Lafaxin® XR Asino: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LAFAXIN® XR ACINO

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di venlafaxina;

1 compressa contiene 169,70 mg di cloridrato di venlafaxina, equivalente a 150 mg di venlafaxina base;

Eccipienti: fosfato di calcio idrogenato diidrato; idrossipropilmetilcellulosa K-100; dispersione di poliacrilato al 30%; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio;

film coating: dispersione di polivinilacetato al 30%, citrato di trietile, copolimero grafted di polietilenglicole e alcool polivinilico, talco, cera carnauba.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde rivestite, di aspetto maculato, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antidepressivi. Codice ATC N06A X16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Si ritiene che il meccanismo antidepressivo della venlafaxina nell'uomo sia correlato all'aumento dell'attività dei neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale. Studi preclinici hanno dimostrato che la venlafaxina e il suo metabolita principale, l'O-desmetilvenlafaxina (ODV), sono inibitori del reuptake neuronale di serotonina e noradrenalina. Inoltre, la venlafaxina inibisce debolmente il reuptake della dopamina. La venlafaxina e il suo metabolita attivo riducono le risposte β-adrenergiche dopo somministrazione singola (dose singola) e con l'uso prolungato. La venlafaxina e l'ODV sono molto simili per quanto riguarda il loro effetto generale sull'inibizione del reuptake dei neurotrasmettitori e il legame ai recettori.

Negli studi in vitro condotti sul cervello di roditori, la venlafaxina non mostra affinità per i recettori muscarinici, colinergici, H1-istaminergici o α1-adrenergici. L'attività farmacologica su questi recettori può contribuire a diversi effetti collaterali osservati con altri antidepressivi, come effetti anticolinergici, sedativi e cardiovascolari.

La venlafaxina non inibisce la monoamminoossidasi (MAO).

Studi in vitro hanno mostrato che la venlafaxina non ha affinità per i recettori sensibili agli oppioidi o alle benzodiazepine.

Efficacia clinica e sicurezza.

Episodi depressivi maggiori. L'efficacia della venlafaxina a rilascio immediato nel trattamento degli episodi depressivi maggiori è stata confermata in cinque studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, di breve durata (da 4 a 6 settimane), con dosi di 375 mg al giorno. L'efficacia della venlafaxina a rilascio prolungato nel trattamento degli episodi depressivi maggiori è stata confermata in due studi controllati con placebo di breve durata, della durata di 8 e 12 settimane, con dosi comprese tra 75 e 225 mg al giorno.

In uno studio a lungo termine, pazienti adulti ambulatoriali che avevano ricevuto venlafaxina a rilascio prolungato (75, 150 o 225 mg) in uno studio aperto della durata di 8 settimane, sono stati assegnati in modo casuale alla stessa dose di venlafaxina a rilascio prolungato o a placebo e monitorati per 26 settimane per la ricaduta.

In un secondo studio a lungo termine è stata confermata l'efficacia della venlafaxina nella prevenzione delle ricadute degli episodi depressivi per un periodo di 12 mesi, in uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo, condotto su pazienti adulti ambulatoriali con ricadute di episodi depressivi maggiori, che avevano ricevuto venlafaxina (da 100 a 200 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni giornaliere) durante l'episodio depressivo precedente.

Disturbi d'ansia generalizzati. L'efficacia della venlafaxina a rilascio prolungato nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato è stata confermata in due studi controllati con placebo della durata di 8 settimane con dosi fisse (da 75 a 225 mg al giorno), in uno studio controllato con placebo di 6 mesi con dosi fisse (da 75 a 225 mg al giorno) e in uno studio controllato con placebo di 6 mesi con dosaggio flessibile (37,5 mg, 75 mg e 150 mg al giorno) su pazienti adulti ambulatoriali.

Sebbene vi fossero evidenze di vantaggio rispetto al placebo anche con la dose di 37,5 mg al giorno, questa dose non si è dimostrata così efficace in modo costante come le dosi più elevate.

Disturbi d'ansia sociale. L'efficacia della venlafaxina a rilascio prolungato nel trattamento del disturbo d'ansia sociale è stata dimostrata in quattro studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di 12 settimane, con confronto tra gruppi paralleli e dosaggio flessibile, e in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 6 mesi, con confronto tra gruppi paralleli e dosaggio fisso/flessibile, su pazienti adulti ambulatoriali. I pazienti hanno ricevuto dosi comprese tra 75 e 225 mg al giorno. Nello studio di 6 mesi, non sono emerse evidenze di maggiore efficacia nel gruppo con dosaggio da 150–225 mg al giorno rispetto al gruppo con 75 mg al giorno.

Disturbi di panico. L'efficacia della venlafaxina a rilascio prolungato nel trattamento dei disturbi di panico è stata confermata in due studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di 12 settimane, su pazienti adulti ambulatoriali con disturbo di panico con o senza agorafobia. La dose iniziale negli studi sul disturbo di panico era di 37,5 mg al giorno per 7 giorni. Successivamente, i pazienti hanno ricevuto dosi fisse di 75 o 150 mg al giorno in uno studio e di 75 o 225 mg al giorno nell'altro studio.

Inoltre, l'efficacia è stata confermata in uno studio a lungo termine in doppio cieco, controllato con placebo, sulla sicurezza, efficacia e prevenzione delle ricadute a lungo termine, con confronto tra gruppi paralleli, su pazienti adulti ambulatoriali sottoposti a trattamento aperto. I pazienti hanno continuato a ricevere la stessa dose di venlafaxina a rilascio prolungato utilizzata alla fine della fase aperta (75, 150 o 225 mg).

Elettrofisiologia cardiaca. In un ampio studio sul QT condotto su volontari sani con una dose di 450 mg al giorno (225 mg due volte al giorno), superiore alla dose terapeutica, la venlafaxina non ha prolungato l'intervallo QT in misura clinicamente significativa. Tuttavia, dopo l'immissione in commercio del farmaco, sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare tipo torsione di punta e aritmie ventricolari, specialmente in caso di sovradosaggio o in presenza di altri fattori di rischio nel paziente (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Farmacocinetica.

La venlafaxina viene ampiamente metabolizzata, principalmente nel suo metabolita attivo O-desmetilvenlafaxina (ODV). I valori medi ± DS (deviazione standard) del tempo di dimezzamento plasmatico della venlafaxina e dell'ODV sono rispettivamente 5 ± 2 ore e 11 ± 2 ore. Le concentrazioni di equilibrio di venlafaxina e ODV vengono raggiunte entro 3 giorni di somministrazione orale ripetuta. La venlafaxina e l'ODV mostrano una cinetica lineare nell'intervallo di dosi da 75 a 450 mg al giorno.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale singola di venlafaxina a rilascio immediato, viene assorbito circa il 92% della venlafaxina. La biodisponibilità assoluta è del 40–45%, a causa del metabolismo presistemico. Dopo somministrazione di venlafaxina a rilascio immediato, la concentrazione massima plasmatica di venlafaxina e ODV viene raggiunta rispettivamente entro 2 e 3 ore. Dopo somministrazione di venlafaxina a rilascio prolungato, le concentrazioni massime plasmatiche di venlafaxina e ODV vengono raggiunte rispettivamente entro 5,5 e 9 ore. Quando dosi uguali di venlafaxina vengono somministrate come compresse a rilascio immediato o a rilascio prolungato, la venlafaxina a rilascio prolungato garantisce una velocità di assorbimento inferiore ma un'estensione di assorbimento equivalente rispetto alla compressa a rilascio immediato. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità di venlafaxina e ODV.

Distribuzione. La venlafaxina e l'ODV si legano minimamente alle proteine plasmatiche umane (27% e 30% rispettivamente) quando il farmaco viene somministrato a concentrazioni terapeutiche. Il volume di distribuzione della venlafaxina allo stato stazionario è di 4,4±1,6 l/kg dopo somministrazione endovenosa del farmaco.

Biotrasformazione. La venlafaxina viene ampiamente metabolizzata nel fegato. Studi in vitro e in vivo indicano che la venlafaxina viene biotrasformata dal enzima CYP2D6, formando il suo metabolita attivo principale, l'ODV. Studi in vitro e in vivo mostrano inoltre che la venlafaxina viene metabolizzata dall'enzima CYP3A4, formando il suo metabolita secondario, meno attivo, N-desmetilvenlafaxina. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la venlafaxina stessa è un debole inibitore del CYP2D6. La venlafaxina non inibisce CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4.

Eliminazione. La venlafaxina e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni. Circa l'87% della dose di venlafaxina viene escreta nelle urine entro 48 ore, come venlafaxina inalterata (5%), ODV non coniugato (29%), ODV coniugato (26%) o altri metaboliti secondari inattivi (27%). I valori medi ± DS del clearance plasmatico allo stato stazionario della venlafaxina e dell'ODV sono rispettivamente 1,3±0,6 l/ora/kg e 0,4±0,2 l/ora/kg.

Gruppi di pazienti specifici

Età e sesso. L'età e il sesso del paziente non influenzano in modo significativo la farmacocinetica di venlafaxina e ODV.

Metabolizzatori rapidi/lenti dell'isoenzima CYP2D6. Le concentrazioni plasmatiche di venlafaxina nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 sono più elevate rispetto a quelle nei metabolizzatori rapidi. Tuttavia, poiché l'esposizione totale (AUC) a venlafaxina e ODV è simile nei metabolizzatori lenti e rapidi, non è necessario adottare regimi posologici diversi per queste due categorie di pazienti.

Compromissione della funzione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica di classe A secondo la classificazione di Child-Pugh (lieve compromissione epatica) e di classe B secondo la classificazione di Child-Pugh (compromissione epatica moderata), il tempo di dimezzamento di venlafaxina e ODV è prolungato rispetto ai pazienti con funzione epatica normale. Il clearance di venlafaxina e ODV dopo somministrazione orale è ridotto. È stato osservato un elevato grado di variabilità di questi parametri nei pazienti. I dati sull'uso del farmaco nei pazienti con compromissione epatica grave sono limitati (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Compromissione della funzione renale. Nei pazienti sottoposti a dialisi, il tempo di dimezzamento di venlafaxina è prolungato di circa il 180% e il clearance è ridotto di circa il 57% rispetto ai pazienti con funzione renale normale; il tempo di dimezzamento dell'ODV è prolungato di circa il 142% e il clearance è ridotto di circa il 56%. È necessaria una correzione della dose del farmaco nei pazienti con compromissione renale grave e in quelli sottoposti a emodialisi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di episodi depressivi maggiori.
Prevenzione delle ricadute negli episodi depressivi maggiori.
Trattamento dei disturbi d'ansia generalizzati.
Trattamento del disturbo d'ansia sociale (fobia sociale).
Trattamento del disturbo di panico con o senza agorafobia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

La terapia concomitante con inibitori irreversibili della monoaminoossidasi (IMAO) è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico con sintomi quali agitazione, tremore e ipertermia. L’assunzione di venlafaxina non deve essere iniziata almeno entro 14 giorni dal termine della terapia con inibitori irreversibili della MAO. L’assunzione di venlafaxina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima dell’inizio della terapia con un inibitore irreversibile della MAO (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori della monoaminoossidasi (IMAO)

Inibitori MAO irreversibili e non selettivi

La venlafaxina non deve essere utilizzata in combinazione con inibitori MAO irreversibili e non selettivi. Il trattamento con venlafaxina può essere iniziato non prima di 14 giorni dopo la sospensione della terapia con inibitori MAO irreversibili e non selettivi. Il trattamento con venlafaxina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell’inizio della terapia con un inibitore MAO irreversibile e non selettivo (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Inibitori MAO reversibili e selettivi per MAO-A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, la combinazione di venlafaxina con inibitori MAO reversibili e selettivi come la moclobemide è controindicata. Il trattamento con venlafaxina può essere iniziato non prima di 14 giorni dopo la sospensione della terapia con inibitori MAO reversibili. Dopo l’interruzione della venlafaxina, si deve attendere almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori MAO reversibili (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Inibitori MAO reversibili e non selettivi (linezolid)

L’associazione contemporanea dell’antibiotico linezolid (un debole inibitore MAO reversibile e non selettivo) con venlafaxina è controindicata (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sono stati riportati effetti avversi gravi in pazienti che avevano recentemente interrotto la terapia con inibitori MAO e avevano iniziato il trattamento con venlafaxina, o che avevano interrotto la venlafaxina poco prima di iniziare gli inibitori MAO. Tali reazioni comprendevano tremore, mioclono, sudorazione eccessiva, nausea, vomito, vampate di calore, vertigini e ipertermia con manifestazioni simili al sindrome neurolettico maligno, convulsioni e esito fatale.

Sindrome serotoninergica

Come con altri agenti serotoninergici, durante il trattamento con venlafaxina può svilupparsi la sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, in particolare quando somministrata in concomitanza con farmaci che agiscono sul sistema neurotrasmettitoriale serotoninergico (inclusi triptani, SSRI [inibitori selettivi del reuptake della serotonina], SNRI [inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della noradrenalina], antidepressivi triciclici, amfetamina, litio, sibutramina, preparati a base di erba di San Giovanni [Hypericum perforatum], oppioidi [ad esempio fentanil e suoi analoghi, tramadolo, destrorofan, tapentadolo, petidina, metadone, pentazocina, buprenorfina e combinazione buprenorfina/naloxone]), con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (ad esempio inibitori MAO, come il blu di metilene), o con precursori della serotonina (ad esempio integratori di triptofano), con farmaci antipsicotici o altri antagonisti della dopamina (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Se dal punto di vista clinico è necessario un trattamento concomitante con venlafaxina e SSRI, SNRI o un antagonista recettoriale della serotonina (triptano), si raccomanda un’attenta sorveglianza del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e in caso di aumento della dose. L’uso concomitante di venlafaxina e precursori della serotonina (ad esempio integratori di triptofano) non è raccomandato (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Agenti che influenzano il SNC

Il rischio dell’uso di venlafaxina in combinazione con altri medicinali che influenzano il sistema nervoso centrale (SNC) non è stato studiato sistematicamente. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina con altri medicinali che agiscono sul SNC.

Etilene

Ai pazienti si raccomanda di evitare l’assunzione di alcol, considerando il suo effetto sul SNC e il potenziale peggioramento clinico dei disturbi psichici, nonché la possibilità di interazioni sfavorevoli con venlafaxina, inclusa l’azione depressiva sul SNC.

Agenti che prolungano l’intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc e/o di aritmia ventricolare (ad esempio tachicardia torsione di punta) aumenta con l’uso concomitante di altri medicinali che prolungano l’intervallo QTc. Pertanto, si deve evitare l’associazione con tali medicinali (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Tra questi rientrano le seguenti classi di medicinali:

antiaritmici di classe Ia e III (ad esempio chinidina, amiodarone, sotalolo, dofetilide);
alcuni antipsicotici (ad esempio tioridazina);
alcuni macrolidi (ad esempio eritromicina);
alcuni antistaminici;
alcuni antibiotici chinolonici (ad esempio moxifloxacina).

Questo elenco non è esaustivo. Si deve evitare la combinazione con altri singoli farmaci noti per prolungare significativamente l’intervallo QT.

Influenza di altri medicinali sulla venlafaxina

Chetocanazolo (inibitore del CYP3A4)

Uno studio di farmacocinetica con chetocanazolo in metabolizzatori veloci (MV) e metabolizzatori lenti (ML) del CYP2D6 ha dimostrato un aumento dell’AUC di venlafaxina (70% e 21% rispettivamente in ML e MV del CYP2D6) e dell’ODV (33% e 23% rispettivamente in ML e MV del CYP2D6) dopo somministrazione di chetocanazolo. L’uso concomitante di inibitori del CYP3A4 (ad esempio atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, chetocanazolo, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) e venlafaxina può aumentare i livelli di venlafaxina e di O-desmetilvenlafaxina. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di un inibitore del CYP3A4 e venlafaxina.

Influenza della venlafaxina su altri medicinali

Litio

L’uso concomitante di venlafaxina e litio può causare la sindrome serotoninergica (vedere «Sindrome serotoninergica» sopra).

Diazepam

La venlafaxina non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica del diazepam e del suo metabolita attivo desmetildiazepam. Il diazepam non influenza la farmacocinetica di venlafaxina e di O-desmetilvenlafaxina. Non è noto se esista un’interazione farmacocinetica o farmacodinamica con altri benzodiazepine.

Imipramina

La venlafaxina non influenza la farmacocinetica dell’imipramina e della 2-idrossiimipramina. È stato osservato un aumento dose-dipendente dell’AUC della 2-idrossidesipramina da 2,5 a 4,5 volte con dosi di venlafaxina da 75 a 150 mg al giorno. L’imipramina non ha influenzato la farmacocinetica di venlafaxina e di O-desmetilvenlafaxina. L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta. Si raccomanda cautela quando si somministrano concomitantemente venlafaxina e imipramina.

Aloperidolo

I risultati di uno studio farmacocinetico sull’uso concomitante di venlafaxina e aloperidolo hanno mostrato una riduzione del 42% della clearance orale totale, un aumento del 70% dell’AUC e dell’88% della Cmax, mentre l’emivita di eliminazione dell’aloperidolo è rimasta invariata. Questo aspetto deve essere considerato se il paziente riceve un trattamento concomitante con aloperidolo e venlafaxina. L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta.

Risperidone

La venlafaxina ha aumentato l’AUC del risperidone del 50%, ma non ha modificato in modo significativo il profilo farmacocinetico del componente attivo totale (risperidone + 9-idrossirisperidone). L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta.

Metoprololo

L’uso concomitante di venlafaxina e metoprololo in volontari sani in uno studio di interazione farmacocinetica ha portato a un aumento delle concentrazioni plasmatiche di metoprololo di circa il 30–40%, senza variazione delle concentrazioni plasmatiche del suo metabolita attivo alfa-idrossimetoprololo. L’importanza clinica di questi dati nei pazienti con maggiore sensibilità è sconosciuta. Il metoprololo non ha modificato il profilo farmacocinetico di venlafaxina o del suo metabolita attivo O-desmetilvenlafaxina. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina e metoprololo.

Indinavir

I dati di uno studio farmacocinetico con indinavir hanno mostrato una riduzione del 28% dell’AUC e del 36% della Cmax di indinavir. L’indinavir non ha influenzato la farmacocinetica di venlafaxina o di O-desmetilvenlafaxina. L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta.

Farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450

Studi in vivo indicano che la venlafaxina è un inibitore relativamente debole del CYP2D6. La venlafaxina non inibisce in vivo il CYP3A4 (alprazolam e carbamazepina), CYP1A2 (caffeina), CYP2C9 (tolbutamide) o CYP2C19 (diazepam).

Contraccettivi orali

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di gravidanza indesiderata in donne che assumevano contraccettivi orali durante il trattamento con venlafaxina. Non ci sono prove definitive che tali gravidanze siano state causate da un’interazione con venlafaxina. Non sono stati condotti studi sull’interazione con contraccettivi ormonali.

Caratteristiche particolari di impiego.

Intossicazione

Ai pazienti si raccomanda di evitare l’assunzione di alcol, considerando il suo effetto sul SNC e il potenziale peggioramento clinico dei disturbi psichici, nonché la possibilità di interazioni avverse con venlafaxina, inclusa l’azione depressiva sul SNC (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sono stati riportati casi di intossicazione da venlafaxina, prevalentemente in combinazione con alcol e/o altri farmaci, inclusi casi con esito fatale (vedere il paragrafo «Intossicazione»).

La prescrizione di venlafaxina deve essere effettuata alla dose più bassa possibile, adeguata al controllo del paziente, al fine di ridurre il rischio di intossicazione (vedere il paragrafo «Intossicazione»).

Suicidio / pensieri suicidi o peggioramento dello stato clinico

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti suicidari). Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché l’assenza di miglioramento può persistere per le prime settimane o per un periodo più lungo dopo l’inizio del trattamento, i pazienti richiedono un’osservazione attenta fino al miglioramento del loro stato. L’esperienza clinica generale con gli antidepressivi mostra che il rischio di suicidio aumenta nelle prime fasi della guarigione.

Altri disturbi psichici per i quali la venlafaxina viene prescritta sono anch’essi caratterizzati da un aumento del rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, tali disturbi possono coesistere con la depressione (episodi depressivi maggiori). Pertanto, durante il trattamento di pazienti con altri disturbi psichici, devono essere adottate le stesse misure precauzionali previste per il trattamento dei pazienti con disturbo depressivo maggiore.

I pazienti con precedenti tentativi di suicidio o con marcata intensità di pensieri suicidi prima dell’inizio del trattamento presentano un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi di suicidio. Pertanto, tali pazienti devono essere sottoposti a un’osservazione attenta durante il trattamento. Un’analisi metanalitica di studi clinici controllati con placebo sull’uso di antidepressivi in adulti con disturbi psichici ha evidenziato un aumento del rischio di comportamenti suicidari con l’uso di antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 25 anni.

Un’osservazione attenta dei pazienti, specialmente di quelli a rischio elevato, deve accompagnare la terapia farmacologica, in particolare all’inizio del trattamento e dopo modifiche della dose. I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di monitorare l’insorgenza di peggioramento clinico, comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve ricorrere immediatamente all’assistenza medica.

Età pediatrica e adolescenza

Lafaxin® XR Asino non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni. Comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo-protesta e rabbia) si sono verificati più frequentemente negli studi clinici nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Se il trattamento è clinicamente necessario, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione sessuale e allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Sindrome serotoninergica

Come con altri agenti serotoninergici, durante il trattamento con venlafaxina può manifestarsi la sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente letale, specialmente in caso di somministrazione concomitante con altri farmaci che possono influenzare i neurotrasmettitori serotoninergici (inclusi triptani, SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici, amfetamina, litio, sibutramina, erba di San Giovanni [Hypericum perforatum], oppioidi [ad esempio fentanil e suoi analoghi, tramadolo, destrometorfano, tapentadolo, meperidina, metadone, pentazocina, buprenorfina e combinazione buprenorfina/naloxone]), con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (ad esempio inibitori della MAO, come il blu di metilene), con precursori della serotonina (ad esempio integratori a base di triptofano) o con neurolettici o altri antagonisti della dopamina (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad esempio tachicardia, pressione arteriosa labile, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (ad esempio iperreflessia, alterazione della coordinazione) e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea). Nella forma più grave, la sindrome serotoninergica può assomigliare al sindrome neurolettico maligno (SNM), caratterizzato da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità autonomica con possibili rapide fluttuazioni dei parametri vitali e alterazioni dello stato mentale.

Se la terapia concomitante con venlafaxina e altri farmaci che possono influenzare i sistemi neurotrasmettitoriali serotoninergici e/o dopaminergici è clinicamente giustificata, si raccomanda un’osservazione attenta del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e durante l’aumento della dose.

L’uso concomitante di venlafaxina con precursori della serotonina (ad esempio integratori a base di triptofano) non è raccomandato.

Glaucoma ad angolo chiuso

Con l’uso di venlafaxina può verificarsi midriasi. Pertanto, si raccomanda un’osservazione attenta dei pazienti con aumento della pressione intraoculare o con rischio di sviluppare glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Pressione arteriosa

Con l’uso di venlafaxina è stata spesso riportata un’ipertensione dose-dipendente. In alcuni casi durante il periodo post-marketing sono stati segnalati forti aumenti della pressione arteriosa che richiedevano un trattamento immediato. È necessario monitorare attentamente i parametri della pressione arteriosa in tutti i pazienti e normalizzare la pressione arteriosa prima di iniziare il trattamento con venlafaxina. Si raccomanda di misurare periodicamente la pressione arteriosa, all’inizio del trattamento e dopo l’aumento della dose. Si raccomanda cautela nell’uso del medicinale nei pazienti la cui patologia di base potrebbe essere aggravata da un aumento della pressione arteriosa, ad esempio pazienti con disturbi della funzione cardiaca.

Frequenza cardiaca

La frequenza cardiaca può aumentare, specialmente con l’uso di dosi elevate del farmaco. I pazienti il cui stato generale può dipendere dalla frequenza cardiaca devono essere trattati con cautela.

Malattie cardiache e rischio di aritmia

La venlafaxina non è stata studiata in pazienti con infarto miocardico recente o con malattia cardiaca instabile. Pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Durante l’uso post-marketing di venlafaxina sono stati riportati casi di allungamento dell’intervallo QTc, tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, tachicardia ventricolare e aritmie letali, specialmente in caso di sovradosaggio o in presenza di altri fattori di rischio nel paziente. Prima di prescrivere venlafaxina a pazienti con alto rischio di aritmia grave o allungamento dell’intervallo QTc, si deve valutare il rapporto rischio-beneficio (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Convulsioni

Durante la terapia con venlafaxina possono verificarsi convulsioni. Come per tutti gli antidepressivi, la venlafaxina deve essere prescritta con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni e lo stato di tali pazienti deve essere attentamente monitorato. In caso di insorgenza di convulsioni, il trattamento deve essere interrotto.

Iponatriemia

Con l’uso di venlafaxina può svilupparsi iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Tali eventi si sono verificati più frequentemente in pazienti con ipovolemia o disidratazione. I pazienti anziani, quelli in trattamento con diuretici o quelli disidratati per altre cause hanno un rischio aumentato di sviluppare iponatriemia.

Sanguinamenti anomali

I farmaci che inibiscono il reuptake della serotonina possono causare una riduzione della funzionalità piastrinica. I sanguinamenti associati all’uso di SSRI e SNRI variano da ecchimosi, ematomi, epistassi e petecchie fino a sanguinamenti gastrointestinali e sanguinamenti potenzialmente letali. Gli SSRI/SNRI, inclusa la venlafaxina, aumentano il rischio di sanguinamento post-partum (vedere i paragrafi «Uso in gravidanza e allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti che assumono venlafaxina, il rischio di sanguinamento è aumentato. Pertanto, la venlafaxina deve essere usata con cautela in pazienti predisposti a sanguinamenti, inclusi quelli che assumono anticoagulanti o inibitori della funzione piastrinica, come altri inibitori del reuptake della serotonina.

Colesterolo nel siero

Un aumento clinicamente significativo del colesterolo nel siero è stato registrato nel 5,3% dei pazienti trattati con venlafaxina e nello 0,0% di quelli trattati con placebo negli studi controllati con placebo della durata di almeno 3 mesi. Durante un trattamento prolungato, è necessario misurare il livello di colesterolo nel siero.

Uso concomitante con farmaci per la riduzione del peso corporeo

La sicurezza ed efficacia dell’uso di venlafaxina in combinazione con farmaci per la riduzione del peso corporeo, inclusa la fentermina, non sono state stabilite. Non è raccomandato l’uso concomitante di venlafaxina con farmaci per la riduzione del peso corporeo. La venlafaxina non è indicata per la riduzione del peso, anche in combinazione con altri farmaci.

Mania/ipomania

Nei pazienti con disturbi dell’umore in trattamento con antidepressivi, inclusa la venlafaxina, può svilupparsi mania o ipomania. Come per altri antidepressivi, la venlafaxina deve essere prescritta con cautela nei pazienti con anamnesi familiare di disturbi bipolari.

Agressività

In alcuni pazienti in trattamento con antidepressivi, inclusa la venlafaxina, può svilupparsi aggressività. Ciò è stato riportato all’inizio del trattamento, dopo modifiche della dose e durante la sospensione del trattamento.

Come per altri antidepressivi, la venlafaxina deve essere prescritta con cautela nei pazienti con anamnesi di aggressività.

Sintomi da sospensione dopo interruzione del trattamento

È noto che con l’uso di antidepressivi possono manifestarsi sintomi da sospensione; talvolta tali sintomi possono essere prolungati e gravi. In seguito a modifiche della dose o all’interruzione del trattamento con venlafaxina, sono stati osservati suicidio / pensieri suicidi e aggressività. Pertanto, i pazienti devono essere sottoposti a un’osservazione attenta durante la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento (vedere sopra in questo paragrafo «Suicidio / pensieri suicidi o peggioramento dello stato clinico» e «Agressività»). I sintomi da sospensione si manifestano spesso dopo la fine del trattamento, specialmente se il trattamento viene interrotto bruscamente (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici, gli effetti indesiderati dopo l’interruzione del trattamento (durante e dopo la riduzione della dose) sono stati osservati in circa il 31% dei pazienti trattati con venlafaxina e nel 17% di quelli trattati con placebo.

Il rischio di comparsa di sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della dose. Vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sonno profondo), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea, alterazioni visive e aumento della pressione arteriosa sono le reazioni da sospensione più comuni riportate. Tali sintomi sono generalmente lievi o moderati, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, ma in rari casi sono stati osservati anche in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Generalmente questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane. In alcune persone possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, alla sospensione del trattamento si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di venlafaxina per diverse settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). In alcuni pazienti, la sospensione del trattamento può richiedere almeno alcuni mesi.

Disfunzione sessuale

Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina e noradrenalina (SNRI) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale prolungata, con sintomi che persistono nonostante l’interruzione del trattamento con SNRI.

Achismo / agitazione psicomotoria

L’uso di venlafaxina è associato allo sviluppo di achismo, caratterizzato soggettivamente da un’agitazione spiacevole o ansiosa, necessità di muoversi frequentemente, incapacità di stare seduti o in piedi tranquillamente. Questo fenomeno si verifica più spesso nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano tali sintomi, un aumento della dose può risultare dannoso.

Secchezza della bocca

La secchezza della bocca si è verificata nel 10% dei pazienti in trattamento con venlafaxina. La secchezza aumenta il rischio di carie dentale; pertanto, ai pazienti si deve ricordare l’importanza dell’igiene orale.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI o venlafaxina può influenzare il controllo glicemico. Potrebbe essere necessario aggiustare le dosi di insulina e/o di farmaci antidiabetici orali.

Effetto sugli esami di laboratorio

Sono stati riportati risultati falsi positivi nei test immunologici per feniciclidina (PCP) e anfetamina nell’urina di pazienti che assumevano venlafaxina. Ciò è dovuto alla scarsa specificità dei test immunologici. Tali risultati falsi positivi possono essere attesi nei giorni successivi all’interruzione della terapia con venlafaxina. Test di conferma, come la cromatografia di gas/spettrometria di massa, permettono di distinguere la venlafaxina da PCP e anfetamina.

Sodio

Uno degli eccipienti, la dispersione al 30% di polivinilacetato, contiene sodio. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza e allattamento.

Gravidanza. I dati sull’uso di venlafaxina in donne in gravidanza sono insufficienti.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto. La venlafaxina deve essere usata in donne in gravidanza solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Come per altri SSRI/SNRI, può verificarsi un sindrome da astinenza nei neonati se la venlafaxina è stata somministrata prima del parto o poco prima del parto. In alcuni neonati esposti alla venlafaxina nell’ultimo trimestre di gravidanza, si sono verificati complicanze che hanno richiesto alimentazione con sonda, supporto respiratorio o un ricovero prolungato in ospedale. Tali complicanze possono manifestarsi immediatamente dopo il parto.

I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (quasi doppio) di sanguinamento post-partum a causa dell’uso di SSRI/SNRI nel mese precedente la nascita del bambino (vedere i paragrafi «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

I dati degli studi epidemiologici indicano che l’uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente nei termini avanzati, aumenta il rischio di ipertensione polmonare primaria nel neonato (IPPN, nota anche come ipertensione polmonare persistente del neonato). Sebbene non siano stati condotti studi specifici sull’associazione tra IPPN e l’uso di SNRI, questo rischio non può essere escluso con l’uso di venlafaxina a causa del meccanismo d’azione corrispondente (inibizione del reuptake della serotonina).

Se una donna ha usato SSRI/SNRI negli ultimi stadi della gravidanza, nel neonato possono manifestarsi sintomi come irritabilità, tremore, ipotonia muscolare, pianto incontrollabile, difficoltà nell’allattamento al seno o difficoltà ad addormentarsi. Tali sintomi possono derivare dagli effetti serotoninergici o dagli effetti da esposizione al farmaco. Generalmente tali complicanze si verificano immediatamente dopo la nascita o entro 24 ore.

Allattamento. Venlafaxina e il suo metabolita attivo O-desmethylvenlafaxina sono escreti nel latte materno. Durante il periodo post-marketing, nei neonati allattati al seno sono stati osservati pianto, irritabilità e disturbi del sonno. Sintomi compatibili con la sospensione di venlafaxina sono stati anche registrati dopo l’interruzione dell’allattamento. Il rischio per il bambino allattato al seno non può essere escluso. Pertanto, la decisione di interrompere/continuare l’allattamento o di continuare/interrrompere il trattamento con Lafaxin® XR Asino deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento con Lafaxin® XR Asino per la madre.

Fertilità. Una riduzione della fertilità è stata osservata in uno studio in cui sia maschi che femmine di ratti erano esposti a O-desmethylvenlafaxina. L’importanza di questi dati nell’uomo è sconosciuta.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare la capacità di prendere decisioni, di pensare o di eseguire funzioni motorie. Pertanto, i pazienti in trattamento con venlafaxina devono essere avvertiti della riduzione della loro capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari pericolosi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Episodi depressivi maggiori

La dose raccomandata iniziale di venlafaxina a rilascio prolungato è di 75 mg una volta al giorno. Nei pazienti in cui la dose iniziale di 75 mg al giorno non si rivela efficace, può essere utile aumentare la dose fino alla dose massima di 375 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato a intervalli di almeno 2 settimane. Se vi sono indicazioni cliniche, in casi più gravi la dose può essere aumentata a intervalli più brevi, ma non inferiori a 4 giorni.

A causa del rischio di reazioni avverse dipendenti dalla dose, l’aumento della dose deve essere effettuato solo dopo una valutazione clinica (vedere la sezione «Precauzioni di impiego»). Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa possibile.

Il trattamento dei pazienti richiede un periodo di tempo piuttosto lungo, generalmente di diversi mesi o più. L’efficacia del trattamento deve essere rivalutata regolarmente in base al singolo caso. La terapia prolungata può essere inoltre indicata anche per la prevenzione delle ricadute degli episodi depressivi maggiori (EDM). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute di EDM corrisponde alla dose utilizzata per il trattamento dell’episodio depressivo comune.

Dopo la remissione, il trattamento con farmaci antidepressivi deve essere continuato per almeno 6 mesi.

Disturbi d’ansia generalizzati

La dose raccomandata iniziale di venlafaxina a rilascio prolungato è di 75 mg una volta al giorno. Nei pazienti in cui la dose iniziale di 75 mg al giorno non si rivela efficace, può essere utile aumentare la dose fino alla dose massima di 225 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato a intervalli di almeno 2 settimane.

Disturbi d’ansia sociale

La dose raccomandata iniziale di venlafaxina a rilascio prolungato è di 75 mg una volta al giorno. Non vi sono evidenze che dosi più elevate apportino ulteriori benefici.

Nei pazienti in cui la dose iniziale di 75 mg al giorno non si rivela efficace, può essere utile aumentare la dose fino alla dose massima di 225 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato a intervalli di almeno 2 settimane.

Disturbi di panico

Si raccomanda di assumere una dose giornaliera di 37,5 mg di venlafaxina a rilascio prolungato per 7 giorni. Successivamente, la dose deve essere aumentata a 75 mg al giorno. Nei pazienti in cui la dose iniziale di 75 mg al giorno non si rivela efficace, può essere utile aumentare la dose fino alla dose massima di 225 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato a intervalli di almeno 2 settimane.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione della dose di venlafaxina in base all’età. Tuttavia, il trattamento dei pazienti anziani deve essere effettuato con cautela (ad esempio, a causa della possibile compromissione della funzione renale e della probabile variazione della sensibilità e affinità dei neurotrasmettitori con l’età). Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa possibile e, durante l’aumento della dose, i pazienti devono essere sottoposti a stretta sorveglianza medica.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato, generalmente si dovrebbe considerare l’opportunità di ridurre la dose del 50%. Tuttavia, data la variabilità interindividuale del clearance, è consigliabile un approccio individuale nella scelta della dose.

I dati sull’uso della venlafaxina nei pazienti con insufficienza epatica grave sono limitati. Pertanto, nel trattamento di tali pazienti si deve procedere con cautela, riducendo la dose giornaliera di oltre il 50%. Prima di prescrivere il medicinale a pazienti con insufficienza epatica grave, si deve valutare attentamente il beneficio atteso rispetto al rischio potenziale.

Pazienti con compromissione renale

Anche se nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare (VFG) compresa tra 30 e 70 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose, si deve comunque procedere con cautela. Nei pazienti in emodialisi e in quelli con grave compromissione renale (VFG < 30 ml/min) si raccomanda di ridurre la dose del 50%. Data la variabilità interindividuale del clearance in questi pazienti, è consigliabile un approccio individuale nella scelta della dose.

Sindrome da sospensione dopo l’interruzione della venlafaxina

Si deve evitare l’interruzione improvvisa del trattamento con venlafaxina. Dopo l’interruzione della terapia si raccomanda una riduzione graduale della dose nell’arco di 1-2 settimane, al fine di ridurre il rischio di sviluppare la sindrome da sospensione (vedere le sezioni «Precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). Tuttavia, la durata della riduzione della dose e l’entità della stessa possono dipendere dalla dose somministrata, dalla durata della terapia e dal singolo paziente. Per alcuni pazienti potrebbe essere necessaria una sospensione estremamente graduale, che possa durare almeno diversi mesi. Se dopo la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento compaiono sintomi di intolleranza, si deve considerare la possibilità di tornare alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma più lentamente.

Modalità di somministrazione

Si raccomanda di assumere le compresse a rilascio prolungato approssimativamente alla stessa ora ogni giorno, durante i pasti. Le compresse a rilascio prolungato devono essere inghiottite intere, accompagnate da liquidi. Le compresse non devono essere divise, frantumate, masticate né disciolte.

I pazienti che assumono venlafaxina in compresse a rilascio immediato possono essere passati alle compresse a rilascio prolungato con la dose giornaliera equivalente più vicina. Ad esempio, compresse di venlafaxina a rilascio rapido da 37,5 mg due volte al giorno possono essere sostituite con compresse a rilascio prolungato da 75 mg una volta al giorno. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose su base individuale.

Bambini e adolescenti

La venlafaxina non è raccomandata per bambini e adolescenti.

Studi clinici controllati in bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore non hanno dimostrato efficacia né confermato l’opportunità dell’uso di venlafaxina in questa fascia d’età (vedere le sezioni «Precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

La sicurezza e l’efficacia dell’uso della venlafaxina per altre indicazioni in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di sovradosaggio di venlafaxina, principalmente in relazione all’assunzione di alcol e/o di altri farmaci, inclusi casi con esito fatale. I fenomeni più comuni nel sovradosaggio comprendono tachicardia, alterazioni del livello di coscienza (da sonnolenza a coma), midriasi, convulsioni e vomito. Altri fenomeni riportati includono alterazioni dell’elettrocardiogramma (ad esempio, allungamento dell’intervallo QT, allungamento del QRS, blocco di branca del fascio di His [vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»]), tachicardia ventricolare, bradicardia, ipotensione arteriosa, ipoglicemia, vertigini, nonché casi fatali. Sintomi di intossicazione grave possono manifestarsi negli adulti dopo l’assunzione di circa 3 grammi di venlafaxina.

In studi retrospettivi pubblicati, si segnala un rischio maggiore di esito fatale in caso di sovradosaggio di venlafaxina rispetto agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), ma inferiore rispetto ai farmaci antidepressivi triciclici. Studi epidemiologici hanno mostrato che i pazienti trattati con venlafaxina sono più inclini al suicidio rispetto ai pazienti trattati con SSRI. Non è chiaro in quale misura il rischio aumentato di esito fatale sia attribuibile alla tossicità della venlafaxina in caso di sovradosaggio o alle caratteristiche specifiche dei pazienti che ricevono venlafaxina.

Trattamento raccomandato

Un’intossicazione grave può richiedere un trattamento d’urgenza complesso e il monitoraggio costante. Pertanto, in caso di sospetto sovradosaggio di venlafaxina, si raccomanda di rivolgersi immediatamente al medico.

Si raccomandano misure di supporto e sintomatiche standard. È necessario monitorare il ritmo cardiaco e i parametri vitali. Se esiste il rischio di aspirazione, non è raccomandato indurre il vomito. Lo svuotamento gastrico può essere indicato nelle fasi iniziali o nei pazienti con sintomi di intossicazione. L’assorbimento del principio attivo può essere ridotto mediante somministrazione di carbone attivo. È improbabile che diuresi forzata, dialisi, emoperfusione e trasfusione di sangue scambiato siano utili per il paziente. Non sono noti antidoti specifici per la venlafaxina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati molto frequentemente (> 1/10) negli studi clinici sono stati nausea, secchezza delle fauci, cefalea e sudorazione (inclusa sudorazione notturna).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi, frequenza di insorgenza e gravità decrescente all’interno di ciascun gruppo di frequenza.

La frequenza è definita come: molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100, < 1/10), non frequente (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Ematologici e sistema linfatico: raro — agranulocitosi*, anemia aplastica*, pancitopenia*, neutropenia*; molto raro — trombocitopenia*.

Sistema immunitario: raro — reazione anafilattica*.

Sistema endocrino: raro — sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (ADH)*; molto raro — aumento del livello ematico di prolattina*.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequente — riduzione dell’appetito; raro — iponatriemia*.

Disturbi psichiatrici: molto frequente — insonnia; frequente — confusione mentale*, depersonalizzazione*, sogni insoliti, irrequietezza, riduzione del libido, eccitazione*, anorgasmia; non frequente — mania, ipomania, allucinazioni, derealizzazione, disturbo dell’orgasmo, bruxismo*, apatia; raro — delirio*; non noto — ideazione suicidaria e comportamento suicidarioa, aggressivitàb.

Sistema nervoso: molto frequente — cefaleac*, capogiri, sedazione; frequente — acatisia*, tremore, parestesia, disgeusia; non frequente — sincope, mioclonia, alterazione dell’equilibrio*, alterazione della coordinazione*, discinesia*; raro — sindrome neurolettica maligna (SNM)*, sindrome serotoninergica*, convulsioni, distonia*; molto raro — discinesia tardiva*.

Organi della vista: frequente — disturbi visivi, alterazioni dell’accomodamento, inclusa visione offuscata, midriasi; raro — glaucoma ad angolo chiuso*;

Organi dell’udito e dell’orecchio interno: frequente — acufene*; non noto — vertigini.

Cuore: frequente — tachicardia, palpitazioni*; raro — tachicardia ventricolare tipo torsione di punta*, tachicardia ventricolare*, fibrillazione ventricolare, prolungamento dell’intervallo QT*; non noto — cardiomiopatia da stress (cardiomiopatia da takotsubo)*.

Vasi sanguigni: frequente — aumento della pressione arteriosa, vampate di calore; non frequente — ipotensione ortostatica, ipotensione arteriosa*.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequente — dispnea*, sbadigli*; raro — malattia polmonare interstiziale*, eosinofilia polmonare*.

Apparato gastrointestinale: molto frequente — nausea, secchezza delle fauci, stitichezza; frequente — diarrea*, vomito; non frequente — emorragia gastrointestinale*; raro — pancreatite*.

Fegato e vie biliari: non frequente — alterazioni dei test di funzionalità epatica*; raro — epatite*.

Pelle e tessuto sottocutaneo: molto frequente — iperidrosi* (inclusa sudorazione notturna)*; frequente — eruzioni cutanee, prurito*; non frequente — orticaria*, alopecia*, ecchimosi, angioedema*, reazioni da fotosensibilità; raro — sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*, eritema multiforme*.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: frequente — ipertono; raro — rabdomiolisi*.

Renali e apparato urinario: frequente — difficoltà nella minzione, ritenzione urinaria, poliuria*; non frequente — incontinenza urinaria*.

Organi riproduttivi e ghiandole mammarie: frequente — menorragia*, metrorragia*, disfunzione erettileb, disturbi dell’eiaculazioneb; non noto — emorragia post-partum*d.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: frequente — affaticamento, astenia, brividi*; molto raro — sanguinamento delle mucose*.

Esami diagnostici: frequente — riduzione del peso corporeo, aumento del peso corporeo, aumento del colesterolo; molto raro — prolungamento del tempo di sanguinamento*.

* Effetti indesiderati osservati nel periodo post-marketing.

a Sono stati riportati casi di ideazione suicidaria o comportamento suicidario durante la terapia con venlafaxina o poco dopo l’interruzione del trattamento (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

b Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

c Negli studi clinici combinati, la frequenza di cefalea era simile durante l’assunzione di venlafaxina e di placebo.

d Questo fenomeno riguarda la classe terapeutica degli SSRI/SNRI (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Popolazione pediatrica.

In generale, il profilo degli effetti indesiderati della venlafaxina (negli studi clinici controllati con placebo) nei bambini e negli adolescenti (di età compresa tra 6 e 17 anni) è stato simile a quello osservato negli adulti. Come negli adulti, sono stati osservati riduzione dell’appetito, perdita di peso, aumento della pressione arteriosa e aumento del colesterolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Negli studi clinici pediatrici è stato osservato l’effetto indesiderato dell’ideazione suicidaria. Sono stati riportati ripetutamente ostilità e, in particolare nei casi di disturbi depressivi maggiori, autolesionismo.

In particolare, nei pazienti pediatrici sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati: dolore addominale, eccitazione, dispepsia, emorragia cutanea lieve, epistassi e mialgia.

Interruzione del trattamento

L’interruzione del trattamento con venlafaxina (soprattutto bruscamente) provoca spesso sintomi di astinenza. I più comuni effetti riportati sono: capogiri, disturbi della sensibilità (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sonno agitato), eccitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, capogiri, cefalea, sintomi simil-influenzali, disturbi visivi e aumento della pressione arteriosa. Generalmente questi sintomi sono di lieve o moderata gravità e si risolvono spontaneamente, tuttavia in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, quando il trattamento con venlafaxina non è più necessario, è consigliabile ridurre gradualmente il dosaggio. Tuttavia, durante la riduzione del dosaggio o l’interruzione del trattamento, in alcuni pazienti sono stati osservati aggressività intensa e ideazione suicidaria (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

In caso di effetti indesiderati o domande sulla sicurezza del medicinale, si prega di rivolgersi al dipartimento di farmacovigilanza di TOV «ASINO UCRAINA» all’indirizzo:

viale Vatslava Havla, 8, Kiev, 03124, tel./fax: +38 044 281 2333.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 14 compresse in blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Dexel Pharma Technologies Ltd. /
Dexcel Pharma Technologies Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

10 HaKidma St., Yokne’am, 2069200, Israel /
10 HaKidma St., Yokne’am, 2069200, Israel