Lacosam®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LACOSAM® (LACOSAM)
Composición:
Principio activo: lacosamida/lacosamide;
1 tableta contiene 200 mg de lacosamida;
Excipientes: celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, crospovidona, hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
revestimiento: alcohol polivinílico (E 1203), dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350 (E 1521), talco (E 553 b), FD&C azul #2/laca aluminosa de índigocarmín (E 132).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
tabletas alargadas azules, biconvexas, recubiertas con película, con la impresión «200» en un lado y lisas en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos. Otros agentes antiepilépticos.
Código ATC: N03A X18.
Propiedades farmacológicas
Mecanismo de acción
La sustancia activa, lacosamida (R-2-acetamido-N-bencil-3-metoxipropionamida), es un aminoácido funcionalizado.
El mecanismo exacto de acción antiepiléptica de la lacosamida no se ha establecido. En estudios electrofisiológicos in vitro se ha demostrado que la lacosamida potencia selectivamente la inactivación lenta de los canales de sodio dependientes del voltaje, lo que favorece la estabilización de las membranas neuronales hiperexcitables.
Farmacodinamia
La eficacia anticonvulsivante de la lacosamida se ha demostrado en diversos estudios en animales con convulsiones parciales y generalizadas primarias, así como en el retraso del desarrollo del fenómeno de kindling (efecto epileptogénico en animales experimentales). En estudios preclínicos, la lacosamida produjo un efecto anticonvulsivante sinérgico o aditivo en combinación con levetiracetam, carbamazepina, fenitoína, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentina.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de la lacosamida como terapia adyuvante en las dosis recomendadas (200 mg/día y 400 mg/día) se ha demostrado en tres estudios clínicos multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo, con un período de mantenimiento de 12 semanas. La eficacia de 600 mg/día de lacosamida también se ha demostrado en estudios controlados de terapia adyuvante, aunque la eficacia de esta dosis fue similar a la de 400 mg/día, y los pacientes toleraron mejor la dosis menor, ya que con 600 mg/día se observaron reacciones adversas del sistema nervioso central y del tracto gastrointestinal. Por lo tanto, no se recomienda administrar la dosis de 600 mg/día. La dosis máxima recomendada es de 400 mg/día. El objetivo de estos estudios, en los que participaron 1308 pacientes con crisis parciales con una historia media de 23 años, fue evaluar la eficacia y la seguridad de la lacosamida cuando se administra conjuntamente con 1-3 otros medicamentos antiepilépticos en pacientes con crisis parciales no controladas, tanto con como sin generalización secundaria. En general, el porcentaje de pacientes con una reducción del 50 % en la frecuencia de crisis fue del 23 %, 34 % y 40 % con placebo, 200 mg y 400 mg de lacosamida al día, respectivamente.
La farmacocinética y la seguridad de una dosis intravenosa única de carga de lacosamida se evaluaron en un estudio abierto multicéntrico diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del inicio rápido de lacosamida mediante una dosis intravenosa única de carga (por ejemplo, 200 mg), seguida de administración oral dos veces al día (equivalente a la dosis intravenosa), como terapia adyuvante en adultos de 16 a 60 años con convulsiones parciales. Farmacocinética
Absorción
La lacosamida se absorbe rápidamente y completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad de la lacosamida en forma de comprimidos es aproximadamente del 100 %. Tras la administración oral, la concentración plasmática de lacosamida inalterada aumenta rápidamente, alcanzando la Cmáx entre 0,5 y 4 horas. Las formas farmacéuticas de lacosamida, comprimidos recubiertos con película y jarabe oral, son bioequivalentes. La comida no afecta la velocidad ni el grado de absorción.
Distribución
El volumen de distribución es aproximadamente de 0,6 l/kg; el grado de unión a las proteínas plasmáticas es inferior al 15 %.
Biotransformación
El 95 % de la dosis se excreta en la orina en forma de lacosamida y metabolitos. El metabolismo de la lacosamida no se ha estudiado completamente.
Los compuestos principales excretados en la orina son la lacosamida inalterada (aproximadamente el 40 % de la dosis) y su metabolito O-desmetilado (menos del 30 %).
La fracción polar en la orina (probablemente derivados de serina) representa aproximadamente el 20 %, aunque solo se detectó en pequeñas cantidades (0-2 %) en el plasma de algunos pacientes. Una pequeña cantidad de otros metabolitos detectados en la orina representa entre 0,5 y 2 %.
Los datos in vitro indican que CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 pueden catalizar la formación del metabolito O-desmetilado, pero el papel del isoformo principal implicado no se ha confirmado in vivo. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a lacosamida al comparar su farmacocinética entre metabolizadores extensivos (personas con CYP2C19 funcional) y metabolizadores lentos (personas con deficiencia de CYP2C19 funcional). Además, un estudio de interacción con omeprazol (inhibidor de CYP2C19) demostró la ausencia de cambios clínicamente relevantes en la concentración plasmática de lacosamida, lo que indica una importancia mínima de esta vía metabólica.
La concentración del metabolito O-desmetilado en plasma es aproximadamente el 15 % de la concentración de lacosamida. Este metabolito principal no tiene actividad farmacológica conocida.
Eliminación
La lacosamida se elimina principalmente del torrente sanguíneo sistémico mediante excreción renal y biotransformación. Tras la administración oral e intravenosa de lacosamida marcada con radioisótopos, aproximadamente el 95 % de la radiactividad se recuperó en la orina y menos del 0,5 % en las heces. El período de semivida de eliminación de la lacosamida inalterada es de aproximadamente 13 horas. La farmacocinética es proporcional a la dosis, no cambia con el tiempo y se caracteriza por una baja variabilidad intersujeto e intrasujeto. Tras la administración dos veces al día, se alcanzan concentraciones plasmáticas en estado estacionario en 3 días. La acumulación conlleva un aumento de la concentración plasmática de aproximadamente dos veces.
La administración de una dosis única de carga de 200 mg acerca rápidamente la concentración plasmática de lacosamida en estado estacionario a la que se alcanza con la administración oral de 100 mg dos veces al día.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Sexo. Los estudios clínicos han demostrado que el sexo no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la concentración plasmática de lacosamida.
Alteración de la función renal. Los valores de AUC de lacosamida aumentaron aproximadamente un 30 % en pacientes con alteración renal leve y moderada, un 60 % en pacientes con alteración renal grave y en aquellos con insuficiencia renal en estadio terminal que requieren hemodiálisis. Sin embargo, estas alteraciones no afectan a la Cmáx.
La lacosamida se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis. Tras 4 horas de hemodiálisis, la AUC de lacosamida disminuye aproximadamente un 50 %. Por lo tanto, tras la hemodiálisis se recomienda aumentar la dosis del medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración»). El impacto del metabolito O-desmetilado aumenta varias veces en pacientes con alteración renal moderada y grave. Si no se realiza hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, estos valores aumentan progresivamente, como se observa en los análisis realizados durante 24 horas. No se sabe si el aumento del impacto del metabolito de lacosamida en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal puede provocar reacciones adversas, aunque no se ha detectado actividad farmacológica de este metabolito.
Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática moderada (clase B según la escala de Child-Pugh) se observó una concentración elevada de lacosamida (aproximadamente un 50 % más alta en AUCnorm). El aumento de la exposición a lacosamida se debió parcialmente a la función renal reducida en los pacientes incluidos en el estudio. La reducción del aclaramiento no renal en los pacientes del estudio provocó un aumento de los valores de AUC de lacosamida en un 20 %. No se ha estudiado la farmacocinética de lacosamida en pacientes con alteración hepática grave (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). En estudios realizados con hombres y mujeres de edad avanzada, incluyendo 4 pacientes de 75 años o más, los niveles de AUC fueron aproximadamente un 30 % y un 50 % más altos, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes, parcialmente debido a un peso corporal más bajo. Cuando se ajusta por peso corporal, esta diferencia es del 26 % y 23 %, respectivamente. También se observó un aumento en la variabilidad de la exposición a lacosamida en estos pacientes. En este estudio se determinó que el aclaramiento renal de lacosamida en pacientes de edad avanzada fue solo ligeramente reducido.
No se debe reducir la dosis total del medicamento, excepto cuando esté indicado por una disminución de la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Características clínicas
Indicaciones. Utilizar como terapia de apoyo para el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en pacientes a partir de 16 años de edad con epilepsia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes.
Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado en la historia clínica.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se debe administrar lacosamida con precaución a pacientes que reciben medicamentos que provocan alargamiento del intervalo PR (en particular antiepilépticos bloqueadores de canales de sodio) y a pacientes que reciben antiarrítmicos de clase I. Sin embargo, en el análisis de subgrupos durante estudios clínicos no se observó un alargamiento adicional del intervalo PR en pacientes que tomaban simultáneamente lacosamida junto con carbamazepina o lamotrigina.
Datos in vitro
Los resultados generales de los estudios indican una baja probabilidad de interacción de lacosamida con otros medicamentos. Los estudios in vitro muestran que lacosamida no induce las enzimas CYP1A2, 2B6 y 2C9, ni inhibe CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 a concentraciones plasmáticas alcanzadas en estudios clínicos. Los estudios in vitro indican que lacosamida no es transportada por la glucoproteína P en el intestino. Los datos in vitro indican que CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 pueden catalizar la formación del metabolito O-desmetil.
Datos in vivo
In vivo, lacosamida no inhibe ni induce de forma clínicamente significativa las enzimas CYP2C19 y 3A4.
Lacosamida no afectó el AUC de midazolam (metabolizado por CYP3A4; lacosamida administrada a una dosis de 200 mg dos veces al día), pero la Cmáx de midazolam aumentó ligeramente (30 %). Lacosamida no afectó la farmacocinética de omeprazol (metabolizado por CYP2C19 y 3A4, lacosamida administrada a una dosis de 300 mg dos veces al día).
El inhibidor de CYP2C19 omeprazol (40 mg una vez al día) no provocó cambios clínicamente significativos en la exposición a lacosamida. Por lo tanto, es poco probable que inhibidores moderadamente potentes de CYP2C19 afecten clínicamente la exposición sistémica a lacosamida.
Se recomienda precaución al administrar simultáneamente inhibidores potentes de CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol) y CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, claritromicina), ya que podría aumentar la exposición sistémica a lacosamida. Estas interacciones no se han demostrado in vivo, pero su probabilidad se basa en datos in vitro.
Inductores potentes de enzimas, como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden provocar una disminución moderada de la exposición sistémica a lacosamida. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar o suspender el tratamiento con estos medicamentos.
Medicamentos antiepilépticos
Lacosamida no provocó cambios significativos en las concentraciones plasmáticas de carbamazepina ni de ácido valproico. A su vez, la carbamazepina y el ácido valproico no afectaron los niveles plasmáticos de lacosamida. Según el análisis farmacocinético poblacional, la terapia concomitante con otros antiepilépticos inductores de enzimas (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital en diferentes dosis) redujo la exposición sistémica total a lacosamida en un 25 % en pacientes adultos.
Anticonceptivos orales
En un estudio de interacción no se detectaron signos de interacción clínicamente significativa entre lacosamida y anticonceptivos orales con etinilestradiol y levonorgestrel. Las concentraciones de progesterona no se modificaron con la administración conjunta de los medicamentos.
Otros
Lacosamida no afectó la farmacocinética de la digoxina. No se detectó interacción clínicamente significativa entre lacosamida y metformina.
La administración conjunta de warfarina con lacosamida no mostró cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinamia de warfarina.
Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre la interacción entre lacosamida y el alcohol, no puede descartarse un efecto farmacodinámico.
El grado de unión de lacosamida a las proteínas es bajo, inferior al 15 %. Por lo tanto, es poco probable una interacción clínicamente significativa con otros medicamentos que se unen a proteínas plasmáticas.
Características de uso
Mareo
El tratamiento con lacapramida se asocia con mareo, lo que puede aumentar la frecuencia de lesiones accidentales y caídas. Por ello, se debe advertir a los pacientes sobre el posible efecto del medicamento, recomendarles precaución y familiarizarlos con los posibles efectos adversos descritos en la sección «Reacciones adversas».
Ritmo cardíaco y conducción
Durante los estudios clínicos se observó un alargamiento dosis-dependiente del intervalo PR durante el tratamiento con lacapramida. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos proarrítmicos conocidos, como alteraciones de la conducción cardíaca o enfermedades cardíacas graves (por ejemplo, isquemia/infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, enfermedades estructurales del corazón o alteraciones de los canales sódicos cardíacos), en pacientes que toman medicamentos que afectan la conducción cardíaca, especialmente antiarrítmicos y antiepilépticos bloqueadores de canales sódicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»), así como en pacientes de edad avanzada.
En estos pacientes se debe considerar la posibilidad de realizar un electrocardiograma (ECG) antes de aumentar la dosis de lacapramida por encima de 400 mg/día y tras alcanzar el estado de equilibrio tras la titulación.
En estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con epilepsia no se notificaron casos de fibrilación o aleteo auricular, aunque sí se han recibido notificaciones durante estudios abiertos en epilepsia y en el seguimiento poscomercialización.
Durante el seguimiento poscomercialización de efectos adversos se han notificado casos de bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior. En pacientes con condiciones proarrítmicas se han observado taquiarritmias ventriculares. En raras ocasiones, estos casos han provocado asistolia, paro cardíaco o resultado letal en pacientes con condiciones proarrítmicas preexistentes.
Los pacientes deben estar informados sobre los síntomas de arritmia cardíaca (por ejemplo: pulso lento, rápido o irregular, palpitaciones, disnea, confusión o pérdida de conciencia). Deben acudir inmediatamente a atención médica si presentan alguno de estos síntomas.
Pensamientos y comportamientos suicidas
Se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos para diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos mostró también un ligero aumento del riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo con el uso de lacapramida.
Por lo tanto, se debe vigilar la aparición de signos de pensamientos o comportamientos suicidas en los pacientes y proporcionar tratamiento adecuado si fuera necesario. Se debe recomendar a los pacientes (y a las personas que los cuidan) que consulten inmediatamente a su médico si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas (ver sección «Reacciones adversas»).
Potencial de empeoramiento electroclínico en síndromes epilépticos pediátricos específicos
La seguridad y eficacia de lacapramida en pacientes pediátricos con síndromes epilépticos en los que pueden coexistir crisis parciales y generalizadas no han sido establecidas.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Mujeres en edad fértil
Los médicos deben discutir con las mujeres en edad fértil los planes de familia y métodos anticonceptivos durante el tratamiento con lacapramida (ver «Embarazo» más adelante).
Si una mujer planea quedar embarazada, se debe reconsiderar la conveniencia del uso de lacapramida.
Embarazo
Riesgo asociado a la epilepsia y al uso general de medicamentos antiepilépticos: En recién nacidos cuyas madres reciben tratamiento por epilepsia, la frecuencia de malformaciones congénitas es 2-3 veces mayor que en la población general (aproximadamente 3 %). La politerapia durante el embarazo se ha asociado con un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en los niños, aunque no está claro en qué medida esto se debe al tratamiento o a la enfermedad misma. Además, no se debe interrumpir un tratamiento antiepiléptico eficaz durante el embarazo, ya que el empeoramiento de la enfermedad puede tener consecuencias graves tanto para la madre como para el feto.
Riesgo asociado al uso de lacapramida: No existen datos adecuados sobre el uso de lacapramida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales (ratas y conejos) no mostraron efectos teratogénicos del fármaco, pero se observó embriotoxicidad con dosis tóxicas para la madre. No se conoce si existe riesgo para el ser humano. No se debe usar lacapramida durante el embarazo, salvo en casos en los que el tratamiento sea absolutamente necesario (cuando el beneficio para la madre embarazada supere claramente el riesgo potencial para el feto). Si una mujer planea quedarse embarazada, se debe evaluar cuidadosamente la conveniencia de usar este medicamento.
Lactancia
Lacapramida se excreta en la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos o lactantes. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento con lacapramida.
Fertilidad
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad y función reproductiva en machos y hembras de ratas a dosis en las que la concentración del fármaco en plasma (AUC) fue aproximadamente 2 veces mayor que la AUC en plasma humano con la dosis máxima recomendada.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
Lacapramida tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja. El tratamiento con este medicamento se ha asociado con mareo o visión borrosa. Por lo tanto, no se recomienda a los pacientes conducir vehículos ni operar maquinaria potencialmente peligrosa hasta que se determine su respuesta individual al medicamento.
Vía de administración y dosis
El medicamento Lacosam® debe administrarse 2 veces al día (normalmente 1 vez por la mañana y 1 vez por la noche). Si se omite una dosis, el paciente debe tomarla inmediatamente tan pronto como se dé cuenta, y continuar tomando la siguiente dosis de lacosamida según el esquema habitual. Sin embargo, si faltan menos de 6 horas para la siguiente dosis programada, se recomienda esperar y tomar la siguiente dosis según el horario establecido. No se debe tomar una dosis doble.
La dosis inicial recomendada es de 50 mg 2 veces al día (utilizar el medicamento en la presentación correspondiente). Después de 1 semana, la dosis debe aumentarse a la dosis terapéutica inicial de 100 mg 2 veces al día (utilizar el medic游戏副本 en la presentación correspondiente).
Dependiendo de la respuesta terapéutica y la tolerancia, la dosis de mantenimiento puede aumentarse adicionalmente cada semana en 50 mg dos veces al día (100 mg por día — utilizar el medicamento en la presentación correspondiente), hasta la dosis diaria máxima recomendada de 400 mg (200 mg dos veces al día).
Inicio del tratamiento con lacosamida mediante dosis de carga
El tratamiento con el medicamento también puede comenzar con una dosis de carga única de 200 mg, seguida aproximadamente 12 horas después por una dosis de mantenimiento de 100 mg 2 veces al día (utilizar el medicamento en la presentación correspondiente), es decir, 200 mg/día. Los ajustes posteriores de la dosis deben realizarse según la respuesta individual y la tolerancia, como se describe anteriormente. La dosis de carga puede administrarse a pacientes cuando el médico considere justificado alcanzar rápidamente una concentración plasmática estable de lacosamida y un efecto terapéutico. El medicamento debe administrarse bajo supervisión médica debido al riesgo potencial de aumento de la frecuencia de arritmias cardíacas graves y reacciones adversas del sistema nervioso central (ver la sección «Reacciones adversas»). No se ha estudiado la administración de dosis de carga en estados agudos, como el estado epiléptico.
Interrupción del tratamiento
De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda interrumpir gradualmente el tratamiento con el medicamento Lacosam® (reduciendo la dosis en 200 mg por semana).
En pacientes que desarrollen una arritmia cardíaca grave, se debe realizar una evaluación clínica del balance beneficio/riesgo y, si es necesario, suspender la lacosamida.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
No se requiere reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada. La experiencia con lacosamida en pacientes mayores con epilepsia es limitada. Debe considerarse la posibilidad de una disminución de la depuración renal relacionada con la edad y un aumento del nivel de AUC en pacientes ancianos (ver el apartado «Pacientes con alteración de la función renal» más abajo y la sección «Farmacocinética»).
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes con alteración renal leve o moderada (depuración de creatinina > 30 ml/min), no se requiere ajuste de dosis.
En pacientes con alteración renal leve o moderada puede administrarse una dosis de carga (200 mg), pero la posterior titulación de la dosis (> 200 mg por día) debe realizarse con precaución. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min) y en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal, se recomienda una dosis máxima de 250 mg/día (utilizar el medicamento en la presentación correspondiente). En estos pacientes, la titulación de la dosis debe realizarse con precaución. Si se indica una dosis de carga, debe administrarse una dosis inicial única de 100 mg, seguida de 50 mg 2 veces al día durante la primera semana (utilizar el medicamento en la presentación correspondiente).
En pacientes sometidos a hemodiálisis, se recomienda administrar una dosis adicional del 50 % de la dosis diaria inmediatamente al final del procedimiento. El tratamiento de pacientes con enfermedad renal en estadio terminal debe realizarse con precaución, ya que la experiencia clínica con el medicamento en estos pacientes es limitada y existe la posibilidad de acumulación de un metabolito sin actividad farmacológica conocida.
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con alteración hepática leve o moderada, se recomienda una dosis máxima de 300 mg/día (utilizar el medicamento en la presentación correspondiente).
La titulación de la dosis en estos pacientes debe realizarse con precaución, considerando la posibilidad de alteración concomitante de la función renal. Puede administrarse una dosis de carga (200 mg), pero la posterior titulación de la dosis (> 200 mg por día) debe realizarse con precaución. La farmacocinética de la lacosamida no ha sido estudiada en pacientes con alteración hepática grave. La lacosamida debe administrarse a pacientes con alteración hepática grave solo si el beneficio terapéutico esperado supera los posibles riesgos. Puede ser necesaria una corrección de la dosis basada en una observación cuidadosa de la actividad de la enfermedad y en consideración de los posibles efectos adversos en el paciente.
Pacientes pediátricos
El medicamento no se recomienda administrar a niños menores de 16 años, ya que la seguridad y eficacia de la lacosamida no han sido estudiadas en estos grupos de edad.
Vía de administración
Lacosam®, comprimidos recubiertos con película, está indicado para administración oral. Lacosam® puede tomarse con o sin alimentos.
- Niños.*
No se recomienda administrar el medicamento a niños menores de 16 años, ya que la seguridad y eficacia de la lacosamida no han sido estudiadas en estos grupos de edad.
Sobredosis.
Síntomas
Los síntomas observados tras una sobredosis accidental o intencionada de lacosamida están principalmente relacionados con el sistema nervioso central (SNC) y el tracto gastrointestinal.
- No se han observado diferencias clínicamente relevantes entre el tipo de reacciones adversas observadas en pacientes que recibieron dosis superiores a 400 mg hasta 800 mg y las reacciones adversas en pacientes que recibieron dosis terapéuticas de lacosamida.
- Reacciones notificadas tras la ingestión de más de 800 mg: mareo, náuseas, vómitos, convulsiones (convulsiones tónico-clónicas generalizadas, estado epiléptico). También se han observado alteraciones de la conducción cardíaca, shock y coma. Se han descrito casos fatales en pacientes tras una sobredosis aguda única (ingesta de varios gramos de lacosamida).
Tratamiento
No existe antídoto específico para la sobredosis de lacosamida. El tratamiento de la sobredosis incluye medidas de soporte generales y, si es necesario, hemodiálisis (ver la sección «Propiedades farmacológicas»).
Reacciones adversas
Según los resultados combinados de los ensayos clínicos controlados con placebo en los que participaron 1308 pacientes con crisis parciales tratados con lacosamida como terapia adyuvante, el 61,9 % de los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de lacosamida y el 35,2 % de los pacientes asignados al grupo de placebo presentaron al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10 %) con lacosamida fueron mareo, cefalea, náuseas y diplopía. Habitualmente, estas reacciones fueron leves o moderadas. Algunas de ellas mostraron dependencia de la dosis, y la reducción de la dosis del fármaco contribuyó a su alivio. La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) y del tracto gastrointestinal disminuyeron generalmente con el tiempo.
En los estudios clínicos, el tratamiento se interrumpió debido a efectos adversos en el 12,2 % de los pacientes del grupo de lacosamida frente al 1,6 % del grupo de placebo. La causa más frecuente de interrupción del tratamiento con lacosamida fue el mareo.
La frecuencia de reacciones adversas del SNC (como el mareo) puede aumentar tras la administración de una dosis de carga.
A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y el seguimiento poscomercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se clasificó de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida — agranulocitosis¹.
Del sistema inmunitario: poco frecuente — hipersensibilidad medicamentosa¹; frecuencia desconocida — reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)¹,².
Del sistema nervioso: muy frecuente — mareo, cefalea; frecuente — crisis mioclónicas³, ataxia, alteración del equilibrio, trastorno de la memoria, alteración cognitiva, somnolencia, temblor, nistagmo, hipoestesia, disartria, alteración de la atención, parestesia; poco frecuente — síncope², alteración de la coordinación, discinesia; frecuencia desconocida — convulsiones.
Del estado psíquico: frecuente — depresión, estado de confusión, insomnio¹; poco frecuente — agresividad, agitación¹, estado eufórico¹, trastorno psicótico¹, intento de suicidio¹, ideación suicida, alucinaciones¹.
De los órganos de la vista: muy frecuente — diplopía; frecuente — visión borrosa.
De los órganos del oído y del aparato vestibular: frecuente — vértigo, acúfenos.
Del corazón: poco frecuente — bloqueo auriculoventricular¹,², bradicardia¹,², fibrilación auricular¹,², aleteo auricular¹,²; frecuencia desconocida — taquiarritmia ventricular¹.
Del tracto gastrointestinal: muy frecuente — náuseas; frecuente — vómitos, estreñimiento, flatulencia, dispepsia, sequedad de boca, diarrea.
Del sistema hepatobiliar: poco frecuente — alteraciones de los parámetros funcionales hepáticos², aumento de enzimas hepáticas (> 2 × LSN [límite superior normal])¹.
De la piel y tejidos subcutáneos: frecuente — prurito, erupción cutánea¹; poco frecuente — angioedema¹, urticaria¹; frecuencia desconocida — síndrome de Stevens-Johnson¹, necrólisis epidérmica tóxica¹.
Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: frecuente — espasmo muscular.
Trastornos generales: frecuente — alteración de la marcha, astenia, fatiga, irritabilidad, sensación de embriaguez.
Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos: frecuente — caídas, fisuras cutáneas, contusión.
¹ Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.
² Véase la sección «Reacciones adversas específicas» a continuación.
³ Notificadas en estudios de crisis tónicas-clónicas generalizadas primarias.
Reacciones adversas específicas
El uso de lacosamida se asocia con un alargamiento dependiente de la dosis del intervalo PR. Pueden producirse reacciones adversas relacionadas con este alargamiento (bloqueo auriculoventricular, síncope, bradicardia).
En ensayos clínicos adicionales en pacientes con epilepsia, el bloqueo auriculoventricular de primer grado se observó poco frecuentemente —en el 0,7 % y el 0,5 % con dosis de lacosamida de 200 mg y 600 mg, respectivamente— y no se observó con la dosis de 400 mg ni en el grupo placebo. En pacientes que recibieron lacosamida, no se observó bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior. Sin embargo, durante el seguimiento poscomercialización se han notificado casos de bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado asociados al tratamiento con lacosamida.
En los estudios clínicos, la pérdida de conciencia fue poco frecuente y su frecuencia no difería entre pacientes con epilepsia (n = 944) que recibieron lacosamida (0,1 %) y aquellos (n = 364) que recibieron placebo (0,3 %).
Durante los ensayos clínicos de corta duración no se notificó fibrilación ni aleteo auricular; sin embargo, ambos fenómenos se observaron en estudios abiertos en pacientes con epilepsia y durante el seguimiento poscomercialización.
Alteraciones de los parámetros de laboratorio. Se observaron alteraciones de los parámetros de función hepática durante los estudios controlados con placebo con lacosamida en adultos con crisis parciales, que tomaban simultáneamente de 1 a 3 medicamentos antiepilépticos. El aumento de la ALT [alanina aminotransferasa] ≥ 3 × LSN (límite superior normal) se desarrolló en el 0,7 % (7/935) de los pacientes que recibieron lacosamida y en el 0 % (0/356) de los pacientes del grupo placebo.
Reacciones de hipersensibilidad sistémica. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad sistémica (también conocidas como reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos, DRESS) en pacientes que recibieron ciertos medicamentos antiepilépticos. Estas reacciones varían en su presentación, pero típicamente incluyen fiebre, erupciones cutáneas y afectación de múltiples órganos. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad sistémica, se debe interrumpir el tratamiento con lacosamida.
Pacientes pediátricos
El perfil de seguridad de lacosamida en estudios clínicos controlados con placebo (255 pacientes de 1 mes a 4 años de edad y 343 pacientes de 4 a 17 años) y en estudios abiertos (847 pacientes de 1 mes a 18 años) como terapia adyuvante en pacientes pediátricos con crisis parciales fue comparable al observado en adultos. Debido a la limitada experiencia con el uso del medicamento en niños, lacosamida no está indicada en menores de 16 años.
Las reacciones adversas adicionales observadas en pacientes pediátricos incluyeron fiebre, rinofaringitis, faringitis, disminución del apetito, comportamiento anómalo y letargo. La somnolencia se notificó con mayor frecuencia en pacientes pediátricos (≥ 1/10) que en adultos (≥ 1/100 a < 1/10).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios, farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Periodo de validez. 4 años.
Condiciones de conservación
Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños. No requiere condiciones especiales de conservación.
Envase. 14 comprimidos por blíster; 2 o 4 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante. Jenephar SA.
Dirección del fabricante y lugar de actividad. 18 km Marathonom Avenue, Pallini, 153 51, Grecia.
Titular del medicamento. ASINO UKRAINE LLC
Dirección del titular. Calle Vatslava Gavela, 8, 03124, Kiev, Ucrania.
En caso de aparición de efectos adversos o preguntas sobre la seguridad del medicamento, por favor contacte con el departamento de farmacovigilancia de ASINO UKRAINE LLC en: Calle Vatslava Gavela, 8, 03124, Kiev, Ucrania, teléfono/fax: +38 044 281 2333.