Ламивудин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛАМИВУДИН (LAMIVUDINE)

Состав:

действующее вещество: ламивудин;

1 таблетка содержит ламивудина 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), диоксид титана (Е 171), полисорбат 80, полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки ромбовидной формы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета с верхней и нижней выпуклыми поверхностями, с риской для деления на каждой стороне. На изломе под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин.

Код АТХ J05А F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Основной механизм действия ламивудина — подавление обратной транскриптазы ВИЧ. Трифосфат ламивудина является селективным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro; он также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает количество ВИЧ-1 и увеличивает количество CD4-клеток, а также значительно уменьшает риск прогрессирования заболевания и смертности от него.

Доказан синергизм ламивудина и зидовудина в отношении подавления репликации ВИЧ в культуре клеток. Установлено, что при развитии резистентности к ламивудину у штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину, может восстанавливаться чувствительность к зидовудину. In vitro препарат оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и клетки костного мозга, что свидетельствует о его широком терапевтическом индексе.

Фармакокинетика.

Биодоступность ламивудина составляет 80–85 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в среднем через 1 час и при применении в средней терапевтической дозе (4 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом 12 часов) составляет 1–1,9 мкг/мл. Сmax снижается при одновременном приеме препарата с пищей, однако биодоступность не зависит от приема пищи.

Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством пищи или жидкости не окажет влияния на фармацевтическое качество препарата и, соответственно, не повлияет на клинический эффект при условии, что пациент примет 100 % измельченной таблетки сразу после измельчения.

Такой вывод основан на физико-химических и фармакокинетических свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения в воде таблеток, содержащих ламивудин.

Средний объём распределения составляет 1,3 л/кг, средний период полувыведения — 5–7 часов. Ламивудин имеет линейный фармакокинетический профиль в терапевтических дозах и низкую степень связывания с белками плазмы крови. Имеются данные о проникновении ламивудина в центральную нервную систему и цереброспинальную жидкость. Через 2–4 часа после перорального применения соотношение концентрации ламивудина в спинномозговой жидкости и плазме составляет 0,12. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Средний системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг в час, выводится он преимущественно почками (> 70 %) путем активной тубулярной секреции, в незначительной степени (< 10 %) — путем печеночного метаболизма. Активный метаболит — внутриклеточный трифосфат ламивудина — имеет более длительный период полувыведения из клетки (от 16 до 19 часов) по сравнению с периодом полувыведения ламивудина (5–7 часов).

Элиминация ламивудина нарушается при снижении функции почек, независимо от того, является ли это следствием заболевания почек или возрастным явлением. В таких случаях необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Вероятность взаимодействия ламивудина с другими препаратами низка из-за ограниченного метаболизма, незначительной степени связывания с белками крови и почти полного выведения ламивудина почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика ламивудина у детей в целом подобна таковой у взрослых, однако абсолютная биодоступность раствора для перорального применения (55–65 %) была ниже и более вариабельна у детей в возрасте до 12 лет. Системный клиренс у детей в возрасте до 12 лет был выше и снижался до достижения уровня, характерного для взрослых (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследования показали, что однократное применение рекомендованной суточной дозы ламивудина (как таблеток, так и раствора для перорального применения) обеспечивает аналогичные показатели AUC0–24, как и двукратное применение. При рекомендованных режимах дозирования средние показатели AUC0–24 составляют приблизительно 7,1–13,7, что сопоставимо с показателями AUC0–24 при однократном режиме применения рекомендованной суточной дозы ламивудина у взрослых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Ламивудин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами предназначен для лечения ВИЧ-инфекции.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ламивудину или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вероятность метаболической взаимодействия низкая, учитывая ограниченный метаболизм препарата и низкий уровень его связывания с белками, а также практически полное выведение его почками в неизмененном виде.

Ламивудин выводится преимущественно путем активной органической катионной секреции. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с препаратами, применяемыми одновременно с ламивудином, особенно тогда, когда основным путем выведения является активная почечная секреция с участием транспортной системы органических катионов (например, триметоприм). Другие активные вещества (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся таким путем, поэтому они не взаимодействуют с ламивудином. Активные вещества, выводящиеся преимущественно путем активной органической анионной секреции или клубочковой фильтрации, очевидно, не приводят к клинически значимому взаимодействию с ламивудином.

Рибавирин. Хотя нет никаких доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном приеме рибавирина и ламивудина, отмечались случаи печеночной декомпенсации (иногда летальные) у пациентов, инфицированных ВИЧ и гепатитом С, которые получали комбинированное лечение антиретровирусными препаратами и интерфероном-альфа с рибавирином или без него.

Зидовудин. Наблюдается умеренное увеличение максимального уровня зидовудина (на 28 %) при одновременном применении зидовудина и ламивудина, хотя в целом концентрация существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Зальцитабин. Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина при одновременном применении этих двух препаратов. Поэтому ламивудин не рекомендуется применять в сочетании с зальцитабином.

Метаболизм ламивудина не включает участия ферментов CYP3A, поэтому взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизирующимися системой ферментов CYP3A, маловероятно.

Ко-тримоксазол. Применение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) приводит к увеличению концентрации ламивудина на 40 % в связи с наличием триметоприма в его составе, однако клинически значимого эффекта не ожидается. Необходимости в коррекции дозы ламивудина нет, если у пациента не наблюдается почечная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациент должен находиться под контролем на предмет токсичности ламивудином в случае выраженного нарушения функции почек или если используются высокие дозы триметоприма/сульфаметоксазола (например, для лечения пневмонии Pneumocystis jirovecii).

Таблетки Ламивудина не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин (см. раздел «Особенности применения»).

Ламивудин in vitro подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску потери эффективности кладрибина при совместном клиническом применении. Некоторые клинические сообщения также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому совместное применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Передача ВИЧ. Пациентам следует осознавать, что лечение антиретровирусными препаратами не уменьшает риск передачи ВИЧ-инфекции половым путем, поэтому они должны соблюдать соответствующие меры предосторожности. Ламивудин не рекомендуется применять в качестве монотерапии.

Почечная недостаточность. У пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности концентрация ламивудина в плазме крови повышается вследствие снижения клиренса. Поэтому дозы для них следует корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения митохондриальной функции. Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать нарушения функций митохондрий различной степени выраженности, особенно при совместном применении со ставудином, диданозином и зидовудином. Сообщалось о случаях митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов во внутриутробном и/или постнатальном периоде. Среди побочных реакций чаще всего отмечались гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия).

Эти явления часто носят транзиторный характер. Также часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертонус, судороги, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно.

Любой ребенок, даже с ВИЧ-негативным статусом, подвергшийся воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов во внутриутробном периоде, должен находиться под клиническим и лабораторным наблюдением. Эти данные не влияют на действующие рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин — для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Тройная терапия аналогами нуклеозидов. Сообщалось о высоком уровне вирусологической неэффективности и развитии резистентности на ранней стадии при совместном применении ламивудина с тенофовирдизопроксилом фумаратом и абакавиром, а также с тенофовирдизопроксилом фумаратом и диданозином 1 раз в сутки.

Лактоацидоз/тяжелая гепатомегалия со стеатозом. При лечении ВИЧ-инфекции на фоне применения отдельных антиретровирусных аналогов нуклеозидов или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, иногда с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у женщин. Ожирение и длительное воздействие нуклеозидов являются факторами риска. Клиническими признаками симптоматической гиперлактатемии, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, являются общая слабость, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, быстрая потеря массы тела, гастроэнтерологические симптомы и симптомы со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ), а также неврологические расстройства, включая двигательные нарушения. Поэтому ламивудин следует назначать с осторожностью, особенно пациентам с факторами риска заболеваний печени. Лактоацидоз характеризуется высокой летальностью и может быть ассоциирован с панкреатитами, поражением печени или почек. Лактоацидоз обычно развивается спустя несколько месяцев лечения. При появлении у пациента клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или гепатотоксичности (включая гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии заметного повышения трансаминаз) лечение ламивудином необходимо прекратить. Необходимо соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любому пациенту (особенно женщинам с избыточной массой тела), имеющему гепатомегалию, гепатит или другие известные факторы риска повреждения печени и печеночного стеатоза (в том числе при приеме некоторых лекарственных средств и употреблении алкоголя). Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С, и пациенты, получающие лечение альфа-интерфероном и рибавирином, относятся к группе особого риска. За такими пациентами необходим тщательный контроль.

Перераспределение жировых отложений. Перераспределение/накопление жировых отложений на теле, включая центральное ожирение, увеличение жировых отложений в дорсально-шейной области («буйволий горб»), их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышение уровня липидов в сыворотке крови и глюкозы в крови, наблюдаются у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.

Как и при применении других препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, возможно возникновение специфических симптомов, которые могут указывать на липодистрофию. Риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.

Кроме того, липодистрофический синдром имеет полиэтиологическую природу, где важное значение имеют, например, состояние ВИЧ-инфекции, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии.

Дальнейшие последствия вышеуказанных побочных эффектов до настоящего времени неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови. Лечение нарушений распределения липидов проводится в соответствии с клиническим состоянием.

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита В. Клинические данные свидетельствуют, что у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, возможно обострение гепатита при прекращении лечения ламивудином, которое может иметь более тяжелые последствия у пациентов с декомпенсацией заболевания печени. Поэтому у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.

Вес и метаболические показатели. Увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы в крови может наблюдаться во время антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть связаны непосредственно с заболеванием или образом жизни. Что касается снижения уровня липидов, в некоторых случаях возможно связать это с лечением, в то же время относительно увеличения массы тела — нет убедительных доказательств, подтверждающих связь с каким-либо конкретным лечением. Для контроля уровня липидов в крови и уровня глюкозы необходимо проводить соответствующие мероприятия в соответствии с установленными правилами лечения ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена следует корректировать соответствующими клиническими мерами.

Панкреатит. Описаны единичные случаи панкреатита. Однако не до конца установлено, связаны ли они с применением препарата антиретровирусной терапии или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении первых клинических признаков или лабораторных симптомов, указывающих на развитие панкреатита, лечение следует прекратить.

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в первые недели или месяцы лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные и/или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (Р. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо немедленно исследовать и, при необходимости, начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о развитии аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит, полимиозит и синдром Гийена–Барре), хотя начало их проявлений более вариабельно и может возникать спустя много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Оппортунистические инфекции. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и резидуальные оппортунистические инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения этих связанных с ВИЧ заболеваний.

Заболевания печени. Следует соблюдать осторожность при введении ламивудина любым пациентам, коинфицированным гепатитом В. Ламивудин является ингибитором репликации вируса гепатита В. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. При совместном применении с другими противовирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Прекращение действия ламивудина или вирусологическая неэффективность после развития резистентности к ламивудину может вызвать ухудшение функции печени и обострение гепатита.

Пациенты с уже существующими нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским наблюдением. При появлении признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть возможность временного прекращения или отмены лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались в основном у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью при появлении боли, скованности в суставах или нарушений подвижности.

Ламивудин нельзя применять с другими препаратами, содержащими ламивудин. В связи с развитием резистентности или отсутствием аддитивных антиретровирусных эффектов препарат не следует применять с эмтрицитабином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействи с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о безопасности применения ламивудина в период беременности у человека ограничены. Исследования на людях показали, что ламивудин проникает через плаценту. Применение препарата в период беременности оправдано только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Данные, полученные в исследованиях на кроликах, свидетельствуют о риске ранней гибели эмбрионов.

Сообщалось о легком преходящем повышении уровня лактата в сыворотке крови, которое может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно.

Также имеются единичные сообщения о задержке развития, судорогах и других неврологических заболеваниях. Однако причинная связь этих проявлений с воздействием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов не установлена. Эти данные не относятся к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Эксперты системы здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам отказаться от кормления грудью своих младенцев с целью предотвращения передачи им ВИЧ-инфекции. После перорального применения ламивудин экскретируется в грудное молоко человека в тех же концентрациях, в которых он присутствует в плазме (1–8 мкг/мл). Поскольку ламивудин и вирус проникают в грудное молоко, матерям, применяющим ламивудин, не рекомендуется кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие данные клинических исследований отсутствуют, фармакология ламивудина не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Однако при оценке способности пациента управлять транспортными средствами и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов ламивудина.

Способ применения и дозы.

Лечение ламивудином назначает специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Ламивудин можно принимать независимо от приема пищи.

Для обеспечения полной дозы препарата рекомендуется проглатывать таблетку целиком, не измельчая. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, можно применять препарат в форме раствора для внутреннего применения. Также таблетку можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости, которые следует немедленно употребить.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза ламивудина — 300 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки).

Дети с массой тела от 21 до 30 кг

Рекомендуемая доза ламивудина — ½ таблетки утром и 1 таблетка вечером или 1½ таблетки 1 раз в сутки.

Дети с массой тела от 14 до 21 кг

Рекомендуемая доза ламивудина — ½ таблетки 2 раза в сутки или 1 таблетка 1 раз в сутки.

Дети с массой тела до 14 кг

Рекомендуется применять препарат в форме раствора для перорального применения.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Данных по применению препарата в этой возрастной группе пациентов недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности концентрация ламивудина повышается вследствие снижения клиренса, поэтому дозу у пациентов со скоростью клиренса креатинина менее 50 мл/мин следует уменьшить. У детей с почечной недостаточностью дозу уменьшают в том же процентном соотношении.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные, полученные при лечении пациентов со средней и тяжелой печеночной недостаточностью, показывают, что ламивудин не оказывает существенного влияния на функцию печени. Поэтому необходимость коррекции дозы в данном случае отсутствует.

Пациенты пожилого возраста

Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особое внимание этой группе больных в связи с возрастными изменениями, например снижением функции почек и изменением гематологических показателей.

Дети

Применять для лечения детей с массой тела от 14 кг. Детям в возрасте от 3 месяцев применяют препарат в форме раствора для перорального применения.

Передозировка

Симптомы. Данные о случаях острого отравления у людей ограничены. Летальных случаев не было, все пациенты выздоровели. Специфических проявлений или симптомов, характерных для передозировки, выявлено не было.

Лечение. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом и при необходимости применять стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин подвергается диализу, возможно применение гемодиализа, хотя этот метод лечения недостаточно изучен.

Побочные реакции.

Сообщалось о побочных эффектах при лечении ВИЧ-инфекции с применением ламивудина как отдельно, так и в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Во многих случаях оставалось неясным, связана ли побочная реакция с применением препарата или является следствием самого заболевания.

Для определения частоты возникновения побочных эффектов применяется следующая классификация: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Гематологические показатели.

Нечасто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Обмен веществ и нарушения питания.

Часто: гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Перераспределение/накопление жировых отложений в организме (см. раздел «Особенности применения»).

Частота возникновения зависит от множества факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, бессонница.

Очень редко: парестезии. Описаны случаи периферической нейропатии.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: кашель, симптомы простуды.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, рвота, боль и спазмы в верхней части живота, диарея.

Редко: панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки крови.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: преходящее повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Редко: гепатит.

Со стороны кожи.

Часто: сыпь, алопеция.

Редко: ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы.

Часто: артралгия, нарушения мышечной функции.

Редко: рабдомиолиз.

Прочие.

Часто: утомляемость, общее недомогание, лихорадка.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда с летальным исходом, ассоциированных с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Комплексная антиретровирусная терапия ассоциировалась с перераспределением жира в организме (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, в частности с потерей периферического подкожного жира, увеличением объема внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и накоплением жира в дорсоцервикальной области («бизоний горб»).

Также при иммунной реконституции сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), хотя начало их проявлений более вариабельно и может возникать спустя много месяцев после начала лечения, иногда с нетипичной клинической картиной (см. раздел «Особенности применения»).

О случаях остеонекроза сообщалось в основном у пациентов с запущенным заболеванием и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Частота неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 таблеток в контейнере. По 1 контейнеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая Прорезная, д. 8.