Lamiwudyna

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU LAMIWUDYNA (LAMIVUDINE)

Skład:

substancja czynna: lamivudyna;

1 tabletka zawiera 150 mg lamiwudyny;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, sodu glikolian skrobi (typ A), stearynian magnezu, hydroksypropylometyloceluloza, dwutlenek tytanu (E 171), polisorbat 80, polietylenoglikol 400 (makrogol 400).

Postać farmaceutyczna. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka o kształcie rombu, powlekana, biała lub prawie biała, z górną i dolną powierzchnią wypukłą, z ryflowaną linią podziału po każdej stronie. Przy podzieleniu pod lupą widoczne jest jądro otoczone jednolitą warstwą powłoki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwwirusowe o działaniu bezpośrednim. Nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy. Lamivudyna.

Kod ATC J05AF05.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Głównym mechanizmem działania lamiwudyny jest hamowanie odwrotnej transkryptazy HIV. Trifosforan lamiwudyny jest selektywnym inhibitorem replikacji HIV-1 i HIV-2 in vitro; wykazuje również aktywność wobec szczepów opornych na zidowudynę. Lamiwudyna w połączeniu z zidowudyną zmniejsza liczbę wirusów HIV-1 i zwiększa liczbę komórek CD4, a także istotnie obniża ryzyko postępowania choroby i śmiertelność z jej powodu.

Wykazano działanie synergiczne lamiwudyny i zidowudyny w zakresie hamowania replikacji HIV w hodowlach komórkowych. Stwierdzono, że przy rozwoju oporności na lamiwudynę u szczepów opornych na zidowudynę może przywrócić się wrażliwość na zidowudynę. In vitro lek wykazuje słabe działanie cytotoksyczne na limfocyty krwi obwodowej, linie komórkowe limfocytów i monocytarno-makrofagowe oraz komórki szpiku kostnego, co świadczy o jego szerokim indeksie terapeutycznym.

Farmakokinetyka.

Biodostępność lamiwudyny wynosi 80–85%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest średnio po 1 godzinie i przy zastosowaniu średniej dawki terapeutycznej (4 mg/kg/dobę w 2 dawkach co 12 godzin) wynosi 1–1,9 μg/ml. Cmax obniża się przy jednoczesnym przyjmowaniu leku z pożywieniem, jednak biodostępność nie zależy od przyjmowania pokarmu.

Zastosowanie tabletów w postaci rozdrobnionej z niewielką ilością jedzenia lub płynu nie będzie miało wpływu na jakość farmaceutyczną leku i w związku z tym nie wpłynie na efekt kliniczny przy założeniu, że pacjent przyjmie 100% rozdrobnionej tabletki natychmiast po rozdrobnieniu.

Taki wniosek opiera się na właściwościach fizykochemicznych i farmakokinetycznych substancji czynnej oraz danych profilu rozpuszczalności w wodzie tabletek zawierających lamiwudynę.

Średni objętość rozłożenia wynosi 1,3 l/kg, średni okres półtrwania – 5–7 godzin. Lamiwudyna wykazuje liniowy profil farmakokinetyczny w dawkach terapeutycznych i niskie wiązanie z białkami osocza krwi. Niektóre dane wskazują na przenikanie lamiwudyny do ośrodkowego układu nerwowego i płynu mózgowo-rdzeniowego. Stosunek stężenia lamiwudyny w płynie rdzeniowym do stężenia w osoczu po 2–4 godzinach od doustnego podania wynosi 0,12. Kliniczne znaczenie tego zjawiska jest nieznane.

Średni klirens ogólnoustrojowy lamiwudyny wynosi około 0,32 l/kg/godz., lek wydalany jest głównie przez nerki (>70%) drogą aktywnej sekrecji kanalikowej, w niewielkim stopniu (<10%) – drogą metabolizmu wątrobowego. Aktywny metabolit, trifosforan lamiwudyny wewnątrzkomórkowy, charakteryzuje się wydłużonym okresem półtrwania w komórce (16–19 godzin) w porównaniu z okresem półtrwania lamiwudyny (5–7 godzin).

Eliminacja lamiwudyny jest zaburzana przy zmniejszonej funkcji nerek, niezależnie od tego, czy jest to skutek choroby nerek, czy zjawiska wiekowego. W takich przypadkach konieczna jest korekta dawki (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Prawdopodobieństwo interakcji lamiwudyny z innymi lekami jest niskie ze względu na ograniczony metabolizm, niskie wiązanie z białkami krwi oraz prawie całkowite wydalanie lamiwudyny przez nerki w niezmienionej postaci.

Farmakokinetyka lamiwudyny u dzieci jest ogólnie podobna do tej u dorosłych, jednak absolutna biodostępność roztworu do doustnego stosowania (55–65%) była niższa i bardziej zmienna u dzieci poniżej 12. roku życia. Klirens ogólnoustrojowy u dzieci poniżej 12. roku życia był wyższy i obniżał się, osiągając poziom dorosłych (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”). Badania wykazały, że jednorazowe podanie zalecanej dawki dobowej lamiwudyny (zarówno w postaci tabletów, jak i roztworu do doustnego stosowania) daje takie same wartości AUC0-24 jak podawanie dwukrotne. Przy zalecanych schematach dawkowania średnie wartości AUC0-24 wynoszą około 7,1–13,7, co można porównać z wartościami AUC0-24 przy jednorazowym schemacie podawania zalecanej dawki dobowej lamiwudyny u dorosłych pacjentów.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Lamiwudyna w kombinacji z innymi lekami przeciwwirusowymi jest stosowana w leczeniu zakażenia HIV.

Przeciwwskazania.

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na lamiwudynę lub inne składniki leku w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Prawdopodobieństwo interakcji metabolicznej jest niskie, biorąc pod uwagę ograniczony metabolizm leku, niski poziom wiązania z białkami osocza oraz praktycznie całkowite wydalanie niezmienionego leku z moczem.

Lamiwudyna jest wydalana głównie drogą aktywnej sekrecji kationów organicznych. Należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji z lekami stosowanymi równocześnie z lamiwudyną, szczególnie wtedy, gdy główną drogą wydalania jest aktywna sekrecja nerkowa z udziałem transportowego systemu kationów organicznych (np. trimetoprym). Inne substancje czynne (np. ranitydyna, cyklosporyna) są jedynie częściowo wydalane tą drogą, dlatego nie oddziałują z lamiwudyną. Substancje czynne wydalane głównie drogą aktywnej sekrecji anionów organicznych lub filtracji kłębuszkowej wydają się nie powodować klinicznie istotnych interakcji z lamiwudyną.

Rybityna. Chociaż nie ma dowodów na farmakokinetyczną lub farmakodynamiczną interakcję przy jednoczesnym stosowaniu rybityny i lamiwudyny, obserwowano przypadki dekom­pensacji wątrobowej (niektóre śmiertelne) u pacjentów zakażonych HIV i wirusem zapalenia wątroby typu C, którzy otrzymywali leczenie kombinowane lekami przeciwwirusowymi oraz interferonem alfa z rybityną lub bez niej.

Zidowudyna. Obserwuje się umiarkowane zwiększenie maksymalnego stężenia zidowudyny (o 28%) przy jednoczesnym stosowaniu zidowudyny i lamiwudyny, choć ogólnie koncentracja nie zmienia się istotnie. Zidowudyna nie wpływa na farmakokinetykę lamiwudyny (patrz rozdział „Właściwości farmakologiczne. Farmakokinetyka”).

Zalcitabina. Lamiwudyna może hamować fosforylację wewnątrzkomórkową zalcitabiny przy jednoczesnym stosowaniu tych dwóch leków. Dlatego lamiwudyny nie zaleca się stosować w połączeniu z zalcitabiną.

Metabolizm lamiwudyny nie wiąże się z udziałem enzymów CYP3A, dlatego interakcje z lekami metabolizowanymi przez system enzymów CYP3A są mało prawdopodobne.

Ko-trymoksazol. Stosowanie trimetoprymu/sulfametoksazolu w dawce 160 mg/800 mg (ko-trymoksazol) prowadzi do zwiększenia stężenia lamiwudyny o 40% z powodu obecności trimetoprymu w składzie leku, jednak nie oczekuje się klinicznie istotnego efektu. Nie ma potrzeby modyfikacji dawki lamiwudyny, jeśli pacjent nie ma niewydolności nerek (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”). Pacjent powinien być kontrolowany pod kątem toksyczności lamiwudyny w przypadku znacznego zaburzenia funkcji nerek lub stosowania wysokich dawek trimetoprymu/sulfametoksazolu (np. w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii).

Nie należy przyjmować tabletek Lamiwudyny w połączeniu z innymi lekami zawierającymi lamiwudynę (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lamiwudyna in vitro hamuje wewnątrzkomórkową fosforylację kladrybiny, co wiąże się z potencjalnym ryzykiem utraty skuteczności kladrybiny w przypadku jednoczesnego zastosowania klinicznego. Niektóre doniesienia kliniczne potwierdzają również możliwą interakcję między lamiwudyną a kladrybiną. Dlatego jednoczesnego stosowania lamiwudyny z kladrybiną nie zaleca się (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Przekazywanie HIV. Pacjenci powinni być świadomi, że leczenie lekami przeciwwirusowymi nie zmniejsza ryzyka przekazania infekcji HIV drogą seksualną, dlatego należy stosować odpowiednie środki ostrożności. Lamiwudyna nie powinna być stosowana jako monoterapia.

Niewydolność nerek. U pacjentów z umiarkowanym i ciężkim stopniem niewydolności nerek stężenie lamiwudyny w osoczu wzrasta wskutek obniżenia klirensu. Dlatego dawkę należy dostosować (patrz dział „Sposób dawkowania i dawka”).

Zaburzenia funkcji mitochondrialnych. Analogi nukleozydów i nukleotydów mogą powodować zaburzenia funkcji mitochondriów różnego stopnia nasilenia, szczególnie wyrażone przy współstosowaniu z cydowudyną, didanozyną i zidowudyną. Istnieją doniesienia o zaburzeniach mitochondrialnych u niemowląt HIV-ujemnych, które były narażone na działanie analogów nukleozydów w okresie prenatalnym i/lub pozaporodowym. Głównie opisywano zaburzenia hematologiczne (anemia, neutropenia) oraz zaburzenia metaboliczne (hiperlaktatemia, hiperlipidemia).

Te zjawiska często miały charakter przejściowy. Często zgłaszano późne zaburzenia neurologiczne (hipertonia, drgawki, niestandardowe zachowanie). Nie wiadomo, czy zaburzenia neurologiczne są przejściowe czy trwałe.

Każde dziecko, nawet z negatywnym wynikiem testu na HIV, które było narażone na działanie analogów nukleozydów lub nukleotydów w okresie wewnątrzmacicznym, powinno być poddane obserwacji klinicznej i laboratoryjnej. Te dane nie wpływają na obowiązujące rekomendacje dotyczące stosowania terapii przeciwwirusowej u ciężarnych kobiet w celu zapobiegania pionowej transmisji HIV.

Terapia potrójna analogami nukleozydów. Zgłaszano wysoki poziom niepowodzeń wirusologicznych i szybkie pojawienie się oporności przy jednoczesnym stosowaniu lamiwudyny z tenofowiru dizoproksylu fumaranem i abakawirowem, tak samo jak z tenofowiru dizoproksylu fumaranem i didanozyną raz dziennie.

Kwasica mleczna / ciężka hepatomegalia ze steatozą. Podczas leczenia infekcji HIV przy stosowaniu pojedynczych analogów nukleozydów lub ich kombinacji, w tym lamiwudyny, opisywano przypadki kwasicy mlecznej i ciężkiej hepatomegalii ze steatozą, czasem kończące się śmiercią. Przypadki te występowały głównie u kobiet. Otyłość i długotrwałe narażenie na analogi nukleozydów są czynnikami ryzyka. Objawami klinicznymi hiperlaktatemii objawowej, które mogą wskazywać na rozwój kwasicy mlecznej, są: ogólne osłabienie, anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, szybka utrata masy ciała, objawy gastroenterologiczne oraz objawy ze strony układu oddechowego (dyspnée, tachypnoe), a także zaburzenia neurologiczne, w tym zaburzenia motoryczne. Dlatego należy ostrożnie przepisywać lamiwudynę, szczególnie pacjentom z czynnikami ryzyka chorób wątroby. Kwasica mleczna charakteryzuje się wysokim odsetkiem śmiertelności i może być związana z zapaleniem trzustki, uszkodzeniem wątroby lub nerek. Kwasica mleczna pojawia się zazwyczaj po kilku miesiącach leczenia. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy kliniczne lub laboratoryjne kwasicy mlecznej lub hepatotoksyczności (w tym hepatomegalia i steatoza, nawet bez wyraźnego wzrostu transaminaz), leczenie lamiwudyną należy przerwać. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu analogów nukleozydów każdemu pacjentowi (szczególnie kobietom z nadmierną masą ciała), u którego występuje hepatomegalia, zapalenie wątroby lub inne znane czynniki ryzyka uszkodzenia wątroby i steatozy wątroby (w tym przyjmowanie niektórych leków i spożywanie alkoholu). Pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C oraz pacjenci leczeni alfa-interferonem i rybawiryną należą do grupy wysokiego ryzyka. Pacjenci ci powinni być poddani dokładnej obserwacji.

Przerysowanie tkanki tłuszczowej. Przerysowanie/akumulacja tkanki tłuszczowej w organizmie, w tym otyłość centralna, zwiększenie odkładania tłuszczu w okolicy grzbietowo-szyjnej („bawoli garb”), zmniejszenie się tkanki tłuszczowej na kończynach i twarzy, zwiększenie się piersi, podwyższone stężenie lipidów i glukozy we krwi, występuje u niektórych pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwwirusową.

Podobnie jak przy stosowaniu innych leków z grupy inhibitorów proteazy i inhibitorów odwrotnej transkryptazy nukleozydów, możliwe jest wystąpienie specyficznych objawów wskazujących na lipodystrofię. Ryzyko ich wystąpienia przy stosowaniu różnych leków tej grupy jest różne.

Ponadto zespół lipodystrofii ma charakter wieloczynnikowy, gdzie istotną rolę odgrywa np. stan choroby HIV, wiek pacjenta, długość trwania terapii przeciwwirusowej.

Dalsze konsekwencje powyższych działań niepożądanych są do tej pory nieznane.

Podczas badania klinicznego należy zwracać uwagę na fizyczne objawy przerysowania tkanki tłuszczowej, oznaczać poziom lipidów we krwi i poziom glukozy we krwi. Leczenie zaburzeń metabolizmu lipidów należy prowadzić zgodnie z stanem klinicznym.

Pacjenci współzakażeni wirusem zapalenia wątroby B. Dane kliniczne wskazują, że u pacjentów jednoczesnie zakażonych wirusem zapalenia wątroby B możliwe jest nasilenie zapalenia wątroby po przerwaniu leczenia lamiwudyną, co może mieć cięższe konsekwencje u pacjentów z dekompenzacją choroby wątroby. Dlatego u pacjentów jednoczesnie zakażonych HIV i wirusem zapalenia wątroby B należy okresowo oznaczać wskaźniki funkcji wątroby oraz markery replikacji wirusa zapalenia wątroby B.

Waga i parametry metaboliczne. Zwiększenie masy ciała oraz poziomu lipidów i glukozy we krwi może występować podczas terapii przeciwwirusowej. Te zmiany mogą być związane bezpośrednio z chorobą lub stylem życia. W odniesieniu do obniżenia poziomu lipidów, w niektórych przypadkach możliwe jest powiązanie z leczeniem, natomiast w odniesieniu do zwiększenia masy ciała – nie ma przekonujących dowodów potwierdzających związek z jakimkolwiek konkretnym leczeniem. W celu kontroli poziomu lipidów we krwi i poziomu glukozy należy podejmować odpowiednie działania zgodnie z ustalonymi zasadami leczenia infekcji HIV. Zaburzenia lipidowe należy korygować odpowiednimi środkami klinicznymi.

Zapalenie trzustki. Opisano pojedyncze przypadki zapalenia trzustki. Jednak nie jest całkowicie ustalone, czy są one związane ze stosowaniem leków przeciwwirusowych, czy są następstwem infekcji HIV. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów klinicznych lub laboratoryjnych wskazujących na rozwój zapalenia trzustki, leczenie należy przerwać.

Zespół odbudowy immunologicznej. U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku leczenia lekami przeciwwirusowymi może wystąpić reakcja zapalna na bezobjawowe lub resztkowe infekcje oportunistyczne, prowadząc do ciężkiego stanu klinicznego lub nasilenia objawów. Takie reakcje zazwyczaj pojawiają się w pierwszych tygodniach lub miesiącach leczenia lekami przeciwwirusowymi. Przykładami mogą być retinopatia spowodowana wirusem cytomegalii, ogólnoustrojowe i/lub ogniskowe infekcje spowodowane przez mykobakterie lub Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Wszelkie objawy zapalne należy natychmiast zbadać i w razie potrzeby rozpocząć ich leczenie. Podczas odbudowy immunologicznej zgłaszano również wystąpienie zaburzeń autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, polimiozyt, zespół Guillaina-Barré), choć początek ich występowania jest bardziej zmienny i może pojawić się po wielu miesiącach od rozpoczęcia leczenia, a czasem mają nietypowy przebieg.

Infekcje oportunistyczne. U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku skojarzonej terapii przeciwwirusowej mogą występować reakcje zapalne na bezobjawowe i resztkowe infekcje oportunistyczne. Dlatego pacjenci powinni pozostawać pod dokładnym klinicznym nadzorem lekarzy z doświadczeniem w leczeniu chorób związanych z HIV.

Choroby wątroby. Należy zachować ostrożność przy podawaniu lamiwudyny wszystkim pacjentom współzakażonym wirusem zapalenia wątroby B. Lamiwudyna jest inhibitorem replikacji wirusa zapalenia wątroby B. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby B lub C, którzy są leczeni skojarzoną terapią przeciwwirusową, mają zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich i potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych ze strony wątroby. W przypadku współstosowania z innymi lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w leczeniu zapalenia wątroby B i C, należy zapoznać się z odpowiednią instrukcją do tych leków.

Przerwanie działania lamiwudyny lub niepowodzenie wirusologiczne po rozwoju oporności na lamiwudynę może spowodować pogorszenie funkcji wątroby i nawrót zapalenia wątroby.

Pacjenci z istniejącymi zaburzeniami funkcji wątroby, w tym z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, mają zwiększone ryzyko zaburzeń funkcji wątroby podczas skojarzonej terapii przeciwwirusowej i powinni być poddawani nadzorowi medycznemu. W przypadku pojawienia się objawów pogorszenia choroby wątroby należy rozważyć możliwość przerwania lub zakończenia leczenia (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Nekroza kości. Choć etiologia nekrozy kości jest uznawana za wieloczynnikową (w tym stosowanie kortykosteroidów, nadużywanie alkoholu, ciężka immunosupresja, wysoki wskaźnik masy ciała), przypadki nekrozy kości zgłaszano głównie u pacjentów z zaawansowaną chorobą i/lub przy długotrwałym stosowaniu skojarzonej terapii przeciwwirusowej. Pacjentów należy poinformować o konieczności skonsultowania się z lekarzem w przypadku pojawienia się bólu, sztywności stawów lub zaburzeń ruchowych.

Lamiwudyny nie należy stosować z innymi lekami zawierającymi lamiwudynę. Ze względu na rozwój oporności lub brak addytywnych efektów przeciwwirusowych, lek nie powinien być stosowany z emtrycytabinem (patrz dział „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Nie zaleca się stosowania lamiwudyny z kladrybinykiem (patrz dział „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania lamiwudyny w czasie ciąży u ludzi są ograniczone. Badania u ludzi wykazały, że lamiwudyna przenika przez łożysko. Stosowanie leku w czasie ciąży jest uzasadnione tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Dane z badań na królikach wskazują na ryzyko wcześniejszej śmierci embrionów.

Zgłaszano lekkie, przejściowe podwyższenie stężenia lakatu w osoczu, które może być skutkiem zaburzenia funkcji mitochondriów u noworodków i niemowląt, które były narażone na działanie inhibitorów odwrotnej transkryptazy nukleozydów w okresie ciąży lub porodu. Kliniczne znaczenie tego podwyższenia stężenia lakatu we krwi jest nieznane.

Istnieją również pojedyncze doniesienia o opóźnieniu rozwoju, drgawkach i innych zaburzeniach neurologicznych. Jednak związek przyczynowy tych objawów z działaniem inhibitorów odwrotnej transkryptazy nukleozydów w czasie ciąży lub porodu nie został ustalony. Te dane nie dotyczą rekomendacji dotyczących stosowania leków przeciwwirusowych u ciężarnych w celu zapobiegania pionowej transmisji HIV.

Specjaliści w systemie opieki zdrowotnej zalecają, aby kobiety zakażone HIV nie karmiły piersią swoich niemowląt w celu uniknięcia przekazania im infekcji HIV. Po podaniu doustnym lamiwudyna wydzielana jest z mlekiem matki w stężeniach takich samych, jak w osoczu (1-8 μg/ml). Ponieważ lamiwudyna i wirus przenikają do mleka matki, matkom stosującym lamiwudynę nie zaleca się karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Brak odpowiednich danych z badań klinicznych, farmakologia lamiwudyny nie daje podstaw do oczekiwania jakiegokolwiek negatywnego wpływu. Jednak oceniając zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn, należy uwzględnić jego stan kliniczny i profil działań niepożądanych lamiwudyny.

Sposób stosowania i dawki

Leczenie lamiwudyną powinien przepisać specjalista mający doświadczenie w leczeniu zakażenia HIV.

Lamiwudynę można przyjmować niezależnie od spożycia pokarmu.

W celu zapewnienia podania pełnej dawki leku zaleca się połykanie tabletek w całości, bez rozdrabniania. U pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć całości tabletki, można stosować lek w postaci roztworu do doustnego stosowania. Tabletkę można również rozdrobić i zmieszać z niewielką ilością pokarmu lub płynu, które należy natychmiast spożyć.

Dorośli i młodzież o masie ciała nie mniejszej niż 30 kg

Zalecana dawka lamiwudyny to 300 mg na dobę (1 tabletka 2 razy na dobę lub 2 tabletki 1 raz na dobę).

Dzieci o masie ciała od 21 do 30 kg

Zalecana dawka lamiwudyny to ½ tabletki rano i 1 tabletka wieczorem lub 1½ tabletki 1 raz na dobę.

Dzieci o masie ciała od 14 do 21 kg

Zalecana dawka lamiwudyny to ½ tabletki 2 razy na dobę lub 1 tabletka 1 raz na dobę.

Dzieci o masie ciała do 14 kg

Zalecane jest stosowanie leku w postaci roztworu do doustnego stosowania.

Dzieci w wieku do 3 miesięcy

Dane dotyczące stosowania leku u tej grupy wiekowej są ograniczone.

Pacjenci z niewydolnością nerek

U chorych z umiarkowanym i ciężkim stopniem niewydolności nerek stężenie lamiwudyny wzrasta z powodu obniżonego klirensu, dlatego dawkę u pacjentów z kliremsem kreatyniny mniejszym niż 50 ml/min należy zmniejszyć. U dzieci z niewydolnością nerek dawkę zmniejsza się w tej samej proporcji procentowej.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Dane uzyskane podczas leczenia pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby wskazują, że lamiwudyna nie wywiera istotnego wpływu na funkcję wątroby. W związku z tym nie ma potrzeby dostosowywania dawki w tych przypadkach.

Pacjenci w podeszłym wieku

Brak specjalnych danych, jednak zaleca się szczególną ostrożność u tej grupy pacjentów ze względu na zmiany związane z wiekiem, takie jak obniżona funkcja nerek czy zmiany parametrów hematologicznych.

Dzieci

Zaleca się stosowanie u dzieci o masie ciała od 14 kg. Dzieciom w wieku od 3 miesięcy podaje się lek w postaci roztworu do doustnego stosowania.

Przedawkowanie

Objawy. Dane dotyczące ostrych przypadków przedawkowania u ludzi są ograniczone. Nie odnotowano przypadków śmiertelnych, wszyscy pacjenci wyzdrowieli. Nie stwierdzono żadnych specyficznych objawów charakterystycznych dla przedawkowania.

Leczenie. W przypadku przedawkowania należy prowadzić obserwację pacjenta i stosować w razie potrzeby standardową terapię wspierającą. Ponieważ lamiwudyna poddaje się dializie, można rozważyć zastosowanie hemodializy, choć ta metoda leczenia nie została wystarczająco dobrze przebadana.

Działania niepożądane.

Zgłoszono pewne działania niepożądane podczas leczenia zakażenia HIV z zastosowaniem lamivudyny zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi. W wielu przypadkach nie ustalono, czy działanie niepożądane jest związane z przyjmowanym lekiem, czy jest wynikiem samej choroby.

Do określania częstości występowania działań niepożądanych stosuje się następującą klasyfikację: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100, < 1/10), rzadko (> 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (> 1/10000, < 1/1000), niezwykle rzadko (< 1/10000).

Zaburzenia układu krwiotwórczego.

Rzadko: anemia, neutropenia, trombocytopenia.

Niezwykle rzadko: prawdziwa aplazja czerwonych komórek.

Zaburzenia metaboliczne i trawienne.

Często: hiperlaktatemia.

Rzadko: kwasica mleczanowa (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przerozmieszczenie/akumulacja tkanki tłuszczowej w organizmie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Częstość występowania tych zjawisk zależy od wielu czynników, w tym konkretnej kombinacji leków przeciwwirusowych.

Zaburzenia układu nerwowego.

Często: ból głowy, bezsenność.

Niezwykle rzadko: parestezje. Opisano przypadki neuropatii obwodowej.

Zaburzenia układu oddechowego.

Często: kaszel, objawy przeziębienia.

Zaburzenia układu pokarmowego.

Często: nudności, wymioty, ból i skurcze w górnej części brzucha, biegunka.

Rzadko: zapalenie trzustki, podwyższenie stężenia amylazy w surowicy.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego.

Rzadko: przejściowe podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (AST, ALT).

Bardzo rzadko: zapalenie wątroby.

Zaburzenia skóry.

Często: wysypka, łysienie.

Rzadko: obrzęk naczynioruchowy.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego.

Często: bóle stawów, zaburzenia mięśniowe.

Rzadko: rabdomioliza.

Inne.

Często: osłabienie, złe samopoczucie, gorączka.

Podczas stosowania analogów nukleozydów zgłaszano przypadki kwasicy mleczanowej, czasem zakończone śmiercią, związane z ciężką hepatomegalią i stłuszczeniem wątroby (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leczenie przeciwwirusowe skojarzone wiąże się z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, oporność na insulinę, hiperglikemia i hiperlaktatemia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku skojarzonego leczenia przeciwwirusowego mogą występować reakcje zapalne na bezobjawowe lub pozostałe infekcje oportunistyczne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Skojarzone leczenie przeciwwirusowe wiązano z przerozmieszczeniem tłuszczu w organizmie (lipodystrofią) u pacjentów zakażonych HIV, w tym z utratą podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej, zwiększeniem ilości tłuszczu jamy brzusznej i tłuszczu wisceralnego, hipertrofią gruczołów piersiowych oraz gromadzeniem się tłuszczu w okolicy dorso-czerniowej („bawoli garb”).

Podczas rekonstytucji odporności zgłaszano również występowanie zaburzeń autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa czy autoimmunologiczne zapalenie wątroby), choć początek ich występowania jest bardziej zmienny i może pojawić się po wielu miesiącach od rozpoczęcia leczenia, a czasem przebiegać nietypowo (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłoszono przypadki martwicy kości, głównie u pacjentów z zaawansowaną chorobą i/lub przy długotrwałym stosowaniu skojarzonego leczenia przeciwwirusowego. Częstość występowania nieznana (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

60 tabletek w pojemniku. 1 pojemnik w tece z tektury.

Kategoria dostępności.

Na receptę.

Producent.

Przedsiębiorstwo Akcyjne „Technologia”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 20300, obwód czernihowski, miasto Uman, ulica Stara Prorizna 8.