Lantus® SoloStar®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LANTUS® Solostar® (LANTUS® SoloStar®)

Composición:

Principio activo: insulina glargina;

1 ml de solución inyectable contiene 3,6378 mg de insulina glargina, equivalente a 100 U de insulina glargina;

1 cartucho contiene 3 ml de solución inyectable, correspondiente a 300 U de insulina glargina;

Excipientes: cloruro de zinc, m-cresol, glicerina (85 %), ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales características físico-químicas: solución incolora o casi incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Insulinas y análogos de acción prolongada para inyección.

Código ATC A10AE04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La insulina glargina ha sido desarrollada como un análogo de la insulina humana que presenta baja solubilidad en un medio neutro. En el medicamento Lantus***®*** Solostar®, se encuentra completamente disuelta gracias al entorno ácido de la solución inyectable (pH 4). Tras la administración en los tejidos subcutáneos, la solución ácida se neutraliza, lo que provoca la formación de microprecipitados, de los cuales se libera de forma continua una pequeña cantidad de insulina glargina, proporcionando así un perfil suave (sin picos) y predecible de la curva concentración-tiempo, así como una acción más prolongada del fármaco.

La insulina glargina se metaboliza en dos metabolitos activos: M1 y M2 (véase la sección «Farmacocinética»).

Unión al receptor de insulina:

Los estudios in vitro indican que la afinidad de la insulina glargina y de sus metabolitos M1 y M2 por el receptor de insulina humano es similar a la afinidad de la insulina humana.

Unión al receptor de IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina 1):

La afinidad de la insulina glargina por el receptor de IGF-1 es aproximadamente 5 a 8 veces mayor que la de la insulina humana (aunque aproximadamente 70 a 80 veces menor que la afinidad del propio IGF-1 por este receptor), mientras que los metabolitos M1 y M2 se unen al receptor de IGF-1 con una afinidad ligeramente inferior a la de la insulina humana.

La concentración terapéutica total de insulina (insulina glargina y sus metabolitos) detectada en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 fue considerablemente más baja que la necesaria para lograr la unión semimáxima al receptor de IGF-1 y para la subsiguiente activación del mecanismo mitogénico-proliferativo mediado por este receptor. El IGF-1 endógeno, en concentraciones fisiológicas, puede activar el mecanismo mitogénico-proliferativo; sin embargo, las concentraciones terapéuticas de insulina utilizadas en la terapia con insulina, incluyendo la terapia con Lantus***®*** Solostar®, son significativamente más bajas que las concentraciones farmacológicas necesarias para activar el mecanismo mediado por IGF-1.

La acción más importante de la insulina, incluyendo la insulina glargina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. La insulina y sus análogos reducen los niveles de glucosa en sangre estimulando su captación por los tejidos periféricos, especialmente el músculo esquelético y el tejido adiposo, así como mediante la supresión de la producción de glucosa en el hígado. La insulina inhibe la lipólisis en los adipocitos y la proteólisis, mientras estimula simultáneamente la síntesis de proteínas.

Estudios clínico-farmacológicos han demostrado la equivalencia de dosis iguales de insulina glargina e insulina humana tras la administración intravenosa de ambos fármacos. Como ocurre con cualquier tipo de insulina, la acción de la insulina glargina en el tiempo puede verse influenciada por la actividad física y otros factores.

Estudios utilizando el método de euglucemia con fijación, realizados en voluntarios sanos y pacientes con diabetes mellitus tipo 1, han demostrado que, a diferencia de la insulina humana NPH (protamina neutra de Hagedorn), la insulina glargina comienza su acción más tarde tras la administración subcutánea, actúa de forma suave sin provocar picos en la concentración de glucosa en sangre, y tiene una duración de acción prolongada.

Los resultados de uno de los estudios en pacientes se muestran en el gráfico siguiente.

Perfil de actividad en pacientes con diabetes mellitus tipo 1.

──── Insulina glargina --------- Insulina NPH

Horas transcurridas tras la inyección subcutánea

Final del período de observación

* Definida como la cantidad de glucosa administrada para mantener un nivel constante de glucosa en el plasma (medias horarias).

La mayor duración de acción de la insulina glargina administrada por vía subcutánea está directamente relacionada con una absorción más lenta, lo que permite su administración una vez al día. El perfil temporal de acción de la insulina y sus análogos, como la insulina glargina, puede presentar una variabilidad interindividual e intraindividual considerable.

En un ensayo clínico tras la administración intravenosa de insulina glargina e insulina humana, los síntomas de hipoglucemia o la respuesta hormonal contrarreguladora fueron similares en voluntarios sanos y pacientes con diabetes mellitus tipo I.

El efecto de la insulina glargina (administrada una vez al día) sobre la evolución de la retinopatía diabética se evaluó en un ensayo abierto de cinco años, en el que se utilizó como comparador la insulina NPH (administrada dos veces al día), con la participación de 1024 pacientes con diabetes mellitus tipo II que presentaban progresión de retinopatía de 3 o más puntos en la escala utilizada en el estudio "Early Treatment Diabetic Retinopathy Study" (ETDRS). La progresión se evaluó mediante fotografías del fondo de ojo. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre la progresión de la retinopatía diabética con la administración de insulina Lantus® y con insulina NPH.

El estudio ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, "Reducción del riesgo de eventos clínicos adversos con la administración inicial de glargina") fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado con diseño factorial 2 x 2, que incluyó a 12 537 pacientes con alto riesgo cardiovascular (CV), que presentaban glucemia en ayunas alterada (GAA) o tolerancia a la glucosa alterada (TAG) (12 % de los participantes), o diabetes mellitus tipo II, por la que recibían ≤1 fármaco antidiabético oral (88 % de los participantes). Los participantes del estudio fueron aleatorizados (1:1) para recibir bien insulina glargina (n = 6264), cuya dosis se ajustó para alcanzar un nivel de glucosa en plasma en ayunas ≤95 mg/dl (5,3 mmol/l), o bien terapia estándar (n = 6273).

El primer componente del punto final primario combinado fue el tiempo hasta la primera muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal o ictus no fatal; el segundo componente del punto final primario combinado fue el tiempo hasta la primera ocurrencia de cualquiera de estos eventos del punto final primario combinado, o la realización de un procedimiento de revascularización (coronaria, carotídea o periférica), o la hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Los puntos finales secundarios incluyeron la mortalidad por todas las causas y el punto final combinado de eventos microvasculares.

La insulina glargina no modificó el riesgo relativo de enfermedad cardiovascular ni de muerte por causas cardiovasculares en comparación con la terapia estándar. No se observaron diferencias entre la insulina glargina y la terapia estándar en ninguno de los dos componentes del punto final primario combinado; en ninguno de los componentes individuales de este punto final que incluye estos eventos clínicos adversos; en la mortalidad por todas las causas; ni en el punto final combinado de eventos microvasculares.

La dosis media de insulina glargina al final del estudio fue de 0,42 UI/kg. Al inicio del estudio, el valor medio de HbA1c en los participantes fue del 6,4 %, y durante el tratamiento estudiado, los niveles de HbA1c oscilaron entre 5,9 y 6,4 % en el grupo de insulina glargina y entre 6,2 % y 6,6 % en el grupo de terapia estándar durante todo el período de observación.

La frecuencia de hipoglucemia grave (presentada como número de participantes del estudio que experimentaron tales episodios por cada 100 pacientes-año de tratamiento) fue de 1,05 en el grupo de insulina glargina y de 0,30 en el grupo de terapia estándar; la frecuencia de episodios confirmados de hipoglucemia no grave fue de 7,71 en el grupo de insulina glargina y de 2,44 en el grupo de terapia estándar. Durante este ensayo de seis años, no se observaron episodios de hipoglucemia en el 42 % de los pacientes del grupo de insulina glargina.

En la última visita realizada bajo tratamiento en estudio, se observó un aumento del peso corporal desde el valor basal en el grupo de insulina glargina, con un promedio de 1,4 kg, y una disminución media de 0,8 kg en el grupo de terapia estándar.

Niños y adolescentes

En un ensayo clínico aleatorizado y controlado, niños (de 6 a 15 años) con diabetes mellitus tipo I (n = 349) recibieron terapia con insulina en régimen basal-bolus durante 28 semanas, con insulina humana regular antes de cada comida. La insulina glargina se administró una vez por la noche, y la insulina NPH se administró una o dos veces al día. En ambos grupos, el efecto sobre el nivel de hemoglobina glucosilada y la frecuencia de hipoglucemia con manifestaciones clínicas fue similar; sin embargo, la reducción del nivel de glucosa en plasma en ayunas respecto al valor inicial fue mayor en el grupo que recibió insulina glargina en comparación con el grupo que recibió insulina NPH. Además, la gravedad de la hipoglucemia fue menor en el grupo que recibió insulina glargina. 143 pacientes de los que recibieron insulina glargina durante este ensayo continuaron el tratamiento con insulina glargina en una extensión no controlada del estudio, con una duración media adicional de observación de 2 años. Durante la continuación del tratamiento con insulina glargina, no se obtuvieron nuevas señales de peligro.

También se realizó un estudio cruzado comparativo de insulina glargina más insulina lispro frente a insulina NPH más insulina humana regular (cada tratamiento se aplicó durante 16 semanas de forma aleatoria) con la participación de 26 adolescentes con diabetes tipo II, de 12 a 18 años. Como en el estudio descrito anteriormente en niños, la reducción del nivel de glucosa en sangre en ayunas respecto al valor inicial fue mayor en el grupo que recibió insulina glargina en comparación con el grupo que recibió insulina NPH/insulina humana regular. Los cambios en el nivel de hemoglobina HbA1c respecto al valor inicial fueron similares en ambos grupos, pero los valores glucémicos nocturnos fueron significativamente más altos en el grupo que recibió insulina glargina/insulina lispro que en el grupo que recibió insulina NPH/insulina humana regular, con valores mínimos promedio de 5,4 mM y 4,1 mM, respectivamente. En consecuencia, la frecuencia de hipoglucemia nocturna fue del 32 % en el grupo que recibió insulina glargina/insulina lispro y del 52 % en el grupo de insulina NPH/insulina humana regular.

Se realizó un estudio de 24 semanas con grupos paralelos, en el que participaron 125 niños con diabetes mellitus tipo I de 2 a 6 años, en el que se comparó la insulina glargina, administrada una vez al día por la mañana, con la insulina NPH, administrada una o dos veces al día como insulina basal. Los participantes de ambos grupos del estudio recibieron inyecciones de insulina en bolo antes de las comidas.

El objetivo principal del estudio, demostrar que la insulina NPH no era superior a la insulina glargina respecto al riesgo total de hipoglucemias, no se alcanzó, y con el uso de insulina glargina se observó una tendencia al aumento de la frecuencia de eventos hipoglucémicos [relación de tasas en los grupos de insulina glargina:NPH (IC del 95 %) = 1,18 (0,97─1,44)].

El cambio en los niveles de hemoglobina glucosilada y glucosa en sangre fue similar en ambos grupos estudiados. No se observaron nuevos datos sobre la seguridad de los fármacos estudiados en este ensayo.

Farmacocinética.

La comparación de la concentración de insulina en suero en voluntarios sanos y pacientes con diabetes mellitus mostró una absorción más lenta y prolongada, y demostró la ausencia de un pico de concentración tras la inyección subcutánea de insulina glargina, en comparación con la insulina NPH humana. Así, las concentraciones obtenidas de insulina glargina correspondieron plenamente al perfil de actividad farmacodinámica del fármaco en el tiempo. En el gráfico anterior se muestra el perfil de actividad en el tiempo de la insulina glargina y la insulina NPH.

Tras la administración de insulina glargina una vez al día, la concentración en estado de equilibrio se alcanza ya a los 2-4 días tras la primera inyección.

Tras la administración intravenosa, los períodos de semivida de eliminación de la insulina glargina y la insulina humana fueron completamente comparables.

Tras la inyección subcutánea de insulina Lantus***®*** Solostar® en pacientes con diabetes mellitus, la insulina glargina se metaboliza rápidamente en el extremo carboxilo de la cadena beta, formando dos metabolitos activos: M1 (21A-glicina-insulina) y M2 (21A-glicina-des-30B-treonina-insulina). En el plasma, el compuesto circulante principal es el metabolito M1. La exposición a M1 aumenta proporcionalmente a la dosis administrada de insulina Lantus***®*** Solostar®. Los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos indican que el efecto de la inyección subcutánea de insulina Lantus***®*** Solostar® está principalmente relacionado con la exposición a M1. La insulina glargina y el metabolito M2 no fueron detectables en la mayoría de los participantes del estudio, y cuando su concentración fue detectable, no dependía de la dosis administrada de insulina Lantus***®*** Solostar®.

En ensayos clínicos, al analizar subgrupos definidos por edad y sexo, no se observaron diferencias en los parámetros de seguridad y eficacia entre los pacientes que recibieron insulina glargina y la población estudiada en general.

Niños y adolescentes

La farmacocinética del fármaco en niños de 2 a menos de 6 años con diabetes mellitus tipo I se evaluó en un ensayo clínico (véase la sección «Farmacodinamia»). En los niños que recibieron insulina glargina, se determinaron niveles mínimos de insulina glargina y sus principales metabolitos (M1 y M2) en plasma. Se estableció que los patrones de cambio de concentración en plasma son similares a los de los adultos, y no se encontraron pruebas de acumulación de insulina glargina o sus metabolitos con el uso prolongado del fármaco.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad con administración repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la función reproductiva no revelaron peligros especiales para el ser humano.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de los 2 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Existen varias sustancias que afectan el metabolismo de la glucosa, por lo que su uso puede requerir un ajuste de la dosis de insulina glargina.

Entre las sustancias que pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y aumentar la predisposición a la hipoglucemia se incluyen los medicamentos antidiabéticos orales, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), el disopirámido, los fármacos fibratos, la fluoxetina, los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), el pentoxifilina, el propoxifeno, los salicilatos y los agentes antimicrobianos sulfamídicos.

Entre las sustancias que pueden reducir el efecto hipoglucemiante de la insulina se incluyen los corticoesteroides, el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y progestágenos, los derivados de la fenotiazina, la somatropina, los medicamentos simpaticomiméticos (epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbutalina), las hormonas tiroideas, los antipsicóticos atípicos (por ejemplo, clozapina y olanzapina) y los inhibidores de la proteasa.

Los betabloqueantes, la clonidina, los sales de litio o el alcohol pueden tanto potenciar como reducir el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia, seguida en ocasiones por hiperglucemia.

Además, bajo la influencia de agentes simpaticolíticos, tales como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, los síntomas de la contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o incluso desaparecer por completo.

Características de uso.

Lantus® Solostar® no es un medicamento de elección para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. En estos casos, se recomienda la administración intravenosa de insulina regular (normal).

Si durante el tratamiento no se logra un control adecuado de la glucemia o se presentan episodios de hipoglucemia o hiperglucemia, antes de modificar la dosis del medicamento, se debe verificar que el paciente cumpla con el régimen terapéutico prescrito, los lugares de administración del fármaco, la técnica adecuada de inyección, así como evaluar otros factores importantes que influyen en la eficacia del tratamiento.

La transición del paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión médica. Cambios en la potencia, marca (fabricante), tipo (regular, NPH, lente, de acción prolongada, etc.), origen (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de producción pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina.

La administración de insulina puede provocar la formación de anticuerpos contra ella. En casos aislados, la presencia de anticuerpos contra la insulina puede requerir un ajuste de la dosis para prevenir hipoglucemia o hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de cambiar regularmente el sitio de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. Existe un riesgo potencial de retraso en la absorción de insulina y deterioro del control glucémico tras inyecciones en áreas afectadas por estas reacciones. Se ha informado que el cambio del sitio de inyección a una zona cutánea no afectada puede provocar hipoglucemia. Se recomienda realizar un monitoreo de la glucemia tras el cambio del sitio de inyección y considerar un ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Hipoglucemia

El momento en que se desarrolla la hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas utilizadas, por lo que puede variar al cambiar el régimen de tratamiento. Debido al suministro más estable de insulina basal con el uso de Lantus®, se espera una menor probabilidad de hipoglucemia nocturna, mientras que la hipoglucemia es más probable durante las primeras horas de la mañana.

Debe tenerse especial precaución y un control reforzado de la glucemia en pacientes en quienes los episodios de hipoglucemia pueden ser particularmente peligrosos desde el punto de vista clínico, como por ejemplo en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o de los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales por hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa no tratada con fotocoagulación (riesgo de ceguera transitoria post-hipoglucemia).

Los pacientes deben saber que, en ciertas circunstancias, los primeros síntomas de hipoglucemia pueden ser menos evidentes. Los síntomas que indican el desarrollo de hipoglucemia pueden cambiar, volverse menos pronunciados o incluso estar ausentes en pacientes pertenecientes a ciertos grupos de riesgo. Entre ellos se incluyen pacientes:

• con una mejora significativa del control glucémico,
• en quienes la hipoglucemia se desarrolla gradualmente,
• de edad avanzada,
• que han cambiado de insulina de origen animal a insulina humana,
• con neuropatía autónoma (vegetativa),
• con diabetes mellitus de larga evolución,
• con trastornos psiquiátricos,
• que reciben simultáneamente tratamiento con ciertos medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En tales situaciones, puede ocurrir una hipoglucemia grave (posiblemente con pérdida de conciencia) antes de que el paciente se dé cuenta de que su nivel de glucosa en sangre ha disminuido.

Debido a que la insulina glargina tiene una acción prolongada tras la administración subcutánea, esto puede provocar que se requiera más tiempo para normalizar el estado glucémico.

Si un paciente presenta niveles normales o bajos de hemoglobina glucosilada, esto podría indicar episodios periódicos de hipoglucemia no diagnosticados (especialmente nocturnos).

Es muy importante que el paciente siga la dosis prescrita, el régimen alimenticio, la administración correcta de insulina y que esté informado sobre los síntomas de hipoglucemia para reducir el riesgo de hipoglucemia. Existen varios factores que aumentan la predisposición a la hipoglucemia y que requieren una observación cuidadosa del paciente, y en ocasiones un ajuste de la dosis del medicamento. Entre ellos se incluyen:

• cambio del sitio de inyección de insulina,
• aumento de la sensibilidad a la insulina (por ejemplo, al eliminar factores de estrés),
• ejercicio físico inusual, excesivo o prolongado,
• enfermedad concomitante (por ejemplo, vómitos, diarrea),
• alimentación inadecuada,
• omisión de comidas,
• consumo de alcohol,
• ciertas alteraciones del sistema endocrino (trastornos de la función tiroidea, insuficiencia de la adenohipófisis o de la corteza suprarrenal) en fase de descompensación,
• uso concomitante de ciertos medicamentos.

Enfermedades concomitantes

La presencia de una enfermedad concomitante requiere un control reforzado de los parámetros metabólicos. En muchos casos, está indicado el análisis de orina para detectar cuerpos cetónicos y con frecuencia surge la necesidad de ajustar la dosis de insulina. La necesidad de insulina a menudo puede aumentar. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 deben continuar consumiendo al menos una pequeña cantidad de carbohidratos, incluso si solo pueden ingerir una cantidad mínima de alimentos o no pueden comer en absoluto, o si presentan vómitos. Nunca deben suspender completamente el uso de insulina.

Anticuerpos contra la insulina

La administración de insulina puede provocar la formación de anticuerpos contra ella. En casos raros, la presencia de anticuerpos contra la insulina puede requerir un ajuste de la dosis para prevenir hipoglucemia o hiperglucemia (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Uso del dispositivo de pluma

Antes de usar el dispositivo de pluma Solostar®, se debe leer cuidadosamente la instrucción de uso. Solostar® debe utilizarse según las recomendaciones incluidas en dicha instrucción (véase la sección «Instrucciones de uso del dispositivo de pluma Lantus® Solostar®»).

Administración accidental de otro medicamento

Se han notificado casos de administración accidental de medicamentos cuando, en lugar de insulina glargina, se inyectaron otras insulinas, incluyendo insulinas de acción corta. Antes de cada inyección, se debe verificar la etiqueta de la insulina para evitar la administración accidental de otras insulinas en lugar de insulina glargina.

Combinación del medicamento Lantus® Solostar® con pioglitazona

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca con el uso de pioglitazona en combinación con insulina, especialmente en pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca. Esto debe tenerse en cuenta al considerar la posibilidad de tratar con la combinación de pioglitazona y Lantus® Solostar®. Durante el uso de esta combinación, los pacientes deben estar bajo supervisión médica por la posible aparición de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso corporal y edemas. Si empeoran los síntomas cardiológicos, debe suspenderse el uso de pioglitazona.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente no contiene sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos procedentes de estudios clínicos controlados sobre el uso de insulina glargina durante el embarazo. Un amplio volumen de datos obtenidos durante la vigilancia poscomercialización en mujeres embarazadas (más de 1000 embarazos) indica que la insulina glargina no tiene efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo, ni causa malformaciones en el feto/recién nacido ni efectos tóxicos sobre él. Los estudios en animales de laboratorio no han revelado signos de toxicidad reproductiva. El medicamento Lantus® Solostar® puede administrarse durante el embarazo si es necesario.

Es muy importante que las pacientes con diabetes previa al embarazo y aquellas con diabetes gestacional mantengan un control metabólico adecuado durante todo el embarazo para prevenir consecuencias clínicas adversas asociadas con la hiperglucemia. La necesidad de insulina puede disminuir durante el primer trimestre del embarazo y aumentar durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, la necesidad de insulina disminuye rápidamente (aumenta el riesgo de hipoglucemia). Por ello, es muy importante un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre.

Lactancia. Actualmente no se sabe si la insulina glargina se excreta en la leche materna. No se espera que ocurran efectos metabólicos en el recién nacido/lactante debido a la insulina glargina en la leche materna, ya que esta es un péptido que en el tracto gastrointestinal humano se descompone en aminoácidos. Sin embargo, las mujeres que amamantan podrían necesitar ajustes en la dosis del medicamento y en la dieta.

Función reproductiva.

Los estudios en animales de laboratorio no han revelado efectos perjudiciales directos sobre la función reproductiva.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

La capacidad del paciente para concentrarse y su velocidad de reacción pueden verse alteradas como consecuencia de la hipoglucemia o hiperglucemia, o por ejemplo, debido a trastornos visuales. Esto puede ser peligroso en situaciones donde estas capacidades son especialmente importantes (al conducir vehículos o al operar maquinaria).

Se debe aconsejar a los pacientes que tomen las precauciones necesarias para evitar la hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente importante para aquellos pacientes cuyos primeros síntomas de hipoglucemia son leves o ausentes, así como para aquellos en quienes la hipoglucemia ocurre con frecuencia. Se debe considerar cuidadosamente si es adecuado conducir o trabajar con maquinaria en tales condiciones.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Lantus® Solostar® contiene insulina glargina, un análogo de insulina de acción prolongada. El medicamento se administra una vez al día, a cualquier hora del día, pero siempre a la misma hora.

El régimen de dosificación de Lantus® Solostar® (dosis y momento de la administración) debe ajustarse individualmente. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, Lantus® Solostar® también puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales. La potencia de este medicamento se expresa en unidades. Estas unidades se utilizan exclusivamente para el producto Lantus® Solostar® y son diferentes de las UI o unidades en las que se expresa la potencia de otros análogos de insulina (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños y adolescentes

La seguridad y eficacia de la insulina Lantus® Solostar® han sido demostradas en adolescentes y niños a partir de los 2 años de edad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El uso de Lantus® Solostar® en niños menores de 2 años no ha sido estudiado.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

En pacientes de edad avanzada, la progresiva disminución de la función renal relacionada con la edad puede provocar una reducción continua de la necesidad de insulina.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, la necesidad de insulina puede reducirse debido al deterioro del metabolismo de la insulina.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, la necesidad de insulina puede disminuir debido a la reducción de la capacidad de gluconeogénesis y al metabolismo lento de la insulina.

Traslado desde otros tratamientos con insulina al tratamiento con Lantus® Solostar®

Al cambiar de esquemas de tratamiento con insulinas de acción intermedia o prolongada a un régimen con Lantus® Solostar®, puede ser necesario modificar la dosis de insulina basal, así como ajustar la terapia antidiabética concomitante (dosis y horario de administración de insulinas regulares o análogos de insulina de acción rápida, o dosis de medicamentos antidiabéticos orales).

Traslado desde la administración dos veces al día de insulina NPH (protamina neutra de Hagedorn) a Lantus® Solostar®

Para reducir el riesgo de hipoglucemia nocturna o matutina, a los pacientes que cambian de un régimen de administración dos veces al día de insulina NPH a una administración única diaria de Lantus® Solostar® se les debe reducir la dosis de insulina basal en un 20-30 % durante las primeras semanas de tratamiento.

Traslado desde insulina glargina 300 UI/ml a Lantus® Solostar®

Lantus® Solostar® y Toujeo Solostar® (insulina glargina 300 UI/ml) no son bioequivalentes y no pueden usarse indistintamente. Para reducir el riesgo de hipoglucemia, a los pacientes que cambian de una administración única diaria de insulina glargina 300 UI/ml a una administración única diaria de Lantus® Solostar® se les debe reducir la dosis de insulina basal aproximadamente en un 20 %.

Durante este período de reducción de la dosis, debe compensarse al menos parcialmente el descenso mediante un aumento de la dosis de insulina administrada con las comidas. Una vez finalizado este período, el régimen de dosificación debe ajustarse individualmente.

Durante el cambio a otro medicamento y durante las primeras semanas posteriores, se recomienda un control metabólico cuidadoso.

La mejora del control metabólico y el consiguiente aumento de la sensibilidad a la insulina pueden requerir ajustes adicionales del régimen de dosificación. También puede ser necesaria una corrección de la dosis, por ejemplo, ante cambios en el peso corporal del paciente, en su estilo de vida, en el momento del día en que se administra la insulina, o ante la aparición de otros factores que aumenten la predisposición a la hipoglucemia o hiperglucemia (véase la sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes que reciben dosis altas de insulina debido a la presencia de anticuerpos contra la insulina humana, el cambio a Lantus® Solostar® puede mejorar la respuesta al tratamiento con insulina.

Vía de administración

Lantus® Solostar® debe administrarse por vía subcutánea mediante inyecciones en el abdomen, muslo, hombro, región deltoides o glútea. Los sitios de inyección deben cambiarse siempre dentro de la misma zona para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).

No se debe administrar Lantus® Solostar® por vía intravenosa. La acción prolongada de Lantus® Solostar® se debe a su administración en el tejido subcutáneo-graso. La administración intravenosa de una dosis subcutánea habitual puede provocar una hipoglucemia grave.

No existen diferencias clínicamente relevantes en los niveles plasmáticos de insulina o glucosa tras la administración de Lantus® Solostar® en la región abdominal, deltoides o muslo. En cada inyección subsiguiente, el sitio de inyección debe cambiarse dentro de la zona corporal recomendada para la administración.

No se debe mezclar Lantus® Solostar® con ningún otro tipo de insulina ni diluirlo. La mezcla o dilución puede alterar el perfil temporal de acción del medicamento. Además, la mezcla con otras insulinas puede provocar la formación de precipitados.

Antes de usar el dispositivo Solostar®, lea cuidadosamente la sección «Instrucciones de uso del dispositivo Solostar® para Lantus®».

Antes de la primera administración, el dispositivo Solostar® debe mantenerse a temperatura ambiente durante 1-2 horas. Verifique el cartucho antes de su uso. Solo debe utilizarse si la solución contenida es transparente, incolora, sin partículas visibles y con la misma consistencia que el agua. Dado que Lantus® Solostar® es una solución, no requiere resuspensión antes de su uso.

Los dispositivos Solostar® vacíos no deben reutilizarse y deben desecharse adecuadamente.

Para evitar infecciones, cada dispositivo Solostar® debe ser utilizado por una sola persona.

Antes de cada inyección, verifique la etiqueta del insulina para evitar la administración accidental de otros tipos de insulina en lugar de insulina glargina (véase la sección «Instrucciones de uso»).

INSTRUCCIONES

de uso del dispositivo Solostar® para Lantus®

Lea cuidadosamente y completamente estas instrucciones antes de usar por primera vez el dispositivo Solostar®. Si es necesario, vuelva a leer las instrucciones antes de cada uso posterior. Guarde estas instrucciones, ya que podrían ser necesarias en el futuro.

Antes de comenzar a usar el dispositivo Solostar®, lea detenidamente estas instrucciones. Si no puede seguir todas las recomendaciones por sí mismo, debe usar el Solostar® solo con la ayuda de una persona que sí pueda seguir las instrucciones. Mantenga el dispositivo Solostar® tal como se muestra en estas instrucciones. Para asegurarse de que ha establecido correctamente la dosis, mantenga el dispositivo horizontal con la aguja a la izquierda y el selector de dosis a la derecha, como se muestra en las ilustraciones siguientes.

Puede establecer dosis de 1 a 80 unidades, en incrementos de 1 unidad. Cada dispositivo contiene varias dosis.

Ilustración esquemática del dispositivo Solostar® para Lantus®

Componentes del dispositivo

Información importante sobre el uso del dispositivo Solostar® para Lantus®

• Utilice una aguja nueva y compatible únicamente con el dispositivo Solostar® para Lantus® en cada inyección.
• Realice siempre la prueba de seguridad antes de cada inyección.
• El dispositivo está destinado exclusivamente para su uso personal; no lo comparta con otras personas.
• Si otra persona administra la inyección, debe tomar precauciones especiales para evitar accidentes relacionados con el uso de agujas y la transmisión de infecciones.
• No use el dispositivo Solostar® para Lantus® si está dañado o si hay dudas sobre su correcto funcionamiento.
• Mantenga siempre un dispositivo Solostar® de repuesto en caso de pérdida o daño.

Fase 1. Control del insulina.

1. Lea cuidadosamente la etiqueta del dispositivo para asegurarse de que está utilizando el insulina correcto. El dispositivo Solostar® para Lantus® es de color gris con un botón de inyección de color púrpura.
2. Retire la tapa del dispositivo.
3. Compruebe el aspecto del insulina. Lantus® es un insulina transparente. No use el dispositivo Solostar® para Lantus® si el insulina está turbio, coloreado o contiene partículas extrañas.

Fase 2. Colocación de la aguja.

Utilice siempre una nueva aguja estéril en cada inyección. Esto ayuda a prevenir la contaminación y la posible obstrucción de la aguja.

A. Retire la etiqueta protectora del envase de la aguja.

B. Coloque la aguja alineada con el dispositivo y manténgala recta hasta que quede fijada (enrosque o acople, según el tipo de aguja).

• Si la aguja no está alineada al momento de colocarla, podría dañar el sello de goma y provocar fugas de líquido o rotura de la aguja.

Fase 3. Prueba de seguridad.

Realice siempre la prueba de seguridad antes de cada inyección para asegurar que recibirá la dosis exacta, garantizando que:

• el dispositivo y la aguja funcionan correctamente;
• se eliminan las burbujas de aire.

1. Gire el selector de dosis para marcar 2 unidades.
2. Retire la tapa exterior de la aguja y guárdela para colocar la aguja usada después de la inyección. Retire la tapa interior de la aguja y deséchela.
3. Coloque el dispositivo con la aguja hacia arriba.
4. Toque suavemente con los dedos el cartucho para que las burbujas de aire suban hacia la aguja.
5. Presione completamente el botón de inyección. Verifique si aparece insulina en la punta de la aguja.

Puede repetir la prueba de seguridad varias veces hasta que aparezca el insulina.

• Si no aparece insulina, revise las burbujas de aire y repita la prueba hasta dos veces más.
• Si no aparece insulina, podría indicar obstrucción de la aguja. Cambie la aguja y repita la prueba.
• Si no aparece insulina tras cambiar la aguja, podría indicar que el dispositivo está dañado. No lo use.

Fase 4. Selección de la dosis.

Puede establecer la dosis con precisión de 1 unidad (desde 1 unidad como dosis mínima hasta 80 unidades como dosis máxima). Si necesita administrar más de 80 unidades, realice dos o más inyecciones.

1. Asegúrese de que la ventana de dosificación muestra «0» tras completar la prueba de seguridad.
2. Seleccione la dosis necesaria (en el ejemplo siguiente, la dosis seleccionada es de 30 unidades). Si selecciona una dosis mayor de la necesaria, gire el selector de dosis hacia atrás hasta la dosis correcta.
   • No presione el botón de inyección mientras gira el selector, ya que podría salir insulina.
   • No podrá girar el selector más allá de la cantidad restante en el dispositivo. No fuerce el selector. En este caso, puede inyectar el resto del insulina glargina y completar la dosis con un nuevo dispositivo, o usar un nuevo Lantus® Solostar® para inyectar la dosis completa.

Fase 5. Técnica de inyección.

A. Siga la técnica de inyección que le haya indicado su médico.

B. Introduzca la aguja en la piel.

C. Inyecte la dosis presionando completamente el botón de inyección. Tras la inyección, la ventana de dosificación debe mostrar «0».

D. Mantenga el botón de inyección presionado. Cuente lentamente hasta 10 antes de retirar la aguja de la piel. Esto asegura la administración completa de la dosis.

Fase 6. Retirada y eliminación de la aguja.

Retire siempre la aguja tras cada inyección y guarde el dispositivo sin aguja acoplada. Esto previene:

• contaminación y/o infección;
• entrada de aire en el cartucho y fugas de insulina, lo que podría provocar una dosificación incorrecta.

1. Vuelva a colocar la tapa exterior de la aguja sobre la aguja y úsela para desenroscarla del dispositivo. Para reducir el riesgo de accidentes, nunca vuelva a colocar la tapa interior de la aguja.

• Si otra persona realiza la inyección, debe tomar precauciones especiales al retirar y desechar la aguja (por ejemplo, técnica de recubrimiento con una mano) para reducir el riesgo de accidentes y transmisión de infecciones.

2. Deseche la aguja con cuidado (según las instrucciones establecidas).
3. Siempre cubra el dispositivo con su tapa y guárdelo para la siguiente inyección.

Instrucciones de almacenamiento.

Lea cuidadosamente la información sobre el almacenamiento del dispositivo Solostar® para Lantus®.

Si el dispositivo Solostar® para Lantus® se ha guardado en el refrigerador, sáquelo 1-2 horas antes de la inyección para que alcance la temperatura ambiente. La inyección de insulina fría es más dolorosa.

El dispositivo Solostar® para Lantus® usado debe eliminarse según las normas establecidas.

Uso.

Proteja el dispositivo Solostar® para Lantus® del polvo y la suciedad.

Puede limpiar la superficie externa del dispositivo con un paño húmedo.

No sumerja el dispositivo en líquidos, ni lo lave ni lo engrase, ya que podría dañarlo.

El dispositivo Solostar® para Lantus® está diseñado para funcionar con precisión y seguridad.

Debe usarse con cuidado. Evite situaciones que puedan dañar el dispositivo. Si sospecha que el dispositivo está dañado, use uno nuevo.

Niños.

La seguridad y eficacia de Lantus® Solostar® han sido establecidas en adolescentes y niños a partir de los 2 años.

Sobredosificación.

Síntomas

La sobredosificación de insulina puede provocar hipoglucemia grave, a veces prolongada, que puede poner en peligro la vida del paciente.

Tratamiento

Los casos leves de hipoglucemia generalmente pueden corregirse con la administración oral de carbohidratos. También puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento y modificar la dieta o la actividad física.

Los episodios más graves de hipoglucemia, acompañados de coma, convulsiones o alteraciones neurológicas, requieren la administración intramuscular/subcutánea de glucagón o la administración intravenosa de una solución concentrada de glucosa. Debido a que la hipoglucemia puede reaparecer incluso tras una mejora clínica evidente, es necesario mantener una ingesta prolongada de carbohidratos y observar al paciente.

Reacciones adversas.

Resumen general del perfil de seguridad del medicamento

La hipoglucemia (muy frecuente) es, por lo general, la reacción adversa más común observada durante la terapia con insulina. Ocurre cuando la dosis de insulina administrada supera ampliamente la necesidad del organismo (ver sección «Precauciones de uso»).

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas asociadas con el uso del medicamento observadas durante los estudios clínicos se enumeran a continuación por órganos y sistemas afectados, en orden decreciente de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Clase de sistema de órganos de MedDRA	Muy frecuente	Frecuente	No frecuente	Raro	Muy raro	Frecuencia desconocida
Trastornos del sistema inmunitario				Reacciones alérgicas
Trastornos metabólicos y nutricionales	Hipoglucemia
Trastornos del sistema nervioso					Disgeusia
Trastornos visuales				Alteración de la visión, retinopatía
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Lipohipertrofia	Lipoatrofia			Amyloidosis cutánea
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo					Mialgia
Alteraciones en el estado general y reacciones en el sitio de administración		Reacciones en el lugar de inyección		Edema

Descripción de reacciones adversas individuales

Trastornos metabólicos y nutricionales

Episodios graves de hipoglucemia, especialmente si ocurren repetidamente, pueden provocar daño en el sistema nervioso. La hipoglucemia prolongada o grave puede poner en peligro la vida del paciente.

En muchos pacientes, la aparición de síntomas que indican un aporte insuficiente de glucosa a los tejidos cerebrales (neuroglucopenia) va precedida por signos de contrarregulación adrenérgica. Cuanto más pronunciada y rápida sea la disminución del nivel de azúcar en sangre, más intensa será la contrarregulación adrenérgica y más marcados los síntomas característicos (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema inmunitario

Las reacciones de hipersensibilidad inmediata al insulina son raras. Entre las manifestaciones de estas reacciones al insulina (incluido el insulina glargina) o a sus excipientes pueden incluirse reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensión y shock, que podrían poner en peligro la vida del paciente.

La administración de preparaciones de insulina puede provocar la formación de anticuerpos frente a ella. En ensayos clínicos, en grupos de pacientes que recibieron tratamiento con insulina NPH e insulina glargina, se observó con la misma frecuencia la formación de anticuerpos que reaccionan cruzadamente con la insulina humana. En casos aislados, la presencia de anticuerpos frente a la insulina puede requerir un ajuste de la dosis para prevenir la aparición de hipoglucemia o hiperglucemia.

Trastornos oculares

Un cambio significativo en el nivel de glucosa en sangre puede provocar una alteración temporal de la visión debido a un cambio transitorio en el turgor y en el índice de refracción del cristalino.

El riesgo de progresión de la retinopatía diabética disminuye al lograr una normalización prolongada del nivel de glucosa en sangre. Sin embargo, la intensificación de la terapia con insulina con una mejora repentina del control glucémico puede ir acompañada de un empeoramiento transitorio del curso de la retinopatía diabética. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente en aquellos que no han recibido fotocoagulación, los episodios de hipoglucemia grave pueden provocar una pérdida temporal de la visión.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos

Como con cualquier otro medicamento de insulina, en el lugar de inyección puede producirse lipodistrofia y amiloidosis cutánea, lo que reduce la velocidad de absorción de la insulina en el sitio de inyección. El cambio constante del lugar de inyección dentro de una misma zona inyectable puede ayudar a reducir estos fenómenos o prevenir su aparición (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración

Entre las reacciones en el lugar de administración se incluyen enrojecimiento de la piel, dolor, picor, urticaria, hinchazón o inflamación. La mayoría de las reacciones leves al insulina que ocurren en el lugar de inyección suelen desaparecer en un período que va desde varios días hasta varias semanas.

Rara vez, la insulina puede provocar retención de sodio y aparición de edemas, especialmente cuando, gracias a un aumento en la intensidad de la terapia con insulina, se logra mejorar un control glucémico previamente inadecuado.

Niños y adolescentes

En general, el perfil de seguridad del medicamento en niños y adolescentes (hasta 18 años) no difiere del perfil de seguridad en pacientes adultos.

En los informes de reacciones adversas obtenidos durante la vigilancia poscomercialización, se ha notificado una mayor frecuencia de reacciones en el lugar de inyección (dolor en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección) y reacciones cutáneas (erupción, urticaria) en niños y adolescentes (≤18 años) en comparación con adultos. Actualmente no existen datos de estudios clínicos sobre la seguridad del medicamento en niños menores de 2 años.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través de los sistemas nacionales de notificación.

Período de validez. 3 años.

Período de validez tras la primera utilización de la pluma inyectable

Este medicamento debe conservarse durante un máximo de 4 semanas a una temperatura no superior a +30 °C, en un lugar protegido del calor directo y de la luz solar directa.

Las plumas inyectables en uso no deben guardarse en el refrigerador.

Después de cada inyección, debe colocarse nuevamente la tapa protectora sobre la pluma inyectable para protegerla de la luz.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Plumas inyectables no utilizadas

Conservar entre +2 °C y +8 °C. ¡No congelar!

No permitir contacto con el compartimento del congelador ni con acumuladores de frío.

Conservar la pluma inyectable en su envase exterior de cartón para protegerla de la luz.

Plumas inyectables en uso

Las condiciones de conservación se indican en la sección «Período de validez».

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

N.º 5: 3 ml en cartucho, insertado en una pluma inyectable desechable (sin agujas para inyección); 5 plumas inyectables por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH / Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Bruningstrasse 50, Industriepark Höchst, 65926 Frankfurt am Main, Alemania.

Industriepark Höchst-Bruningstrasse 50, Frankfurt am Main, 65926, Germany