Lamivudina

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale LAMIVUDINA (LAMIVUDINE)

Composizione:

principio attivo: lamivudina;

1 compressa contiene lamivudina 150 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica (tipo A), magnesio stearato, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), biossido di titanio (E 171), polisorbato 80, polietilenglicole 400 (macrogol 400).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma romboidale, rivestite, di colore bianco o quasi bianco, con superfici superiore e inferiore convessi, con una linea di divisione su ciascun lato. All'interno, esaminata al microscopio, mostra un nucleo circondato da un unico strato continuo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali ad azione diretta. Inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa. Lamivudina.

Codice ATC J05A F05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione principale della lamivudina è l'inibizione della trascrittasi inversa dell'HIV. Il trifosfato di lamivudina è un inibitore selettivo della replicazione dell'HIV-1 e dell'HIV-2 in vitro ed è attivo anche nei confronti di ceppi di HIV resistenti alla zidovudina. La lamivudina in associazione con la zidovudina riduce la carica virale dell'HIV-1 e aumenta il numero di cellule CD4, riducendo significativamente il rischio di progressione della malattia e la mortalità associata.

È stato dimostrato un effetto sinergico tra lamivudina e zidovudina nell'inibire la replicazione dell'HIV in colture cellulari. Si è osservato che, quando si sviluppa resistenza alla lamivudina in ceppi resistenti alla zidovudina, può verificarsi un ripristino della sensibilità alla zidovudina. In vitro, il farmaco esercita una debole attività citotossica sui linfociti del sangue periferico, sulle linee cellulari linfocitarie e monocito-macrofagiche e sulle cellule del midollo osseo, indicando un ampio indice terapeutico.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità della lamivudina è dell'80-85%. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta mediamente dopo 1 ora e, con la dose terapeutica media (4 mg/kg/die in due somministrazioni a intervalli di 12 ore), è pari a 1-1,9 µg/ml. La Cmax diminuisce se il farmaco viene assunto contemporaneamente al cibo, ma la biodisponibilità non dipende dall'assunzione di cibo.

L'assunzione di compresse polverizzate insieme a una piccola quantità di cibo o liquido non influisce sulla qualità farmaceutica del prodotto e quindi non influirà sull'effetto clinico, a condizione che il paziente assuma immediatamente dopo la polverizzazione il 100% della compressa polverizzata.

Questa conclusione si basa sulle proprietà fisico-chimiche e farmacocinetiche del principio attivo e sui dati del profilo di dissoluzione in acqua delle compresse contenenti lamivudina.

Il volume di distribuzione medio è di 1,3 l/kg, mentre il tempo di dimezzamento medio è di 5-7 ore. La lamivudina presenta un profilo farmacocinetico lineare alle dosi terapeutiche e un basso legame con le proteine plasmatiche. Alcuni dati indicano che la lamivudina penetra nel sistema nervoso centrale e nel liquido cerebrospinale. Da 2 a 4 ore dopo la somministrazione orale, il rapporto tra la concentrazione di lamivudina nel liquido spinale e quella nel plasma è pari a 0,12. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto.

La clearance sistemica media della lamivudina è di circa 0,32 l/kg/ora; il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni (> 70%) mediante secrezione tubulare attiva e in misura minore (< 10%) attraverso il metabolismo epatico. Il metabolita attivo, il trifosfato intracellulare di lamivudina, ha un tempo di dimezzamento cellulare prolungato (da 16 a 19 ore) rispetto al tempo di dimezzamento della lamivudina (5-7 ore).

L'eliminazione della lamivudina risulta alterata in caso di ridotta funzionalità renale, indipendentemente dal fatto che ciò sia dovuto a malattia renale o a fenomeni legati all'età. In tali casi è necessaria una correzione della dose (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

La probabilità di interazioni tra lamivudina e altri farmaci è bassa, a causa del limitato metabolismo, del ridotto legame con le proteine plasmatiche e dell'eliminazione quasi completa della lamivudina immodificata attraverso i reni.

La farmacocinetica della lamivudina nei bambini è in generale simile a quella negli adulti, anche se la biodisponibilità assoluta della soluzione orale (55-65%) è risultata inferiore e più variabile nei bambini di età inferiore ai 12 anni. La clearance sistemica nei bambini di età inferiore ai 12 anni è più elevata e diminuisce con l'età fino a raggiungere i livelli degli adulti (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). Studi hanno dimostrato che la somministrazione singola della dose giornaliera raccomandata di lamivudina (sia in compresse che in soluzione orale) determina valori di AUC0-24 simili a quelli ottenuti con la somministrazione bidose. Con i regimi posologici raccomandati, i valori medi di AUC0-24 sono approssimativamente compresi tra 7,1 e 13,7, valori paragonabili a quelli di AUC0-24 ottenuti con la somministrazione singola della dose giornaliera raccomandata di lamivudina nei pazienti adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La lamivudina, in associazione con altri agenti antiretrovirali, è indicata per il trattamento dell'infezione da HIV.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla lamivudina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La probabilità di interazioni metaboliche è bassa, considerando il limitato metabolismo del farmaco, il basso grado di legame alle proteine plasmatiche e l'escrezione quasi completamente renale in forma invariata.

La lamivudina viene eliminata principalmente attraverso la secrezione cationica organica attiva. È necessario considerare la possibilità di interazioni con farmaci somministrati contemporaneamente alla lamivudina, specialmente quando la via principale di eliminazione è la secrezione renale attiva mediata dal trasportatore cationico organico (ad esempio trimetoprim). Altri principi attivi (ad esempio ranitidina, cimetidina) sono solo parzialmente eliminati attraverso questo meccanismo e pertanto non interagiscono con la lamivudina. I principi attivi eliminati principalmente attraverso la secrezione anionica organica attiva o la filtrazione glomerulare non sembrano causare interazioni clinicamente significative con la lamivudina.

Ribavirina. Sebbene non vi siano evidenze di interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche con l'assunzione contemporanea di ribavirina e lamivudina, sono stati riportati casi di scompenso epatico (talvolta letali) in pazienti infetti da HIV e da epatite C sottoposti a terapia combinata con agenti antiretrovirali e interferone-alfa con o senza ribavirina.

Zidovudina. Si osserva un moderato aumento della concentrazione massima di zidovudina (28%) con l'uso concomitante di zidovudina e lamivudina, sebbene la concentrazione plasmatica totale non cambi in modo significativo. La zidovudina non influenza la farmacocinetica della lamivudina (vedere sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Zalcitabina. La lamivudina può inibire la fosforilazione intracellulare della zalcitabina quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Pertanto, l'associazione di lamivudina con zalcitabina non è raccomandata.

Il metabolismo della lamivudina non coinvolge gli enzimi CYP3A; pertanto, interazioni con medicinali il cui metabolismo avviene attraverso il sistema enzimatico CYP3A sono improbabili.

Co-trimossazolo. L'uso di trimetoprim/sulfametossazolo 160 mg/800 mg (co-trimossazolo) determina un aumento del 40% della concentrazione di lamivudina a causa della presenza di trimetoprim, ma non ci si attende un effetto clinicamente significativo. Non è necessario modificare la dose di lamivudina, a meno che il paziente non presenti insufficienza renale (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»). Il paziente deve essere monitorato per la tossicità da lamivudina in caso di grave compromissione della funzionalità renale o quando vengono utilizzate alte dosi di trimetoprim/sulfametossazolo (ad esempio per il trattamento della pneumonite da Pneumocystis jirovecii).

Le compresse di lamivudina non devono essere assunte con altri medicinali contenenti lamivudina (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

La lamivudina in vitro inibisce la fosforilazione intracellulare della cladribina, con un potenziale rischio di riduzione dell'efficacia della cladribina in caso di somministrazione clinica combinata. Alcune segnalazioni cliniche confermano inoltre una possibile interazione tra lamivudina e cladribina. Pertanto, l'associazione di lamivudina con cladribina non è raccomandata (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Caratteristiche di impiego.

Trasmissione dell'HIV. I pazienti devono essere consapevoli che il trattamento con farmaci antiretrovirali non riduce il rischio di trasmissione dell'infezione da HIV per via sessuale; pertanto devono adottare appropriate misure precauzionali. La lamivudina non deve essere utilizzata come terapia monodose.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o grave, la concentrazione plasmatica di lamivudina aumenta a causa della riduzione del suo chiarimento. Pertanto, la dose deve essere aggiustata (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Danno mitocondriale. Gli analoghi nucleosidici e nucleotidici possono causare disfunzioni mitocondriali di vario grado, particolarmente evidenti quando somministrati in associazione con stavudina, didanosina e zidovudina. Sono stati riportati casi di disfunzione mitocondriale in bambini HIV-negativi esposti ad analoghi nucleosidici durante la vita intrauterina e/o nel periodo postnatale. Tra gli effetti indesiderati, sono stati principalmente segnalati disturbi ematologici (anemia, neutropenia) e alterazioni metaboliche (iperlattacidemia, iperlipidemia).

Tali manifestazioni sono spesso transitorie. Sono stati frequentemente riportati disturbi neurologici tardivi (ipertonia, convulsioni, comportamento anomalo). Al momento non è noto se tali disturbi neurologici siano transitori o permanenti.

Ogni bambino, anche se HIV-negativo, esposto ad analoghi nucleosidici o nucleotidici durante la vita intrauterina, deve essere sottoposto a monitoraggio clinico e di laboratorio. Questi dati non influiscono sulle raccomandazioni attuali riguardo all'uso della terapia antiretrovirale in donne in gravidanza per prevenire la trasmissione verticale dell'HIV.

Terapia tripla con analoghi nucleosidici. Sono stati riportati elevati tassi di fallimento virologico e comparsa di resistenza precoce con l'associazione di lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato e abacavir, così come con tenofovir disoproxil fumarato e didanosina somministrati una volta al giorno.

Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi. Durante il trattamento dell'infezione da HIV con singoli analoghi nucleosidici antiretrovirali o loro combinazioni, inclusa la lamivudina, sono stati riportati casi di acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi, talvolta con esito fatale. Tali casi si sono verificati principalmente in donne. L'obesità e l'esposizione prolungata agli analoghi nucleosidici rappresentano fattori di rischio. I segni clinici di iperlattacidemia sintomatica, che possono indicare lo sviluppo di acidosi lattica, includono debolezza generale, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, rapida perdita di peso, sintomi gastroenterici e sintomi respiratori (dispnea e tachipnea), nonché disturbi neurologici, compresi disturbi motori. Pertanto, la lamivudina deve essere somministrata con cautela, specialmente nei pazienti con fattori di rischio per malattie epatiche. L'acidosi lattica ha un'elevata mortalità ed è spesso associata a pancreatiti, danni epatici o renali. L'acidosi lattica si verifica di solito dopo alcuni mesi di trattamento. Se un paziente sviluppa segni clinici o di laboratorio di acidosi lattica o epatotossicità (che possono includere epatomegalia e steatosi, anche in assenza di un aumento evidente delle transaminasi), il trattamento con lamivudina deve essere interrotto. È necessaria cautela nella somministrazione di analoghi nucleosidici a qualsiasi paziente (in particolare donne con sovrappeso) con epatomegalia, epatite o altri noti fattori di rischio per danno epatico e steatosi epatica (incluso l'uso di alcuni farmaci e consumo di alcol). I pazienti infetti da epatite C e quelli in trattamento con interferone alfa e ribavirina appartengono a un gruppo a rischio particolare. Tali pazienti richiedono un monitoraggio attento.

Ridistribuzione del tessuto adiposo. In alcuni pazienti in terapia antiretrovirale combinata si osserva una ridistribuzione/accumulo di tessuto adiposo corporeo, inclusa obesità centrale, accumulo di grasso nella regione dorso-cervicale («dorso di bufalo»), riduzione del grasso agli arti e al viso, aumento delle mammelle, aumento dei livelli di lipidi sierici e di glucosio ematico.

Come con altri farmaci della classe degli inibitori della proteasi e degli inibitori della trascrittasi inversa nucleosidici, possono manifestarsi sintomi specifici che indicano lipodistrofia. Il rischio di sviluppare tali effetti varia a seconda del farmaco utilizzato.

Inoltre, il sindrome da lipodistrofia ha un'etiologia multifattoriale, in cui assumono rilevanza lo stato della malattia da HIV, l'età del paziente e la durata della terapia antiretrovirale.

Le conseguenze a lungo termine di tali effetti indesiderati non sono ancora note.

Durante l'esame clinico, si deve prestare attenzione ai segni fisici di ridistribuzione del tessuto adiposo, determinare i livelli di lipidi sierici e di glucosio ematico. Il trattamento delle alterazioni del metabolismo lipidico deve essere effettuato in base allo stato clinico.

Pazienti coinfetti con virus dell'epatite B. I dati clinici indicano che nei pazienti contemporaneamente infetti dal virus dell'epatite B, l'interruzione del trattamento con lamivudina può causare un peggioramento dell'epatite, con conseguenze potenzialmente più gravi nei pazienti con insufficienza epatica decompensata. Pertanto, nei pazienti contemporaneamente infetti da HIV e dal virus dell'epatite B, è necessario monitorare periodicamente la funzionalità epatica e i marcatori di replicazione del virus dell'epatite B.

Peso e parametri metabolici. Aumenti di peso e dei livelli di lipidi e glucosio ematico possono verificarsi durante la terapia antiretrovirale. Tali cambiamenti possono essere direttamente correlati alla malattia o allo stile di vita. Per quanto riguarda l'aumento dei livelli lipidici, in alcuni casi può essere correlato al trattamento; tuttavia, per quanto riguarda l'aumento di peso, non esistono prove convincenti che lo colleghino a un trattamento specifico. Per controllare i livelli di lipidi ematici e di glucosio, devono essere intraprese le opportune misure secondo le linee guida stabilite per il trattamento dell'infezione da HIV. Le alterazioni lipidiche devono essere corrette con appropriate misure cliniche.

Pancreatite. Sono stati riportati singoli casi di pancreatite. Tuttavia, non è del tutto chiaro se questi casi siano correlati all'uso di farmaci antiretrovirali o siano una conseguenza dell'infezione da HIV. Alla comparsa dei primi segni clinici o sintomi di laboratorio che indicano pancreatite, il trattamento deve essere interrotto.

Sindrome da ricostituzione immunitaria. Nei pazienti con HIV e grave immunodeficienza, all'inizio del trattamento antiretrovirale può verificarsi una reazione infiammatoria a infezioni opportuniste asintomatiche o residue, causando un quadro clinico grave o un peggioramento dei sintomi. Tali reazioni si verificano generalmente nelle prime settimane o mesi di trattamento antiretrovirale. Esempi tipici includono retinite da citomegalovirus, infezioni generalizzate o focali da micobatteri o Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumonia. Ogni manifestazione infiammatoria deve essere immediatamente indagata e, se necessario, trattata. Durante la ricostituzione immunitaria sono stati inoltre riportati disturbi autoimmuni (come morbo di Graves, epatite autoimmune, polimiosite e sindrome di Guillain-Barré), sebbene l'insorgenza sia più variabile e possa verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento, talvolta con quadri clinici atipici.

Infezioni opportuniste. Nei pazienti con HIV e grave immunodeficienza, all'inizio della terapia antiretrovirale combinata possono verificarsi reazioni infiammatorie a infezioni opportuniste asintomatiche o residue. Pertanto, i pazienti devono rimanere sotto stretto monitoraggio clinico da parte di medici esperti nel trattamento delle malattie correlate all'HIV.

Malattie epatiche. È necessaria cautela nell'uso di lamivudina in pazienti coinfetti con epatite B. La lamivudina è un inibitore della replicazione del virus dell'epatite B. I pazienti con epatite B o C cronica in trattamento con terapia antiretrovirale combinata hanno un rischio aumentato di effetti indesiderati epatici gravi e potenzialmente letali. Nel caso di associazione con altri farmaci antivirali per il trattamento dell'epatite B e C, si deve fare riferimento al foglio illustrativo di tali farmaci.

L'interruzione dell'effetto della lamivudina o il fallimento virologico dopo lo sviluppo di resistenza alla lamivudina possono causare un peggioramento della funzionalità epatica e un'epatite fulminante.

I pazienti con disfunzioni epatiche preesistenti, inclusa epatite cronica attiva, hanno un rischio aumentato di alterazioni della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale combinata e devono essere sottoposti a monitoraggio medico. In caso di segni di peggioramento della malattia epatica, si deve considerare la possibilità di sospendere o interrompere il trattamento (vedere sezione «Caratteristiche di impiego»).

Necrosi ossea. Sebbene l'eziologia della necrosi ossea sia considerata multifattoriale (incluso l'uso di corticosteroidi, abuso di alcol, grave immunosoppressione, elevato indice di massa corporea), i casi sono stati riportati principalmente in pazienti con malattia avanzata e/o con terapia antiretrovirale combinata a lungo termine. I pazienti devono essere avvertiti di consultare un medico in caso di dolore, rigidità articolare o disturbi della motilità.

La lamivudina non deve essere utilizzata con altri farmaci contenenti lamivudina. A causa dello sviluppo di resistenza o dell'assenza di effetti antiretrovirali additivi, il farmaco non deve essere utilizzato con emtricitabina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'associazione di lamivudina con cladribina non è raccomandata (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

I dati sulla sicurezza dell'uso di lamivudina durante la gravidanza nell'uomo sono limitati. Studi sull'uomo hanno dimostrato che la lamivudina attraversa la placenta. L'uso del farmaco in gravidanza è giustificato solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto. Dati ottenuti da studi su conigli indicano un rischio di perdita precoce dell'embrione.

Sono stati riportati lievi e transitori aumenti del livello di lattato nel siero neonatale e nei lattanti esposti ad inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa durante la gravidanza o il parto, che potrebbero essere conseguenza di disfunzione mitocondriale. Il significato clinico di tale aumento del lattato sierico non è noto.

Sono stati inoltre riportati singoli casi di ritardo dello sviluppo, convulsioni e altre malattie neurologiche. Tuttavia, non è stato stabilito un nesso causale tra tali manifestazioni e l'esposizione agli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa durante la gravidanza o il parto. Questi dati non riguardano le raccomandazioni sull'uso di farmaci antiretrovirali in gravidanza per prevenire la trasmissione verticale dell'HIV.

Gli esperti del sistema sanitario raccomandano alle donne infette da HIV di astenersi dall'allattamento al seno per evitare la trasmissione dell'infezione da HIV ai neonati. Dopo somministrazione orale, la lamivudina viene escreta nel latte materno umano nelle stesse concentrazioni presenti nel plasma (1-8 mcg/ml). Poiché sia la lamivudina che il virus HIV passano nel latte materno, non è raccomandato l'allattamento al seno alle madri che assumono lamivudina.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono disponibili dati clinici specifici; la farmacologia della lamivudina non suggerisce effetti negativi. Tuttavia, nella valutazione della capacità del paziente di guidare veicoli o utilizzare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e del profilo degli effetti indesiderati della lamivudina.

Modalità e posologia.

Il trattamento con lamivudina deve essere prescritto da uno specialista con esperienza nel trattamento dell'infezione da HIV.

La lamivudina può essere assunta indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Per garantire l'assunzione dell'intera dose del medicinale, si raccomanda di deglutire la compressa intera, senza frantumarla. Per i pazienti che non riescono a deglutire la compressa intera, è possibile utilizzare il medicinale sotto forma di soluzione per uso orale. In alternativa, la compressa può essere frantumata e mescolata con una piccola quantità di cibo o liquido, da assumere immediatamente.

Adulti e adolescenti con peso corporeo pari o superiore a 30 kg

La dose raccomandata di lamivudina è di 300 mg al giorno (1 compressa 2 volte al giorno oppure 2 compresse 1 volta al giorno).

Bambini con peso corporeo da 21 a 30 kg

La dose raccomandata di lamivudina è di ½ compressa al mattino e 1 compressa alla sera oppure 1½ compresse 1 volta al giorno.

Bambini con peso corporeo da 14 a 21 kg

La dose raccomandata di lamivudina è di ½ compressa 2 volte al giorno oppure 1 compressa 1 volta al giorno.

Bambini con peso corporeo inferiore a 14 kg

Si raccomanda l'assunzione del medicinale sotto forma di soluzione orale.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

I dati sull'uso del medicinale in questa fascia di età sono insufficienti.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, la concentrazione di lamivudina aumenta a causa della riduzione del chiarimento renale; pertanto, la dose deve essere ridotta nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min. Nei bambini con insufficienza renale, la dose deve essere ridotta nella stessa proporzione percentuale.

Pazienti con compromissione epatica

I dati ottenuti nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica moderata e grave mostrano che lamivudina non ha un impatto significativo sulla funzione epatica. Pertanto, non è necessaria alcuna correzione della dose in questi casi.

Pazienti anziani

Non sono disponibili dati specifici; tuttavia, si raccomanda di prestare particolare attenzione a questo gruppo di pazienti a causa dei cambiamenti legati all'età, come ad esempio il ridotto funzionamento renale e le alterazioni degli indici ematologici.

Bambini

Da utilizzare nel trattamento di bambini con un peso corporeo di almeno 14 kg. Nei bambini di età pari o superiore a 3 mesi, il medicinale deve essere somministrato sotto forma di soluzione orale.

Sovradosaggio.

Sintomi. I dati relativi a casi di sovradosaggio acuto nell'uomo sono limitati. Non sono stati riportati casi letali; tutti i pazienti sono guariti. Non sono stati osservati fenomeni o sintomi specifici caratteristici di un sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, è necessario monitorare il paziente e, se necessario, applicare una terapia di supporto standard. Poiché lamivudina è dializzabile, può essere considerata l'emodialisi, anche se questo metodo di trattamento non è sufficientemente studiato.

Effetti indesiderati

Sono stati segnalati alcuni effetti indesiderati durante il trattamento dell'infezione da HIV con lamivudina, sia in monoterapia che in associazione con altri farmaci antiretrovirali. In molti casi non è stato possibile stabilire se l'effetto indesiderato fosse correlato all'assunzione del farmaco o fosse una conseguenza della malattia stessa.

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente scala: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1.000, < 1/100), raro (> 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000).

Parametri ematologici

Non comune: anemia, neutropenia, trombocitopenia.

Molto raro: aplasia eritroide vera.

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Comune: iperlattatemia.

Raro: acidosi lattica (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

La frequenza di tale evento dipende da molti fattori, inclusa la specifica combinazione di farmaci antiretrovirali.

Sistema nervoso

Comune: cefalea, insonnia.

Molto raro: parestesia. Sono stati descritti casi di neuropatia periferica.

Sistema respiratorio

Comune: tosse, sintomi da raffreddamento.

Apparato gastrointestinale

Comune: nausea, vomito, dolore e crampi nell’area superiore dell’addome, diarrea.

Raro: pancreatite, aumento del livello ematico di amilasi.

Sistema epatobiliare

Non comune: transitoria elevazione dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT).

Raro: epatite.

Pelle

Comune: eruzioni cutanee, alopecia.

Raro: angioedema.

Sistema muscoloscheletrico

Comune: artralgia, disturbi muscolari.

Raro: rabdomiolisi.

Altri

Comune: affaticamento, malessere generale, febbre.

Durante l’uso di analoghi nucleosidici sono stati segnalati casi di acidosi lattica, talvolta letali, associati a grave epatomegalia e steatosi epatica (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

La terapia antiretrovirale combinata è associata a disturbi metabolici come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, resistenza all’insulina, iperglicemia e iperlattatemia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Nei pazienti con infezione da HIV e grave immunodeficienza, all’inizio della terapia antiretrovirale combinata possono insorgere reazioni infiammatorie a infezioni opportunistiche asintomatiche o residue (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

La terapia antiretrovirale combinata è stata associata a ridistribuzione del grasso corporeo (lipoatrofia) nei pazienti con infezione da HIV, in particolare perdita di grasso sottocutaneo periferico, aumento del grasso intra-addominale e viscerale, ipertrofia delle ghiandole mammarie e accumulo di grasso nella regione dorso-cervicale («cifosi del bisonte»).

Durante il recupero immunitario sono stati segnalati anche disturbi autoimmuni (come morbo di Basedow-Graves e epatite autoimmune), sebbene l’insorgenza sia più variabile e possa verificarsi anche molti mesi dopo l’inizio del trattamento, talvolta con quadri clinici atipici (riportato nella sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sono stati segnalati casi di osteonecrosi, soprattutto in pazienti con malattia avanzata e/o in trattamento prolungato con terapia antiretrovirale combinata. La frequenza è sconosciuta (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

60 compresse in un contenitore. 1 contenitore in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Tekhnolohiya».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 20300, Oblast’ di Čerkasy, città di Uman’, via Stara Prorizna, 8.