Лафаксин® xr асино: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛАФАКСИН® XR АСИНО (LAFAXIN XR ACINO)

Состав:

действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид;

1 таблетка содержит венлафаксина гидрохлорида 169,70 мг, что эквивалентно венлафаксину основанию 150 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, дигидрат; гипромеллоза К-100; полимерная дисперсия акрилата 30 %; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния;

оболочка: дисперсия поливинилацетата 30 %, триэтилцитрат, сополимер полиэтиленгликоля и поливинилового спирта, тальк, воск карнаубский.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые оболочкой, пятнистые, от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Предполагается, что антидепрессивный механизм действия венлафаксина у человека связан с увеличением активности нейромедиаторов в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина. Кроме того, венлафаксин слабо подавляет обратный захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит снижают β-адренергические реакции при однократном введении (однократная доза) и при длительном применении. Венлафаксин и ОДВ очень схожи по своему общему влиянию на обратный захват нейромедиаторов и связыванию с рецепторами.

В головном мозге грызунов венлафаксин практически не проявляет сродства к мускариновым, холинергическим, Н1-гистаминергическим или α1-адренергическим рецепторам in vitro. Фармакологическая активность этих рецепторов может способствовать различным побочным эффектам, наблюдаемым при применении других антидепрессантов, например антихолинергическим, седативным и сердечно-сосудистым побочным эффектам.

Венлафаксин не ингибирует моноаминоксидазу (МАО).

Исследования in vitro показали, что венлафаксин практически не имеет сродства к рецепторам, чувствительным к опиатам или бензодиазепинам.

Клиническая эффективность и безопасность.

Большие депрессивные эпизоды. Эффективность венлафаксина быстрого высвобождения при лечении больших депрессивных эпизодов была подтверждена в пяти рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях применения дозы 375 мг в сутки, продолжавшихся от 4 до 6 недель. Эффективность венлафаксина пролонгированного действия при лечении больших депрессивных эпизодов была подтверждена в двух краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 8 и 12 недель с применением доз в диапазоне от 75 до 225 мг в сутки.

В долгосрочном исследовании взрослые амбулаторные пациенты, которые принимали венлафаксин пролонгированного действия (75, 150 или 225 мг) в 8-недельном открытом исследовании, случайным образом получали ту же дозу венлафаксина пролонгированного действия или плацебо и наблюдались в течение 26 недель на предмет рецидива.

Во втором долгосрочном исследовании была подтверждена эффективность венлафаксина в профилактике рецидивов депрессивных эпизодов в течение 12 месяцев в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании у взрослых амбулаторных пациентов с рецидивами больших депрессивных эпизодов, которые при предыдущем депрессивном эпизоде получали венлафаксин (от 100 до 200 мг в сутки, разделённых на 2 приёма в сутки).

Генерализованные тревожные расстройства. Эффективность венлафаксина пролонгированного действия при лечении генерализованного тревожного расстройства была подтверждена в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой (от 75 до 225 мг в сутки), 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании с фиксированной дозой (от 75 до 225 мг в сутки) и 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании с гибкой дозировкой (37,5 мг, 75 мг и 150 мг в сутки) у взрослых амбулаторных пациентов.

Хотя существовали доказательства преимущества над плацебо даже при дозе 37,5 мг в сутки, эта доза была не такой стабильно эффективной, как более высокие дозы.

Социальные тревожные расстройства. Эффективность венлафаксина пролонгированного действия при лечении социального тревожного расстройства была доказана в четырёх двойных слепых, 12-недельных, многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях с параллельными группами и гибкой дозировкой, а также в двойном слепом, 6-месячном, плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами и фиксированной/гибкой дозировкой у взрослых амбулаторных пациентов. Пациенты получали дозы в диапазоне от 75 до 225 мг в сутки. В 6-месячном исследовании не было доказательств более высокой эффективности в группе с дозировкой 150–225 мг в сутки по сравнению с группой 75 мг в сутки.

Панические расстройства. Эффективность венлафаксина пролонгированного действия при лечении панических расстройств была подтверждена в двух двойных слепых, 12-недельных, многоцентровых, плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных пациентов с паническим расстройством с агорафобией или без неё. Начальная доза в исследованиях при панических расстройствах составляла 37,5 мг в сутки в течение 7 дней. Затем пациенты получали фиксированные дозы 75 или 150 мг в сутки в одном исследовании и 75 или 225 мг в сутки — в другом.

Кроме того, эффективность была подтверждена в двойном слепом, плацебо-контролируемом длительном исследовании долгосрочной безопасности, эффективности и профилактики рецидивов с параллельными группами среди взрослых амбулаторных пациентов, проходивших открытое лечение. Пациенты продолжали получать ту же дозу венлафаксина пролонгированного действия, которую применяли в конце открытой фазы (75, 150 или 225 мг).

Электрофизиология сердца. В масштабном исследовании QT у здоровых добровольцев с применением дозы 450 мг в сутки, превышающей терапевтическую (по 225 мг дважды в сутки), венлафаксин не удлинял интервал QT до клинически значимой величины. Однако после выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлинения интервала QT / возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» и желудочковых аритмий, особенно при передозировке или наличии у пациента других факторов риска (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетика.

Венлафаксин подвергается обширному метаболизму, в основном до активного метаболита О-десметилвенлафаксина (ОДВ). Средние значения ± СО (стандартное отклонение) для периода полувыведения венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляют 5 ± 2 ч и 11 ± 2 ч соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней при пероральном многократном применении препарата. Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 мг до 450 мг в сутки.

Всасывание. После перорального приёма однократной дозы венлафаксина быстрого высвобождения абсорбируется около 92 % венлафаксина. Абсолютная биодоступность составляет 40–45 %, что связано с пресистемным метаболизмом. После применения венлафаксина быстрого высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается через 2 и 3 часа соответственно. После приёма дозы венлафаксина пролонгированного высвобождения максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигаются через 5,5 и 9 часов соответственно. При применении одинаковых доз венлафаксина либо в виде таблетки быстрого высвобождения, либо в виде таблетки пролонгированного действия, венлафаксин пролонгированного действия обеспечивает меньшую скорость, но такой же объём всасывания, как и таблетка быстрого высвобождения. Приём пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение. Венлафаксин и ОДВ при применении препарата в терапевтических концентрациях минимально связываются с белками плазмы крови человека (27 % и 30 % соответственно). Объём распределения венлафаксина в равновесном состоянии составляет 4,4±1,6 л/кг после внутривенного введения препарата.

Биотрансформация. Венлафаксин обширно метаболизируется в печени. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин биотрансформируется с участием фермента CYP2D6 с образованием его основного активного метаболита ОДВ. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин метаболизируется с участием фермента CYP3A4 с образованием второстепенного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксина. Исследования in vitro и in vivo показали, что сам венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не подавлял CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4.

Выведение. Венлафаксин и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 87 % от дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде либо венлафаксина в неизменённом виде (5 %), неконъюгированного ОДВ (29 %), конъюгированного ОДВ (26 %), либо других второстепенных неактивных метаболитов (27 %). Средние значения ± СО клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме крови составляют 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.

Отдельные группы пациентов

Возраст и пол. Возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6. Концентрации венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ аналогична у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в различных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп пациентов.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Child–Pugh (лёгкая степень нарушения функции печени) и класса В по классификации Child–Pugh (умеренная степень нарушения функции печени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ был удлинён по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Клиренс венлафаксина и ОДВ при пероральном применении препарата был снижен. Отмечалась большая степень вариабельности этих показателей у пациентов. Данные о применении препарата пациентам с тяжёлой степенью нарушения функции печени ограничены (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек. У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина был удлинён примерно на 180 %, а клиренс снизился примерно на 57 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, тогда как период полувыведения ОДВ был удлинён примерно на 142 %, а клиренс снизился примерно на 56 %. Пациентам с тяжёлой степенью нарушения функции почек и пациентам, которым требуется гемодиализ, необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение больших депрессивных эпизодов.
Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
Лечение генерализованных тревожных расстройств.
Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии).
Лечение панического расстройства с агорафобией или без неё.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов.

Одновременное применение необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Применение венлафаксина нельзя начинать ранее чем через 14 дней после прекращения терапии необратимыми ингибиторами МАО. Приём венлафаксина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимым ИМАО (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Необратимые неселективные ингибиторы МАО

Венлафаксин не следует применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Применение венлафаксина может быть начато не ранее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Применение венлафаксина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимым неселективным ингибитором МАО (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказана. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 дней после окончания терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО (см. раздел «Особенности применения»).

Обратимые неселективные ингибиторы МАО (лайнезолид)

Одновременное применение антибиотика лайнезолид (слабый обратимый неселективный ингибитор МАО) с венлафаксином противопоказано (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили лечение ингибиторами МАО и начали терапию венлафаксином, или прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала приёма ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, приливы жара, головокружение и гипертермию с симптомами, схожими на злокачественный нейролептический синдром, судороги и летальный исход.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, во время лечения венлафаксином может развиться серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптаны, СИОЗС [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина], СИОЗСН [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина], трициклические антидепрессанты, амфетамин, литий, сибутрамин, препараты зверобоя [Hypericum perforatum], опиоиды [например, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин, бупренорфин и комбинация бупренорфин/налоксон]), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (например, ингибиторами МАО, такими как метиленовый синий), или с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана), с антипсихотическими препаратами или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Если с клинической точки зрения одновременное лечение венлафаксином и СИОЗС, СИОЗСН или антагонистом серотониновых рецепторов (триптаном) является необходимым, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина и предшественников серотонина (например, добавки триптофана) не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Средства, влияющие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС), не был систематически изучен. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении венлафаксина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС.

Этанол

Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальное клиническое ухудшение психических расстройств, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая депрессивное действие на ЦНС.

Средства, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковой аритмии (например, тахикардии типа «пируэт») возрастает при одновременном применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc. Поэтому следует избегать одновременного применения таких лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

К ним относятся следующие классы лекарственных средств:

антиаритмические средства класса Ia и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);
некоторые макролиды (например, эритромицин);
некоторые антигистаминные средства;
некоторые хинолоновые антибиотики (например, моксифлоксацин).

Этот список является неполным. Следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, способными значительно удлинять интервал QT.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Исследование фармакокинетики кетоконазола у быстрых метаболизаторов (БМ) и медленных метаболизаторов (ММ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (на 70 % и 21 % у ММ и БМ CYP2D соответственно) и ОДВ (на 33 % и 23 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина может повысить уровень венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

Литий

При одновременном применении венлафаксина и лития может возникнуть серотониновый синдром (см. «Серотониновый синдром» ниже).

Диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Неизвестно, существует ли фармакокинетическое или фармакодинамическое взаимодействие с другими бензодиазепинами.

Имипрамин

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-гидроксиимипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-гидроксидезипрамина в 2,5–4,5 раза при применении венлафаксина в дозе 75–150 мг в сутки. Имипрамин не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. При совместном применении венлафаксина и имипрамина следует соблюдать осторожность.

Галоперидол

Результаты фармакокинетического исследования применения венлафаксина с галоперидолом показали 42 % снижение общего клиренса при пероральном приёме, 70 % увеличение показателя AUC, 88 % увеличение показателя Cmax, но период полувыведения галоперидола остался без изменений. Это следует учитывать, если пациент получает сопутствующую терапию препаратами галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивал показатель AUC рисперидона на 50 %, но существенно не изменял фармакокинетический профиль общего активного компонента (рисперидон + 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в исследовании фармакокинетических взаимодействий привело к повышению концентраций метопролола в плазме крови примерно на 30–40 % без изменения концентраций в плазме крови его активного метаболита альфа-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этих данных для пациентов с повышенной чувствительностью неизвестна. Метопролол не изменял фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита О-десметилвенлафаксина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир

Данные фармакокинетического исследования с применением индинавира показали 28 % снижение показателя AUC и 36 % снижение показателя Cmax индинавира. Индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся под действием изоферментов цитохрома Р450

Исследования in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует in vivo CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам).

Пероральные контрацептивы

В постмаркетинговый период сообщалось о нежелательной беременности у женщин, которые применяли пероральные контрацептивы во время лечения венлафаксином. Нет чётких доказательств того, что случаи беременности были вызваны взаимодействием с венлафаксином. Исследования взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводились.

Особенности применения.

Передозировка

Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальное клиническое ухудшение психических расстройств, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетающее действие на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщалось о случаях передозировки венлафаксином, преимущественно в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая летальные исходы (см. раздел «Передозировка»).

Назначение венлафаксина следует проводить в минимальной дозе, достаточной для адекватного контроля состояния пациента, с целью снижения риска передозировки (см. раздел «Передозировка»).

Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток самоубийства (суицидальных действий). Этот риск сохраняется до достижения значительной ремиссии. Поскольку отсутствие улучшения состояния возможно в первые несколько недель или в течение более длительного времени после начала лечения, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида повышается на ранних этапах выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, также характеризуются повышенным риском суицидальных состояний. Кроме того, эти состояния могут возникать одновременно с депрессивным заболеванием (большие депрессивные эпизоды). Поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует применять те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты с суицидальными действиями в анамнезе, а также пациенты с выраженной степенью суицидальных мыслей до начала лечения имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства. Поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно за пациентами с высоким риском, должно сопровождать медикаментозную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупредить о необходимости мониторинга состояния на предмет появления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении. При возникновении подобных симптомов следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Дети и подростки

Лафаксин® XR Асино не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционно-протестное поведение и злость) чаще наблюдались в клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с детьми и подростками, получавшими плацебо. Если с клинической точки зрения лечение необходимо, состояние пациента следует тщательно контролировать на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков в отношении роста, полового созревания, а также когнитивного и поведенческого развития.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонергических средств, при лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении с другими средствами, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторы (в том числе триптаны, СИОЗС, СИОЗСН, трициклические антидепрессанты, амфетамин, литий, сибутрамин, зверобой [Hypericum perforatum], опиоиды [например, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин, бупренорфин и комбинация бупренорфин/налоксон]), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (например, МАО-ингибиторы, такие как метиленовый синий), с предшественниками серотонина (например, добавки триптофана) или с нейролептиками или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), невро-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который включает гипертермию, ригидность мышц, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей и изменением психического состояния.

Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, является клинически оправданным, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана) не рекомендуется.

Закрытоугольная глаукома

При применении венлафаксина может возникать мидриаз. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление

При применении венлафаксина часто сообщалось о дозозависимом повышении артериального давления. В нескольких случаях в постмаркетинговый период сообщалось о сильном повышении артериального давления, требующем немедленного лечения. Необходимо тщательно наблюдать за параметрами артериального давления у всех пациентов и до начала лечения венлафаксином нормализовать артериальное давление. Артериальное давление рекомендуется измерять периодически — в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам, у которых основное заболевание могло бы быть вызвано повышением артериального давления, например пациентам с нарушениями функции сердца.

Частота сердечных сокращений

Может увеличиваться частота сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз препарата. Пациентам, общее состояние которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует быть осторожными.

Заболевания сердца и риск аритмии

Венлафаксин не изучался у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной болезнью сердца. Поэтому этим пациентам препарат следует применять с осторожностью.

В постмаркетинговом периоде применения венлафаксина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc, желудочковой тахикардии типа «пируэт», желудочковой тахикардии и летальных нарушений сердечного ритма, особенно при передозировке или при наличии у пациента других факторов риска. Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском развития серьезной аритмии сердца или удлинения интервала QTc следует оценить соотношение риска и пользы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Судороги

При терапии венлафаксином могут возникнуть судороги. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе, а также следует тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов. При развитии судорог у пациента применение препарата следует прекратить.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиваться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). Эти явления чаще всего наблюдались у пациентов с гиповолемией или обезвоживанием. Пациенты пожилого возраста, а также пациенты, принимающие диуретики, или пациенты с обезвоживанием по другим причинам имеют повышенный риск развития гипонатриемии.

Аномальные кровотечения

Лекарственные средства, которые подавляют обратный захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Кровотечения, связанные с применением СИОЗС и СИОЗСН, варьировали от экхимозов, гематом, носовых кровотечений и петехий до желудочно-кишечных и угрожающих жизни кровотечений. СИОЗС/СИОЗСН, включая венлафаксин, повышают риск развития послеродового кровотечения (см. разделы «Применение в период беременности или лактации», «Побочные реакции»).

У пациентов, принимающих венлафаксин, риск кровотечений повышен. Поэтому пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов, венлафаксин следует применять с осторожностью, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина.

Холестерин сыворотки крови

Клинически значимое повышение уровня холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано у 5,3 % пациентов, получавших венлафаксин, и у 0,0 % пациентов, получавших плацебо, в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью не менее 3 месяцев. При длительном лечении необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Одновременное применение с лекарственными средствами для снижения массы тела

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации с лекарственными средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется сопутствующее применение венлафаксина и лекарственных средств для снижения массы тела. Венлафаксин не показан для снижения массы тела, в том числе при его применении в комбинации с другими лекарственными средствами.

Мания/гипомания

У пациентов с расстройствами настроения, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.

Агрессия

У некоторых пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с агрессией в анамнезе.

Симптомы отмены после прекращения лечения

Известно, что при применении антидепрессантов возникают симптомы отмены; иногда такие симптомы могут быть продолжительными и тяжелыми. При изменении режима дозирования венлафаксина или прекращении его приема у пациентов наблюдались суицид / суицидальные мысли и агрессия. Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением при снижении дозы или прекращении лечения (см. выше в этом разделе «Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния» и «Агрессия»). Симптомы отмены часто возникают после окончания лечения, особенно если лечение прекращается внезапно (см. раздел «Побочные реакции»). В клинических исследованиях побочные эффекты после прекращения лечения (во время и после снижения дозы) наблюдались примерно у 31 % пациентов, получавших венлафаксин, и у 17 % пациентов, получавших плацебо.

Риск появления симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, дозу и скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль, ухудшение зрения и повышение артериального давления являются наиболее распространенными реакциями отмены, о которых сообщалось. Указанные симптомы в основном легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в первые дни после прекращения лечения, но в очень редких случаях такие симптомы наблюдались у пациентов, случайно пропустивших прием дозы. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно и обычно исчезают в течение 2 недель. У некоторых людей они могут длиться дольше (2–3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов прекращение лечения может длиться не менее нескольких месяцев.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приема СИОЗСН.

Акитезия / психомоторное беспокойство

Применение венлафаксина сопровождается развитием акитезии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством, потребностью в частом перемещении, невозможностью спокойно сидеть или стоять. Это явление чаще всего возникает в первые несколько недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться вредным.

Сухость во рту

Сухость во рту возникала у 10 % пациентов, получавших лечение венлафаксином. Сухость увеличивает риск кариеса, поэтому пациентам следует напоминать о важности гигиены зубов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС или венлафаксином может влиять на гликемический контроль. Дозы инсулина и/или противодиабетических лекарственных средств для перорального применения, возможно, придется корректировать.

Влияние на лабораторные исследования

Сообщалось о ложноположительных результатах тестов на фенциклидин (PCP) и амфетамин в иммунологических исследованиях мочи пациентов, принимавших венлафаксин. Причиной этого является недостаточная специфичность иммунологических тестов. Такие ложноположительные результаты теста можно ожидать через несколько дней после прекращения терапии венлафаксином. Подтверждающие исследования, например газовая хроматография/масс-спектрометрия, позволяют отличить венлафаксин от PCP и амфетамина.

Натрий

Одно из вспомогательных веществ — поливинилацетатная дисперсия 30 % — содержит натрий. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данных по применению венлафаксина у беременных женщин недостаточно.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Венлафаксин следует применять беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Как и в случае с другими СИОЗС/СИОЗСН, абстинентный синдром может возникать у новорожденных, если венлафаксин применялся до родов или незадолго до них. У некоторых новорожденных, подвергшихся воздействию венлафаксина в конце третьего триместра, возникали осложнения, требующие кормления через зонд, поддержки самостоятельного дыхания или длительного пребывания в больнице. Такие осложнения могут возникнуть непосредственно после родов.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (почти в 2 раза) послеродового кровотечения в результате воздействия СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до рождения ребенка (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, увеличивает риск развития первичной легочной гипертензии у новорожденного (ПЛГН, которую также называют персистирующей легочной гипертензией новорожденных). Хотя исследования по изучению связи ПЛГН с применением ИЗЗНС не проводились, этот риск при применении венлафаксина исключать нельзя из-за соответствующего механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Если женщина применяла СИОЗС/СИОЗНС на поздних сроках беременности, у новорожденного могут наблюдаться такие симптомы: раздражительность, тремор, мышечная гипотония, непрекращающийся плач и трудности при сосании груди матери или трудности со засыпанием. Эти симптомы могут возникнуть на фоне серотонинергических эффектов или симптомов воздействия препарата. Как правило, эти осложнения наблюдаются непосредственно после рождения или в течение суток.

Лактация. Венлафаксин и его активный метаболит О-десметилвенлафаксин выделяются в грудное молоко. В постмаркетинговый период применения препарата у младенцев, находившихся на грудном вскармливании, наблюдались плач, раздражительность и нарушения сна. Симптомы, соответствующие прекращению применения венлафаксина, также были зарегистрированы после прекращения грудного вскармливания. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключать нельзя. Следовательно, решение о прекращении/продолжении грудного вскармливания ребенка или продолжении/прекращении лечения препаратом Лафаксин® XR Асино следует принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом Лафаксин® XR Асино для матери.

Фертильность. Снижение фертильности наблюдалось в исследовании, в котором как самцы, так и самки крыс подвергались воздействию О-десметилвенлафаксина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Любое психоактивное лекарственное средство может нарушать способность принимать решения, мыслить или выполнять двигательные функции. Поэтому пациентов, получающих венлафаксин, следует предупредить о снижении их способности управлять автотранспортом или работать с опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Большие депрессивные эпизоды

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг один раз в сутки. У пациентов, у которых начальная доза 75 мг в сутки является неэффективной, может быть полезно повышение дозы до максимальной — 375 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 недели и более. Если есть клинические показания, в тяжелых случаях дозу можно повышать с более короткими интервалами, но не менее чем через 4 дня.

Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует проводить только после оценки клинической картины (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо применять наименьшую эффективную дозу.

Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может быть также целесообразным для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЕ). В большинстве случаев рекомендуемая доза, применяемая для профилактики рецидивов БДЕ, равна дозе, применяемой для лечения обычного эпизода депрессии.

После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 месяцев.

Генерализованные тревожные расстройства

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг один раз в сутки. У пациентов, у которых начальная доза 75 мг в сутки является неэффективной, может быть полезно повышение дозы до максимальной — 225 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 недели и более.

Социальные тревожные расстройства

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг один раз в сутки. Нет подтверждений того, что более высокие дозы дают дополнительную пользу.

У пациентов, у которых начальная доза 75 мг в сутки является неэффективной, может быть полезно повышение дозы до максимальной — 225 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 недели и более.

Панические расстройства

Рекомендуется применять суточную дозу 37,5 мг венлафаксина пролонгированного действия в течение 7 дней. После этого необходимо увеличить дозу до 75 мг в сутки. У пациентов, у которых начальная доза 75 мг в сутки является неэффективной, может быть полезно повышение дозы до максимальной — 225 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 недели и более.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы венлафаксина в зависимости от возраста не требуется. Однако лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (например, в связи с возможными нарушениями функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности нейромедиаторов, происходящими с возрастом). Необходимо применять наименьшую эффективную дозу, а при повышении дозы пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени тяжести, как правило, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы на 50 %. Однако, учитывая межсубъектную вариабельность клиренса, подбор дозы желательно осуществлять индивидуально.

Данные о применении венлафаксина пациентам с тяжёлой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность и снижать суточную дозу более чем на 50 %. Перед назначением препарата пациентам с тяжёлой степенью печеночной недостаточности следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск.

Пациенты с нарушением функции почек

Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется, в каждом случае следует соблюдать осторожность. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) рекомендуется снижение дозы на 50 %. Учитывая межсубъектную вариабельность клиренса у таких пациентов, подбор дозы желательно осуществлять индивидуально.

Синдром отмены после прекращения применения венлафаксина

Следует избегать резкой отмены лечения венлафаксином. После прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 недель, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Однако время, необходимое для снижения дозы, и величина, на которую следует уменьшить дозу, могут зависеть от дозы, продолжительности терапии и индивидуального пациента. Некоторым пациентам может потребоваться крайне постепенная отмена препарата, которая будет продолжаться не менее нескольких месяцев. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возвращения к ранее назначенной дозе. Далее врач может продолжить снижение дозы, но медленнее.

Способ применения

Рекомендуется принимать таблетки пролонгированного действия примерно в одно и то же время ежедневно во время еды. Таблетки пролонгированного действия следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя делить, измельчать, жевать или растворять.

Пациенты, получающие венлафаксин в таблетках с немедленным высвобождением, могут быть переведены на таблетки венлафаксина с пролонгированным высвобождением в ближайшей эквивалентной суточной дозе. Например, таблетки с быстрым высвобождением венлафаксина 37,5 мг дважды в сутки можно заменить на таблетки пролонгированного действия 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться коррекция дозы на индивидуальной основе.

Дети и подростки

Венлафаксин не рекомендуется применять детям и подросткам.

Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не продемонстрировали эффективности и не подтвердили целесообразности применения венлафаксина этой возрастной категории пациентов (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Безопасность и эффективность применения венлафаксина при других показаниях у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях передозировки венлафаксина, главным образом в связи с приемом алкоголя и/или других препаратов, включая случаи со смертельным исходом. Наиболее распространённые проявления при передозировке включают тахикардию, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвоту. Другие сообщаемые проявления включают изменения показателей на электрокардиограмме (например, удлинение интервала QT, QRS, блокада ножек пучка Гиса [см. раздел «Фармакологические свойства»]), желудочковую тахикардию, брадикардию, артериальную гипотензию, гипогликемию, головокружение, а также летальные случаи. Симптомы тяжёлого отравления могут возникнуть у взрослых после приёма примерно 3 граммов венлафаксина.

В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщается, что при передозировке венлафаксина существует более высокий риск летального исхода по сравнению с СИОЗС и меньший риск по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты, получавшие венлафаксин, более склонны к суицидам, чем пациенты, получавшие СИОЗС. Непонятно, в какой степени повышенный риск летального исхода может быть связан с токсичностью венлафаксина при передозировке или с особенностями состояния пациентов, получавших венлафаксин.

Рекомендуемое лечение

Тяжёлое отравление может потребовать комплексного неотложного лечения и наблюдения. Поэтому при подозрении на передозировку венлафаксином рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

Рекомендуются обычные поддерживающие и симптоматические меры. Необходимо контролировать сердечный ритм и показатели жизненно важных функций. Если есть риск аспирации, вызывать рвоту не рекомендуется. Промывание желудка может быть показано на ранних стадиях или для пациентов с симптомами интоксикации. Всасывание действующего вещества также можно ограничить применением активированного угля. Маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и заменное переливание крови принесут пользу пациенту. Специфические антидоты для венлафаксина неизвестны.

Побочные реакции

Побочными реакциями, о которых сообщали очень часто (> 1/10) в ходе клинических исследований, были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (включая ночную потливость).

Ниже приведены побочные реакции, упорядоченные по системам органов, частоте возникновения и по убыванию степени тяжести в пределах группы частоты.

Частота определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз*, апластическая анемия*, панцитопения*, нейтропения*; очень редко — тромбоцитопения*.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактическая реакция*.

Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ)*; очень редко — повышение уровня пролактина в крови*.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита; редко — гипонатриемия*.

Психические расстройства: очень часто — бессонница; часто — спутанность сознания*, деперсонализация*, необычные сновидения, нервозность, снижение либидо, возбуждение*, аноргазмия; нечасто — мания, гипомания, галлюцинации, дереализация, нарушение оргазма, бруксизм*, апатия; редко — делирий*; неизвестно — суицидальные мысли и суицидальное поведениеa, агрессияb.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная больc*, головокружение, седация; часто — акатизия*, тремор, парестезия, дисгевзия; нечасто — синкопе, миоклония, нарушение равновесия*, нарушение координации*, дискенезия*; редко — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)*, серотониновый синдром*, судороги, дистония*; очень редко — поздняя дискенезия*.

Со стороны органов зрения: часто — нарушение зрения, нарушение аккомодации, включая нечеткость зрения, мидриаз; редко — закрытоугольная глаукома*.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто — шум в ушах*; неизвестно — головокружение.

Со стороны сердца: часто — тахикардия, сердцебиение*; редко — желудочковая тахикардия типа «пируэт»*, желудочковая тахикардия*, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT*; неизвестно — стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия Такоцубо)*.

Со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления, приливы; нечасто — ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка*, зевота; редко — интерстициальное заболевание легких*, легочная эозинофилия*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, сухость во рту, запор; часто — диарея*, рвота; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение*; редко — панкреатит*.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонение от нормы показателей функции печени*; редко — гепатит*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — гипергидроз* (включая ночную потливость)*; часто — сыпь, зуд*; нечасто — крапивница*, алопеция*, экхимоз, ангионевротический отек*, реакции фоточувствительности; редко — синдром Стивенса — Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, многоформная эритема*.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — гипертонус; редко — рабдомиолиз*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, полиурия*; нечасто — недержание мочи*.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: часто — меноррагия*, метроррагия*, эректильная дисфункцияb, нарушение эякуляцииb; неизвестно — послеродовое кровотечение*d.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомление, астения, озноб*; очень редко — кровоточивость слизистых оболочек*.

Исследования: часто — снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня холестерина; очень редко — удлинение времени кровотечения*.

* Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период.

a Сообщалось о случаях суицидальных мыслей или поведения во время терапии венлафаксином или вскоре после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

b См. раздел «Особенности применения».

c В объединенных клинических исследованиях частота головной боли была сопоставима при применении венлафаксина и плацебо.

d Это явление относится к терапевтическому классу СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Дети.

В целом профиль побочных эффектов венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) был схожим с таковым у взрослых. Как и у взрослых, наблюдались снижение аппетита, снижение массы тела, повышение артериального давления и повышение уровня холестерина (см. раздел «Особенности применения»).

В педиатрических клинических исследованиях наблюдался такой побочный эффект, как суицидальные мысли. Многократно сообщалось о враждебности и, особенно при тяжелых депрессивных расстройствах, о самоповреждении.

В частности, у педиатрических пациентов наблюдались такие побочные реакции: боль в животе, возбуждение, диспепсия, незначительная кожная кровоточивость, носовое кровотечение и миалгия.

Прекращение лечения

Прекращение лечения венлафаксином (особенно резкое) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто сообщали о следующих реакциях: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и тревожный сон), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головокружение, головная боль, гриппоподобный синдром, нарушение зрения и повышение артериального давления. Как правило, эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому целесообразно постепенно снижать дозу, когда лечение венлафаксином больше не требуется. Однако при снижении дозы или прекращении лечения у некоторых пациентов наблюдалась сильная агрессия и суицидальные мысли (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

При возникновении побочных эффектов и вопросах, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу:

бульвар Вацлава Гавела, дом 8, г. Киев, 03124, тел./факс: +38 044 281 2333.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Дексель Фарма Технолоджиз Лтд. /
Dexcel Pharma Technologies Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. ХаКидма, 10, Йокнеам, 2069200, Израиль /
10 HaKidma St., Yokne’am, 2069200, Israel