Lafaxin® XR Asino: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LAFAXIN® XR ACINO (LAFAXIN XR ACINO)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de venlafaxina;

Cada tableta contiene 169,70 mg de clorhidrato de venlafaxina, equivalente a 150 mg de venlafaxina base;

Excipientes: fosfato cálcico hidrógeno dihidrato; hipromelosa K-100; dispersión de poliacrilato al 30 %; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio;

revestimiento: dispersión de acetato de polivinilo al 30 %, citrato de trietilo, copolímero glicolizado de alcohol polivinílico, talco, cera de carnauba.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Características fisicoquímicas principales: tabletas redondas recubiertas, de aspecto moteado, de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Antidepresivos. Código ATC N06A X16.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

Se considera que el mecanismo de acción antidepresivo de la venlafaxina en humanos está relacionado con el aumento de la actividad de los neurotransmisores en el sistema nervioso central. Estudios preclínicos han demostrado que la venlafaxina y su metabolito principal, la O-desmetilvenlafaxina (ODV), son inhibidores de la recaptación neuronal de serotonina y noradrenalina. Además, la venlafaxina inhibe débilmente la recaptación de dopamina. La venlafaxina y su metabolito activo reducen las respuestas β-adrenérgicas tras la administración única (dosis única) y con el uso prolongado. La venlafaxina y la ODV son muy similares respecto a su efecto general sobre la recaptación de neurotransmisores y la unión a receptores.

En el cerebro de roedores, la venlafaxina prácticamente no muestra afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos, H1-histamínicos o α1-adrenérgicos in vitro. La actividad farmacológica en estos receptores puede contribuir a diversos efectos adversos observados con otros antidepresivos, como efectos adversos anticolinérgicos, sedación y efectos cardiovasculares.

La venlafaxina no inhibe la monoaminooxidasa (MAO).

Estudios in vitro mostraron que la venlafaxina prácticamente no tiene afinidad por receptores sensibles a opioides o benzodiazepinas.

Eficacia y seguridad clínicas.

Episodios depresivos mayores. La eficacia de la venlafaxina de liberación inmediata en el tratamiento de episodios depresivos mayores fue confirmada en cinco estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de corta duración (de 4 a 6 semanas), con dosis de hasta 375 mg por día. La eficacia de la venlafaxina de liberación prolongada en el tratamiento de episodios depresivos mayores fue confirmada en dos estudios controlados con placebo, de corta duración, de 8 y 12 semanas, con dosis entre 75 y 225 mg por día.

En un estudio a largo plazo, pacientes ambulatorios adultos que habían recibido venlafaxina de liberación prolongada (75, 150 o 225 mg) durante un estudio abierto de 8 semanas, fueron aleatorizados para continuar con la misma dosis de venlafaxina de liberación prolongada o recibir placebo, y observados durante 26 semanas respecto a la recurrencia.

En un segundo estudio a largo plazo, se confirmó la eficacia de la venlafaxina en la prevención de recurrencias de episodios depresivos durante 12 meses, en un estudio clínico doble ciego controlado con placebo en pacientes ambulatorios adultos con episodios depresivos recurrentes, que previamente habían respondido al tratamiento con venlafaxina (100-200 mg por día, divididos en dos tomas diarias).

Trastornos de ansiedad generalizada. La eficacia de la venlafaxina de liberación prolongada en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada fue confirmada en dos estudios controlados con placebo de 8 semanas con dosis fijas (75-225 mg por día), en un estudio controlado con placebo de 6 meses con dosis fijas (75-225 mg por día) y en un estudio controlado con placebo de 6 meses con dosificación flexible (37,5 mg, 75 mg y 150 mg por día) en pacientes ambulatorios adultos.

Aunque hubo evidencia de beneficio frente al placebo incluso con la dosis de 37,5 mg por día, esta dosis no fue tan consistentemente eficaz como las dosis más altas.

Trastornos de ansiedad social. La eficacia de la venlafaxina de liberación prolongada en el tratamiento del trastorno de ansiedad social fue demostrada en cuatro estudios multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas con comparación en grupos paralelos y dosificación flexible, y en un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses, con comparación en grupos paralelos y dosificación fija/flexible en pacientes ambulatorios adultos. Los pacientes recibieron dosis entre 75 y 225 mg por día. En el estudio de 6 meses, no se observaron evidencias de mayor eficacia en el grupo con dosis de 150-225 mg por día en comparación con el grupo de 75 mg por día.

Trastornos de pánico. La eficacia de la venlafaxina de liberación prolongada en el tratamiento del trastorno de pánico fue confirmada en dos estudios multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas, en pacientes ambulatorios adultos con trastorno de pánico con o sin agorafobia. La dosis inicial en los estudios sobre trastornos de pánico fue de 37,5 mg por día durante 7 días. Posteriormente, los pacientes recibieron dosis fijas de 75 o 150 mg por día en un estudio, y de 75 o 225 mg por día en el otro estudio.

Además, la eficacia fue confirmada en un estudio doble ciego, controlado con placebo, de larga duración, sobre seguridad, eficacia y prevención de recurrencias, con comparación en grupos paralelos, en pacientes ambulatorios adultos que habían completado un tratamiento abierto. Los pacientes continuaron recibiendo la misma dosis de venlafaxina de liberación prolongada que habían utilizado al final de la fase abierta (75, 150 o 225 mg).

Electrofisiología cardíaca. En un estudio ampliado sobre QT en voluntarios sanos con una dosis de 450 mg por día (superior a la dosis terapéutica de 225 mg dos veces al día), la venlafaxina no prolongó el intervalo QT hasta un grado clínicamente significativo. Sin embargo, tras la comercialización del medicamento se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes y arritmias ventriculares, especialmente en caso de sobredosis o en presencia de otros factores de riesgo en el paciente (ver secciones «Precauciones de uso», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Farmacocinética.

La venlafaxina se metaboliza extensamente, principalmente a su metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina (ODV). Los valores medios ± DE (desviación estándar) del periodo de semivida de eliminación de la venlafaxina y la ODV en plasma son 5 ± 2 horas y 11 ± 2 horas, respectivamente. Las concentraciones en estado estacionario de venlafaxina y ODV se alcanzan en 3 días tras la administración oral repetida del fármaco. La venlafaxina y la ODV muestran cinética lineal en el rango de dosis de 75 a 450 mg por día.

Absorción. Tras la administración oral única de venlafaxina de liberación inmediata, se absorbe aproximadamente el 92 % de la dosis. La biodisponibilidad absoluta es del 40-45 %, debido al metabolismo presistémico. Tras la administración de venlafaxina de liberación inmediata, las concentraciones máximas en plasma de venlafaxina y ODV se alcanzan a las 2 y 3 horas, respectivamente. Tras la administración de venlafaxina de liberación prolongada, las concentraciones máximas en plasma de venlafaxina y ODV se alcanzan a las 5,5 y 9 horas, respectivamente. Cuando se administran dosis equivalentes de venlafaxina como comprimido de liberación inmediata o como comprimido de liberación prolongada, este último proporciona una velocidad de absorción menor, pero un volumen de absorción similar al del comprimido de liberación inmediata. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la venlafaxina ni de la ODV.

Distribución. La venlafaxina y la ODV se unen mínimamente a las proteínas plasmáticas humanas (27 % y 30 %, respectivamente) en concentraciones terapéuticas. El volumen de distribución en estado estacionario de la venlafaxina es de 4,4 ± 1,6 l/kg tras administración intravenosa del fármaco.

Biocatransformación. La venlafaxina se metaboliza extensamente en el hígado. Estudios in vitro e in vivo indican que la venlafaxina se biotransforma mediante la enzima CYP2D6, formando su metabolito activo principal, la ODV. Estudios in vitro e in vivo también muestran que la venlafaxina se metaboliza mediante la enzima CYP3A4, formando su metabolito secundario, menos activo, la N-desmetilvenlafaxina. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la propia venlafaxina es un inhibidor débil de CYP2D6. La venlafaxina no inhibe CYP1A2, CYP2C9 ni CYP3A4.

Eliminación. La venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 87 % de la dosis de venlafaxina se excreta en la orina en 48 horas, ya sea como venlafaxina sin cambios (5 %), ODV no conjugado (29 %), ODV conjugado (26 %) o otros metabolitos secundarios inactivos (27 %). Los valores medios ± DE del aclaramiento en estado estacionario de la venlafaxina y la ODV en plasma son 1,3 ± 0,6 l/h/kg y 0,4 ± 0,2 l/h/kg, respectivamente.

Grupos de pacientes específicos

Edad y sexo. La edad y el sexo del paciente no influyen significativamente en la farmacocinética de la venlafaxina y la ODV.

Metabolizadores rápidos/lentos del isoenzima CYP2D6. Las concentraciones plasmáticas de venlafaxina son más altas en metabolizadores lentos de CYP2D6 que en metabolizadores rápidos. Dado que la exposición total (AUC) de venlafaxina y ODV es similar en metabolizadores lentos y rápidos, no es necesario ajustar la dosis de venlafaxina en estos dos grupos de pacientes.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática grado A según la clasificación de Child-Pugh (alteración hepática leve) y grado B según la clasificación de Child-Pugh (alteración hepática moderada), el periodo de semivida de eliminación de la venlafaxina y la ODV fue más prolongado en comparación con pacientes con función hepática normal. El aclaramiento de venlafaxina y ODV tras administración oral fue reducido. Se observó un alto grado de variabilidad en estos parámetros en los pacientes. Los datos sobre el uso del fármaco en pacientes con alteración hepática grave son limitados (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Alteración de la función renal. En pacientes en diálisis, el periodo de semivida de eliminación de la venlafaxina se prolongó aproximadamente un 180 % y el aclaramiento se redujo aproximadamente un 57 % en comparación con pacientes con función renal normal; mientras que el periodo de semivida de la ODV se prolongó aproximadamente un 142 % y su aclaramiento se redujo aproximadamente un 56 %. Se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración renal grave y en aquellos que requieren hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de episodios depresivos mayores.
Prevención de recaídas de episodios depresivos mayores.
Tratamiento de trastornos de ansiedad generalizada.
Tratamiento del trastorno de ansiedad social (fobia social).
Tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

La administración concomitante con inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAO) está contraindicada debido al riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico, con síntomas tales como agitación, temblor e hipertermia. No se debe iniciar el tratamiento con venlafaxina al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con IMAO irreversibles. El tratamiento con venlafaxina debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con un IMAO irreversible (véase las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

Inhibidores irreversibles y no selectivos de la MAO

No se debe administrar venlafaxina en combinación con inhibidores irreversibles y no selectivos de la MAO. El tratamiento con venlafaxina puede iniciarse no antes de 14 días después de finalizar la terapia con inhibidores irreversibles y no selectivos de la MAO. El tratamiento con venlafaxina debe interrumpirse al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un inhibidor irreversible y no selectivo de la MAO (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Inhibidores reversibles y selectivos de la MAO-A (moclobemida)

Debido al riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico, la combinación de venlafaxina con inhibidores reversibles y selectivos de la MAO, como la moclobemida, está contraindicada. El tratamiento con venlafaxina puede iniciarse no antes de 14 días después de finalizar la terapia con inhibidores reversibles de la MAO. Tras la suspensión de venlafaxina, se debe esperar al menos 7 días antes de iniciar la terapia con inhibidores reversibles de la MAO (véase la sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores reversibles y no selectivos de la MAO (linezolid)

La administración concomitante del antibiótico linezolid (un inhibidor reversible y no selectivo de la MAO de acción débil) con venlafaxina está contraindicada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el tratamiento con inhibidores de la MAO y comenzaron la terapia con venlafaxina, o que interrumpieron el tratamiento con venlafaxina poco antes de iniciar inhibidores de la MAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonías, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, sofocos, mareos, hipertermia con síntomas similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y desenlace letal.

Síndrome serotoninérgico

Como con otros agentes serotoninérgicos, durante el tratamiento con venlafaxina puede desarrollarse el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave; especialmente cuando se administra concomitantemente con medicamentos que afectan al sistema serotoninérgico (incluyendo triptanes, ISRS [inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina], IRSN [inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina], antidepresivos tricíclicos, anfetaminas, litio, sibutramina, extracto de hipérico [Hypericum perforatum], opioides [por ejemplo, fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina, buprenorfina y combinación de buprenorfina/naloxona]), con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (por ejemplo, inhibidores de la MAO, como el azul de metileno), o con precursores de serotonina (por ejemplo, suplementos de triptófano), con fármacos antipsicóticos u otros antagonistas de dopamina (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Si desde el punto de vista clínico es necesario el tratamiento combinado con venlafaxina y un ISRS, IRSN o un antagonista de receptores de serotonina (triptán), se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. No se recomienda la administración concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (por ejemplo, suplementos de triptófano) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que afectan al SNC

El riesgo de utilizar venlafaxina en combinación con otros medicamentos que afectan al sistema nervioso central (SNC) no ha sido estudiado sistemáticamente. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar venlafaxina en combinación con otros medicamentos que afectan al SNC.

Etileno

Se debe recomendar a los pacientes evitar el consumo de alcohol, considerando su efecto sobre el SNC y el empeoramiento clínico potencial de los trastornos psiquiátricos, así como la posibilidad de desarrollar interacciones adversas con venlafaxina, incluyendo efectos depresores sobre el SNC.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o de arritmias ventriculares (por ejemplo, taquicardia torsades de pointes) aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de tales medicamentos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Entre ellos se incluyen las siguientes clases de medicamentos:

antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida);
algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno);
algunos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
algunos antihistamínicos;
algunos antibióticos quinolónicos (por ejemplo, moxifloxacino).

Esta lista no es exhaustiva. Se debe evitar la combinación con otros medicamentos individuales que puedan prolongar significativamente el intervalo QT.

Efecto de otros medicamentos sobre venlafaxina

Ketoconazol (inhibidor de CYP3A4)

Un estudio de farmacocinética con ketoconazol en metabolizadores rápidos (MR) y metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6 demostró un aumento del AUC de venlafaxina (70 % y 21 % en ML y MR de CYP2D6, respectivamente) y del ODV (33 % y 23 % en ML y MR de CYP2D6, respectivamente) tras la administración de ketoconazol. La administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) con venlafaxina puede aumentar los niveles de venlafaxina y de O-desmetilvenlafaxina. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar conjuntamente un inhibidor de CYP3A4 con venlafaxina.

Efecto de venlafaxina sobre otros medicamentos

Litio

La administración concomitante de venlafaxina y litio puede provocar el síndrome serotoninérgico (véase «Síndrome serotoninérgico» más arriba).

Diazepam

Venlafaxina no afecta la farmacocinética ni la farmacodinámica del diazepam ni de su metabolito activo desmetildiazepam. El diazepam no afecta la farmacocinética de venlafaxina ni de O-desmetilvenlafaxina. No se conoce si existe una interacción farmacocinética o farmacodinámica con otros benzodiazepínicos.

Imipramina

Venlafaxina no afecta la farmacocinética de la imipramina ni de la 2-hidroxiimipramina. Se observó un aumento dependiente de la dosis del AUC de la 2-hidroxidesipramina de 2,5 a 4,5 veces con la administración de venlafaxina en dosis de 75–150 mg/día. La imipramina no afectó la farmacocinética de venlafaxina ni de O-desmetilvenlafaxina. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. Se debe tener precaución al administrar conjuntamente venlafaxina e imipramina.

Haloperidol

Los resultados de un estudio farmacocinético de la administración conjunta de venlafaxina y haloperidol mostraron una reducción del 42 % en el aclaramiento oral total, un aumento del 70 % en el AUC, un aumento del 88 % en el Cmax, pero sin cambios en la semivida de eliminación del haloperidol. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente recibe tratamiento concomitante con haloperidol y venlafaxina. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.

Risperidona

Venlafaxina aumentó el AUC de risperidona en un 50 %, pero no alteró significativamente el perfil farmacocinético del componente activo total (risperidona + 9-hidroxirisperidona). La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.

Metoprolol

La administración concomitante de venlafaxina y metoprolol en voluntarios sanos en un estudio de interacción farmacocinética resultó en un aumento de las concentraciones plasmáticas de metoprolol de aproximadamente 30–40 %, sin cambios en las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo alfa-hidroximetoprolol. La relevancia clínica de estos datos en pacientes con mayor sensibilidad es desconocida. El metoprolol no alteró el perfil farmacocinético de venlafaxina ni de su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina. Se debe tener precaución al administrar venlafaxina y metoprolol conjuntamente.

Indinavir

Los datos de un estudio farmacocinético con indinavir mostraron una reducción del 28 % en el AUC y del 36 % en el Cmax de indinavir. El indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina ni de O-desmetilvenlafaxina. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.

Medicamentos metabolizados por isoenzimas del citocromo P450

Estudios in vivo muestran que venlafaxina es un inhibidor relativamente débil de CYP2D6. Venlafaxina no inhibe in vivo CYP3A4 (alprazolam y carbamazepina), CYP1A2 (cafeína), CYP2C9 (tolbutamida) ni CYP2C19 (diazepam).

Anticonceptivos orales

Durante el período poscomercialización, se han notificado embarazos no deseados en mujeres que utilizaban anticonceptivos orales durante el tratamiento con venlafaxina. No existen pruebas concluyentes de que estos embarazos hayan sido causados por una interacción con venlafaxina. No se han realizado estudios sobre la interacción con anticonceptivos hormonales.

Características de uso.

Intoxicación

Se recomienda a los pacientes evitar el consumo de alcohol debido a su efecto sobre el SNC y al posible empeoramiento clínico de trastornos psiquiátricos, así como al riesgo de interacciones adversas con venlafaxina, incluyendo efectos depresores sobre el SNC (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Se han notificado casos de intoxicación con venlafaxina, principalmente en combinación con alcohol y/o con otros medicamentos, incluyendo casos con desenlace letal (véase la sección «Intoxicación»).

El tratamiento con venlafaxina debe iniciarse con la dosis más baja posible, adecuada para el control clínico del paciente, con el fin de reducir el riesgo de intoxicación (véase la sección «Intoxicación»).

Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento del estado clínico

La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y tentativas de suicidio (conductas suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o incluso más tiempo después del inicio del tratamiento, los pacientes deben ser vigilados estrechamente hasta que mejore su estado. La experiencia general con el tratamiento de antidepresivos indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la recuperación.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe venlafaxina también se caracterizan por un riesgo elevado de conductas suicidas. Además, estos trastornos pueden presentarse junto con enfermedad depresiva (episodios depresivos mayores). Por lo tanto, se deben adoptar las mismas medidas preventivas en el tratamiento de pacientes con otros trastornos psiquiátricos que en aquellos con trastorno depresivo mayor.

Los pacientes con antecedentes de conductas suicidas o con un grado marcado de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos de suicidio. Por ello, estos pacientes deben vigilarse estrechamente durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo sobre el uso de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de conducta suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.

La vigilancia cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo, debe acompañar el tratamiento farmacológico, especialmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis. Los pacientes (y las personas que los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, conducta o pensamientos suicidas o cambios inusuales en el comportamiento. En caso de aparición de tales síntomas, se debe buscar atención médica inmediatamente.

Niños y adolescentes

Lafaksin® XR Asino no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años. En estudios clínicos, se observaron con mayor frecuencia conductas suicidas (tentativas de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, conducta oposicional desafiante e ira) en niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si clínicamente se considera necesario el tratamiento, el estado del paciente debe vigilarse cuidadosamente en busca de síntomas suicidas. Además, no existen datos a largo plazo sobre la seguridad en niños y adolescentes respecto al crecimiento, desarrollo sexual, cognitivo y conductual.

Síndrome serotoninérgico

Como con otros fármacos serotoninérgicos, el tratamiento con venlafaxina puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal, especialmente cuando se administra concomitantemente con otros agentes que pueden afectar a los neurotransmisores serotoninérgicos (incluyendo triptanes, ISRS, ISRSN, antidepresivos tricíclicos, anfetaminas, litio, sibutramina, hierba de San Juan [Hypericum perforatum], opioides [por ejemplo, fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina, buprenorfina y combinación de buprenorfina/naloxona]), con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (por ejemplo, IMAO, como el azul de metileno), con precursores de serotonina (por ejemplo, suplementos de triptófano) o con neurolépticos u otros antagonistas de dopamina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial inestable, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, alteración de la coordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). En su forma más grave, el síndrome serotoninérgico puede asemejarse al síndrome neuroléptico maligno (SNM), que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de signos vitales y alteraciones del estado mental.

Si el tratamiento concomitante con venlafaxina y otros fármacos que pueden afectar a los sistemas neurotransmisores serotoninérgicos y/o dopaminérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis.

No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (por ejemplo, suplementos de triptófano).

Glaucoma de ángulo cerrado

La administración de venlafaxina puede provocar midriasis. Por lo tanto, se recomienda vigilar cuidadosamente a pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de desarrollar glaucoma de ángulo cerrado agudo.

Presión arterial

Con frecuencia se han notificado aumentos dependientes de la dosis en la presión arterial con el uso de venlafaxina. En algunos casos durante el período poscomercialización, se han notificado aumentos severos de la presión arterial que requirieron tratamiento inmediato. Es necesario vigilar cuidadosamente los parámetros de la presión arterial en todos los pacientes y normalizar la presión arterial antes de iniciar el tratamiento con venlafaxina. Se recomienda medir la presión arterial periódicamente, especialmente al inicio del tratamiento y tras aumentos de dosis. Se recomienda usar el medicamento con precaución en pacientes cuya enfermedad subyacente pueda verse agravada por el aumento de la presión arterial, por ejemplo, pacientes con alteraciones de la función cardíaca.

Frecuencia cardíaca

Puede aumentar la frecuencia cardíaca, especialmente con dosis altas del medicamento. Se debe tener precaución en pacientes cuyo estado general pueda depender de la frecuencia cardíaca.

Enfermedad cardíaca y riesgo de arritmia

La venlafaxina no ha sido evaluada en pacientes con infarto de miocardio reciente o enfermedad cardíaca inestable. Por lo tanto, debe administrarse con precaución a estos pacientes.

Durante el uso poscomercialización de venlafaxina, se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, taquicardia ventricular y arritmias cardíacas mortales, especialmente en casos de sobredosis o en presencia de otros factores de riesgo. Antes de prescribir venlafaxina a pacientes con alto riesgo de arritmia grave o prolongación del intervalo QTc, debe considerarse la relación riesgo-beneficio (véase la sección «Farmacodinamia»).

Convulsiones

Pueden ocurrir convulsiones durante el tratamiento con venlafaxina. Como con todos los antidepresivos, la venlafaxina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones y debe vigilarse cuidadosamente su estado. Si se desarrollan convulsiones, debe suspenderse el tratamiento.

Hiponatremia

El uso de venlafaxina puede provocar hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). Estos fenómenos se observan principalmente en pacientes con hipovolemia o deshidratación. Los pacientes de edad avanzada, así como aquellos que toman diuréticos o que están deshidratados por otras causas, tienen un riesgo aumentado de desarrollar hiponatremia.

Sangrado anormal

Los medicamentos que inhiben la recaptación de serotonina pueden provocar disfunción plaquetaria. Los sangrados asociados con el uso de ISRS e ISRSN han variado desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias gastrointestinales y hemorragias potencialmente mortales. Los ISRS/ISRSN, incluyendo la venlafaxina, aumentan el riesgo de hemorragia posparto (véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).

El riesgo de sangrado está aumentado en pacientes que toman venlafaxina. Por lo tanto, debe administrarse con precaución a pacientes con predisposición al sangrado, incluyendo aquellos que toman anticoagulantes o inhibidores de la función plaquetaria, al igual que otros inhibidores de la recaptación de serotonina.

Colesterol sérico

Un aumento clínicamente significativo del colesterol sérico se registró en el 5,3 % de los pacientes que recibieron venlafaxina y en el 0,0 % de los que recibieron placebo en estudios controlados con placebo de al menos 3 meses de duración. Durante el tratamiento prolongado, debe medirse periódicamente el nivel de colesterol sérico.

Uso concomitante con medicamentos para reducir el peso corporal

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de venlafaxina en combinación con medicamentos para reducir el peso corporal, incluyendo fentermina. No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con medicamentos para reducir el peso corporal. Venlafaxina no está indicada para la reducción de peso, incluyendo su uso en combinación con otros medicamentos.

Manía/hipomanía

En pacientes con trastornos del estado de ánimo que reciben antidepresivos, incluyendo venlafaxina, puede desarrollarse manía o hipomanía. Como otros antidepresivos, la venlafaxina debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes familiares de trastornos bipolares.

Agressividad

En algunos pacientes que reciben antidepresivos, incluyendo venlafaxina, puede desarrollarse agresividad. Se ha notificado al inicio del tratamiento, tras cambios en la dosis y al interrumpir el tratamiento.

Como con otros antidepresivos, la venlafaxina debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de agresividad.

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento

Se sabe que los antidepresivos provocan síntomas de abstinencia; a veces estos síntomas pueden ser prolongados y graves. Al cambiar el régimen de dosificación de venlafaxina o al interrumpir su uso, se han observado suicidio / pensamientos suicidas y agresividad. Por lo tanto, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente al reducir la dosis o al interrumpir el tratamiento (véase más arriba en esta sección «Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento del estado clínico» y «Agressividad»). Los síntomas de abstinencia suelen aparecer tras la finalización del tratamiento, especialmente si se interrumpe bruscamente (véase la sección «Reacciones adversas»). En estudios clínicos, los efectos adversos tras la interrupción del tratamiento (durante y tras la reducción de la dosis) se observaron en aproximadamente el 31 % de los pacientes que recibieron venlafaxina y en el 17 % de los que recibieron placebo.

El riesgo de aparición de síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la rapidez con que se reduce la dosis. Mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueño profundo), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea, alteración de la visión y aumento de la presión arterial son las reacciones de abstinencia más frecuentes notificadas. Generalmente, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque en casos muy raros se han observado en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. Por lo general, estos síntomas desaparecen espontáneamente y suelen resolverse en 2 semanas. En algunas personas pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, al interrumpir el tratamiento, se recomienda reducir gradualmente la dosis de venlafaxina durante varias semanas o meses, según las necesidades del paciente (véase la sección «Posología y forma de administración»). En algunos pacientes, la interrupción del tratamiento puede requerir varios meses.

Disfunción sexual

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la interrupción del ISRSN.

Aquietud / inquietud psicomotora

El uso de venlafaxina puede provocar acatisia, caracterizada subjetivamente por inquietud desagradable o ansiosa, necesidad de moverse frecuentemente, incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. Este fenómeno suele aparecer durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

Sequedad bucal

La sequedad bucal se presentó en el 10 % de los pacientes que recibieron tratamiento con venlafaxina. La sequedad aumenta el riesgo de caries, por lo que se debe recordar a los pacientes la importancia de la higiene bucal.

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS o venlafaxina puede afectar el control glucémico. Puede ser necesario ajustar las dosis de insulina y/o medicamentos antidiabéticos orales.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

Se han notificado resultados falsos positivos en las pruebas inmunológicas de detección de fenciclidina (PCP) y anfetamina en orina de pacientes que tomaron venlafaxina. Esto se debe a la baja especificidad de las pruebas inmunológicas. Estos resultados falsos positivos pueden esperarse durante varios días tras la interrupción del tratamiento con venlafaxina. Pruebas confirmatorias, como cromatografía de gases/espectrometría de masas, permiten diferenciar la venlafaxina de PCP y anfetamina.

Sodio

Uno de los excipientes, la dispersión de acetato de polivinilo al 30 %, contiene sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No hay datos suficientes sobre el uso de venlafaxina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Venlafaxina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Como con otros ISRS/ISRSN, puede presentarse un síndrome de abstinencia en recién nacidos si venlafaxina se usó antes del parto o poco antes de este. En algunos recién nacidos expuestos a venlafaxina a finales del tercer trimestre, han ocurrido complicaciones que requirieron alimentación por sonda, soporte respiratorio o hospitalización prolongada. Estas complicaciones pueden presentarse inmediatamente tras el parto.

Los datos de observación indican un riesgo aumentado (casi el doble) de hemorragia posparto debido al uso de ISRS/ISRSN durante el mes previo al nacimiento del niño (véanse las secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).

Los datos de estudios epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, aumenta el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPN, también conocida como hipertensión pulmonar persistente del recién nacido). Aunque no se han realizado estudios sobre la relación entre HPPN y el uso de ISRSN, este riesgo no puede descartarse con el uso de venlafaxina debido al mecanismo de acción similar (inhibición de la recaptación de serotonina).

Si una mujer ha usado ISRS/ISRSN en etapas tardías del embarazo, el recién nacido puede presentar síntomas como irritabilidad, temblor, hipotonía muscular, llanto incontrolable, dificultad para mamar o problemas para conciliar el sueño. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de exposición al fármaco. Por lo general, estas complicaciones se observan inmediatamente tras el nacimiento o dentro de las 24 horas.

Lactancia. Venlafaxina y su metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina, se excretan en la leche materna. Durante el período poscomercialización, se han observado en lactantes alimentados con leche materna llanto, irritabilidad y alteraciones del sueño. También se han registrado síntomas compatibles con la interrupción del uso de venlafaxina tras la suspensión de la lactancia. No puede descartarse el riesgo para el niño lactante. Por lo tanto, la decisión de suspender/continuar la lactancia o continuar/suspender el tratamiento con Lafaksin® XR Asino debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con Lafaksin® XR Asino para la madre.

Fertilidad. Se observó una disminución de la fertilidad en un estudio en el que tanto machos como hembras de ratas fueron expuestos a O-desmetilvenlafaxina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Cualquier fármaco psicoactivo puede alterar la capacidad de tomar decisiones, pensar o realizar funciones motoras. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que toman venlafaxina sobre la disminución de su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Episodios depresivos mayores

La dosis recomendada inicial de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg una vez al día. En pacientes en los que la dosis inicial de 75 mg al día no sea eficaz, puede ser útil aumentar la dosis hasta la dosis máxima de 375 mg al día. El aumento de la dosis debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas o más. Si existen indicaciones clínicas, en casos graves la dosis puede aumentarse con intervalos más cortos, pero no menos de 4 días.

Debido al riesgo de reacciones adversas dependientes de la dosis, el aumento de la dosis debe realizarse únicamente tras evaluar la situación clínica (ver sección «Precauciones de uso»). Debe utilizarse la dosis más baja eficaz.

El tratamiento de los pacientes requiere un período bastante prolongado, generalmente varios meses o más. La eficacia del tratamiento debe reevaluarse regularmente según el caso particular. El tratamiento prolongado también puede ser adecuado para la prevención de recaídas de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para la prevención de recaídas de EDM es igual a la dosis utilizada para el tratamiento del episodio depresivo común.

Tras la remisión, el tratamiento con antidepresivos debe continuarse durante al menos 6 meses.

Trastornos de ansiedad generalizada

La dosis recomendada inicial de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg una vez al día. En pacientes en los que la dosis inicial de 75 mg al día no sea eficaz, puede ser útil aumentar la dosis hasta la dosis máxima de 225 mg al día. El aumento de la dosis debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas o más.

El tratamiento de los pacientes requiere un período bastante prolongado, generalmente varios meses o más. La eficacia del tratamiento debe reevaluarse regularmente según el caso particular.

Trastornos de ansiedad social

La dosis recomendada inicial de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg una vez al día. No existen evidencias que confirmen que dosis más altas aporten beneficios adicionales.

En pacientes en los que la dosis inicial de 75 mg al día no sea eficaz, puede ser útil aumentar la dosis hasta la dosis máxima de 225 mg al día. El aumento de la dosis debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas o más.

El tratamiento de los pacientes requiere un período bastante prolongado, generalmente varios meses o más. La eficacia del tratamiento debe reevaluarse regularmente según el caso particular.

Trastornos de pánico

Se recomienda administrar una dosis diaria de 37,5 mg de venlafaxina de liberación prolongada durante 7 días. Posteriormente, la dosis debe aumentarse a 75 mg al día. En pacientes en los que la dosis inicial de 75 mg al día no sea eficaz, puede ser útil aumentar la dosis hasta la dosis máxima de 225 mg al día. El aumento de la dosis debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas o más.

El tratamiento de los pacientes requiere un período bastante prolongado, generalmente varios meses o más. La eficacia del tratamiento debe reevaluarse regularmente según el caso particular.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis de venlafaxina según la edad. Sin embargo, el tratamiento de pacientes de edad avanzada debe realizarse con precaución (por ejemplo, debido a posibles alteraciones de la función renal, o a la probabilidad de cambios con la edad en la sensibilidad y afinidad de los neurotransmisores). Debe utilizarse la dosis más baja eficaz, y durante el aumento de la dosis los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia médica.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática de grado leve o moderado, generalmente debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis en un 50 %. Sin embargo, debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento, se recomienda un enfoque individualizado en la selección de la dosis.

Los datos sobre el uso de venlafaxina en pacientes con insuficiencia hepática grave son limitados. Por lo tanto, en el tratamiento de estos pacientes debe procederse con precaución y reducir la dosis diaria en más del 50 %. Antes de prescribir el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática grave, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio esperado frente al riesgo potencial.

Pacientes con alteración de la función renal

Aunque no se requiere ajuste de dosis en pacientes con velocidad de filtración glomerular (VFG) entre 30–70 ml/min, debe procederse con precaución en cada caso. En pacientes sometidos a hemodiálisis y en aquellos con insuficiencia renal grave (VFG < 30 ml/min), se recomienda reducir la dosis en un 50 %. Debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento en estos pacientes, se recomienda un enfoque individualizado en la selección de la dosis.

Síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento con venlafaxina

Debe evitarse la interrupción repentina del tratamiento con venlafaxina. Tras la suspensión del tratamiento, se recomienda una reducción gradual de la dosis durante 1–2 semanas para reducir el riesgo de síndrome de retirada (ver sección «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). No obstante, el tiempo necesario para la reducción de la dosis y la magnitud de dicha reducción pueden depender de la dosis, la duración del tratamiento y el paciente individual. Algunos pacientes pueden requerir una retirada extremadamente gradual que dure al menos varios meses. Si tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento aparecen síntomas de intolerancia, debe considerarse la posibilidad de volver a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero más lentamente.

Vía de administración

Se recomienda tomar las tabletas de liberación prolongada aproximadamente a la misma hora todos los días, durante las comidas. Las tabletas de liberación prolongada deben tragarse enteras, con líquido. No deben partirse, triturarse, masticarse ni disolverse.

Los pacientes que reciben venlafaxina en tabletas de liberación inmediata pueden pasar a tabletas de venlafaxina de liberación prolongada en la dosis diaria equivalente más cercana. Por ejemplo, tabletas de venlafaxina de liberación rápida de 37,5 mg dos veces al día pueden sustituirse por tabletas de liberación prolongada de 75 mg una vez al día. Puede ser necesario ajustar la dosis individualmente.

Niños y adolescentes

No se recomienda el uso de venlafaxina en niños y adolescentes.

Estudios clínicos controlados en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor no han demostrado eficacia ni han confirmado la conveniencia del uso de venlafaxina en esta categoría de edad (ver sección «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

La seguridad y eficacia del uso de venlafaxina para otras indicaciones en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas.

Sobredosis. En el período poscomercialización se han notificado casos de sobredosis de venlafaxina, principalmente asociados con el consumo de alcohol y/u otros medicamentos, incluyendo casos con desenlace letal. Los efectos más frecuentes en la sobredosis incluyen taquicardia, alteraciones del nivel de conciencia (desde somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Otros efectos notificados incluyen alteraciones en el electrocardiograma (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, QRS, bloqueo de rama del haz de His [ver sección «Propiedades farmacológicas»]), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión arterial, hipoglucemia, vértigo, así como casos letales. Los síntomas de intoxicación grave pueden presentarse en adultos tras la ingestión de aproximadamente 3 gramos de venlafaxina.

En estudios retrospectivos publicados se informa que, en caso de sobredosis, la venlafaxina presenta un mayor riesgo de desenlace letal en comparación con los ISRS y un menor riesgo en comparación con los antidepresivos tricíclicos. Estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes tratados con venlafaxina tienen mayor tendencia al suicidio que aquellos que reciben ISRS. No está claro en qué medida el mayor riesgo de desenlace letal puede estar relacionado con la toxicidad de la venlafaxina en caso de sobredosis o con las características del estado de los pacientes que recibieron venlafaxina.

Tratamiento recomendado

La intoxicación grave puede requerir un tratamiento de urgencia integral y vigilancia. Por lo tanto, en caso de sospecha de sobredosis de venlafaxina, se recomienda acudir inmediatamente al médico.

Se recomiendan medidas de soporte habituales y tratamiento sintomático. Debe vigilarse el ritmo cardíaco y las constantes vitales. Si existe riesgo de aspiración, no se recomienda provocar el vómito. El lavado gástrico puede estar indicado en las primeras etapas o en pacientes con síntomas de intoxicación. La absorción de la sustancia activa también puede reducirse mediante la administración de carbón activado. Es poco probable que el diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión o la transfusión sanguínea cruzada beneficien al paciente. No se conocen antídotos específicos para la venlafaxina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas muy frecuentemente (> 1/10) en estudios clínicos fueron náuseas, sequedad de boca, cefalea y sudoración (incluyendo sudoración nocturna).

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos, frecuencia de aparición y grado de gravedad decreciente dentro de cada grupo de frecuencia.

La frecuencia se define como: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100, < 1/10), poco frecuente (> 1/1000, < 1/100), rara (> 1/10 000, < 1/1000), muy rara (< 1/10 000), desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: rara — agranulocitosis*, anemia aplásica*, pancitopenia*, neutropenia*; muy rara — trombocitopenia*.

Sistema inmunitario: rara — reacción anafiláctica*.

Sistema endocrino: rara — síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (ADH)*; muy rara — aumento del nivel de prolactina en sangre*.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: frecuente — disminución del apetito; rara — hiponatremia*.

Trastornos psiquiátricos: muy frecuente — insomnio; frecuente — confusión mental*, despersonalización*, sueños inusuales, nerviosismo, disminución de la libido, excitación*, anorgasmia; poco frecuente — manía, hipomanía, alucinaciones, desrealización, trastorno del orgasmo, bruxismo*, apatía; rara — delirio*; desconocida — pensamientos y conducta suicidasa, agresividadb.

Sistema nervioso: muy frecuente — cefaleac*, vértigo, sedación; frecuente — acatisia*, temblor, parestesia, disgeusia; poco frecuente — síncope, mioclonía, alteración del equilibrio*, alteración de la coordinación*, discinesia*; rara — síndrome neuroléptico maligno (SNM)*, síndrome serotoninérgico*, convulsiones, distonía*; muy rara — discinesia tardía*.

Órganos de la vista: frecuente — alteración de la visión, alteración de la acomodación, incluyendo visión borrosa, midriasis; rara — glaucoma de ángulo cerrado*.

Oído y laberinto: frecuente — acúfenos*; desconocida — vértigo.

Corazón: frecuente — taquicardia, palpitaciones*; rara — taquicardia ventricular tipo torsade de pointes*, taquicardia ventricular*, fibrilación ventricular, prolongación del intervalo QT*; desconocida — miocardiopatía por estrés (miocardiopatía de Takotsubo)*.

Vasos sanguíneos: frecuente — aumento de la presión arterial, sofocos; poco frecuente — hipotensión ortostática, hipotensión arterial*.

Vías respiratorias, tórax y mediastino: frecuente — disnea*, bostezo; rara — enfermedad pulmonar intersticial*, eosinofilia pulmonar*.

Aparato gastrointestinal: muy frecuente — náuseas, sequedad de boca, estreñimiento; frecuente — diarrea*, vómitos; poco frecuente — hemorragia gastrointestinal*; rara — pancreatitis*.

Hígado y vías biliares: poco frecuente — alteraciones de las pruebas de función hepática*; rara — hepatitis*.

Piel y tejido subcutáneo: muy frecuente — hiperhidrosis* (incluyendo sudoración nocturna)*; frecuente — erupción cutánea, prurito*; poco frecuente — urticaria*, alopecia*, equimosis, angioedema*, reacciones de fotosensibilidad; rara — síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*, eritema multiforme*.

Sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuente — hipertonicidad; rara — rabdomiólisis*.

Riñón y vías urinarias: frecuente — dificultad para orinar, retención urinaria, polaquiuria*; poco frecuente — incontinencia urinaria*.

Órganos reproductores y glándulas mamarias: frecuente — menorrhagia*, metrorragia*, disfunción eréctilb, trastorno de la eyaculaciónb; desconocida — hemorragia posparto*d.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuente — fatiga, astenia, escalofríos*; muy rara — sangrado de membranas mucosas*.

Exploraciones complementarias: frecuente — disminución del peso corporal, aumento del peso corporal, aumento del nivel de colesterol; muy rara — prolongación del tiempo de sangrado*.

* Reacciones adversas detectadas durante el período poscomercialización.

a Se han notificado casos de pensamientos o conducta suicidas durante el tratamiento con venlafaxina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»).

b Ver sección «Instrucciones de uso».

c En ensayos clínicos combinados, la frecuencia de cefalea fue similar durante el tratamiento con venlafaxina y con placebo.

d Este fenómeno se asocia a la clase terapéutica de ISRS/ISRSN (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Pediátricos.

En general, el perfil de efectos adversos de la venlafaxina (en estudios clínicos controlados con placebo) en niños y adolescentes (de 6 a 17 años) fue similar al de los adultos. Al igual que en adultos, se observaron disminución del apetito, pérdida de peso, aumento de la presión arterial y aumento de los niveles de colesterol (ver sección «Instrucciones de uso»).

En estudios clínicos pediátricos se observó el efecto adverso de pensamientos suicidas. Se notificaron repetidamente hostilidad y, especialmente en casos de trastornos depresivos graves, conductas de automutilación.

En particular, en pacientes pediátricos se observaron las siguientes reacciones adversas: dolor abdominal, excitación, dispepsia, hemorragia cutánea leve, epistaxis y mialgia.

Interrupción del tratamiento

La interrupción del tratamiento con venlafaxina (especialmente de forma brusca) conduce frecuentemente a la aparición de síntomas de abstinencia. Las reacciones más frecuentemente notificadas fueron: vértigo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueño inquieto), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, mareo, cefalea, síndrome tipo gripal, alteraciones visuales y aumento de la presión arterial. Por lo general, estos síntomas fueron de intensidad leve o moderada y desaparecieron espontáneamente, aunque en algunos pacientes pudieron ser graves y/o persistentes. Por ello, es recomendable reducir gradualmente la dosis cuando ya no sea necesaria la continuación del tratamiento con venlafaxina. Sin embargo, durante la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, algunos pacientes presentaron agresividad intensa y pensamientos suicidas (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Instrucciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

En caso de aparición de efectos adversos o preguntas sobre la seguridad del medicamento, rogamos contactar con el departamento de farmacovigilancia de ASINO UKRAINE S.L. en la siguiente dirección:

Avenida Vatslava Gavela, 8, Kiev, 03124, Tel./Fax: +38 044 281 2333.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 14 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Dexel Pharma Technologies Ltd. /
Dexcel Pharma Technologies Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle HaKídma, 10, Yokneam, 2069200, Israel /
10 HaKidma St., Yokne’am, 2069200, Israel