол;

1 капсула содержит лансопразола 30 мг;

вспомогательные вещества: сахарные пеллеты, сахароза, маннит (Е 421), натрия дигидрофосфат дигидрат, магния карбонат легкий, полисорбат 80, кальция кармеллоза, повидон;

оболочка капсулы: гипромеллоза, фталат гипромеллозы, диоксид титана (Е 171), цетиловый спирт.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы белого или почти белого цвета. Содержат гранулы от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы.

Код АТХ А02В С03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Лансопразол является ингибитором протонной помпы желудка. Лансопразол подавляет конечную стадию образования кислоты желудочного сока путем угнетения активности H+/K+-АТФ-азы в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Подавление является дозозависимым и обратимым, а также влияет на базальную и стимулированную секрецию желудочного сока. Лансопразол накапливается в париетальных клетках и превращается в свою активную форму в их кислой среде, в результате чего вступает в реакцию с сульфгидрильной группой H+/K+-АТФ-азы, что приводит к подавлению активности фермента.

Влияние на секрецию желудочного сока

Лансопразол является специфическим ингибитором протонной помпы в париетальных клетках. Разовая пероральная доза лансопразола 30 мг подавляет секрецию желудочного сока, стимулированную пентагастрином, примерно на 80 %. Повторное введение препарата в течение 7 дней приводит к подавлению секреции желудочного сока на 90 %. Лансопразол соответствующим образом влияет на базальную секрецию желудочного сока. Разовая пероральная доза 30 мг снижает базальную секрецию примерно на 70 %, что приводит к облегчению симптомов у пациентов после приема первой дозы. Через 8 дней после повторного применения базальная секреция снижается примерно на 85 %. Быстрое облегчение симптомов наступает после применения одной капсулы (30 мг) 1 раз в сутки; у большинства пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки облегчение наступает через 2 недели, а у пациентов с язвой желудка и эзофагеальным рефлюксом — через 4 недели. В результате снижения кислотности желудка лансопразол создает среду, в которой определённые антибиотики эффективны против Helicobacter pylori.

Фармакокинетика

Лансопразол является рацематом двух активных энантиомеров, которые биологически превращаются в активную форму в кислой среде париетальных клеток желудка. Поскольку лансопразол быстро инактивируется желудочным соком, его следует применять перорально в кишечнорастворимой лекарственной форме для обеспечения системного всасывания.

Всасывание и распределение

Лансопразол проявляет высокую биодоступность (80–90 %) после применения разовой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1,5–2 часов. Прием пищи замедляет всасывание лансопразола и снижает биодоступность примерно на 50 %. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет 97 %.

В ходе исследований было установлено, что при применении содержимого открытых капсул, а также при применении неоткрытых капсул AUC была такой же, как и при растворении содержимого капсул в небольшом количестве апельсинового, яблочного или томатного сока, смешанного с ложкой яблочного или грушевого пюре, или при смешивании с ложкой йогурта, пудинга или домашнего сыра. Аналогичная AUC наблюдалась при растворении содержимого капсул в яблочном соке и введении через назогастральный зонд.

Биотрансформация и выведение

Большая часть лансопразола быстро метаболизируется в печени, а метаболиты выводятся почками и с желчью. Метаболизм лансопразола происходит главным образом с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Период полувыведения лансопразола из плазмы крови составляет 1–2 часа после применения разовых и многократных доз у здоровых добровольцев. Данные о накоплении вещества после многократных доз у здоровых добровольцев отсутствуют. В плазме крови отмечали наличие сульфона, сульфидов и 5-гидроксильных производных лансопразола. У этих метаболитов отмечали незначительную антисекреторную активность или её отсутствие.

Результаты исследований с введением 14C-меченого лансопразола свидетельствуют о том, что примерно одна треть радиоактивной дозы выводится с мочой, а две трети — с калом.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Клиренс лансопразола снижается у пожилых пациентов, а период полувыведения увеличивается примерно на 50–100 %. У пожилых пациентов максимальная концентрация в плазме крови не увеличивается.

Фармакокинетика у детей

Исследования фармакокинетики у детей в возрасте от 1 до 17 лет показали аналогичное влияние по сравнению со взрослыми при введении доз 15 мг детям с массой тела менее 30 кг и доз 30 мг детям с массой тела более 30 кг. В ходе исследования дозы 17 мг/м² поверхности тела или 1 мг/кг массы также изучали влияние лансопразола у детей в возрасте от 2–3 месяцев до 1 года по сравнению со взрослыми.

Более выраженный эффект лансопразола наблюдался у младенцев в возрасте до 2–3 месяцев по сравнению со взрослыми при введении разовых доз 1 мг/кг и 0,5 мг/кг массы тела.

Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью

Влияние лансопразола удваивается у пациентов со слабой печеночной недостаточностью и значительно увеличивается у пациентов со средней и тяжелой печеночной недостаточностью.

Медленные метаболизаторы CYP2C19

CYP2C19 подвержен генетическому полиморфизму, и 2–6 % населения с генотипом медленного метаболизатора являются гомозиготами по мутантному аллелю CYP2C19 и, соответственно, не имеют функционального фермента CYP2C19. Влияние лансопразола в несколько раз выше у пациентов с генотипом, соответствующим медленным метаболизаторам, по сравнению с пациентами с генотипом, соответствующим экстенсивным метаболизаторам.

Клинические характеристики.

Показания.

− Доброкачественная язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе связанная с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);

− гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

− синдром Золлингера – Эллисона;

− для эрадикации Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками).

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к лансопразолу или к любому другому компоненту лекарственного средства;

− одновременное применение с атазанавиром;

− злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние лансопразола на действие других лекарственных средств

Препараты с рН-зависимой абсорбцией

Лансопразол может влиять на абсорбцию других лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудка.

Ингибиторы ВИЧ-протеаз

Одновременное применение лансопразола и ингибиторов ВИЧ-протеазы, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока, таких как атазанавир, противопоказано, а нелфинавир — не рекомендуется из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования у здоровых добровольцев показали, что при одновременном применении лансопразола (60 мг в сутки) и атазанавира (400 мг) значительно снижалась экспозиция атазанавира (приблизительно на 90 % по AUC и Cmax).

Кетоконазол и итраконазол

Абсорбция кетоконазола и итраконазола повышается в присутствии кислоты желудочного сока. Одновременное применение с лансопразолом может привести к субтерапевтическим концентрациям кетоконазола и итраконазола. Поэтому необходимо избегать такой комбинации.

Дигоксин

Одновременное применение лансопразола и дигоксина может привести к повышению уровня дигоксина в плазме крови. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень дигоксина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу дигоксина в начале и перед окончанием лечения лансопразолом.

Метотрексат

Одновременное применение с метотрексатом в высоких дозах может повышать и удлинять уровни метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к токсичности метотрексата.

Варфарин

Одновременное применение лансопразола 60 мг и варфарина не влияло на фармакокинетику варфарина или международное нормализованное отношение (МНО). Однако были сообщения о повышении МНО и протромбинового времени при одновременном применении ингибиторов протонной помпы и варфарина. Повышение МНО и протромбинового времени может привести к патологическим кровотечениям и даже к летальному исходу. При одновременном применении лансопразола и варфарина следует проводить тщательный мониторинг показателей МНО и протромбинового времени.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся ферментами Р450

Лансопразол может повышать в плазме крови концентрацию препаратов, метаболизирующихся CYP3А4. Необходимо с осторожностью назначать комбинацию лансопразола с лекарственными средствами, которые зависят от метаболизма CYP3А4 и имеют узкое «терапевтическое окно».

Теофиллин

При одновременном применении лансопразола с теофиллином отмечается незначительное снижение концентрации теофиллина в плазме крови, что может привести к снижению ожидаемого клинического эффекта. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов при одновременном применении лансопразола и теофиллина.

Такролимус

При одновременном применении лансопразола и такролимуса [субстрата CYP3A и Р-гликопротеина (P-gp)] может повышаться экспозиция такролимуса до 81 %. Поэтому следует контролировать уровень такролимуса в плазме крови в начале и после прекращения комбинированной терапии с лансопразолом.

Лекарственные средства, переносимые Р-гликопротеином

Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что лансопразол ингибирует транспортные белки P-gp. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Влияние других лекарственных средств на действие лансопразола

Лекарственные средства, ингибирующие CYP2C19

Флувоксамин

Одновременное применение лансопразола с ингибитором CYP2C19 — флувоксамином приводит к значительному повышению (в 4 раза) концентрации лансопразола в плазме крови — необходимо рассмотреть возможность снижения дозы.

Индукторы CYP2С19 и CYP3А4

Индукторы ферментов, влияющих на CYP2С19 и CYP3А4, такие как рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum), могут значительно снижать концентрацию лансопразола в плазме крови.

Другие

Сукральфат и антацидные лекарственные средства могут уменьшать биодоступность лансопразола, поэтому лансопразол необходимо принимать не ранее чем через 1 час после приема этих препаратов.

Клинически значимого взаимодействия между лансопразолом и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами выявлено не было, хотя исследования таких взаимодействий не проводились.

Особенности применения.

Перед назначением лекарственного средства следует исключить возможность злокачественных новообразований желудка и пищевода, поскольку препарат может маскировать симптомы и, таким образом, отсрочить постановку правильного диагноза; поэтому перед началом и после завершения курса лечения лансопразолом следует провести эндоскопический контроль с биопсией.

У пациентов, принимавших лансопразол, наблюдался острый тубулоинтерстициальный нефрит. Острый тубулоинтерстициальный нефрит может развиваться в любой момент при применении лансопразола (см. раздел «Побочные реакции»).

Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на острый тубулоинтерстициальный нефрит прием лансопразола следует прекратить и немедленно начать соответствующее лечение.

Лансопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может вызывать увеличение количества микроорганизмов, находящихся в желудочно-кишечном тракте. Это увеличивает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, такими как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов.

Одновременное применение лансопразола и ингибиторов ВИЧ-протеазы не рекомендуется. Поскольку концентрация атазанавира и нелфинавира зависит от кислотности желудка, их биодоступность может значительно снижаться (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное применение лансопразола с ингибиторами ВИЧ-протеазы необходимо, рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента.

Тяжелая гипомагниемия наблюдалась у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы, такие как лансопразол, в течение не менее 3 месяцев, в большинстве случаев — в течение года. Могут возникать тяжелые проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, судороги, спутанность сознания, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут начинаться внезапно. У большинства пациентов симптомы гипомагниемии исчезали после заместительной терапии магнием, а также после прекращения применения ингибитора протонной помпы.

Пациентам, которым будет проводиться длительная терапия или которые одновременно принимают ингибиторы протонной помпы и дигоксин или другие лекарственные средства, способные вызывать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендуется измерение концентрации магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и периодически в ходе терапии.

Повышение уровня хромогранина A (CgA) в сыворотке крови может влиять на результаты исследований нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения этого влияния терапию лансопразолом следует прекратить как минимум за 5 дней до проведения оценки уровня CgA. Необходимо временно прекратить терапию ингибиторами протонной помпы как минимум за 14 дней до определения уровней CgA при повторном тестировании, если при первом исследовании уровни CgA и гастрина были высокими.

Ежедневный прием любых лекарственных средств, подавляющих секрецию кислоты желудочного сока, в течение длительного периода (например, в течение нескольких лет) может привести к мальабсорбции цианокобаламина (витамина В12), гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона и другими гиперсекреторными состояниями, требующими длительной терапии, пациентов с пониженной массой тела или с факторами риска снижения абсорбции витамина В12 (например, пожилые пациенты), если терапия длительная или наблюдаются клинические симптомы, связанные с дефицитом цианокобаламина.

С осторожностью следует назначать лансопразол пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Под влиянием лансопразола снижается кислотность желудочного сока, что увеличивает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, такими как Salmonella и Campylobacter. При лечении пациентов с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки следует учитывать инфицирование Helicobacter pylori как этиологический фактор. Если лансопразол применяется в комбинации с антибиотиками для эрадикационной терапии Helicobacter pylori, следует соблюдать инструкции по медицинскому применению этих лекарственных средств.

В связи с ограниченностью данных о безопасности применения лансопразола в качестве поддерживающей терапии продолжительностью более 1 года необходимо регулярно проводить оценку соотношения риска и пользы для данной группы пациентов.

В отдельных случаях возможно развитие колита при применении лансопразола. Поэтому терапию следует немедленно прекратить при наличии у пациентов острой или стойкой диареи.

За исключением пациентов с эрадикацией инфекции Helicobacter pylori, при тяжелой стойкой диарее терапию лансопразолом необходимо немедленно прекратить, поскольку существует риск развития микроскопического колита с утолщением коллагенового слоя или инфильтрацией воспалительными клетками подслизистой основы толстого кишечника. В большинстве случаев симптомы микроскопического колита исчезают после отмены препарата.

Лечение и профилактику пептической язвы следует ограничить у пациентов, которым требуется длительное лечение НПВП или которые входят в группу риска, например, из-за желудочно-кишечных кровотечений, перфораций или язв в анамнезе, пожилого возраста, одновременного применения лекарственных средств, повышающих риск развития заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (кортикостероиды или антикоагулянты), наличия тяжелых сопутствующих заболеваний или длительного применения максимальных рекомендованных доз НПВП.

Ингибиторы протонной помпы, особенно те, которые применяются в высоких дозах и в течение длительного времени (более 1 года), несколько повышают риск переломов бедра, запястья или позвоночника, в первую очередь у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы повышают общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из этих случаев могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны находиться под наблюдением врача в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Они должны получать достаточное количество кальция и витамина D.

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. Если возникают поражения, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Развитие подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы повышает риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять это средство.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования с применением лансопразола у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных по изучению влияния на репродуктивную функцию не было выявлено никаких эффектов на развитие эмбриона/плода при пероральном применении лансопразола.

Лансопразол противопоказан в период беременности.

Грудное вскармливание. Данных о выделении лансопразола с грудным молоком человека нет. В исследованиях на животных было установлено, что лансопразол присутствует в молоке животных. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии лансопразолом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии лансопразолом для женщины.

Фертильность. Данных о влиянии лансопразола на фертильность человека нет. В исследованиях на животных лансопразол не нарушал фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как головокружение, вертиго, нарушения зрения и сонливость. В этих состояниях способность реагировать может снижаться.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым внутрь. Обычно доза составляет 30 мг 1 раз в сутки за 30–40 минут до приёма пищи, капсулы принимать не разжёвывая, запивая 150–200 мл воды. Если это невозможно, капсулу можно открыть, растворить её содержимое в небольшом количестве яблочного сока (примерно 1 столовая ложка) и немедленно проглотить, не разжёвывая. Такую же процедуру следует провести, если препарат вводится через назогастральный зонд.

Дозировку и продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от клинической ситуации и характера течения заболевания.

Максимальная суточная доза препарата составляет 60 мг; для пациентов с нарушениями функции печени — 30 мг. Для пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона дозы могут быть увеличены.

Если необходимо принять 2 суточные дозы, пациент должен принять одну перед завтраком, а другую — перед ужином.

Если пациент не принял препарат в назначенное время, он должен принять его как можно скорее. Однако, если до приёма следующей дозы осталось небольшое количество времени, пациенту нельзя принимать пропущенную дозу.

Язва двенадцатиперстной кишки

Доза препарата для лечения активной язвы составляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 недель. Доза для лечения язв, вызванных приёмом НПВП, составляет 30 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжается 4–8 недель.

Доброкачественная пептическая язва желудка

Доза препарата для лечения активной язвы составляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель. Доза для лечения язв, вызванных приёмом НПВП, составляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

При средней и тяжёлой формах рекомендуемая доза — 30 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Если эрозивный эзофагит не излечивается в течение 4 недель, продолжительность лечения может быть увеличена вдвое. Доза для длительной профилактики рецидива эрозивного эзофагита составляет 30 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность поддерживающей терапии лансопразолом подтверждены при 12-месячном приёме.

Эрадикация Helicobacter pylori

Доза составляет 30 мг препарата 2 раза в сутки (перед завтраком и перед ужином). Пациенту необходимо принимать препарат одновременно с антибиотиками по утверждённым схемам в течение 1–2 недель.

Синдром Золлингера — Эллисона

Дозу лекарственного средства подбирают индивидуально так, чтобы базальная секреция кислоты не превышала 10 ммоль/ч. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 60 мг 1 раз в сутки перед завтраком. Если пациент принимает дозы свыше 120 мг, ему следует принимать первую половину суточной дозы перед завтраком, а вторую половину — перед ужином. Лечение продолжается до исчезновения клинических показаний.

Нарушения функции печени и почек

Пациенты с нарушениями функции печени и почек лёгкой или умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы.

Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени следует принимать минимальные эффективные дозы препарата, но не более 30 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата нет необходимости корректировать дозу.

Дети.

Лансопразол не предназначен для применения у детей.

Передозировка.

Симптомы передозировки лансопразола у людей неизвестны (хотя острая токсичность будет низкой). Однако во время исследований при приёме суточных доз до 180 мг лансопразола перорально или до 90 мг внутривенно побочные реакции не возникали.

При передозировке возможны усиление проявлений побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки необходим контроль за состоянием пациента. Гемодиализ неэффективен. Для уменьшения всасывания препарата следует принять активированный уголь. При приёме избыточной дозы проводят симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены по системам организма и разделены на категории по частоте возникновения:

часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять непрерывное наблюдение за соотношением пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Дженом Биотек Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № D-121, 122, 123, ЕмАйДиСи Малегаон, тал. Синнар, Насик 422103, штат Махараштра, Индия.