Lamivudina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LAMIVUDINA (LAMIVUDINE)

Composición:

Principio activo: lamivudina;

1 tableta contiene 150 mg de lamivudina;

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona sódica (tipo A), estearato de magnesio, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), dióxido de titanio (E 171), polisorbato 80, polietilenglicol 400 (macrogol 400).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma romboidal, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con superficies superior e inferior convexas, con una línea de división en cada lado. Al examinar el corte bajo lupa, se observa un núcleo rodeado por una capa continua uniforme.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales de acción directa. Inhibidores nucleósidos y nucleotídicos de la transcriptasa inversa. Lamivudina.

Código ATC J05AF05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

El mecanismo principal de acción de la lamivudina es la inhibición de la transcriptasa inversa del VIH. El trifosfato de lamivudina es un inhibidor selectivo de la replicación del VIH-1 y del VIH-2 in vitro; asimismo, es activo frente a cepas del VIH resistentes a la zidovudina. La lamivudina en combinación con zidovudina reduce la carga viral del VIH-1 y aumenta el número de células CD4, además de disminuir significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad y la mortalidad asociada.

Se ha demostrado sinergia entre lamivudina y zidovudina en la inhibición de la replicación del VIH en cultivo celular. Se ha observado que, cuando se desarrolla resistencia al lamivudina en cepas del virus resistentes a la zidovudina, puede restablecerse la sensibilidad a la zidovudina. In vitro, el fármaco ejerce un efecto citotóxico débil sobre los linfocitos de sangre periférica, líneas celulares linfocíticas y monocíticas-macrófagas y células de la médula ósea, lo que indica un amplio índice terapéutico.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad de la lamivudina es del 80-85 %. La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza aproximadamente a la 1 hora y, con la dosis terapéutica media (4 mg/kg/día en 2 tomas con intervalo de 12 horas), es de 1-1,9 µg/ml. La Cmáx disminuye al administrar el fármaco junto con alimentos, aunque la biodisponibilidad no depende de la ingesta de alimentos.

La administración de las tabletas trituradas con una pequeña cantidad de alimento o líquido no afectará la calidad farmacéutica del fármaco ni tendrá impacto en el efecto clínico de su uso, siempre que el paciente ingiera el 100 % de la tableta triturada inmediatamente después de su trituración.

Esta conclusión se basa en las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas del principio activo, así como en los datos del perfil de disolución en agua de las tabletas que contienen lamivudina.

El volumen medio de distribución es de 1,3 l/kg y el periodo medio de semivida es de 5-7 horas. La lamivudina presenta un perfil farmacocinético lineal en dosis terapéuticas y una baja unión a las proteínas plasmáticas. Algunos datos indican que la lamivudina penetra en el sistema nervioso central y en el líquido cefalorraquídeo. De 2 a 4 horas tras la administración oral, la relación entre la concentración de lamivudina en el líquido cefalorraquídeo y en plasma es de 0,12. El significado clínico de este fenómeno es desconocido.

El aclaramiento sistémico medio de la lamivudina es de aproximadamente 0,32 l/kg/hora. El fármaco se elimina principalmente por vía renal (> 70 %) mediante secreción tubular activa, y en menor medida (< 10 %) por metabolismo hepático. El metabolito activo, el trifosfato intracelular de lamivudina, tiene un periodo de semivida prolongado dentro de la célula (de 16 a 19 horas), en comparación con el periodo de semivida de la lamivudina (5-7 horas).

La eliminación de la lamivudina se ve afectada por la disminución de la función renal, independientemente de si esta se debe a enfermedad renal o al envejecimiento. En tales casos, es necesaria una ajuste de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

La probabilidad de interacciones entre la lamivudina y otros medicamentos es baja debido al limitado metabolismo, la baja unión a proteínas plasmáticas y la eliminación casi completa del fármaco en forma inalterada por vía renal.

La farmacocinética de la lamivudina en niños es en general similar a la de los adultos, aunque la biodisponibilidad absoluta de la solución para administración oral (55-65 %) fue más baja y más variable en niños menores de 12 años. El aclaramiento sistémico en niños menores de 12 años fue más alto y disminuyó progresivamente hasta alcanzar los niveles observados en adultos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Los estudios han demostrado que la administración única de la dosis diaria recomendada de lamivudina (tanto en tabletas como en solución oral) produce valores de AUC0-24 similares a los obtenidos con la administración dividida en dos tomas. Con los regímenes de dosificación recomendados, los valores medios de AUC0-24 oscilan aproximadamente entre 7,1 y 13,7, lo que es comparable a los valores de AUC0-24 observados con la administración única diaria de la dosis recomendada de lamivudina en pacientes adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

La lamivudina, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, está indicada para el tratamiento de la infección por VIH.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la lamivudina o a cualquiera de los componentes del producto.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La probabilidad de interacción metabólica es baja, dado el limitado metabolismo del fármaco, su bajo grado de unión a proteínas y su excreción casi completa por vía renal sin cambios.

La lamivudina se elimina principalmente mediante secreción catiónica orgánica activa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos administrados simultáneamente, especialmente cuando la vía principal de eliminación sea la secreción renal activa mediada por el sistema de transporte catiónico orgánico (por ejemplo, trimetoprim). Otras sustancias activas (por ejemplo, ranitidina, cimetidina) se excretan solo parcialmente por esta vía, por lo que no interactúan con lamivudina. Las sustancias activas que se eliminan principalmente mediante secreción aniónica orgánica activa o filtración glomerular no parecen provocar interacciones clínicamente significativas con lamivudina.

Ribavirina. Aunque no existen pruebas de interacción farmacocinética o farmacodinámica entre ribavirina y lamivudina cuando se administran conjuntamente, se han descrito casos de descompensación hepática (a veces letales) en pacientes infectados por VIH y hepatitis C que recibían tratamiento combinado con antirretrovirales e interferón-alfa con o sin ribavirina.

Zidovudina. Se observa un aumento moderado en la concentración máxima de zidovudina (28 %) cuando se administra conjuntamente con lamivudina, aunque la concentración total no cambia significativamente. La zidovudina no afecta la farmacocinética de lamivudina (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Zalcitabina. La lamivudina puede inhibir la fosforilación intracelular de zalcitabina cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. Por lo tanto, no se recomienda el uso combinado de lamivudina con zalcitabina.

El metabolismo de lamivudina no implica la participación de las enzimas CYP3A, por lo que es poco probable una interacción con medicamentos que se metabolizan mediante el sistema de enzimas CYP3A.

Co-trimoxazol. La administración de trimetoprim/sulfametoxazol 160 mg/800 mg (co-trimoxazol) aumenta la concentración de lamivudina en un 40 % debido a la presencia de trimetoprim en su composición, aunque no se espera un efecto clínicamente significativo. No es necesaria la ajuste de la dosis de lamivudina si el paciente no presenta insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). El paciente debe vigilarse en cuanto a toxicidad por lamivudina si presenta un deterioro marcado de la función renal o si se utilizan dosis altas de trimetoprim/sulfametoxazol (por ejemplo, para el tratamiento de neumonía por Pneumocystis jirovecii).

No se deben tomar tabletas de lamivudina junto con otros medicamentos que contengan lamivudina (ver sección «Precauciones de uso»).

La lamivudina inhibe in vitro la fosforilación intracelular de cladribina, lo que conlleva un riesgo potencial de pérdida de eficacia de cladribina en caso de administración combinada. Algunos informes clínicos también confirman una posible interacción entre lamivudina y cladribina. Por lo tanto, no se recomienda la administración combinada de lamivudina con cladribina (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

Transmisión del VIH. Los pacientes deben ser conscientes de que el tratamiento con medicamentos antirretrovirales no reduce el riesgo de transmisión de la infección por VIH por vía sexual, por lo que deben adoptar las medidas preventivas adecuadas. No se recomienda el uso de lamivudina como monoterapia.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la concentración plasmática de lamivudina aumenta debido a la disminución del aclaramiento. Por lo tanto, la dosis debe ajustarse (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Alteraciones de la función mitocondrial. Los análogos nucleósidos y nucleótidos pueden causar alteraciones en la función mitocondrial de diverso grado, especialmente cuando se administran conjuntamente con estavudina, didanosina y zidovudina. Se han notificado casos de disfunción mitocondrial en niños VIH-negativos de corta edad expuestos a análogos nucleósidos durante el período intrauterino y/o posnatal. Entre los efectos adversos notificados, principalmente se han descrito alteraciones hematológicas (anemia, neutropenia) y trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipidemia).

Estos fenómenos suelen ser transitorios. Con frecuencia se han notificado alteraciones neurológicas tardías (hipertensión, convulsiones, comportamiento anómalo). Actualmente no se sabe si estas alteraciones neurológicas son transitorias o permanentes.

Todo niño, incluso con estatus VIH-negativo, expuesto a análogos nucleósidos o nucleótidos in utero, debe estar bajo supervisión clínica y de laboratorio. Estos datos no afectan las recomendaciones vigentes sobre el uso de terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.

Terapia triple con análogos nucleósidos. Se ha notificado una alta tasa de fracaso virológico y aparición temprana de resistencia al administrar conjuntamente lamivudina con tenofovir disoproxil fumarato y abacavir, así como con tenofovir disoproxil fumarato y didanosina una vez al día.

Acidosis láctica/hepatomegalia grave con esteatosis. Durante el tratamiento de la infección por VIH con análogos nucleósidos antirretrovirales, ya sea individualmente o en combinación, incluyendo lamivudina, se han notificado casos de acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, algunas veces con desenlace letal. Principalmente, estos casos se han observado en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a análogos nucleósidos son factores de riesgo. Los signos clínicos de hiperlactatemia sintomática, que podrían indicar el desarrollo de acidosis láctica, incluyen debilidad general, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, pérdida rápida de peso, síntomas gastrointestinales, síntomas respiratorios (disnea y taquipnea) y trastornos neurológicos, incluyendo alteraciones motoras. Por lo tanto, debe administrarse lamivudina con precaución, especialmente en pacientes con factores de riesgo de enfermedad hepática. La acidosis láctica tiene una alta mortalidad y puede estar asociada con pancreatitis, daño hepático o renal. La acidosis láctica generalmente se observa tras varios meses de tratamiento. Si un paciente presenta signos clínicos o de laboratorio de acidosis láctica o hepatotoxicidad (que pueden incluir hepatomegalia y esteatosis, incluso sin aumento evidente de transaminasas), el tratamiento con lamivudina debe interrumpirse. Debe tenerse precaución al administrar análogos nucleósidos a cualquier paciente (especialmente mujeres con sobrepeso) que presente hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de daño hepático y esteatosis hepática (incluyendo el uso de ciertos medicamentos y consumo de alcohol). Los pacientes infectados por el virus de la hepatitis C y los que reciben tratamiento con alfa-interferón y ribavirina pertenecen a un grupo de especial riesgo. Estos pacientes requieren un seguimiento cuidadoso.

Redistribución de depósitos grasos. La redistribución/acumulación de depósitos grasos en el cuerpo, incluyendo obesidad de origen central, aumento de depósitos grasos en la región dorsocervical («joroba de búfalo»), disminución de grasa en extremidades y cara, aumento del tamaño de las mamas, así como niveles elevados de lípidos en suero y glucosa en sangre, se observa en algunos pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada.

Al igual que con otros medicamentos de la clase de inhibidores de proteasas e inhibidores de la transcriptasa inversa análogos nucleósidos, puede aparecer una sintomatología específica que podría indicar lipodistrofia. El riesgo de aparición varía según el medicamento utilizado dentro de este grupo.

Además, el síndrome de lipodistrofia tiene una etiología multifactorial, en la que influyen, por ejemplo, el estado de la enfermedad por VIH, la edad del paciente y la duración del tratamiento antirretroviral.

Las consecuencias a largo plazo de estos efectos adversos mencionados anteriormente aún no se conocen.

Durante el examen clínico, debe prestarse atención a los signos físicos de redistribución de grasa, así como a la determinación de los niveles de lípidos en suero y glucosa en sangre. El tratamiento de los trastornos en la distribución de lípidos debe realizarse según el estado clínico.

Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B. Datos clínicos indican que en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B, es probable que se produzca una reactivación de la hepatitis tras la interrupción del tratamiento con lamivudina, lo que puede tener consecuencias más graves en pacientes con enfermedad hepática descompensada. Por lo tanto, en pacientes coinfectados por VIH y el virus de la hepatitis B, deben realizarse determinaciones periódicas de la función hepática y marcadores de replicación del virus de la hepatitis B.

Peso y parámetros metabólicos. Durante la terapia antirretroviral, puede observarse aumento de peso y niveles elevados de lípidos y glucosa en sangre. Estos cambios pueden estar relacionados directamente con la enfermedad o con el estilo de vida. En cuanto a la disminución de los niveles de lípidos, en algunos casos puede relacionarse con el tratamiento, mientras que respecto al aumento de peso no existen pruebas convincentes que confirmen una relación con un tratamiento específico. Para controlar los niveles de lípidos en sangre y glucosa, deben adoptarse las medidas adecuadas según las directrices establecidas para el tratamiento de la infección por VIH. Los trastornos lipídicos deben corregirse mediante medidas clínicas apropiadas.

Pancreatitis. Se han descrito casos aislados de pancreatitis. Sin embargo, no se ha establecido completamente si están relacionados con el uso de medicamentos antirretrovirales o son consecuencia de la infección por VIH. Si aparecen los primeros signos clínicos o síntomas de laboratorio que sugieran el desarrollo de pancreatitis, el tratamiento debe interrumpirse.

Síndrome de recuperación inmune. En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave, al inicio del tratamiento con medicamentos antirretrovirales puede aparecer una reacción inflamatoria a una infección oportunista asintomática o residual, provocando un estado clínico grave o empeoramiento de los síntomas. Habitualmente, estas reacciones ocurren durante las primeras semanas o meses del tratamiento antirretroviral. Ejemplos típicos incluyen retinitis por citomegalovirus, infecciones generalizadas o focales por micobacterias o Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumonia. Cualquier proceso inflamatorio debe investigarse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse su tratamiento. Durante la recuperación inmune también se han notificado trastornos autoinmunes (como enfermedad de Graves, hepatitis autoinmune, polimiositis y síndrome de Guillain-Barré), aunque su inicio es más variable y puede ocurrir varios meses después del inicio del tratamiento, y a veces presentar un cuadro atípico.

Infecciones oportunistas. En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave, al inicio de la terapia antirretroviral combinada pueden aparecer reacciones inflamatorias frente a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales. Por lo tanto, los pacientes deben permanecer bajo estrecha vigilancia clínica por parte de médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el VIH.

Enfermedades hepáticas. Debe tenerse precaución al administrar lamivudina a cualquier paciente coinfectado con hepatitis B. Lamivudina es un inhibidor de la replicación del virus de la hepatitis B. Los pacientes con hepatitis B o C crónica que reciben terapia antirretroviral combinada tienen un riesgo aumentado de desarrollar efectos adversos hepáticos graves y potencialmente letales. En caso de uso concomitante con otros medicamentos antivirales para el tratamiento de la hepatitis B y C, debe consultarse la información correspondiente sobre el uso médico de dichos medicamentos.

La interrupción del efecto de lamivudina o el fracaso virológico tras el desarrollo de resistencia a lamivudina puede provocar empeoramiento de la función hepática y reactivación de la hepatitis.

Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis activa crónica, tienen un riesgo aumentado de alteración de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada y deben estar bajo supervisión médica. Si aparecen signos de empeoramiento de la enfermedad hepática, debe considerarse la posibilidad de interrumpir o suspender el tratamiento (véase la sección «Características de aplicación»).

Osteonecrosis. Aunque la etiología de la osteonecrosis se considera multifactorial (incluyendo el uso de corticosteroides, abuso de alcohol, inmunosupresión grave, índice de masa corporal elevado), los casos de osteonecrosis se han notificado principalmente en pacientes con enfermedad avanzada y/o con tratamiento prolongado con terapia antirretroviral combinada. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de buscar atención médica si presentan dolor, rigidez articular o alteraciones del movimiento.

No debe administrarse lamivudina con otros medicamentos que contengan lamivudina. Debido al desarrollo de resistencia o a la ausencia de efectos antirretrovirales aditivos, no debe administrarse con emtricitabina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

No se recomienda el uso de lamivudina con cladribina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre la seguridad del uso de lamivudina durante el embarazo en humanos son limitados. Estudios en humanos han demostrado que lamivudina atraviesa la placenta. El uso del medicamento durante el embarazo solo está justificado si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto. Datos de estudios en conejos indican riesgo de pérdida temprana del embrión.

Se han notificado leves y transitorios aumentos de lactato en suero en recién nacidos y lactantes expuestos a inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa durante el embarazo o el parto. El significado clínico de este aumento del lactato en suero es desconocido.

También existen informes aislados de retraso en el desarrollo, convulsiones y otras enfermedades neurológicas. Sin embargo, no se ha establecido un vínculo causal entre estos síntomas y la exposición a inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa durante el embarazo o el parto. Estos datos no afectan las recomendaciones sobre el uso de medicamentos antirretrovirales durante el embarazo para prevenir la transmisión vertical del VIH.

Los expertos del sistema de salud recomiendan que las mujeres infectadas por VIH no amamanten a sus bebés con el fin de evitar la transmisión del VIH. Tras la administración oral, lamivudina se excreta en la leche materna humana en concentraciones similares a las presentes en plasma (1-8 µg/ml). Dado que lamivudina y el virus pueden pasar a la leche materna, no se recomienda la lactancia a madres que toman lamivudina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos clínicos adecuados de estudios, y la farmacología de lamivudina no sugiere efectos negativos. Sin embargo, al evaluar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria, debe considerarse su estado clínico y el perfil de efectos adversos de lamivudina.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con lamivudina debe ser prescrito por un especialista con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.

La lamivudina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Con el fin de garantizar la administración completa de la dosis, se recomienda tragar la tableta entera, sin triturarla. Para pacientes que no pueden tragar la tableta entera, puede utilizarse el medicamento en forma de solución oral. Asimismo, la tableta puede triturarse y mezclarse con una pequeña cantidad de alimento o líquido, que debe consumirse inmediatamente.

Adultos y adolescentes con peso corporal igual o superior a 30 kg

La dosis recomendada de lamivudina es de 300 mg por día (1 tableta 2 veces al día o 2 tabletas 1 vez al día).

Niños con peso corporal entre 21 y 30 kg

La dosis recomendada de lamivudina es de ½ tableta por la mañana y 1 tableta por la noche, o 1½ tabletas 1 vez al día.

Niños con peso corporal entre 14 y 21 kg

La dosis recomendada de lamivudina es de ½ tableta 2 veces al día o 1 tableta 1 vez al día.

Niños con peso corporal inferior a 14 kg

Se recomienda administrar el medicamento en forma de solución oral.

Niños menores de 3 meses de edad

No hay datos suficientes sobre el uso del medicamento en este grupo de edad.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la concentración de lamivudina aumenta debido al aclaramiento reducido; por lo tanto, debe reducirse la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min. En niños con insuficiencia renal, la dosis debe reducirse en la misma proporción porcentual.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos obtenidos en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave muestran que la lamivudina no tiene un efecto significativo sobre la función hepática. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos casos.

Pacientes de edad avanzada

No existen datos específicos, sin embargo, se recomienda prestar especial atención a este grupo de pacientes debido a los cambios relacionados con la edad, como la disminución de la función renal y alteraciones en los parámetros hematológicos.

Niños

Se puede utilizar para el tratamiento de niños con un peso corporal de al menos 14 kg. En niños a partir de 3 meses de edad, se recomienda la formulación en solución para administración oral.

Sobredosis.

Síntomas. La información sobre casos de sobredosis aguda en humanos es limitada. No se han registrado casos letales y todos los pacientes se recuperaron. No se han identificado fenómenos ni síntomas específicos característicos de la sobredosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis, debe vigilarse al paciente y aplicarse terapia de soporte estándar según sea necesario. Dado que la lamivudina es dializable, puede considerarse la hemodiálisis, aunque este método de tratamiento no ha sido suficientemente estudiado.

Reacciones adversas.

Se han notificado ciertos efectos adversos durante el tratamiento de la infección por VIH con lamivudina, tanto por separado como en combinación con otros medicamentos antirretrovirales. En muchos casos, no se ha podido determinar si el efecto adverso está relacionado con el uso del medicamento o si es consecuencia de la propia enfermedad.

Para determinar la frecuencia de aparición de efectos adversos se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Parámetros hematológicos.

Poco frecuentes: anemia, neutropenia, trombocitopenia.

Muy raras: aplasia eritroide verdadera.

Metabolismo y trastornos digestivos.

Frecuentes: hiperlactatemia.

Raras: acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»).

Redistribución/acumulación de depósitos grasos en el cuerpo (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de esta aparición depende de múltiples factores, incluyendo la combinación específica de medicamentos antirretrovirales.

Sistema nervioso.

Frecuentes: cefalea, insomnio.

Muy raras: parestesias. Se han descrito casos de neuropatía periférica.

Sistema respiratorio.

Frecuentes: tos, síntomas de resfriado.

Tracto gastrointestinal.

Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor y espasmos en la parte superior del abdomen, diarrea.

Raras: pancreatitis, aumento del nivel de amilasa en suero.

Sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: elevación transitoria de las enzimas hepáticas (AST, ALT).

Raras: hepatitis.

Piel.

Frecuentes: erupción cutánea, alopecia.

Raras: angioedema.

Sistema músculo-esquelético.

Frecuentes: artralgia, trastornos musculares.

Raras: rabdomiólisis.

Otros.

Frecuentes: fatiga, malestar general, fiebre.

Durante el uso de análogos nucleósidos se han notificado casos de acidosis láctica, a veces fatales, asociados con hepatomegalia grave y esteatosis hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

La terapia antirretroviral combinada se asocia con alteraciones metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave, al inicio de la terapia antirretroviral combinada pueden aparecer reacciones inflamatorias a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (ver sección «Precauciones de uso»).

La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH, incluyendo pérdida de grasa subcutánea periférica, aumento de grasa visceral e intraabdominal, hipertrofia de las glándulas mamarias y acumulación de grasa en la región dorso-cervical («joroba de búfalo»).

Durante la recuperación inmunitaria también se han notificado trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves y hepatitis autoinmune), aunque su inicio es más variable y puede ocurrir varios meses después del inicio del tratamiento, y en ocasiones presentarse con un cuadro atípico (indicado en la sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de osteonecrosis, principalmente en pacientes con enfermedad avanzada y/o con uso prolongado de terapia antirretroviral combinada. La frecuencia es desconocida (ver sección «Precauciones de uso»).

Duración del producto. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

60 comprimidos por recipiente. 1 recipiente por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Empresa conjunta «Tekhnolog».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorizna, 8.