Lantus® SoloStar®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LANTUS® SOLOSTAR®

Composizione:

Principio attivo: insulina glargina;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 3,6378 mg di insulina glargina, corrispondente a 100 U di insulina glargina;

1 cartuccia contiene 3 ml di soluzione iniettabile, pari a 300 U di insulina glargina;

Eccipienti: cloruro di zinco, m-cresolo, glicerina (85%), acido cloridrico concentrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore o quasi incolore e trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico. Insuline e analoghi a lunga durata d'azione per iniezione.

Codice ATC A10AE04.

Proprietà farmacodinamiche.

L'insulina glargina è un analogo dell'insulina umana progettato per avere una bassa solubilità in un ambiente neutro. Nel medicinale Lantus® SoloStar® è completamente solubile grazie al pH acido della soluzione per iniezione (pH 4). Dopo l'iniezione nei tessuti sottocutanei, la soluzione acida viene neutralizzata, portando alla formazione di microprecipitati dai quali viene rilasciata lentamente una piccola quantità di insulina glargina. Questo meccanismo assicura un profilo farmacocinetico «concentrazione-tempo» regolare (senza picchi) e prevedibile, nonché una durata d'azione prolungata del farmaco.

L'insulina glargina viene metabolizzata in due metaboliti attivi – M1 e M2 (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Legame ai recettori dell'insulina:

Gli studi in vitro hanno dimostrato che l'affinità dell'insulina glargina e dei suoi metaboliti M1 e M2 per il recettore dell'insulina umana è simile a quella dell'insulina umana.

Legame al recettore IGF-1 (fattore di crescita simile all'insulina 1):

L'affinità dell'insulina glargina per il recettore IGF-1 è circa 5-8 volte superiore rispetto a quella dell'insulina umana (ma circa 70-80 volte inferiore rispetto all'affinità di IGF-1 per questo recettore), mentre i metaboliti M1 e M2 si legano al recettore IGF-1 con un'affinità leggermente inferiore rispetto all'insulina umana.

La concentrazione terapeutica totale di insulina (insulina glargina e suoi metaboliti) riscontrata nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 è significativamente inferiore rispetto ai livelli necessari per ottenere un legame semimassimale al recettore IGF-1 e per attivare il conseguente meccanismo mitogeno-proliferativo mediato dal recettore IGF-1. L'IGF-1 endogeno, a concentrazioni fisiologiche, può attivare tale meccanismo mitogeno-proliferativo; tuttavia, le concentrazioni terapeutiche di insulina utilizzate nella terapia insulinica, inclusa quella con Lantus® SoloStar®, sono molto inferiori rispetto alle concentrazioni farmacologiche necessarie per attivare il meccanismo mediato da IGF-1.

L'effetto principale dell'insulina, compresa l'insulina glargina, è la regolazione del metabolismo del glucosio. L'insulina e i suoi analoghi riducono la glicemia stimolando l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti periferici, in particolare i muscoli scheletrici e il tessuto adiposo, e inibendo la produzione di glucosio nel fegato. L'insulina inoltre inibisce la lipolisi negli adipociti e la proteolisi, favorendo contemporaneamente la sintesi proteica.

Studi clinico-farmacologici hanno dimostrato l'equivalenza di dosi uguali di insulina glargina e insulina umana dopo somministrazione endovenosa. Come per tutti gli insulinici, anche l'azione dell'insulina glargina nel tempo può essere influenzata da fattori come l'attività fisica e altri elementi.

Studi di euglicemia clamp condotti su volontari sani e pazienti con diabete mellito di tipo 1 hanno dimostrato che, a differenza dell'insulina umana NPH (protamina neutra di Hagedorn), l'insulina glargina ha un inizio d'azione più lento dopo somministrazione sottocutanea, un profilo d'azione regolare, senza picchi di concentrazione ematica di glucosio, e una durata d'azione prolungata.

I risultati di uno studio condotto su pazienti sono riportati nel grafico seguente.

Profilo di attività nei pazienti con diabete mellito di tipo 1.

Tempo (ore) trascorso dopo l'iniezione sottocutanea

Fine del periodo di osservazione

* Definita come quantità di glucosio somministrata per mantenere costante la glicemia plasmatica (valori medi orari).

La maggiore durata d'azione dell'insulina glargina somministrata per via sottocutanea è direttamente correlata al suo assorbimento più lento, consentendo l'uso del farmaco una volta al giorno. Il profilo temporale dell'azione dell'insulina e dei suoi analoghi, come l'insulina glargina, può presentare una notevole variabilità interindividuale e intra-individuale.

In uno studio clinico dopo somministrazione endovenosa di insulina glargina e insulina umana, i sintomi di ipoglicemia o la risposta ormonale di controregolazione sono risultati simili in volontari sani e in pazienti con diabete di tipo 1.

L'effetto dell'insulina glargina (somministrata una volta al giorno) sul decorso della retinopatia diabetica è stato valutato in uno studio aperto della durata di cinque anni, in cui il trattamento di confronto era l'insulina NPH (somministrata due volte al giorno), condotto su 1024 pazienti con diabete di tipo 2 in cui si osservava un peggioramento della retinopatia di almeno 3 punti secondo la scala utilizzata nello studio "Early Treatment Diabetic Retinopathy Study" (ETDRS). Il peggioramento è stato valutato mediante fotografie del fondo oculare. Non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa nel peggioramento della retinopatia diabetica tra i pazienti trattati con Lantus® e quelli trattati con insulina NPH.

Lo studio ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention) è stato uno studio multicentrico, randomizzato, con disegno fattoriale 2 x 2, condotto su 12.537 pazienti con alto rischio cardiovascolare (CV), con alterata glicemia a digiuno (AGD) o alterata tolleranza al glucosio (ATG) (12% dei partecipanti) oppure diabete di tipo 2 trattato con ≤1 farmaco antidiabetico orale (88% dei partecipanti). I partecipanti sono stati randomizzati (1:1) per ricevere o insulina glargina (n=6264), la cui dose è stata titolata per raggiungere una glicemia plasmatica a digiuno ≤95 mg/dl (5,3 mmol/l), oppure terapia standard (n=6273).

Il primo parametro del punto finale primario combinato è stato il tempo fino al primo evento di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale (IM) o ictus non fatale; il secondo parametro del punto finale primario combinato è stato il tempo fino al primo verificarsi di uno di questi eventi o di un intervento di rivascolarizzazione (coronarica, carotidea o periferica), oppure ricovero per scompenso cardiaco.

I punti finali secondari includevano la mortalità per tutte le cause e un punto finale combinato di eventi microvascolari.

L'insulina glargina non ha modificato il rischio relativo di malattie cardiovascolari e di morte per cause cardiovascolari rispetto alla terapia standard. Non sono state osservate differenze tra insulina glargina e terapia standard per entrambi i parametri del punto finale primario combinato; per nessuno dei singoli eventi inclusi in questo punto finale combinato, né per la mortalità per tutte le cause né per il punto finale combinato di eventi microvascolari.

La dose media di insulina glargina alla fine dello studio era di 0,42 UI/kg. All'inizio dello studio, il valore medio di HbA1c era del 6,4%, mentre durante il trattamento sperimentale i valori di HbA1c sono variati da 5,9 a 6,4% nel gruppo insulina glargina e da 6,2% a 6,6% nel gruppo terapia standard durante l'intero periodo di osservazione.

L'incidenza di ipoglicemia grave (espressa come numero di partecipanti con episodi osservati ogni 100 paziente-anni di trattamento) è stata pari a 1,05 nel gruppo insulina glargina e a 0,30 nel gruppo terapia standard; l'incidenza di episodi confermati di ipoglicemia non grave è stata pari a 7,71 nel gruppo insulina glargina e a 2,44 nel gruppo terapia standard. Durante questo studio della durata di 6 anni, il 42% dei pazienti nel gruppo insulina glargina non ha avuto episodi di ipoglicemia.

All'ultimo controllo, effettuato durante il trattamento sperimentale, si è osservato un aumento medio del peso corporeo di 1,4 kg rispetto al basale nel gruppo insulina glargina e una riduzione media di 0,8 kg nel gruppo terapia standard.

Popolazione pediatrica

In uno studio clinico randomizzato controllato, bambini (6-15 anni) con diabete di tipo 1 (n=349) sono stati trattati per 28 settimane con terapia insulinica in regime basale-bolus, con insulina umana somministrata prima di ogni pasto. L'insulina glargina è stata somministrata una volta al giorno di notte, mentre l'insulina NPH è stata somministrata una o due volte al giorno. In entrambi i gruppi, l'effetto sul livello di emoglobina glicata e l'incidenza di ipoglicemia sintomatica è stato simile, ma la riduzione della glicemia plasmatica a digiuno rispetto al basale è stata maggiore nel gruppo insulina glargina rispetto al gruppo NPH. Inoltre, nel gruppo insulina glargina si è osservata una minore gravità delle ipoglicemie. 143 pazienti che avevano ricevuto insulina glargina durante questo studio hanno proseguito il trattamento con insulina glargina in una fase di estensione non controllata dello studio, con una durata media di osservazione aggiuntiva di 2 anni. Durante il proseguimento del trattamento con insulina glargina, non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

È stato inoltre condotto uno studio cross-over comparativo tra insulina glargina più insulina lispro e insulina NPH più insulina umana (ciascun trattamento somministrato per 16 settimane in ordine casuale) su 26 adolescenti con diabete di tipo 2 di età compresa tra 12 e 18 anni. Come nello studio sopra descritto nei bambini, la riduzione della glicemia a digiuno rispetto al basale è stata maggiore nel gruppo insulina glargina rispetto al gruppo NPH/insulina umana. Le variazioni dell'HbA1c rispetto al basale sono state simili in entrambi i gruppi, ma i valori glicemici notturni sono risultati significativamente più elevati nel gruppo insulina glargina/insulina lispro rispetto al gruppo NPH/insulina umana, con valori medi minini pari a 5,4 mM e 4,1 mM rispettivamente. Di conseguenza, l'incidenza di ipoglicemia notturna è stata del 32% nel gruppo insulina glargina/insulina lispro e del 52% nel gruppo NPH/insulina umana.

È stato condotto uno studio parallelo della durata di 24 settimane su 125 bambini con diabete di tipo 1 di età compresa tra 2 e 6 anni, in cui l'insulina glargina, somministrata una volta al giorno al mattino, è stata confrontata con l'insulina NPH, somministrata una o due volte al giorno come insulina basale. I partecipanti di entrambi i gruppi hanno ricevuto iniezioni bolus di insulina prima dei pasti.

L'obiettivo primario dello studio – dimostrare che l'insulina NPH non è superiore all'insulina glargina riguardo al rischio cumulativo di ipoglicemie – non è stato raggiunto, e nel gruppo insulina glargina si è osservata una tendenza all'aumento della frequenza di eventi ipoglicemici [rapporto di frequenza nel gruppo insulina glargina:NPH (95% IC) = 1,18 (0,97–1,44)].

Le variazioni dei livelli di emoglobina glicata e della glicemia nei due gruppi sono state simili. Non sono stati osservati nuovi dati sulla sicurezza dei farmaci in questo studio.

Farmacocinetica.

Il confronto delle concentrazioni di insulina nel siero in volontari sani e in pazienti con diabete ha indicato un assorbimento più lento e prolungato e ha dimostrato l'assenza di un picco di concentrazione dopo iniezione sottocutanea di insulina glargina, rispetto all'insulina NPH umana. Di conseguenza, le concentrazioni ottenute di insulina glargina corrispondono pienamente al profilo di attività farmacodinamica nel tempo. Nel grafico sopra riportato è illustrato il profilo di attività nel tempo dell'insulina glargina e dell'insulina NPH.

Con la somministrazione di insulina glargina una volta al giorno, la concentrazione di equilibrio viene raggiunta già dopo 2-4 giorni dalla prima iniezione.

Dopo somministrazione endovenosa, i tempi di dimezzamento dell'insulina glargina e dell'insulina umana sono risultati comparabili.

Dopo iniezione sottocutanea di Lantus® SoloStar® in pazienti con diabete, l'insulina glargina viene rapidamente metabolizzata all'estremità carbossilica della catena beta, formando due metaboliti attivi: M1 (insulina 21A-glicina) e M2 (21A-glicina-des-30B-treonina-insulina). Nel plasma, la principale specie circolante è il metabolita M1. L'esposizione a M1 aumenta in modo proporzionale alla dose di Lantus® SoloStar® somministrata. I dati farmacocinetici e farmacodinamici indicano che l'effetto dell'iniezione sottocutanea di Lantus® SoloStar® è principalmente correlato all'esposizione a M1. L'insulina glargina e il metabolita M2 non sono stati rilevabili nella maggior parte dei partecipanti allo studio; quando rilevati, le loro concentrazioni non dipendevano dalla dose di Lantus® SoloStar® somministrata.

Negli studi clinici, l'analisi dei sottogruppi per età e sesso non ha evidenziato differenze nei parametri di sicurezza ed efficacia tra i pazienti trattati con insulina glargina e la popolazione complessiva dello studio.

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica del farmaco nei bambini di età compresa tra 2 e meno di 6 anni con diabete di tipo 1 è stata valutata in uno studio clinico (vedi sezione «Farmacodinamica»). Nei bambini trattati con insulina glargina sono stati misurati i livelli minimi di insulina glargina e dei suoi principali metaboliti (M1 e M2) nel plasma. È stato stabilito che i profili di variazione della concentrazione nel plasma sono simili a quelli negli adulti, e non sono state osservate evidenze di accumulo di insulina glargina o dei suoi metaboliti con l'uso prolungato del farmaco.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici ottenuti dagli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del diabete mellito in adulti, adolescenti e bambini a partire dai 2 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Esistono diverse sostanze che influenzano il metabolismo del glucosio e pertanto il loro utilizzo può richiedere un aggiustamento della dose di insulina glargina.

Tra le sostanze che possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e aumentare la predisposizione all'ipoglicemia vi sono i farmaci antidiabetici orali, gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), il disopiramide, i fibrati, la fluoxetina, gli inibitori della monoaminoossidasi (MAO), il pentossifillina, il propoxifene, i salicilati e gli agenti antimicrobici solfonamidici.

Tra le sostanze che possono ridurre l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina vi sono i corticosteroidi, il danazolo, il diazossido, i diuretici, il glucagone, l'isoniazide, gli estrogeni e i progestinici, i derivati della fenotiazina, il somatropina, i farmaci simpaticomimetici (adrenalina (epinefrina), salbutamolo, terbutalina), gli ormoni tiroidei, gli antipsicotici atipici (ad esempio clozapina e olanzapina) e gli inibitori proteasici.

I beta-bloccanti, la clonidina, i sali di litio o l'alcol possono sia potenziare che ridurre l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina. La pentamidina può indurre ipoglicemia, seguita talvolta da iperglicemia.

Inoltre, sotto l'effetto di agenti simpaticolitici come i beta-bloccanti, la clonidina, la guanetidina e la reserpina, i segni di controregolazione adrenergica possono risultare attenuati o addirittura soppressi.

Caratteristiche di impiego.

Lantus® SoloStar® non è il farmaco di scelta per il trattamento del chetoacidosi diabetica. In questi casi si raccomanda l'amministrazione endovenosa di insulina regolare (normale).

Se con il trattamento non si riesce a raggiungere un adeguato controllo della glicemia o si verificano episodi di ipo- o iperglicemia, prima di modificare il dosaggio del farmaco, si deve verificare che il paziente rispetti il regime terapeutico prescritto, i siti di somministrazione, la corretta tecnica di iniezione e si devono valutare altri fattori importanti che influenzano l'efficacia del trattamento.

La transizione del paziente a un altro tipo o marca di insulina deve avvenire sotto stretta supervisione medica. Cambiamenti nella potenza, marca (produttore), tipo (regolare, NPH, lente, a lunga durata d'azione, ecc.), origine (animale, umana, analogo dell'insulina umana) e/o metodo di produzione possono richiedere una modifica della dose di insulina.

L'amministrazione di insulina può indurre la formazione di anticorpi diretti contro di essa. In rari casi, a causa della presenza di anticorpi anti-insulina, può rendersi necessaria una modifica della dose per prevenire ipo- o iperglicemia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di variare regolarmente il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un potenziale rischio di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni di insulina in aree interessate da queste reazioni. Si riporta che il cambiamento del sito di iniezione in un'area cutanea non interessata può causare ipoglicemia. Si raccomanda di effettuare un monitoraggio della glicemia dopo il cambiamento del sito di iniezione e di considerare un eventuale aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici.

Ipopglicemia

Il momento in cui si verifica l'ipoglicemia dipende dal profilo d'azione delle insuline utilizzate e può quindi variare quando si modifica il regime terapeutico. Grazie al rilascio più stabile dell'insulina basale con l'uso di Lantus®, ci si può attendere una minore probabilità di ipoglicemia notturna, mentre l'ipoglicemia è più probabile nelle prime ore del mattino.

È necessario prestare particolare attenzione e monitorare attentamente la glicemia nei pazienti in cui gli episodi di ipoglicemia possono essere particolarmente pericolosi dal punto di vista clinico, come ad esempio nei pazienti con marcato stenosi delle arterie coronarie o dei vasi sanguigni che irrorano il cervello (rischio di complicanze cardiache o cerebrali da ipoglicemia), nonché nei pazienti con retinopatia proliferativa non trattata con fotocoagulazione (rischio di cecità transitoria post-ipoglicemica).

I pazienti devono sapere che, in determinate circostanze, i primi sintomi di ipoglicemia possono essere meno evidenti. I sintomi che indicano lo sviluppo di ipoglicemia possono cambiare, diventare meno pronunciati o addirittura assenti in pazienti appartenenti a determinati gruppi a rischio. Tra questi rientrano i pazienti:

• con un notevole miglioramento del controllo glicemico,
• in cui l'ipoglicemia si sviluppa gradualmente,
• anziani,
• passati dall'insulina di origine animale all'insulina umana,
• con neuropatia autonoma (vegetativa),
• affetti da diabete mellito da lungo tempo,
• con disturbi psichici,
• che assumono contemporaneamente alcuni altri farmaci (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In tali situazioni, può verificarsi un'ipoglicemia grave (possibilmente con perdita di coscienza) ancor prima che il paziente si renda conto di avere un calo della glicemia.

Poiché l'insulina glargina, somministrata per via sottocutanea, ha un'azione prolungata, ciò può comportare la necessità di un tempo più lungo per normalizzare lo stato glicemico.

Se un paziente presenta livelli normali o ridotti di emoglobina glicata, ciò può indicare la presenza di episodi di ipoglicemia non diagnosticati (soprattutto notturni).

Per ridurre il rischio di ipoglicemia, è fondamentale che il paziente rispetti la dose prescritta, il regime alimentare, la corretta tecnica di iniezione dell'insulina e sia informato sui sintomi dell'ipoglicemia. Esistono diversi fattori che aumentano la predisposizione all'ipoglicemia e richiedono un attento monitoraggio del paziente e, talvolta, un aggiustamento della dose del farmaco. Tra questi rientrano:

• cambiamento del sito di iniezione dell'insulina,
• aumento della sensibilità all'insulina (ad esempio, con l'eliminazione di fattori di stress),
• attività fisica insolita, eccessiva o prolungata,
• malattie concomitanti (ad esempio, vomito, diarrea),
• alimentazione non equilibrata,
• omissione dei pasti,
• consumo di alcol,
• alcune alterazioni del sistema endocrino (disturbi della funzione tiroidea, insufficienza dell'adenoipofisi o del surrene) in fase di scompensazione,
• assunzione concomitante di alcuni altri farmaci.

Malattie concomitanti

La presenza di malattie concomitanti richiede un controllo più rigoroso dei parametri metabolici. In molti casi è indicato l'analisi delle urine per la ricerca di corpi chetonici e spesso si rende necessario un aggiustamento della dose di insulina. Il fabbisogno di insulina può spesso aumentare. Ai pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 è necessario continuare ad assumere almeno una piccola quantità di carboidrati, anche se riescono a mangiare solo una quantità minima di cibo o non possono assumere cibo affatto, o se presentano vomito. Non devono mai interrompere completamente l'uso di insulina.

Anticorpi anti-insulina

L'amministrazione di insulina può indurre la formazione di anticorpi diretti contro di essa. In rari casi, a causa della presenza di anticorpi anti-insulina, può rendersi necessaria una modifica della dose per prevenire ipo- o iperglicemia (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Uso della penna preriempita

Prima di utilizzare la penna preriempita SoloStar®, si raccomanda di leggere attentamente le istruzioni per l'uso. SoloStar® deve essere utilizzata secondo le raccomandazioni contenute in tali istruzioni (vedere il paragrafo «Istruzioni per l'uso della penna preriempita Lantus® SoloStar®»).

Somministrazione accidentale di un farmaco errato

Sono stati segnalati casi di somministrazione accidentale di farmaci, quando invece dell'insulina glargina sono state somministrate accidentalmente altre insuline, in particolare insuline ad azione rapida. Prima di ogni iniezione, si deve controllare l'etichetta dell'insulina per evitare la somministrazione accidentale di altre insuline al posto dell'insulina glargina.

Combinazione di Lantus® SoloStar® con pioglitazone

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca con l'uso di pioglitazone in combinazione con insulina, specialmente in pazienti a rischio di insufficienza cardiaca. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si valuta la possibilità di un trattamento combinato con pioglitazone e Lantus® SoloStar®. Durante l'uso di questa combinazione, i pazienti devono essere monitorati attentamente per la comparsa di segni e sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso corporeo e edemi. In caso di peggioramento dei sintomi cardiaci, l'uso di pioglitazone deve essere interrotto.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati clinici provenienti da studi clinici controllati sull'uso di insulina glargina durante la gravidanza. Un ampio numero di dati provenienti dalla sorveglianza post-commercializzazione riguardo all'uso di questo farmaco in donne in gravidanza (più di 1000 gravidanze) indica che l'insulina glargina non ha effetti dannosi sulla gravidanza né provoca malformazioni nel feto/neonato né effetti tossici su di essi. Studi su animali non hanno evidenziato segni di tossicità riproduttiva. Lantus® SoloStar® può essere somministrato durante la gravidanza se necessario.

È estremamente importante che le pazienti con diabete preesistente alla gravidanza e quelle con diabete gestazionale mantengano un adeguato controllo metabolico durante tutta la gravidanza, al fine di prevenire conseguenze cliniche avverse associate all'iperglicemia. Il fabbisogno di insulina può diminuire durante il primo trimestre di gravidanza e aumentare durante il secondo e il terzo trimestre. Subito dopo il parto, il fabbisogno di insulina diminuisce rapidamente (aumenta il rischio di ipoglicemia). È quindi fondamentale un attento monitoraggio della glicemia.

Allattamento. Attualmente non è noto se l'insulina glargina sia escreta nel latte materno. Non ci si attende alcun effetto metabolico nel neonato/lattante dovuto al passaggio dell'insulina glargina attraverso il latte materno, poiché l'insulina glargina è un peptide che nell'apparato gastrointestinale umano viene degradato in amminoacidi. Tuttavia, le donne che allattano potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose del farmaco e della dieta.

Funzione riproduttiva.

Studi su animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti sulla funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La capacità del paziente di concentrazione e la rapidità delle reazioni possono essere compromesse a causa dell'insorgenza di ipoglicemia o iperglicemia o, ad esempio, a causa di disturbi visivi. Ciò può essere pericoloso in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari).

Ai pazienti si deve raccomandare di adottare le opportune precauzioni per evitare l'ipoglicemia durante la guida di un veicolo. Ciò è particolarmente importante per quei pazienti in cui i primi segni di ipoglicemia sono poco evidenti o del tutto assenti, nonché per coloro che sperimentano frequentemente episodi di ipoglicemia. Si deve valutare attentamente se è opportuno guidare o lavorare con macchinari in tali condizioni.

Modalità di somministrazione e dosi.

Dosaggio

Lantus® SoloStar® contiene insulina glargina, un analogo dell'insulina ad azione prolungata. Il medicinale va somministrato una volta al giorno in qualsiasi momento della giornata, ma sempre allo stesso orario.

La posologia di Lantus® SoloStar® (dose e orario di somministrazione) deve essere stabilita individualmente. Ai pazienti con diabete mellito di tipo 2, Lantus® SoloStar® può essere somministrato contemporaneamente ai medicinali antidiabetici orali. L'effetto del medicinale è espresso in unità. Tali unità si riferiscono esclusivamente a Lantus® SoloStar® e differiscono dalle UI o dalle unità utilizzate per esprimere l'effetto di altri analoghi dell'insulina (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti pediatrici e adolescenti

L'efficacia e la sicurezza dell'insulina Lantus® SoloStar® sono state dimostrate nell'uso in adolescenti e bambini a partire dai 2 anni di età (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). L'uso di Lantus® SoloStar® nei bambini di età inferiore ai 2 anni non è stato studiato.

Pazienti anziani (oltre i 65 anni)

Nei pazienti anziani, il progressivo deterioramento della funzionalità renale legato all'età può determinare una riduzione costante del fabbisogno di insulina.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, il fabbisogno di insulina può ridursi a causa di un rallentato metabolismo dell'insulina.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica, il fabbisogno di insulina può ridursi a causa di una ridotta capacità di gluconeogenesi e di un rallentato metabolismo dell'insulina.

Passaggio da altri insulini a Lantus® SoloStar®

Quando si passa da regimi terapeutici con insuline ad azione intermedia o prolungata a un regime terapeutico con Lantus® SoloStar®, può rendersi necessario modificare la dose di insulina basale e correggere la terapia antidiabetica concomitante (dosi e orario di somministrazione di insuline regolari o analoghi dell'insulina ad azione rapida aggiunti, oppure dosi di medicinali antidiabetici orali).

Passaggio da due somministrazioni giornaliere di insulina NPH (insulina neutra protamina Hagedorn) a Lantus® SoloStar®

Per ridurre il rischio di ipoglicemia notturna o nelle prime ore del mattino, ai pazienti che passano da un regime di somministrazione basale con due somministrazioni giornaliere di insulina NPH a una singola somministrazione giornaliera di Lantus® SoloStar®, si raccomanda di ridurre la dose di insulina basale del 20-30% durante le prime settimane di trattamento.

Passaggio dall'insulina glargina 300 UI/ml a Lantus® SoloStar®

Lantus® SoloStar® e Toujeo® SoloStar® (insulina glargina 300 UI/ml) non sono bioequivalenti e non possono essere utilizzati in modo intercambiabile. Per ridurre il rischio di ipoglicemia, ai pazienti che passano da una somministrazione giornaliera di insulina glargina 300 UI/ml a una somministrazione giornaliera di Lantus® SoloStar®, si raccomanda di ridurre la dose di insulina basale di circa il 20%.

Durante questo periodo di riduzione della dose, la riduzione deve essere almeno in parte compensata da un aumento della dose di insulina legata all'assunzione di cibo. Al termine di questo periodo, la posologia deve essere aggiustata individualmente.

Durante il passaggio a un altro medicinale e nelle prime settimane successive, si raccomanda un attento monitoraggio dei parametri metabolici.

Il miglioramento del controllo metabolico e il conseguente aumento della sensibilità all'insulina possono richiedere ulteriori aggiustamenti della posologia. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose anche in caso di variazioni del peso corporeo o dello stile di vita del paziente, di cambiamento dell'orario di somministrazione dell'insulina o di comparsa di altri fattori che aumentano la predisposizione a ipo- o iperglicemia (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti che assumono alte dosi di insulina a causa della presenza di anticorpi contro l'insulina umana, il passaggio a Lantus® SoloStar® può determinare un miglioramento della risposta all'insulina.

Modalità di somministrazione

Lantus® SoloStar® deve essere somministrato per via sottocutanea mediante iniezione nell'addome, coscia, spalla, regione deltoidea o glutea. I siti di iniezione devono essere ruotati all'interno della stessa area per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Lantus® SoloStar® non deve essere somministrato per via endovenosa. L'azione prolungata di Lantus® SoloStar® dipende dalla sua somministrazione nel tessuto sottocutaneo-adiposo. La somministrazione endovenosa della dose sottocutanea abituale può causare grave ipoglicemia.

Non vi sono differenze clinicamente significative nei livelli plasmatici di insulina o glucosio dopo somministrazione di Lantus® SoloStar® nell'area addominale, deltoidea o femorale. Ad ogni iniezione successiva, il sito di iniezione deve essere cambiato all'interno dell'area corporea raccomandata.

Lantus® SoloStar® non deve essere miscelato con alcun altro insulina né diluito. La miscelazione o la diluizione possono alterare il profilo temporale d'azione del medicinale. Inoltre, la miscelazione con altre insuline può causare la formazione di un precipitato.

Prima dell'uso, leggere attentamente la sezione «Istruzioni per l'uso della penna preriempita Lantus® SoloStar®».

Prima del primo utilizzo, la penna preriempita deve essere lasciata a temperatura ambiente per 1-2 ore. Controllare la cartuccia prima dell'uso. Può essere utilizzata solo se la soluzione è limpida, incolore, priva di particelle visibili e con consistenza simile a quella dell'acqua. Poiché Lantus® SoloStar® è una soluzione, non richiede risospensione prima dell'uso.

Le penne vuote non devono essere riutilizzate e devono essere smaltite correttamente.

Per prevenire infezioni, ogni penna può essere utilizzata da una sola persona.

Prima di ogni iniezione, controllare l'etichetta dell'insulina per evitare somministrazioni errate di insulina diversa dall'insulina glargina (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

ISTRUZIONI

per l'uso della penna preriempita Lantus® SoloStar®

Leggere attentamente e completamente queste istruzioni prima del primo utilizzo della penna preriempita. Se necessario, rileggere le istruzioni prima di ogni successivo utilizzo. Conservare queste istruzioni poiché potrebbero essere necessarie in futuro.

Prima di iniziare a usare la penna SoloStar®, leggere attentamente queste istruzioni. Se non si è in grado di seguire autonomamente tutte le raccomandazioni, utilizzare SoloStar® solo con l'aiuto di una persona in grado di seguire le istruzioni. Tenere la penna come mostrato in queste istruzioni. Per assicurarsi di impostare correttamente la dose, tenere la penna orizzontalmente con l'ago a sinistra e il selettore della dose a destra, come mostrato nelle illustrazioni seguenti.

È possibile impostare dosi da 1 a 80 unità con incrementi di 1 unità. Ogni penna contiene più dosi.

Rappresentazione schematica della penna preriempita Lantus® SoloStar®

Componenti della penna

Informazioni importanti sull'uso della penna preriempita Lantus® SoloStar®

• Utilizzare un ago nuovo, compatibile esclusivamente con la penna preriempita Lantus® SoloStar®, per ogni iniezione.
• Eseguire il test di sicurezza prima di ogni iniezione.
• La penna è destinata esclusivamente al vostro uso personale e non deve essere condivisa con altre persone.
• Se un'altra persona esegue l'iniezione, deve adottare misure di sicurezza specifiche per evitare incidenti legati all'ago e il rischio di trasmissione di infezioni.
• Non utilizzare la penna preriempita Lantus® SoloStar® se danneggiata o se si ha dubbi sul suo corretto funzionamento.
• È sempre necessario avere una penna di riserva Lantus® SoloStar® in caso di perdita o danneggiamento.

Fase 1. Controllo dell'insulina.

1. Leggere attentamente l'etichetta della penna per assicurarsi di utilizzare l'insulina corretta. La penna preriempita Lantus® SoloStar® è grigia con pulsante viola per l'iniezione.
2. Rimuovere il tappo della penna.
3. Controllare l'aspetto esterno dell'insulina. Lantus® è un'insulina limpida. Non utilizzare la penna Lantus® SoloStar® se l'insulina è torbida, colorata o contiene particelle estranee.

Fase 2. Applicazione dell'ago.

Per ogni iniezione utilizzare sempre un ago sterile nuovo. Ciò aiuta a prevenire contaminazioni e possibili ostruzioni dell'ago.

A. Rimuovere l'etichetta protettiva dal contenitore dell'ago.

B. Allineare l'ago con la penna e fissarlo in linea retta (avvitandolo o innestandolo, a seconda del tipo di ago).

• Se l'ago non è allineato correttamente durante il fissaggio, ciò potrebbe danneggiare il sigillo di gomma e causare fuoriuscita di liquido o rottura dell'ago.

Fase 3. Test di sicurezza.

Eseguire sempre il test di sicurezza prima di ogni iniezione per garantire la somministrazione della dose esatta e verificare che:

• la penna e l'ago funzionino correttamente;
• le bolle d'aria siano rimosse.
  1. Impostare una dose di 2 unità ruotando il selettore della dose.
  2. Rimuovere il tappo esterno dell'ago e conservarlo per riporvi l'ago usato dopo l'iniezione. Rimuovere il tappo interno dell'ago e gettarlo.
  3. Posizionare la penna con l'ago rivolto verso l'alto.
  4. Battere leggermente con le dita sulla cartuccia per far risalire le bolle d'aria verso l'alto, vicino all'ago.
  5. Premere completamente il pulsante di iniezione. Verificare che appaia l'insulina sulla punta dell'ago.

È possibile ripetere il test di sicurezza più volte finché non appare l'insulina.

• Se non appare insulina, verificare la presenza di bolle d'aria e ripetere il test altre due volte per eliminarle.
• Se non appare insulina, ciò potrebbe indicare un'occlusione dell'ago. Sostituire l'ago e ripetere il test.
• Se non appare insulina anche dopo aver sostituito l'ago, ciò potrebbe indicare un malfunzionamento della penna. Non utilizzarla.

Fase 4. Selezione della dose.

È possibile impostare la dose con incrementi di 1 unità (da un minimo di 1 unità a un massimo di 80 unità). Se la dose richiesta supera le 80 unità, è necessario eseguire due o più iniezioni.

1. Assicurarsi che la finestra della dose indichi «0» dopo il test di sicurezza.
2. Selezionare la dose desiderata (nell'esempio seguente, la dose impostata è di 30 unità). Se si imposta una dose superiore a quella desiderata, ruotare il selettore della dose nella posizione iniziale.
   • Non premere il pulsante di iniezione durante la rotazione del selettore, altrimenti l'insulina fuoriesce.
   • Non sarà possibile ruotare il selettore oltre la quantità di insulina rimasta nella penna. Non forzare il selettore. In tal caso, somministrare il residuo di insulina glargina e completare la dose richiesta con una nuova penna, oppure utilizzare una nuova Lantus® SoloStar® per somministrare la dose completa.

Fase 5. Tecnica di iniezione.

A. Seguire la tecnica di iniezione indicata dal medico.

B. Inserire l'ago nella cute.

C. Somministrare la dose premendo completamente il pulsante di iniezione. Dopo l'iniezione, la finestra della dose deve indicare «0».

D. Mantenere premuto il pulsante di iniezione. Contare lentamente fino a 10 prima di estrarre l'ago dalla cute. Ciò garantisce la somministrazione della dose completa.

Fase 6. Rimozione e smaltimento dell'ago.

Rimuovere sempre l'ago dopo ogni iniezione e conservare la penna senza ago applicato. Ciò previene:

• contaminazione e/o infezione;
• ingresso di aria nella cartuccia e fuoriuscita di insulina, che potrebbero causare un dosaggio errato.
  1. Rimettere il tappo esterno dell'ago sull'ago e utilizzarlo per svitare l'ago dalla penna. Per ridurre il rischio di incidenti legati all'ago, non rimettere mai il tappo interno dell'ago.
• Se l'iniezione è eseguita da un'altra persona, questa deve adottare misure di sicurezza specifiche durante la rimozione e lo smaltimento dell'ago (ad esempio, tecnica di ricoprimento con una mano sola) per ridurre il rischio di incidenti legati all'ago e di trasmissione di malattie infettive.
  1. Smaltire l'ago con attenzione (secondo le istruzioni stabilite).
  2. Coprire sempre la penna con il tappo e conservarla fino alla prossima iniezione.

Istruzioni per la conservazione.

Leggere attentamente le informazioni sulla conservazione della penna preriempita Lantus® SoloStar®.

Se la penna Lantus® SoloStar® è conservata in frigorifero, estrarla almeno 1-2 ore prima della somministrazione per portarla a temperatura ambiente. L'iniezione di insulina fredda è più dolorosa.

La penna Lantus® SoloStar® utilizzata deve essere smaltita secondo le norme stabilite.

Uso.

Proteggere la penna Lantus® SoloStar® da polvere e sporco.

Pulire la superficie esterna della penna Lantus® SoloStar® passandovi un panno umido.

Non immergere la penna in liquidi, non lavarla né lubrificarla, poiché ciò potrebbe danneggiarla.

La penna Lantus® SoloStar® è progettata per un funzionamento preciso e sicuro.

Utilizzarla con cautela ed evitare situazioni che potrebbero danneggiarla. Se si sospetta che la penna Lantus® SoloStar® sia danneggiata, utilizzare una nuova penna.

Pazienti pediatrici.

L'efficacia e la sicurezza di Lantus® SoloStar® sono state dimostrate in adolescenti e bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi

Il sovradosaggio di insulina può causare ipoglicemia grave, talvolta prolungata, che può essere potenzialmente letale.

Trattamento

I casi lievi di ipoglicemia possono generalmente essere corretti con l'assunzione orale di carboidrati. Potrebbe essere necessario anche aggiustare la dose del medicinale e modificare la dieta o l'attività fisica.

Gli episodi più gravi di ipoglicemia, accompagnati da coma, convulsioni o alterazioni neurologiche, richiedono somministrazione intramuscolare/sottocutanea di glucagone o somministrazione endovenosa di soluzione concentrata di glucosio. Poiché l'ipoglicemia può ripresentarsi anche dopo un chiaro miglioramento delle condizioni cliniche, è necessario un prolungato apporto di carboidrati e un attento monitoraggio del paziente.

Effetti indesiderati.

Panoramica del profilo di sicurezza del medicinale

L'ipoglicemia (osservata molto frequentemente) è generalmente l'effetto indesiderato più comune durante la terapia insulinica. Insorge quando la dose di insulina somministrata supera notevolmente il fabbisogno (vedere la sezione «Avvertenze e precauzioni di impiego»).

Elenco tabulato degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e associati all'uso del medicinale sono elencati di seguito per classi di sistemi e organi in ordine decrescente di frequenza (molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 – < 1/10); non frequenti (≥ 1/1 000 – < 1/100); rari (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna di queste categorie, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Episodi gravi di ipoglicemia, specialmente se ricorrenti, possono causare danni al sistema nervoso. Un'ipoglicemia prolungata o grave può mettere a repentaglio la vita del paziente.

In molti pazienti, i sintomi di insufficiente apporto di glucosio ai tessuti cerebrali (neuroglicopenia) sono preceduti da segni di controregolazione adrenergica. Generalmente, più rapida e marcata è la diminuzione della glicemia, più intensa sarà la controregolazione adrenergica e più evidenti i sintomi caratteristici (vedere il paragrafo "Informazioni importanti sull’uso del medicinale").

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità di tipo immediato all’insulina sono rare. Tali reazioni all’insulina (inclusa l’insulina glargina) o agli eccipienti possono manifestarsi, ad esempio, con reazioni cutanee sistemiche, angioedema, broncospasmo, ipotensione e shock, che possono mettere a repentaglio la vita del paziente.

L’assunzione di medicinali contenenti insulina può indurre la formazione di anticorpi diretti contro di essa. Negli studi clinici, nei gruppi di pazienti trattati con insulina NPH e insulina glargina, la formazione di anticorpi che reagiscono in croce con l’insulina umana si è verificata con uguale frequenza. In singoli casi, la presenza di anticorpi anti-insulina può richiedere un aggiustamento della dose al fine di prevenire l’insorgenza di ipo- o iperglicemia.

Disturbi della vista

Un cambiamento significativo della glicemia può causare disturbi transitori della vista dovuti a modifiche temporanee della turgidità e dell’indice di rifrazione del cristallino.

Il rischio di progressione della retinopatia diabetica si riduce con il raggiungimento di un controllo glicemico stabile nel tempo. Tuttavia, un’intensificazione della terapia insulinica con un rapido miglioramento del controllo glicemico può essere accompagnata da un peggioramento transitorio della retinopatia diabetica. Nei pazienti con retinopatia proliferativa, in particolare in quelli non sottoposti a fotocoagulazione, episodi di ipoglicemia grave possono portare a una perdita temporanea della vista.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Come con qualsiasi altro medicinale contenente insulina, in corrispondenza del sito di iniezione può verificarsi lipodistrofia o amiloidosi cutanea, con conseguente riduzione della velocità di assorbimento dell’insulina nel sito di iniezione. La rotazione costante del sito di iniezione all’interno di una specifica area di iniezione può ridurre tali fenomeni o prevenirne l’insorgenza (vedere il paragrafo "Informazioni importanti sull’uso del medicinale").

Alterazioni dello stato generale e reazioni nel sito di somministrazione

Tra le reazioni nel sito di somministrazione rientrano arrossamento della cute, dolore, prurito, orticaria, gonfiore o infiammazione. La maggior parte delle reazioni lievi all’insulina che si verificano nel sito di iniezione si risolve generalmente entro un periodo di alcuni giorni a qualche settimana.

Raramente, l’insulina può causare ritenzione di sodio e comparsa di edemi, in particolare quando, grazie a un’intensificazione della terapia insulinica, si ottiene un miglioramento del controllo glicemico precedentemente inadeguato.

Bambini e adolescenti

In generale, il profilo di sicurezza del medicinale nei bambini e negli adolescenti (fino a 18 anni) non differisce da quello osservato negli adulti.

Nei rapporti sulle reazioni avverse ottenuti durante la sorveglianza post-commercializzazione, sono state riportate reazioni nel sito di iniezione (dolore nel sito di iniezione, reazione nel sito di iniezione) e reazioni cutanee (eruzioni cutanee, orticaria) con maggiore frequenza nei bambini e negli adolescenti (≤18 anni) rispetto agli adulti. Attualmente non sono disponibili dati sugli studi clinici sulla sicurezza dell’uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è un’importante procedura che consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso i sistemi nazionali di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Periodo di validità dopo la prima utilizzazione della penna preriempita

Questo medicinale deve essere conservato per un massimo di 4 settimane a una temperatura non superiore a +30 °C, in un luogo protetto da fonti di calore diretto e da luce diretta.

Le penne preriempite in uso non devono essere conservate in frigorifero.

Dopo ogni iniezione, il tappo protettivo deve essere riposizionato sulla penna preriempita per proteggerla dalla luce.

Condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Penne preriempite non in uso

Conservare a una temperatura compresa tra +2 °C e +8 °C. Non congelare!

Evitare il contatto con il vano del congelatore o con accumulatori di freddo.

Conservare la penna preriempita nell’imballaggio esterno di cartone per proteggerla dalla luce.

Penne preriempite in uso

Per le condizioni di conservazione, vedere il paragrafo "Durata della validità".

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezione.

N. 5: 3 ml in un cartuccia inserita in una penna preriempita monouso (senza aghi per iniezioni); 5 penne preriempite in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Bruningstrasse 50, Industriepark Höchst, 65926 Francoforte sul Meno, Germania.

Industriepark Hoechst-Bruningstrasse 50, Frankfurt am Main, 65926, Germany