Лантус® соулостар®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАНТУС® СолоСтар® (LANTUS® SoloStar®)

Состав:

действующее вещество: инсулин гларгин;

1 мл раствора для инъекций содержит 3,6378 мг инсулина гларгина, что эквивалентно 100 ЕД инсулина гларгина;

1 картридж содержит 3 мл раствора для инъекций, что соответствует 300 ЕД инсулина гларгина;

вспомогательные вещества: цинка хлорид, м-крезол, глицерин (85 %), кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций.

Код АТХ А10А Е04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, обладающий низкой растворимостью в нейтральной среде. В препарате Лантус***®*** СолоСтар® он полностью растворим благодаря кислой среде раствора для инъекций (рН 4). После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к образованию микропреципитатов, из которых постепенно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина, обеспечивая плавный (без пиков) и предсказуемый профиль кривой «концентрация–время», а также более продолжительное действие препарата.

Инсулин гларгин метаболизируется с образованием двух активных метаболитов — М1 и М2 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Связывание с инсулиновым рецептором:

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что аффинность инсулина гларгина и его метаболитов М1 и М2 к инсулиновому рецептору человека сопоставима с аффинностью человеческого инсулина.

Связывание с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста 1):

Аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 примерно в 5–8 раз выше, чем у человеческого инсулина (однако примерно в 70–80 раз ниже, чем аффинность ИФР-1 к этому рецептору), в то время как метаболиты М1 и М2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, несколько меньшей, чем у человеческого инсулина.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была значительно ниже той, которая была бы необходима для полумаксимального связывания с рецептором ИФР-1 и последующей активации митогенно-пролиферативного механизма, запускаемого рецептором ИФР-1. Эндогенный ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, используемые при инсулинотерапии, включая терапию инсулином Лантус***®*** СолоСтар®, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ИФР-1-опосредованного механизма.

Наиболее важным действием инсулина, включая инсулин гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счёт стимуляции её потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также в результате подавления образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.

Клинико-фармакологические исследования подтвердили эквивалентность одинаковых доз инсулина гларгина и инсулина человека после внутривенного введения этих препаратов. Как и при применении любых инсулинов, на характер действия инсулина гларгина во времени могут влиять физическая активность и другие факторы.

Исследования с использованием метода клэмп-метода (фиксации эугликемического состояния), проведённые с участием здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 1 типа, продемонстрировали, что, в отличие от НПХ-инсулина (нейтрального протамина Хагедорна) человека, начало действия инсулина гларгина после подкожного введения наступает позже, препарат действует плавно, не вызывая пиков концентрации глюкозы в крови, а продолжительность его действия удлинена.

Результаты одного из исследований у пациентов приведены на графике ниже.

Профиль активности у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

──── Инсулин гларгин --------- НПХ инсулин

Время (часы), прошедшее после подкожной инъекции

Конец периода наблюдения

* Определяется как количество глюкозы, введенной для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (среднечасовые показатели).

Более продолжительное действие подкожно введенного инсулина гларгина непосредственно связано с более медленной абсорбцией, что позволяет применять препарат один раз в сутки. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может иметь значительную межиндивидуальную и внутрииндивидуальную вариабельность.

В клиническом исследовании после внутривенного введения инсулина гларгина и человеческого инсулина симптомы гипогликемии или контррегуляторный гормональный ответ были схожими у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Влияние инсулина гларгина (вводимого 1 раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивалось в ходе открытого пятилетнего исследования, в котором препаратом сравнения был НПХ-инсулин (вводимый 2 раза в сутки), в котором приняли участие 1024 пациента с сахарным диабетом 2 типа, у которых наблюдалось прогрессирование ретинопатии на 3 и более баллов по шкале исследования «Раннее лечение диабетической ретинопатии» (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)). Прогрессирование оценивалось с помощью фотографирования глазного дна. Статистически значимых различий между прогрессированием диабетической ретинопатии при введении инсулина Лантус® и НПХ-инсулина выявлено не было.

Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, «Снижение риска неблагоприятных клинических исходов при первичном назначении гларгина») было многоцентровым рандомизированным исследованием с факториальным дизайном 2 x 2, в котором приняли участие 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым (СС) риском, у которых наблюдалась нарушенная гликемия натощак (НГН) или нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) (12% участников) или сахарный диабет 2 типа, по поводу которого они получали ≤1 пероральный противодиабетический препарат (88% участников). Участники исследования были рандомизированы (1:1) для получения либо инсулина гларгина (n=6264), доза которого титровалась до достижения уровня глюкозы в плазме крови натощак ≤95 мг/дл (5,3 ммоль/л), либо стандартной терапии (n=6273).

Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки был срок до первого наступления смерти от СС-причин, нелетального инфаркта миокарда (ИМ) или нелетального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки — срок до первого наступления любого из этих событий комбинированной первичной конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов), или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

К вторичным конечным точкам относились смертность от всех причин и комбинированная конечная точка микроангиопатических событий.

Инсулин гларгин не изменял относительный риск СС-заболеваний и смерти от СС-причин по сравнению со стандартной терапией. Не было отмечено различий между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; ни по одному из компонентов конечной точки, включающих эти неблагоприятные клинические исходы; ни по смертности от всех причин; ни по комбинированной конечной точке микроангиопатических событий.

Средняя доза инсулина гларгина к концу исследования составляла 0,42 Ед/кг. В начале исследования средний показатель HbA1c у участников составлял 6,4%, а на фоне исследуемого лечения показатели HbA1c варьировали от 5,9 до 6,4% в группе применения инсулина гларгина и от 6,2% до 6,6% в группе применения стандартной терапии на протяжении всего периода наблюдения.

Частота возникновения тяжелой гипогликемии (представлена в виде количества участников исследования, у которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пациенто-лет лечения) составляла 1,05 в группе применения инсулина гларгина и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота подтвержденных эпизодов нетяжелой гипогликемии составляла 7,71 в группе применения инсулина гларгина и 2,44 в группе применения стандартной терапии. На протяжении этого 6-летнего исследования у 42% пациентов в группе применения инсулина гларгина вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии.

На последнем визите, выполненном на фоне исследуемого лечения, наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгина в среднем на 1,4 кг и её снижение в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.

Дети и подростки

В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования дети (в возрасте от 6 до 15 лет), страдающие сахарным диабетом 1 типа (n = 349), в течение 28 недель получали инсулинотерапию по базально-болюсной схеме, при которой перед каждым приемом пищи вводился обычный человеческий инсулин. Инсулин гларгин вводился 1 раз ночью, а НПХ-инсулин — один или два раза в день. В обеих группах влияние на уровень гликозилированного гемоглобина и частота возникновения гипогликемии, сопровождавшейся клиническими проявлениями, были аналогичными, однако снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с исходным показателем было большим в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, получавшей НПХ. Также в группе, получавшей инсулин гларгин, тяжесть гипогликемии была меньшей. 143 пациента из числа тех, кто получал инсулин гларгин в ходе этого исследования, продолжили лечение инсулином гларгином в рамках неконтролируемого продолжения этого исследования, средняя продолжительность дальнейшего наблюдения в котором составляла 2 года. При продолжении лечения инсулином гларгином никаких новых сигналов, указывающих на опасность, получено не было.

Также было проведено перекрестное сравнительное исследование инсулина гларгина плюс инсулина лиспро и НПХ-инсулина плюс обычного человеческого инсулина (каждый вид лечения применялся в течение 16 недель случайным образом) с участием 26 подростков, страдающих диабетом 2 типа в возрасте от 12 до 18 лет. Как и в описанном выше исследовании среди детей, снижение уровня глюкозы в крови натощак по сравнению с исходным уровнем было выше в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, в которой вводился НПХ-инсулин/обычный человеческий инсулин. Изменения уровня HbA1c гемоглобина по сравнению с исходным уровнем были аналогичными в обеих группах, однако ночные гликемические показатели были достоверно выше в группе, получавшей инсулин гларгин/инсулин лиспро, чем в группе НПХ-инсулин/обычный инсулин, при этом средние наименьшие показатели составляли 5,4 мМ и 4,1 мМ. Соответственно, частота возникновения ночной гипогликемии составляла 32% в группе, получавшей инсулин гларгин/инсулин лиспро, и 52% в группе НПХ-инсулин/обычный инсулин.

Было проведено 24-недельное исследование в параллельных группах, в котором приняли участие 125 детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 2 до 6 лет, где инсулин гларгин, назначаемый один раз в сутки утром, сравнивался с НПХ-инсулином, назначаемым один или два раза в сутки как базальный инсулин. Участники обеих групп исследования получали болюсные инъекции инсулина перед приемом пищи.

Главная цель исследования — продемонстрировать, что НПХ-инсулин по меньшей мере не уступает инсулину гларгину по совокупному риску гипогликемий — не была достигнута, и на фоне применения инсулина гларгина наблюдалась тенденция к увеличению частоты гипогликемических событий [соотношение частоты в группах применения инсулина гларгина: НПХ (95% ДИ) = 1,18 (0,97─1,44)].

Изменение показателей уровней гликозилированного гемоглобина и глюкозы в крови в обеих исследуемых группах было схожим. Никаких новых данных о безопасности исследуемых препаратов в этом исследовании не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Сравнение концентрации инсулина в сыворотке крови у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом указывало на более медленную и продолжительную абсорбцию, а также демонстрировало отсутствие пика концентрации после подкожной инъекции инсулина гларгина по сравнению с НПХ-инсулином человека. Таким образом, полученные концентрации инсулина гларгина полностью соответствовали профилю фармакодинамической активности препарата во времени. На графике, приведенном выше, продемонстрирован профиль активности инсулина гларгина и НПХ-инсулина во времени.

При введении инсулина гларгина 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается уже через 2─4 дня после первой инъекции.

При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгина и человеческого инсулина были вполне сопоставимы.

После подкожной инъекции инсулина Лантус***®*** СолоСтар® у пациентов с сахарным диабетом инсулин гларгин быстро метаболизируется на карбоксильном конце бета-цепи с образованием двух активных метаболитов — M1 (21A-глицин-инсулин) и M2 (21A-глицин-дес-30B-треонин-инсулин). В плазме крови основной циркулирующей формой является метаболит М1. Экспозиция М1 возрастает пропорционально введенной дозе инсулина Лантус***®*** СолоСтар®. Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина Лантус***®*** СолоСтар® связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит М2 у большинства участников исследований не определялись, а когда их содержание можно было определить, их концентрации не зависели от введенной дозы инсулина Лантус***®*** СолоСтар®.

В клинических исследованиях при анализе подгрупп, сформированных по возрасту и полу, не было выявлено различий в показателях безопасности и эффективности между пациентами, получавшими инсулин гларгин, и исследуемой популяцией в целом.

Дети и подростки

Фармакокинетика препарата у детей в возрасте от 2 до менее 6 лет с сахарным диабетом 1 типа оценивалась в одном клиническом исследовании (см. раздел «Фармакодинамика»). У детей, получавших инсулин гларгин, определяли минимальные уровни инсулина гларгина и его основных метаболитов (М1 и М2) в плазме крови. Было установлено, что закономерности изменений концентраций в плазме крови схожи с таковыми у взрослых, и не было выявлено никаких доказательств в пользу кумуляции инсулина гларгина или его метаболитов при длительном применении препарата.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в рамках стандартных исследований по фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении препарата, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной функции, не выявили особой опасности для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Существует ряд веществ, влияющих на метаболизм глюкозы, поэтому их применение может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина.

К веществам, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать склонность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства.

К веществам, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся кортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестогены, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметические препараты (эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические средства (например, клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз.

Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, за которой иногда следует гипергликемия.

Кроме того, под действием симпатолитических средств, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы адренергической контррегуляции могут ослабевать или полностью исчезать.

Особенности применения.

Лантус® СолоСтар® не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях вместо него рекомендуется внутривенное введение обычного (регулярного) инсулина.

Если в ходе лечения не удаётся достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдаются эпизоды гипо- или гипергликемии, перед изменением дозировки препарата следует проверить соблюдение пациентом назначенного режима лечения, мест введения препарата, правильной техники инъекций, а также оценить другие важные факторы, влияющие на эффективность терапии.

Перевод пациента на другой тип или марку инсулина должен осуществляться под тщательным медицинским наблюдением. Изменения силы действия, марки (производителя), типа (регулярный, НПХ, ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода производства могут привести к необходимости изменения дозы инсулина.

Введение препаратов инсулина может вызывать образование антител к нему. В отдельных случаях из-за наличия антител к инсулину может возникнуть необходимость коррекции дозы для профилактики гипо- или гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы снизить риск развития липодистрофии и кожного амилоидоза. Существует потенциальный риск замедления абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в участки с такими реакциями. Сообщалось, что изменение места инъекции на неизменённый участок кожи может привести к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения и при необходимости скорректировать дозу противодиабетических препаратов.

Гипогликемия

Время развития гипогликемии зависит от профиля действия применяемых инсулинов и может изменяться при смене режима лечения. Вследствие более стабильного поступления в организм базального инсулина при применении препарата Лантус® следует ожидать меньшей вероятности возникновения гипогликемии в ночное время, тогда как в ранние утренние часы гипогликемия более вероятна.

Особую осторожность и усиленный контроль уровня глюкозы в крови необходимо соблюдать у пациентов, у которых приступы гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, например, у пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов, кровоснабжающих головной мозг (риск сердечных или церебральных осложнений гипогликемии), а также у пациентов с пролиферативной ретинопатией, которым не проводилась фотокоагуляция (риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты).

Пациенты должны знать, что при определённых обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее выраженными. Симптомы, указывающие на развитие гипогликемии, могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у пациентов из определённых групп риска. К ним относятся пациенты:

• у которых наблюдается значительное улучшение гликемического контроля,
• у которых гипогликемия развивается постепенно,
• пожилого возраста,
• перешедшие с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин,
• с автономной (вегетативной) нейропатией,
• страдающие сахарным диабетом в течение длительного времени,
• с психическими расстройствами,
• одновременно получающие терапию некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В таких ситуациях может развиться тяжёлая гипогликемия (возможно, с потерей сознания) ещё до того, как пациент поймёт, что у него снизился уровень глюкозы в крови.

Поскольку инсулин гларгин при подкожном введении действует в течение длительного времени, для нормализации гликемического состояния может потребоваться больше времени.

Если у пациента наблюдается нормальный или пониженный уровень гликозилированного гемоглобина, это может указывать на возникновение у него периодических недиагностированных (особенно ночных) эпизодов гипогликемии.

Для снижения риска возникновения гипогликемии крайне важны соблюдение пациентом дозы препарата, режима питания, правильное введение инсулина, а также информированность пациента о симптомах гипогликемии. Существует ряд факторов, которые повышают склонность к развитию гипогликемии и требуют тщательного наблюдения за состоянием пациента, а иногда и коррекции дозы препарата. К ним относятся:

• изменение места введения инсулина,
• повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов),
• необычная, чрезмерная или продолжительная физическая нагрузка,
• сопутствующее заболевание (например, рвота, диарея),
• нерациональное питание,
• пропуск приёма пищи,
• употребление алкоголя,
• некоторые нарушения эндокринной системы (нарушение функции щитовидной железы, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации,
• одновременное применение некоторых других лекарственных средств.

Сопутствующие заболевания

Наличие сопутствующего заболевания требует усиленного контроля метаболических показателей. Во многих случаях показано проведение анализа мочи на наличие кетоновых тел, и часто возникает необходимость коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может возрастать. Пациентам с сахарным диабетом 1 типа необходимо продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество пищи или вообще не могут её принимать, или у них возникает рвота. Они никогда не должны полностью прекращать применение инсулина.

Антитела к инсулину

Введение препаратов инсулина может привести к образованию антител к нему. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникнуть необходимость коррекции дозы, чтобы предотвратить развитие гипо- или гипергликемии (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Использование шприц-ручки

Перед использованием шприц-ручки СолоСтар® следует внимательно прочитать инструкцию по её применению. СолоСтар® необходимо использовать в соответствии с рекомендациями, содержащимися в этой инструкции (см. раздел «Инструкция по использованию шприц-ручки Лантус® СолоСтар®»).

Ошибочное введение другого препарата

Поступали сообщения о случаях ошибочного введения препаратов, когда вместо инсулина гларгина случайно вводили другие инсулины, включая инсулины короткого действия. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгина других инсулинов.

Комбинация препарата Лантус® СолоСтар® с пиоглитазоном

Случаи сердечной недостаточности сообщались при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов, находящихся под риском развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Лантус® СолоСтар®. При применении этой комбинации пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на предмет возможного появления признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отёков. При любом ухудшении кардиологических симптомов применение пиоглитазона необходимо прекратить.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Клинических данных, полученных в ходе контролируемых клинических исследований, относительно применения инсулина гларгина в период беременности нет. Обширные данные, полученные в ходе постмаркетинговых наблюдений при применении этого препарата у беременных женщин (более 1000 случаев беременности), указывают на то, что инсулин гларгин не оказывает вредного влияния на течение беременности, а также не вызывает ни пороков развития у плода/новорождённого, ни токсического действия на него. Исследования на лабораторных животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Препарат Лантус® СолоСтар® можно назначать во время беременности, если в этом есть необходимость.

Пациенткам, у которых сахарный диабет возник до беременности, и пациенткам с гестационным диабетом в течение всего периода беременности крайне важно поддерживать надлежащий метаболический контроль, чтобы предотвратить развитие нежелательных клинических последствий, связанных с гипергликемией. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение I триместра беременности и возрастать в течение II и III триместров. Немедленно после родов потребность в инсулине резко снижается (увеличивается риск развития гипогликемии). Поэтому крайне важное значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Грудное вскармливание. На сегодняшний день неизвестно, выделяется ли инсулин гларгин в грудное молоко. Возникновение каких-либо метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгина в организм новорождённого/младенца с грудным молоком, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте человека расщепляется на аминокислоты. Однако женщины, кормящие грудью, могут нуждаться в коррекции дозы препарата и диеты.

Репродуктивная функция.

Исследования на лабораторных животных не выявили прямого вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться вследствие развития гипогликемии или гипергликемии или, например, вследствие нарушений зрения. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества особенно важны (при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать принимать необходимые меры предосторожности с целью избежания гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно важно для пациентов, у которых первые признаки развития гипогликемии слабо выражены или отсутствуют, а также для пациентов, у которых гипогликемия возникает достаточно часто. Следует тщательно взвесить, стоит ли садиться за руль или работать с механизмами в таком состоянии.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Лантус® СолоСтар® содержит инсулин гларгин — аналог инсулина продолжительного действия. Препарат вводят один раз в сутки в любое время суток, но каждый раз в одно и то же время.

Режим дозирования препарата Лантус® СолоСтар® (доза и время введения) следует подбирать индивидуально. Пациентам с сахарным диабетом II типа препарат Лантус® СолоСтар® также можно применять одновременно с пероральными противодиабетическими лекарственными средствами. Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Лантус® СолоСтар® и отличаются от ЕД или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети и подростки

Безопасность и эффективность инсулина Лантус® СолоСтар® подтверждены при его применении у подростков и детей в возрасте от 2 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение препарата Лантус® СолоСтар® у детей в возрасте до 2 лет не изучалось.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста возрастное прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного снижения потребности в инсулине.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена из-за ослабления метаболизма инсулина.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может снижаться вследствие уменьшения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина.

Перевод с других инсулинов на препарат Лантус® СолоСтар®

При переходе от схем лечения инсулинами средней продолжительности действия или продолжительного действия на схему лечения препаратом Лантус® СолоСтар® может возникнуть необходимость в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей противодиабетической терапии (доз и времени введения дополнительно применяемых обычных (регулярных) инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия или доз пероральных противодиабетических лекарственных средств).

Перевод с двукратного введения НПХ-инсулина (нейтрального протамина Хагедорна) на препарат Лантус® СолоСтар®

Чтобы снизить риск развития гипогликемии в ночное или раннее утреннее время, пациентам, которые переходят с режима двукратного введения НПХ-инсулина на однократное введение препарата Лантус® СолоСтар®, необходимо снизить дозу базального инсулина на 20–30 % в течение первых недель лечения.

Перевод с инсулина гларгина 300 ЕД/мл на препарат Лантус® СолоСтар®

Лантус® СолоСтар® и Тожео СолоСтар (инсулин гларгин 300 ЕД/мл) не являются биоэквивалентными и не могут использоваться как непосредственно взаимозаменяемые. Чтобы снизить риск развития гипогликемии, пациентам, которые переходят с режима однократного введения (инсулина гларгина 300 ЕД/мл) на однократное введение препарата Лантус® СолоСтар®, необходимо снизить дозу базального инсулина примерно на 20 %.

В течение этого периода снижения дозы должно быть по меньшей мере частично компенсировано увеличением дозы инсулина, введение которого связано с приемом пищи. После завершения этого периода режим дозирования следует корректировать индивидуально.

Во время перехода на другой препарат и в течение первых недель после этого рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели.

Улучшение метаболического контроля и связанное с этим увеличение чувствительности к инсулину могут потребовать дополнительной коррекции режима дозирования. Коррекция дозы также может быть необходима, например, при изменении массы тела больного или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется введение инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению склонности к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, получающих высокие дозы инсулина вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на препарат Лантус® СолоСтар® возможно улучшение ответа организма на введение инсулина.

Способ введения

Лантус® СолоСтар® следует вводить подкожно путем инъекций в брюшную стенку, бедро, плечо, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций следует всегда менять в пределах одной области, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лантус® СолоСтар® нельзя вводить внутривенно. Продолжительное действие препарата Лантус® СолоСтар® обусловлено его введением в подкожно-жировую ткань. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может привести к развитию тяжелой гипогликемии.

Нет клинически значимой разницы в уровнях инсулина или глюкозы в плазме крови после введения препарата Лантус® СолоСтар® в абдоминальную область, область дельтовидной мышцы или бедра. При каждой последующей инъекции место укола следует каждый раз менять в пределах области тела, рекомендованной для введения инсулина.

Лантус® СолоСтар® нельзя смешивать ни с каким другим инсулином и нельзя разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль действия препарата во времени. Кроме этого, смешивание с другими инсулинами может привести к образованию осадка.

Перед применением шприц-ручки СолоСтар® внимательно прочитайте раздел «Инструкция по использованию шприц-ручки Лантус® СолоСтар®».

Перед первым применением шприц-ручку следует выдержать при комнатной температуре в течение 1–2 часов. Проверить картридж перед его использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Поскольку Лантус® СолоСтар® является раствором, он не требует ресуспендирования перед применением.

Пустые шприц-ручки нельзя использовать повторно, они должны быть надлежащим образом утилизированы.

Чтобы предотвратить инфицирование, каждую шприц-ручку может использовать только один человек.

Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгина других инсулинов (см. раздел «Особенности применения»).

ИНСТРУКЦИЯ

по использованию шприц-ручки Лантус® СолоСтар®

Внимательно и полностью прочитайте инструкцию перед первым использованием шприц-ручки. При необходимости перечитайте инструкцию перед дальнейшим применением шприц-ручки. Сохраняйте данную инструкцию, поскольку может понадобиться перечитать ее в будущем.

Перед началом использования шприц-ручки СолоСтар® внимательно ознакомьтесь с этой инструкцией. Если не способны самостоятельно полностью соблюдать все рекомендации, то следует использовать СолоСтар® только при помощи лица, которое может соблюдать инструкции. Держать шприц-ручку так, как показано в этой инструкции. Чтобы убедиться в том, что Вы правильно установили дозу, держите шприц-ручку горизонтально иглой влево, а селектором доз — вправо, как это показано на иллюстрациях ниже.

Можно устанавливать дозы от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу. В каждой шприц-ручке содержится несколько доз.

Схематическое изображение шприц-ручки Лантус® СолоСтар®

Строение шприц-ручки

Важная информация по использованию шприц-ручки Лантус® СолоСтар®

• Для каждой инъекции следует использовать новую иглу, совместимую только со шприц-ручкой Лантус® СолоСтар®.
• Тест на безопасность нужно выполнять перед каждой инъекцией.
• Шприц-ручка предназначена лично Вам, и не следует передавать ее другим лицам.
• Если инъекцию проводит другое лицо, это лицо должно принять специальные меры безопасности для предотвращения несчастных случаев, связанных с использованием иглы, и передачи инфекции.
• Не используйте шприц-ручку Лантус® СолоСтар® в случае ее повреждения или при наличии сомнений в правильности ее функционирования.
• Всегда необходимо иметь запасную шприц-ручку Лантус® СолоСтар® на случай ее утери или повреждения.

Стадия 1. Контроль инсулина.

1. Внимательно прочитайте этикетку на Вашем экземпляре шприц-ручки, чтобы убедиться во введении соответствующего инсулина. Шприц-ручка Лантус® СолоСтар® серого цвета с фиолетовой кнопкой для введения инъекции.
2. Снимите колпачок шприц-ручки.
3. Проверьте внешний вид инсулина. Лантус® — это прозрачный инсулин. Не используйте шприц-ручку Лантус® СолоСтар®, если инсулин мутный, окрашенный или содержит посторонние частицы.

Стадия 2. Присоединение иглы.

Для каждой инъекции всегда используйте новую стерильную иглу. Это поможет предотвратить загрязнение, а также возможное засорение иглы.

А. Снимите защитную этикетку с контейнера иглы.

В. Установите иглу на одной линии со шприц-ручкой, а затем удерживайте на одной прямой до ее присоединения (навинчивают или насаживают, в зависимости от типа иглы).

• Если игла не находится на одной линии со шприц-ручкой в момент присоединения, это может привести к нарушению изолирующего слоя резины и вызвать вытекание жидкости или поломку иглы.

Стадия 3. Тест на безопасность.

Во всех случаях выполняйте тест на безопасность перед каждой инъекцией, что обеспечит получение Вами точной дозы с помощью следующего:

• гарантии того, что шприц-ручка и игла функционируют нормально;
• удаления пузырьков воздуха.
  1. Отмерьте дозу, равную 2 единицам, поворачивая дозирующий селектор.
  2. Снимите внешний колпачок иглы и сохраните, чтобы затем поместить в него использованную после введения инъекции иглу. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.
  3. Расположите шприц-ручку иглой вверх.
  4. Кончиками пальцев осторожно постучите по емкости для инсулина, чтобы все пузырьки воздуха поднялись вверх к игле.
  5. Нажмите на кнопку введения инъекции до упора. Проверьте, появляется ли инсулин на кончике иглы.

Вы можете провести тест на безопасность несколько раз, пока не появится инсулин.

• Если инсулин не появился, проверьте наличие пузырьков воздуха и повторно проведите тест на безопасность еще два раза до их удаления.
• Если появления инсулина не наблюдается, это может быть признаком засорения иглы. Замените иглу и повторите тест.
• Если появления инсулина не наблюдается после замены иглы, это может быть признаком того, что Ваша шприц-ручка испорчена. Не используйте ее.

Стадия 4. Выбор дозы.

Можно установить дозу с точностью до 1 единицы (от минимальной дозы 1 единица до максимальной дозы 80 единиц). Если необходимо ввести дозу, превышающую 80 единиц, нужно провести 2 или более инъекций.

1. Проверьте, чтобы дозировочное окошко показывало «0» после завершения теста на безопасность.
2. Выберите необходимую дозу (в нижеприведенном примере выбранная доза составляет 30 единиц). Если Вы установили дозу, превышающую необходимую, следует повернуть дозирующий селектор в начальное положение.
   • Не нажимайте на кнопку введения инъекции во время вращения селектора, иначе инсулин вытечет.
   • Вы не сможете повернуть дозирующий селектор до числа единиц, превышающего количество, оставшееся в шприц-ручке. Не пытайтесь с силой повернуть дозирующий селектор. В этом случае следует либо ввести остаток инсулина гларгина и дополнить необходимую Вам дозу из новой шприц-ручки, либо использовать новый Лантус® СолоСтар® для введения полной дозы.

Стадия 5. Техника введения инъекции.

А. Соблюдайте технику введения инъекции, с которой Вас ознакомит врач.

В. Введите иглу в кожу.

С. Введите дозу с помощью нажатия на кнопку введения инъекции до упора. После введения инъекции в дозировочном окошке должно установиться «0».

D. Оставьте кнопку введения инъекции в нажатом положении. Медленно посчитайте до 10 перед извлечением иглы из кожи. При этом обеспечивается введение полной дозы.

Стадия 6. Снятие и выброс иглы.

Во всех случаях снимайте иглу после каждой инъекции и храните шприц-ручку без прикрепленной иглы. Этим обеспечивается профилактика:

• загрязнения и/или попадания инфекции;
• попадания воздуха в емкость для инсулина и вытекания инсулина, что может привести к неправильному дозированию.
  1. Наденьте внешний колпачок иглы обратно на иглу и используйте его для отвинчивания иглы от шприц-ручки. Для снижения риска несчастных случаев, связанных с использованием иглы, никогда не надевайте обратно внутренний колпачок иглы.
• Если инъекцию проводило другое лицо, оно должно принять специальные меры предосторожности при снятии и выбросе иглы (например, техника закрывания колпачка одной рукой) для снижения риска несчастных случаев, связанных с использованием иглы, а также передачи инфекционных заболеваний.
  1. Осторожно выбросьте иглу (в соответствии с установленными инструкциями).
  2. Во всех случаях закрывайте колпачком шприц-ручку и храните шприц-ручку до следующей инъекции.

Инструкции по хранению.

Внимательно ознакомьтесь с информацией по хранению шприц-ручки Лантус® СолоСтар®.

Если шприц-ручка Лантус® СолоСтар® хранится в холодильнике, извлеките ее оттуда за 1–2 часа перед введением препарата, чтобы она нагрелась до комнатной температуры. Инъекционное введение охлажденного инсулина является более болезненным.

Использованная шприц-ручка Лантус® СолоСтар® подлежит уничтожению в соответствии с установленными правилами.

Эксплуатация.

Берегите шприц-ручку Лантус® СолоСтар® от пыли и грязи.

Очистить внешнюю сторону шприц-ручки Лантус® СолоСтар® можно, протирая ее влажной тканью.

Не погружайте в жидкость, не промывайте и не смазывайте шприц-ручку, поскольку этим Вы можете повредить ее.

Шприц-ручка Лантус® СолоСтар® предназначена для точной и безопасной работы.

Ее необходимо использовать с осторожностью. Избегайте ситуаций, при которых возможно повреждение шприц-ручки. Если Вы подозреваете, что Лантус® СолоСтар® поврежден, используйте новую шприц-ручку.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Лантус® СолоСтар® установлена для подростков и детей в возрасте 2 лет и старше.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда и продолжительной гипогликемии, которая может быть опасной для жизни больного.

Лечение

Легкие случаи гипогликемии обычно могут быть скорректированы пероральным применением углеводов. Может потребоваться также коррекция дозы лекарственного средства и внесение изменений в режим питания или физической активности.

Более тяжелые эпизоды гипогликемии, которые сопровождаются комой, судорогами или неврологическими нарушениями, требуют внутримышечного/подкожного введения глюкагона или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мерами являются длительное применение углеводов и наблюдение за пациентом.

Побочные реакции.

Общий обзор профиля безопасности препарата

Гипогликемия (наблюдается очень часто) обычно является наиболее частой побочной реакцией, возникающей при инсулинотерапии. Она возникает в случае, когда доза введенного инсулина значительно превышает потребность в нем (см. раздел «Особенности применения»).

Табличный перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, приведены ниже по классам систем органов в порядке убывания частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В каждой из этих групп побочные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Класс систем органов MedDRA	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Расстройства со стороны иммунной системы				Аллергические реакции
Метаболические и пищеварительные расстройства	Гипогликемия
Расстройства со стороны нервной системы					Дисгевзия
Расстройства со стороны органов зрения				Нарушение зрения, ретинопатия
Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей		Липогипертрофия	Липоатрофия			Амилоидоз кожи
Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани					Миалгия
Нарушения общего состояния и реакции в месте введения		Реакции в месте инъекционного введения препарата		Отек

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения метаболизма и питания

Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают многократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Продолжительная или тяжелая гипогликемия может угрожать жизни пациента.

У многих пациентов появлению симптомов, свидетельствующих о недостаточном поступлении глюкозы в ткани головного мозга (нейрогликопения), предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем более выраженной является адренергическая контррегуляция и тем интенсивнее проявляются характерные симптомы (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявлениями таких реакций на инсулин (в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть, например, генерализованные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотензия и шок, которые могут угрожать жизни пациента.

Введение препаратов инсулина может привести к образованию антител к нему. Во время клинических испытаний в группах пациентов, получавших лечение НПХ-инсулином и инсулином гларгином, образование антител, перекрестно реагирующих с человеческим инсулином, наблюдалось с одинаковой частотой. В отдельных случаях при наличии антител к инсулину может возникнуть необходимость коррекции дозы, чтобы предотвратить развитие гипо- или гипергликемии.

Нарушения со стороны органов зрения

Значительное изменение уровня глюкозы в крови может вызвать временное нарушение зрения вследствие временного изменения тургора и показателя преломления хрусталика.

Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно у тех, которым не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к возникновению временной потери зрения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Как и при применении любых других препаратов инсулина, в месте инъекции может возникать липодистрофия и амилоидоз кожи, вследствие чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянная смена места проведения инъекции в пределах отдельной инъекционной области позволяет уменьшить эти явления или предотвратить их появление (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения

К реакциям, возникающим в месте введения, относятся покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, отек или воспаление. Большинство незначительных реакций на инсулин, возникающих в месте введения препарата, обычно проходят в течение периода от нескольких дней до нескольких недель.

Редко инсулин может приводить к задержке натрия в организме и появлению отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который ранее не был адекватным.

Дети и подростки

В целом профиль безопасности препарата у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не отличается от его профиля безопасности у взрослых пациентов.

В сообщениях о побочных реакциях, полученных во время постмаркетингового наблюдения, сообщалось о более частом возникновении реакций в месте введения препарата (боль в месте введения препарата, реакция в месте введения препарата), а также реакций со стороны кожи (сыпь, крапивница) у детей и подростков (≤18 лет) по сравнению со взрослыми. Данные клинических исследований относительно безопасности применения препарата детям в возрасте до 2 лет в настоящее время отсутствуют.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства уполномоченными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы/риска применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Срок годности после первого использования шприц-ручки

Этот лекарственный препарат следует хранить в течение максимум 4 недель при температуре не выше +30 °C в защищенном от источников прямого тепла и прямого света месте.

Шприц-ручки, находящиеся в использовании, не должны храниться в холодильнике.

После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова надевать колпачок с целью защиты от света.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Шприц-ручки, не находящиеся в использовании

Хранить при температуре +2 °C – +8 °C. Не замораживать!

Не допускать контакта с морозильной камерой или аккумуляторами холода.

Хранить шприц-ручку во внешней картонной упаковке с целью защиты от света.

Шприц-ручки, находящиеся в использовании

Условия хранения см. в разделе «Срок годности».

Несовместимость.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

№ 5: по 3 мл в картридже, вмонтированном в одноразовую шприц-ручку (без игл для инъекций); по 5 шприц-ручек в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ / Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Брюнингштрассе 50, Индустрипарк Хёхст, 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия.

Industriepark Hoechst-Bruningstrasse 50, Frankfurt am Main, 65926, Germany