Лакозам®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛАКОЗАМ® (LACOSAM)

Состав:

действующее вещество: лакосамид/lacosamide;

1 таблетка содержит лакосамида 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

оболочка: спирт поливиниловый (Е 1203), диоксид титана (Е 171), макрогол 3350 (Е 1521), тальк (Е553 b), FD&C синий #2/индигокармин алюминиевый лак (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

синие продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «200» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства.

Код АТХ N03A X18.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) — это функционализированная аминокислота.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию потенциал-зависимых натриевых каналов, что способствует стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Фармакодинамика

Противосудорожная эффективность лакосамида была установлена в различных исследованиях на животных с частичными и первичными генерализованными судорогами, а также с задержкой развития киндинга (эпилептогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид вызывал синергетический или аддитивный противосудорожный эффект в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность лакосамида в качестве дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг в сутки, 400 мг в сутки) была установлена в ходе трёх многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность дозы 600 мг лакосамида в сутки также была подтверждена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, однако эффективность этой дозы была сопоставима с эффективностью дозы 400 мг в сутки, а переносимость у пациентов была лучше при меньшей дозе, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, применение дозы 600 мг в сутки не рекомендуется. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. Целью этих исследований, в которых приняли участие 1308 пациентов с частичными приступами со средней продолжительностью анамнеза 23 года, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1–3 другими противосудорожными препаратами у пациентов с неконтролируемыми частичными приступами как с вторичной генерализацией, так и без неё. В целом процент пациентов, у которых частота приступов снизилась на 50 %, составил 23 %, 34 % и 40 % при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно.

Фармакокинетику и безопасность применения однократной внутривенной нагрузочной дозы лакосамида оценивали в многоцентровом открытом исследовании, направленном на оценку безопасности и переносимости быстрого начала применения лакосамида с использованием однократной внутривенной нагрузочной дозы (в частности, 200 мг) с последующим двукратным пероральным приёмом (эквивалентным внутривенной дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с частичными судорожными приступами.

Фармакокинетика

Всасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приёма внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет приблизительно 100 %. После приёма внутрь концентрация неизменённого лакосамида в плазме крови быстро повышается, Cmax достигается через 0,5–4 часа. Лекарственные формы лакосамида — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и оральный сироп — являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объём распределения составляет приблизительно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови — менее 15 %.

Биотрансформация

95 % дозы выводится с мочой в виде лакосамида и его метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью.

Основные соединения, выделяющиеся с мочой, — это неизменённый лакосамид (приблизительно 40 % от дозы) и его О-десметилированный метаболит (менее 30 %).

Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляет приблизительно 20 %, однако она обнаруживается только в небольших количествах (0–2 %) в плазме крови у некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5–2 %.

Данные in vitro показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметильного метаболита, однако роль основного участвующего изофермента не была подтверждена in vivo. Клинически значимых различий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Кроме того, исследование взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) показало отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальную значимость этого метаболического пути.

Концентрация О-десметильного метаболита в плазме крови составляет приблизительно 15 % от концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не обладает известной фармакологической активностью.

Выведение

Лакосамид в основном выводится из системного кровотока путём почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченого лакосамида приблизительно 95 % радиоактивности обнаруживалось в моче и менее 0,5 % — в кале. Период полувыведения неизменённого лакосамида составляет приблизительно 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не изменяется со временем и характеризуется низкой межсубъектной и внутрипациентской вариабельностью. При применении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови приблизительно в 2 раза.

Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию лакосамида в плазме крови к той, которая достигается при пероральном приёме лакосамида в дозе 100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пол. Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Нарушение функции почек. Значения AUC лакосамида увеличивались приблизительно на 30 % у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью, на 60 % — у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа. Однако эти нарушения не влияют на Cmax.

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 часа гемодиализа AUC лакосамида снижается приблизительно на 50 %. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние О-десметильного метаболита возрастает в несколько раз у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышенными и непрерывно росли, что видно из анализов, проведённых в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение воздействия метаболита лакосамида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вызвать появление побочных реакций, однако фармакологическая активность этого метаболита не выявлена.

Нарушение функции печени. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлда–Пью) была выявлена повышенная концентрация лакосамида (AUC приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых лиц). Повышенное воздействие лакосамида частично обусловлено сниженной функцией почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение почечного клиренса у этих пациентов привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20 %. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучалась (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). В ходе исследований с участием пожилых женщин и мужчин, включая 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровни AUC были приблизительно на 30 % и 50 % выше по сравнению с таковыми у пациентов молодого возраста, частично вследствие меньшей массы тела. При учёте массы тела эта разница составляла 26 % и 23 % соответственно. Также наблюдалось увеличение вариабельности воздействия лакосамида на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пожилых пациентов почечный клиренс лакосамида был лишь незначительно снижен.

Общую дозу препарата не следует уменьшать, за исключением случаев, когда это показано из-за снижения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Показания. Применять в качестве вспомогательной терапии для лечения парциальных судорожных припадков, сопровождающихся или не сопровождающимися вторичной генерализацией, у пациентов в возрасте от 16 лет с эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лакосамид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала PR (в частности, противосудорожные препараты — блокаторы натриевых каналов), и у пациентов, получающих антиаритмические средства класса I. Однако при анализе подгрупп в ходе клинических исследований дополнительного удлинения интервала PR у пациентов, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином, не отмечалось.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не угнетает CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при концентрациях в плазме крови, изучавшихся в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита.

Данные in vivo

In vivo лакосамид не угнетает и не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом.

Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4; лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), однако Cmax мидазолама была несколько повышена (на 30 %). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

Ингибитор CYP2C19 омепразол (40 мг 1 раз в сутки) не вызывал клинически значимых изменений экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно сильные ингибиторы CYP2C19 будут клинически значимо влиять на системную экспозицию лакосамида.

Рекомендуется с осторожностью применять одновременно сильные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), поскольку возможно увеличение системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo, однако их вероятность основана на данных in vitro.

Сильные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной экспозиции лакосамида. В связи с этим при назначении или отмене подобных препаратов следует соблюдать осторожность.

Противосудорожные лекарственные средства

Лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным популяционного фармакокинетического анализа, сопутствующая терапия другими противосудорожными средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25 % у взрослых пациентов.

Пероральные контрацептивы

В исследовании взаимодействия не выявлено признаков клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами — этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Концентрации прогестерона не изменялись при совместном применении препаратов.

Другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено.

Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина.

Хотя фармакокинетические данные о взаимодействии лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект.

Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15 %. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связывающимися с белками плазмы крови, маловероятно.

Особенности применения

Головокружение

Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, которое может привести к увеличению частоты случайных травм и падений. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии лекарственного средства, рекомендовать им быть осторожными и ознакомиться с потенциальными нежелательными эффектами препарата в разделе «Побочные реакции».

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечалась дозозависимая пролонгация интервала PR при приеме лакосамада. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с известными проаритмическими состояниями, такими как нарушения сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например, ишемия/инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, структурные заболевания сердца или патология натриевых каналов сердца), а также у пациентов, принимающих лекарственные средства, влияющие на сердечную проводимость, в частности антиаритмические препараты и противосудорожные средства — блокаторы натриевых каналов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), и у пожилых пациентов.

У этих пациентов следует рассмотреть возможность проведения ЭКГ до повышения дозы лакосамада выше 400 мг/сут и после достижения равновесного состояния при титровании лакосамада.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях лакосамада с участием пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий, однако такие сообщения поступали в ходе открытых исследований при эпилепсии и в период пострегистрационного мониторинга.

В ходе пострегистрационного мониторинга побочных явлений поступали сообщения о блокаде атриовентрикулярного соединения II степени или выше. У пациентов с проаритмическими состояниями наблюдалась желудочковая тахиаритмия. В редких случаях эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или летальному исходу у пациентов с имеющимися проаритмическими состояниями.

Пациентов следует ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например: медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность сознания или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противосудорожные лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противосудорожных препаратов также продемонстрировал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамада.

Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидальных мыслей и поведения и назначать, если необходимо, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам (и лицам, которые за ними ухаживают), при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения обращаться за консультацией к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Потенциал электроклинического ухудшения при специфических синдромах детской эпилепсии

Безопасность и эффективность лакосамада у детей с эпилептическими синдромами, при которых могут сосуществовать как частичные, так и генерализованные приступы, не установлены.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Врачам следует обсудить планирование семьи и методы контрацепции с женщинами репродуктивного возраста, принимающими лакосамид (см. раздел «Беременность» ниже).

Если женщина планирует беременность, целесообразность применения лакосамада следует пересмотреть.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противосудорожных средств в целом: у новорожденных детей, матери которых получали лечение от эпилепсии, частота врожденных пороков в 2–3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3 %). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой степени это связано с лечением и самим заболеванием. Кроме того, в период беременности не следует прекращать эффективную противосудорожную терапию, поскольку ухудшение заболевания может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамада: отсутствуют соответствующие данные по применению лакосамада у беременных женщин. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, однако наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в токсичных для матери дозах. Существует ли риск для человека — неизвестно. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда лечение необходимо (если польза для беременной явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого лекарственного средства.

Кормление грудью

Лакосамид выделяется в грудное молоко человека. Риск для новорожденных/детей грудного возраста не может быть исключен. Рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения лакосамадом.

Фертильность

Нежелательного влияния на фертильность и репродуктивную функцию самок и самцов крыс не наблюдалось при дозах, при которых концентрация вещества в плазме крови (AUC) была примерно в 2 раза выше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендованной дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лакосамид незначительно или умеренно влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или затуманенности зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами до выяснения индивидуальной реакции пациента на прием лакосамада.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Лакозам® применять 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если доза была пропущена, пациенту следует немедленно принять пропущенную дозу, а затем продолжать прием следующей дозы лакосамида в соответствии с режимом применения. Однако если до приема следующей дозы осталось менее 6 часов, пациенту рекомендуется подождать и принять следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Не следует принимать двойную дозу.

Рекомендуемая начальная доза составляет по 50 мг 2 раза в сутки (использовать лекарственное средство в соответствующем дозировании). Через 1 неделю дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы по 100 мг 2 раза в сутки (использовать лекарственное средство в соответствующем дозировании).

В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повышать с интервалом в 1 неделю на 50 мг дважды в сутки (100 мг в сутки — использовать лекарственное средство в соответствующем дозировании) до максимальной рекомендованной суточной дозы 400 мг (по 200 мг дважды в сутки).

Начало лечения лакосамидом с нагрузочной дозы

Применение лекарственного средства также можно начать с однократной нагрузочной дозы — 200 мг, а затем, примерно через 12 часов, применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (использовать лекарственное средство в соответствующем дозировании) — 200 мг/сут. Дальнейшую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Нагрузочную дозу можно назначить пациентам в случаях, когда врач считает, что быстрое достижение стабильной концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект обоснованы. Применять лекарственное средство необходимо под наблюдением врача в связи с возможностью повышения частоты серьезных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

Прекращение применения

В соответствии с современной клинической практикой рекомендуется постепенно прекращать применение лекарственного средства Лакозам® (снижая дозу на 200 мг в неделю).

У пациентов, у которых развивается серьезная сердечная аритмия, следует провести клиническую оценку соотношения пользы/риска и при необходимости отменить лакосамид.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Следует учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышения уровня AUC у пациентов пожилого возраста (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек» ниже и раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), однако дальнейшее титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется максимальная доза 250 мг/сут (использовать лекарственное средство в соответствующем дозировании). Такому пациенту титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена нагрузочная доза, следует применить однократную начальную дозу — 100 мг в сутки, а затем применять по 50 мг 2 раза в сутки в течение первой недели (использовать лекарственное средство в соответствующем дозировании).

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется дополнительно вводить до 50 % суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение пациентов с терминальной болезнью почек следует проводить с осторожностью, поскольку клинический опыт применения препарата у таких пациентов небольшой и возможна накопляемость метаболита, не обладающего известной фармакологической активностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сут (использовать лекарственное средство в соответствующем дозировании).

Титрование дозы таким пациентам следует проводить с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, однако дальнейшее титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетику лакосамида не изучали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени только в случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает возможные риски. Может потребоваться коррекция дозы по результатам тщательного наблюдения за активностью заболевания и с учетом потенциальных побочных эффектов у пациента.

Пациенты детского возраста

Лекарственное средство не рекомендуется назначать детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность лакосамида у этих возрастных групп не изучались.

Способ применения

Лакозам®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для перорального применения. Лакозам® можно принимать независимо от приема пищи.

Дети.

Применять лекарственное средство детям в возрасте до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность лакосамида у этих возрастных групп не изучались.

Передозировка.

Симптомы

Симптомы, которые наблюдаются после случайного или преднамеренного передозировки лакосамида, в первую очередь связаны с центральной нервной системой (ЦНС) и желудочно-кишечным трактом.

• Клинически значимых различий между типом побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов при применении доз свыше 400 мг — до 800 мг, и побочных реакций у пациентов, принимавших терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось.
• Реакции, о которых сообщалось после приема более 800 мг: головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Известны летальные случаи у пациентов после острого однократного передозировки (прием нескольких граммов лакосамида).

Лечение

Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие мероприятия и, при необходимости, гемодиализ (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Побочные реакции

По объединенным результатам плацебо-контролируемых клинических исследований применения лакосамида в качестве дополнительной терапии, в которых участвовали 1308 пациентов с частичными приступами, установлено, что 61,9 % пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2 % пациентов, рандомизированных в группу плацебо, имели по крайней мере одну побочную реакцию. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 %) при применении лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Обычно они были легкой или умеренной степени тяжести. Появление некоторых из них было дозозависимым, и снижение дозы препарата способствовало их уменьшению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и желудочно-кишечного тракта в целом уменьшались со временем.

В клинических исследованиях применение препарата было прекращено из-за побочных эффектов у 12,2 % пациентов группы лакосамида по сравнению с 1,6 % пациентов группы плацебо. Наиболее частой причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны ЦНС (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частоту побочных реакций оценивали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота — агранулоцитоз¹.

Со стороны иммунной системы: часто — лекарственная гиперчувствительность¹; неизвестная частота — медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)^1,2.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль; часто — миоклонические приступы³, атаксия, нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипестезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия; нечасто — обморок², нарушение координации, дискенезия; неизвестная частота — судороги.

Со стороны психики: часто — депрессия, состояние спутанности сознания, бессонница¹; нечасто — агрессия, ажитация¹, эйфорическое настроение¹, психотическое расстройство¹, попытка самоубийства¹, суицидальные мысли, галлюцинации¹.

Со стороны органов зрения: очень часто — диплопия; часто — помутнение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — атриовентрикулярная блокада^1,2, брадикардия^1,2, фибрилляция предсердий^1,2, трепетание предсердий^1,2; неизвестная частота — желудочковая тахиаритмия¹.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — отклонение от нормы функциональных показателей печени², повышение печеночных ферментов (> 2 × ВГН [верхняя граница нормы])¹.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь¹; нечасто — ангионевротический отек¹, крапивница¹; неизвестная частота — синдром Стивенса — Джонсона¹, токсический эпидермальный некролиз¹.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечный спазм.

Общие нарушения: часто — нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения.

Травмы, отравления и осложнения процедур: часто — падения, трещины кожи, ушибы.

¹ Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.
² См. подраздел «Отдельные побочные реакции» ниже.
³ Сообщались в исследованиях первичных генерализованных тонико-клонических приступов.

Отдельные побочные реакции

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В дополнительных клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией атриовентрикулярная блокада I степени наблюдалась нечасто — у 0,7 % и 0,5 % при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдалась при дозе лакосамида 400 мг и в группе плацебо; у пациентов, принимавших лакосамид, атриовентрикулярная блокада II или более высокой степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентрикулярной блокады II и III степени, ассоциированных с лечением лакосамидом, сообщалось в ходе пострегистрационного наблюдения.

В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто, и ее частота не различалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1 %), и у пациентов с эпилепсией (n = 364), получавших плацебо (0,3 %).

Во время краткосрочных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщалось; однако оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Отклонения от нормы лабораторных показателей. Отклонения от нормы показателей функции печени наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, одновременно принимавших от 1 до 3 противосудорожных лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ [аланинаминотрансферазы] ≥ 3 × ВГН (верхняя граница нормы) развилось у 0,7 % (7/935) пациентов, принимавших лакосамид, и у 0 % (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности. Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как медикаментозные реакции с эозинофилией и системными симптомами, DRESS) у пациентов, принимавших некоторые противосудорожные лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой, сыпью и ассоциировались с поражением различных систем органов. При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности прием лакосамида следует прекратить.

Дети

Профиль безопасности лакосамида в плацебо-контролируемых (255 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет и 343 пациента в возрасте от 4 до 17 лет) и открытых клинических исследованиях (847 пациентов в возрасте от 1 месяца до 18 лет) в качестве дополнительной терапии у детей с частичными приступами соответствовал профилю безопасности, наблюдавшемуся у взрослых. Поскольку данные по применению препарата у детей ограничены, лакосамид не показан для применения детям в возрасте до 16 лет.

Дополнительными побочными реакциями, наблюдавшимися у детей, были лихорадка, назофарингит, фарингит, снижение аппетита, аномальное поведение и летаргия. О сонливости сообщалось чаще у детей (≥ 1/10) по сравнению со взрослыми (от ≥ 1/100 до < 1/10).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Дженефарм СА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 18-й км Маратонос Авеню, Паллини, 153 51, Греция.

Заявитель. ООО «АСИНО УКРАИНА»

Местонахождение заявителя. Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

При возникновении побочных эффектов и вопросах, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел./факс: +38 044 281 2333.