Лафаксин® xr асино: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛАФАКСИН® XR АСИНО (LAFAXIN XR ACINO)

Состав:

действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид;

1 таблетка содержит венлафаксина гидрохлорида 84,85 мг, что эквивалентно венлафаксину основанию 75 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, этилцеллюлоза, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, оболочка (водная дисперсия этилцеллюлозы, дибутилсебацинат, гипромеллоза, макрогол 400).

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белые выпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у людей считается связанным с его потенцированием нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИСЗСН). Венлафаксин также слабо ингибирует захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит уменьшают β-адренергическую реактивность после однократного (приёма одной дозы) и длительного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ очень схожи по общему влиянию на нейротрансмиттерный обратный захват и связывание с рецепторами.

Венлафаксин практически не имеет сродства к мускариновым, холинергическим, H1-гистаминергическим и α1-адренергическим рецепторам мозга крыс in vitro. Фармакологическая активность этих рецепторов может быть связана с различными нежелательными явлениями, наблюдаемыми при применении других антидепрессантов, такими как антихолинергические, седативные и нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы.

Венлафаксин не проявляет ингибирующей активности в отношении моноаминоксидазы (МАО).

В исследованиях in vitro было установлено, что венлафаксин практически не имеет сродства к рецепторам, чувствительным к опиатам или бензодиазепинам.

Клиническая эффективность и безопасность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность применения венлафаксина немедленного высвобождения для лечения больших депрессивных эпизодов была подтверждена в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях продолжительностью от 4 до 6 недель при применении доз до 375 мг/сут. Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения больших депрессивных эпизодов была установлена в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях продолжительностью от 8 до 12 недель при применении доз от 75 до 225 мг/сут. В одном более длительном исследовании взрослые амбулаторные пациенты, у которых наблюдался ответ на венлафаксин в течение 8-недельного открытого исследования при применении венлафаксина пролонгированного высвобождения (75 мг, 150 мг или 225 мг), были рандомизированы в группы для продолжения применения венлафаксина в той же дозе или плацебо с периодом наблюдения за возможным развитием рецидива в течение периода до 26 недель.

Во втором более длительном исследовании эффективность применения венлафаксина для предотвращения рецидивов депрессивных эпизодов в течение 12 месяцев была установлена в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании с участием взрослых амбулаторных пациентов с рецидивирующими депрессивными эпизодами, которые имели ответ на лечение венлафаксином (100–200 мг/сут, при применении 2 раза в сутки) при предыдущем эпизоде депрессии.

Генерализованные тревожные расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения генерализованных тревожных расстройств (ГТР) была установлена в двух плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой (75–225 мг/сут) продолжительностью 8 недель, в одном плацебо-контролируемом исследовании с фиксированной дозой (75–225 мг/сут) продолжительностью 6 месяцев, а также в одном плацебо-контролируемом исследовании с варьируемой дозой (37,5 мг/сут, 75 мг/сут и 150 мг/сут) продолжительностью 6 месяцев у взрослых амбулаторных пациентов.

Несмотря на наличие доказательств преимущества по сравнению с плацебо при применении дозы 37,5 мг/сут, указанная доза была не настолько последовательно эффективной, как более высокая доза.

Социальные тревожные расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения социальных тревожных расстройств была установлена в четырёх двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях с варьируемой дозой, проводившихся в параллельных группах в течение 12 недель, а также в одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с фиксированной/варьируемой дозой, проводившемся в параллельных группах в течение 6 месяцев у взрослых амбулаторных пациентов. Пациенты получали дозы препарата от 75 до 225 мг/сут. Не было выявлено доказательств большей эффективности препарата в группе применения дозы 150–225 мг/сут по сравнению с группой применения дозы 75 мг/сут в течение 6 месяцев исследования.

Панические расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения панических расстройств была установлена в двух двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 12 недель у взрослых амбулаторных пациентов с паническими расстройствами с или без агорафобии. Начальная доза препарата при лечении панических расстройств в исследованиях составляла 37,5 мг/сут в течение 7 дней. После этого пациенты получали фиксированные дозы 75 или 150 мг/сут в одном исследовании и 75 или 225 мг/сут в другом исследовании. Эффективность была также установлена в одном длительном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании длительной безопасности, эффективности и предотвращения рецидивов, проводившемся в параллельных группах у взрослых амбулаторных пациентов, которые ответили на лечение в открытом режиме. Пациенты продолжали получать ту же дозу венлафаксина пролонгированного высвобождения, которую они принимали в конце открытой фазы (75 мг, 150 мг или 225 мг).

Сердечная электропизиология

Известно, что в специальном исследовании QTc у здоровых добровольцев венлафаксин не удлинял интервал QT в какой-либо клинически значимой степени при надтерапевтической дозе 450 мг/сут (по 225 мг 2 раза в сутки). Однако сообщалось о случаях удлинения QTc/TdP и желудочковой аритмии, особенно при передозировке или у пациентов с другими факторами риска удлинения QTc/TdP (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетика.

Венлафаксин подвергается обширному метаболизму, в основном до активного метаболита ОДВ. Средние значения периода полувыведения ± стандартное отклонение (СО) для венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляют 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней при пероральном многократном применении препарата. Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг/сут.

Всасывание

По крайней мере 92 % венлафаксина всасывается после однократного перорального приёма дозы венлафаксина немедленного высвобождения. Абсолютная биодоступность составляет 40–45 %, что связано с пресистемным метаболизмом. После приёма дозы венлафаксина немедленного высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови наблюдается через 2 и 3 часа соответственно. После приёма дозы венлафаксина пролонгированного высвобождения пиковая плазменная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 5,5 и 9 часов соответственно. При применении одинаковых суточных доз венлафаксина немедленного высвобождения или пролонгированного высвобождения форма дозирования пролонгированного высвобождения обеспечивает более медленную скорость всасывания при одинаковой степени всасывания по сравнению с таблетками немедленного высвобождения. Приём пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ при применении препарата в терапевтических концентрациях минимально связываются с белками плазмы крови человека (27 % и 30 % соответственно). Объём распределения венлафаксина в равновесном состоянии составляет 4,4 ± 1,6 л/кг после внутривенного введения препарата.

Биотрансформация

Венлафаксин подвергается обширному печеночному метаболизму. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин биотрансформируется с участием фермента CYP2D6 с образованием его основного активного метаболита ОДВ. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин метаболизируется с участием фермента CYP3A4 с образованием его второстепенного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксина. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин является слабым ингибитором фермента CYP2D6. Венлафаксин не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты в основном выводятся почками. Приблизительно 87 % от дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде либо венлафаксина в неизменённом виде (5 %), неконъюгированного ОДВ (29 %), конъюгированного ОДВ (26 %) или других второстепенных неактивных метаболитов (27 %). Средние значения ± СО клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме крови составляют 1,3 ± 0,6 л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые популяции

Возраст и пол

Возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6

Концентрация венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ аналогична у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в различных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп пациентов.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Child-Pugh (нарушение функции печени лёгкой степени) и класса В по классификации Child-Pugh (нарушение функции печени умеренной степени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ был удлинён по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Клиренс венлафаксина и ОДВ при пероральном применении препарата был снижен, при этом отмечалась большая степень вариабельности этих показателей у пациентов. Данные по применению препарата пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени ограничены.

Почечная недостаточность

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина был удлинён приблизительно на 180 %, а клиренс сократился приблизительно на 57 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, тогда как период полувыведения ОДВ был удлинён приблизительно на 142 %, а клиренс сократился приблизительно на 56 %. Пациентам с нарушением функции почек тяжёлой степени и пациентам, которым требуется гемодиализ, необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение больших депрессивных эпизодов.
Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
Лечение генерализованных тревожных расстройств.
Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии).
Лечение панического расстройства с агорафобией или без неё.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Совместное применение необратимых ингибиторов моноаминооксидазы (ингибиторы МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать приём венлафаксина нельзя ранее чем через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО.

Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми ингибиторами МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы МАО

Неселективные необратимые ингибиторы МАО

Венлафаксин нельзя применять в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО. Начинать приём венлафаксина нельзя ранее чем через 14 дней после прекращения лечения неселективными необратимыми ингибиторами МАО. Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии неселективными необратимыми ингибиторами МАО (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Обратимый селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется комбинированное применение венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид. После завершения лечения обратимым ингибитором МАО может быть применён более короткий период отмены препарата (менее чем 14 дней) до начала лечения венлафаксином. Рекомендуется прекратить применение венлафаксина не менее чем за 7 дней до начала терапии обратимым ингибитором МАО (см. раздел «Особенности применения»).

Обратимый неселективный ингибитор МАО (лине́золид)

Антибиотик линезолид — это слабый обратимый неселективный ингибитор МАО, его не следует назначать пациентам, получающим венлафаксин (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о развитии тяжёлых нежелательных реакций у пациентов, которые недавно прекратили применение ингибиторов МАО и начали лечение венлафаксином, или которые недавно прекратили лечение венлафаксином до начала применения ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, интенсивное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с симптомами, напоминающими злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судороги и летальный исход.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ИЗЗНС, трициклические антидепрессанты, амфетамины, литий, сибутрамин, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), опиоиды [например, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин, бупренорфин и комбинация бупренорфин/налоксон]) и препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО (например, метиленовый синий), или с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана), или с антипсихотиками или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Если имеются клинические показания для совместного применения венлафаксина с СИОЗС и ИЗЗНС или агонистом серотониновых рецепторов (триптаном), рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Активные вещества, влияющие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими веществами, активными в отношении ЦНС, ещё не изучался систематически. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при приёме венлафаксина в комбинации с другими активными веществами, влияющими на ЦНС.

Этанол

Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальное клиническое ухудшение психических расстройств, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетающее действие на ЦНС.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения QTс и/или развития желудочковой аритмии (например, TdP) повышается при одновременном применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTс. Совместного применения таких лекарственных средств следует избегать (см. раздел «Особенности применения»).

К соответствующим классам относятся:

антиаритмические средства класса Ia и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
некоторые нейролептики (например, тиоридазин);
некоторые макролиды (например, эритромицин);
некоторые антигистаминные препараты;
некоторые антибиотики хинолонового ряда (например, моксифлоксацин).

Перечень лекарственных средств, приведённый выше, не является исчерпывающим, следует избегать применения других известных отдельных лекарственных средств, которые значительно удлиняют интервал QT.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Фармакокинетическое исследование применения кетоконазола у быстрых метаболизаторов (БМ) и медленных метаболизаторов (ММ) CYP2D6 привело к повышению показателя AUC венлафаксина (на 70 % и 21 % у ММ и БМ субъектов CYP2D6 соответственно) и ОДВ (на 33 % и 23 % у ММ и БМ субъектов CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. Совместное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телиромицина) и венлафаксина может увеличить уровень венлафаксина и ОДВ. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность, если терапия пациента включает одновременное применение ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

Литий

При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром (см. пункт о серотониновом синдроме).

Диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита — десметилдиазепама. Диазепам, вероятно, не влияет на фармакокинетику ни венлафаксина, ни ОДВ. Неизвестно, существует ли фармакокинетическая и/или фармакодинамическая взаимодействие с другими бензодиазепинами.

Имипрамин

Венлафаксин не влиял на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение показателя AUC 2-ОН-дезипрамина в 2,5–4,5 раза при применении венлафаксина в дозах 75–150 мг 1 раз в сутки.

Имипрамин не влиял на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. При совместном применении венлафаксина и имипрамина следует соблюдать осторожность.

Галоперидол

Результаты фармакокинетического исследования применения венлафаксина с галоперидолом показали 42 % снижение общего клиренса при пероральном приёме, 70 % увеличение показателя AUC, 88 % увеличение показателя Cmax, однако период полувыведения галоперидола остался без изменений. Это следует учитывать у пациентов, получающих совместную терапию препаратами галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивал показатель AUC рисперидона на 50 %, но существенно не изменял фармакокинетический профиль общего активного компонента (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетических взаимодействий для обоих лекарственных средств привело к повышению концентрации метопролола в плазме крови примерно на 30–40 % без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита — α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этих данных у пациентов с повышенной чувствительностью неизвестна. Метопролол не изменял фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита — ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир

Данные фармакокинетического исследования с применением индинавира показали снижение показателя AUC на 28 % и снижение максимальной концентрации (Cmax) индинавира на 36 %. Индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся цитохромом P450

Изоферменты исследования in vivo указывают на то, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибировал CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo.

Пероральные контрацептивы

Известно, что в постмаркетинговом опыте применения препарата случаи непреднамеренной беременности регистрировались у лиц, принимавших оральные контрацептивы при лечении с применением венлафаксина. Нет чётких доказательств, что эти случаи беременности были следствием медикаментозного взаимодействия с венлафаксином. Исследования взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводились.

Особенности применения.

Передозировка

Сообщалось о случаях передозировки венлафаксином, преимущественно в комбинации со спиртными напитками и/или другими лекарственными средствами, включая случаи со смертельным исходом (см. раздел «Передозировка»).

Назначение венлафаксина следует проводить в минимальной дозе, соответствующей адекватному контролю состояния пациента, с целью снижения риска передозировки (см. раздел «Передозировка»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессию связывают с повышенным риском возникновения мыслей о самоповреждении и суициде (суицидальные проявления). Риск сохраняется до наступления существенной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых показан венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Меры предосторожности, соблюдаемые при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, следует также соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или пациенты, демонстрирующие выраженные суицидальные мысли до начала лечения, как известно, имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно за теми, кто относится к группе высокого риска, должно проводиться наряду с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости выявлять развитие любого клинического ухудшения, появление суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

Дети

Суицидальное поведение (суицидальные мысли или попытки суицида) и враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение и злость) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если в связи с клинической необходимостью всё же принимается решение о проведении лечения, пациенты должны проходить тщательный контроль на предмет развития суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные долгосрочных исследований по безопасности применения препарата у детей и подростков в отношении роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему (включая триптаны, СИОЗС, ИНЗС, трициклические антидепрессанты, амфетамины, литий, сибутрамин, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), опиоиды [например, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин, бупренорфин и комбинация бупренорфин/налоксон]) с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО (например, метиленовый синий), или с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана), или с антипсихотиками или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения в психическом состоянии пациента (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, «лабильное» артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гиперрефлексия, отсутствие координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), включающий гипертермию, ригидность мышц, нестабильность со стороны вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей организма и изменениями психического статуса.

Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Закрытоугольная глаукома

На фоне приема венлафаксина может возникнуть мидриаз. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с повышенным риском развития острой закрытоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы).

Артериальное давление

При применении венлафаксина часто сообщалось о дозозависимом повышении артериального давления. В постмаркетинговых исследованиях препарата в нескольких случаях сообщалось о появлении тяжелого повышения артериального давления, требующего немедленного лечения. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением медицинского персонала на предмет развития высокого артериального давления, а перед началом лечения необходимо контролировать течение уже существующей артериальной гипертензии. Артериальное давление следует периодически проверять после начала лечения и после увеличения дозы препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, у которых фоновые заболевания могут быть спровоцированы повышением артериального давления, например у пациентов с нарушением сердечной функции.

Частота сердечных сокращений

Повышение частоты сердечных сокращений может возникнуть, особенно при применении более высоких доз препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, у которых фоновое состояние может быть спровоцировано повышением частоты сердечных сокращений.

Заболевание сердца и риск развития аритмии

Применение венлафаксина пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной болезнью сердца в анамнезе не изучалось. Таким образом, этот препарат следует с осторожностью применять этим пациентам.

В постмаркетинговых исследованиях венлафаксина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc, Torsade de Pointes (TdP), желудочковой тахикардии и возникновения сердечной аритмии со смертельным исходом при применении венлафаксина, особенно при его передозировке или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/TdP. Необходимо учитывать соотношение риска и пользы до назначения венлафаксина пациентам с высоким риском развития серьезной сердечной аритмии или удлинения интервала QTc (см. раздел «Фармакодинамика»).

Судороги

При лечении венлафаксином могут возникать судороги. Как и при применении всех антидепрессантов, лечение венлафаксином следует осторожно начинать у пациентов с наличием судорог в анамнезе, эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Лечение любого пациента, у которого возникают приступы, необходимо прекратить.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). Чаще всего сообщалось о возникновении этих явлений у обезвоженных пациентов или у истощенных. Пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты, у которых в других случаях происходит гиповолемия, имеют больший риск развития этих явлений.

Аномальное кровотечение

Лекарственные средства, ингибирующие обратный захват серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. Случаи кровотечения, связанные с применением СИОЗС и ИНЗС, варьировались от экхимозов, гематом, носовых кровотечений и петехий до желудочно-кишечных и угрожающих жизни кровоизлияний. У пациентов, принимающих венлафаксин, может повышаться риск кровоизлияний. Как и при применении других ИНС, венлафаксин следует осторожно применять пациентам, склонным к кровотечению, включая пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов. СИОЗС/ИНС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Уровень холестерина в сыворотке крови

Клинически значимое повышение уровня холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано у 5,3 % пациентов, получавших лечение венлафаксином, и у 0,0 % пациентов, получавших плацебо, в течение не менее 3 месяцев во время участия в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. При длительном лечении следует рассмотреть необходимость определения уровня холестерина в сыворотке крови.

Сексуальная дисфункция

ИНЗС могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти симптомы продолжались после прекращения лечения.

Совместное применение со средствами для похудения

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации со средствами для похудения, включая фентермин, не установлены. Совместное применение венлафаксина и средств для похудения не рекомендуется. Венлафаксин не назначают для похудения отдельно или в комбинации с другими препаратами.

Мания/гипомания

Мания/гипомания может возникнуть у небольшого процента пациентов с расстройствами настроения, получавших антидепрессанты, включая венлафаксин. Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно назначать пациентам с биполярным расстройством в анамнезе или в семейном анамнезе.

Агрессия

Агрессия может возникнуть у небольшого количества пациентов, получавших антидепрессанты, включая венлафаксин. Сообщалось о появлении этого явления после начала лечения, изменения дозы препарата и после прекращения лечения.

Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно назначать пациентам с агрессией в анамнезе.

Прекращение лечения

Известно, что при применении антидепрессантов наблюдаются эффекты прекращения лечения, иногда эти эффекты могут быть продолжительными и серьезными. У пациентов во время изменения режима дозирования венлафаксина, в том числе во время прекращения лечения, наблюдались суицид/суицидальные мысли и агрессия. Поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами во время снижения дозы или во время прекращения лечения (см. выше в разделе «Особенности применения» — «Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение» и «Агрессия», а также в разделе «Побочные реакции»). В клинических исследованиях нежелательные явления при прекращении лечения (постепенное снижение дозы и после постепенного снижения дозы) наблюдались приблизительно у 31 % пациентов, получавших лечение с применением венлафаксина, и у 17 % пациентов, получавших плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях: головокружение, нарушения чувствительности (в том числе парестезии), расстройства сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль, нарушения зрения и артериальную гипертензию. Обычно эти симптомы имеют легкую и среднюю степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно эти явления возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но поступали отдельные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, которые по невнимательности пропускали прием дозы препарата.

В целом эти симптомы проходят самостоятельно, обычно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца или дольше). Следовательно, при прекращении лечения необходимо постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов прекращение лечения может занять месяцы и дольше.

Акитзия/психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акитзии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться и сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Это явление более вероятно происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы препарата может нанести вред здоровью.

Сухость во рту

Сообщалось о случаях возникновения сухости во рту у 10 % пациентов, получавших венлафаксин. Такое явление может увеличить риск развития кариеса, поэтому следует обратить внимание пациентов на важность соблюдения гигиены полости рта.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС или венлафаксином может повлиять на гликемический контроль. Дозы инсулина и/или противодиабетических лекарственных средств для перорального применения, возможно, придется корректировать.

Взаимодействие лекарственного средства и лабораторных исследований

Сообщалось о ложноположительных результатах скрининговых иммунологических исследований мочи на наличие фенциклидина (ФЦП) и амфетамина у пациентов, принимавших венлафаксин. Это происходит в связи с недостаточной специфичностью скрининговых исследований. Ложноположительные результаты исследований можно ожидать в течение нескольких дней после прекращения терапии с применением венлафаксина. С помощью подтверждающих исследований, таких как газовая хроматография/масс-спектрометрия, можно различить венлафаксин от ФЦП и амфетамина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных по применению венлафаксина у беременных женщин.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Венлафаксин следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Как и при применении других СИОЗС/ИНЗС, у новорожденных детей могут возникнуть симптомы отмены препарата, если венлафаксин применяли перед или незадолго до родов. У некоторых новорожденных детей, подвергшихся воздействию венлафаксина в конце третьего триместра, развивались осложнения, требующие парентерального питания, вспомогательной искусственной вентиляции легких или длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов.

У новорожденных детей могут наблюдаться такие симптомы, если мать ребенка применяла СИОЗС/ИНЗС на поздних сроках беременности: раздражительность, тремор, артериальная гипотензия, настойчивый плач и трудности при сосании или трудности со засыпанием. Эти симптомы могут возникнуть на фоне серотонинергических эффектов или симптомов воздействия препарата. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу или в течение 24 часов после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Хотя исследования по изучению связи ПЛГН с применением ИНЗС не проводились, этот потенциальный риск при применении венлафаксина исключать нельзя, с учетом соответствующего механизма действия (СИОЗС).

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/ИНС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Период кормления грудью

Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ выделяются в грудное молоко. В постмаркетинговый период применения препарата у младенцев, находившихся на грудном вскармливании, наблюдались плач, раздражительность и нарушения сна. Симптомы, соответствующие прекращению применения венлафаксина, также были зарегистрированы после прекращения кормления грудью. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключить нельзя. Следовательно, решение о прекращении/продолжении кормления грудью ребенка или продолжении/прекращении лечения венлафаксином следует принимать, оценив пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения препаратом Лафаксин® XR Асіно для женщины.

Репродуктивная функция

Известно, что в исследованиях на крысах наблюдалось снижение фертильности, в котором как самцы, так и самки крыс подвергались воздействию О-десметилвенлафаксина. Значение этого результата исследования для применения препарата человеку неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Любое психоактивное лекарственное средство может ухудшить суждение, мышление и двигательные навыки. Таким образом, пациентов, получающих венлафаксин, необходимо предупредить о влиянии препарата на управление автотранспортом и работу с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Большие депрессивные эпизоды: рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного высвобождения составляет 75 мг 1 раз в сутки. У пациентов, не отвечающих на применение начальной дозы 75 мг/сут, можно рассмотреть увеличение дозы до максимальной, составляющей 375 мг/сут. Дозу можно увеличивать с интервалами 2 недели или более. В случае клинической необходимости, связанной с тяжестью симптомов, повышение дозы можно проводить чаще, но не ранее чем через 4 дня. Из-за риска развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу следует повышать только после проведения клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо поддерживать самую низкую эффективную дозу.

Пациенты должны получать лечение в течение достаточного периода времени, обычно в течение нескольких месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае. Более длительное лечение также может быть целесообразным для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЕ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов БДЕ такая же, как и доза, применяемая во время лечения текущего эпизода.

Антидепрессанты следует продолжать применять не менее 6 месяцев после наступления ремиссии.

Генерализованные тревожные расстройства: рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного высвобождения составляет 75 мг 1 раз в сутки. У пациентов, не отвечающих на применение начальной дозы 75 мг/сут, можно рассмотреть увеличение дозы до максимальной, составляющей 225 мг/сут. Дозу можно увеличивать с интервалами 2 недели или более.

Из-за риска развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу следует повышать только после проведения клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо поддерживать самую низкую эффективную дозу.

Пациенты должны получать лечение в течение достаточного времени, обычно в течение нескольких месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае.

Социальные тревожные расстройства: рекомендуемая доза венлафаксина пролонгированного высвобождения составляет 75 мг 1 раз в сутки. Доказательств дополнительных преимуществ при применении более высоких доз нет. Однако для отдельных пациентов, не отвечающих на применение начальной дозы 75 мг/сут, можно рассмотреть увеличение дозы до максимальной, составляющей 225 мг/сут. Дозу можно увеличивать с интервалами 2 недели или более.

Панические расстройства: рекомендуемое применение дозы 37,5* мг/сут венлафаксина пролонгированного высвобождения в течение 7 дней. После этого дозу следует увеличить до 75 мг/сут. У пациентов, не отвечающих на применение дозы 75 мг/сут, можно рассмотреть увеличение дозы до максимальной, составляющей 225 мг/сут. Дозу можно увеличивать с интервалами 2 недели или более.

*Применять препараты венлафаксина в соответствующем дозировании.

Пациенты пожилого возраста: нет необходимости в специальной коррекции дозы венлафаксина только на основании возраста пациента. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов (например, из-за возможного нарушения функции почек, возможной изменчивости чувствительности к нейромедиаторам и склонности к развитию этих явлений с возрастом). Всегда необходимо применять самую низкую эффективную дозу препарата, а в случае необходимости увеличения дозы пациенты должны проходить тщательный контроль.

Пациенты с нарушениями функции печени: для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести в целом необходимо учитывать возможность снижения дозы препарата на 50 %. Однако из-за вариабельности показателей клиренса у пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата.

Существуют ограниченные данные по пациентам с тяжёлым нарушением функции печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у этой категории пациентов и следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата более чем на 50 %. При лечении пациентов с тяжёлым нарушением функции печени необходимо оценить потенциальную пользу и риск применения препарата.

Пациенты с нарушениями функции почек: хотя нет необходимости изменять дозировку для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30–70 мл/мин, при назначении препарата рекомендуется соблюдать осторожность. Для пациентов, нуждающихся в гемодиализе, и для пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (СКФ < 30 мл/мин) дозу необходимо уменьшить на 50 %. Из-за межиндивидуальной вариабельности показателей клиренса у этих пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата.

Симптомы отмены венлафаксина: следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения венлафаксином дозу необходимо постепенно снижать в течение как минимум 1–2 недель, чтобы снизить риск развития реакций отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Однако период времени, необходимый для постепенного снижения дозы, и степень снижения дозы могут зависеть от дозы, продолжительности терапии и индивидуальных особенностей пациента. У некоторых пациентов прекращение лечения может потребовать очень постепенного снижения дозы в течение месяцев или дольше.

В случае развития непереносимых симптомов, появляющихся после снижения дозы препарата или в результате прекращения лечения, можно возобновить применение ранее назначенной дозы. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Способ применения

Для перорального применения.

Венлафаксин пролонгированного высвобождения рекомендуется принимать с пищей примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки необходимо глотать целиком, запивая жидкостью. Их нельзя делить, раздавливать, разжёвывать или растворять.

Пациенты, получавшие лечение венлафаксином в таблетках немедленного высвобождения, могут перейти на приём венлафаксина в таблетках пролонгированного высвобождения в ближайшей эквивалентной суточной дозе. Например, приём таблеток венлафаксина немедленного высвобождения в дозе 37,5 мг 2 раза в сутки можно заменить на приём таблеток венлафаксина пролонгированного высвобождения в дозе 75 мг 1 раз в сутки. Может потребоваться индивидуальная коррекция дозы препарата.

Дети.

Препарат Лафаксин® XR Асіно не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не продемонстрировали эффективности и не подтверждают применение венлафаксина у этих пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Передозировка.

В постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях передозировки венлафаксином, главным образом в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи со смертельным исходом. Наиболее часто сообщали о таких явлениях передозировки, включая тахикардию, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвоту. Другие явления, о которых сообщалось, включают изменения показателей на электрокардиограмме (например, удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение QRS на ЭКГ (см. раздел «Фармакологические свойства»)), желудочковую тахикардию, брадикардию, артериальную гипотензию, гипогликемию, головокружение, а также летальный исход. Симптомы тяжёлого отравления могут возникнуть у взрослых после приёма примерно 3 граммов венлафаксина.

В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщалось, что передозировка венлафаксином может быть связана с повышенным риском смертельного исхода по сравнению с применением антидепрессантов СИОЗС, однако этот риск ниже по сравнению с трициклическими антидепрессантами.

Данные эпидемиологических исследований показали, что у пациентов, получавших лечение с применением венлафаксина, профиль факторов риска суицида более обременён по сравнению с пациентами, получавшими СИОЗС. Степень связи выявленного повышенного риска смертельных исходов, объясняемого токсичностью венлафаксина при передозировке, в отличие от некоторых характеристик пациентов, получавших венлафаксин, остаётся неясной.

Рекомендуемое лечение

Тяжёлое отравление может потребовать комплексного неотложного лечения и наблюдения. Поэтому при подозрении на передозировку венлафаксином рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

Рекомендуется проводить общие поддерживающие и симптоматические мероприятия; необходимо контролировать сердечный ритм и основные показатели жизненно важных функций. При наличии риска аспирации вызывать рвоту не рекомендуется. Может быть назначено промывание желудка непосредственно после приёма препарата или у пациентов с проявлениями симптомов. Приём активированного угля также может ограничить абсорбцию активного вещества. Маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и заменное переливание крови принесут пользу пациенту. Специфические антидоты венлафаксина неизвестны.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее часто (>1/10) наблюдались следующие побочные реакции: тошнота, сухость во рту, головная боль и усиленное потоотделение (включая ночную потливость).

Перечень побочных реакций

Побочные реакции приведены ниже по классам систем органов, частоте возникновения и в порядке уменьшения тяжести в пределах каждой частотной категории.

Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – агранулоцитоз*, апластическая анемия*, панцитопения*, нейтропения*; очень редко – тромбоцитопения*.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция*.

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона* (СНСАДГ); очень редко – повышенный уровень пролактина в крови*.

Метаболические и пищевые нарушения: часто – снижение аппетита; редко – гипонатриемия*.

Со стороны психики: очень часто – бессонница; часто – спутанность сознания*, деперсонализация*, необычные сновидения, нервозность, снижение либидо, возбуждение*, аноргазмия; нечасто – мания, гипомания, галлюцинации, дереализация, аномальные оргазмы, бруксизм*, апатия; редко – делирий*; частота неизвестна – суицидальные мысли и суицидальное поведениеa, агрессияb.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль*c, головокружение, седация; часто – акатизия*, тремор, парестезия, дисгевзия; нечасто – обморок, миоклония, нарушение равновесия*, нарушение координации*, дискенезия*; редко – ВНС*, серотониновый синдром*, судороги, дистония*; очень редко – поздняя дискенезия*.

Со стороны органов зрения: часто – нарушение зрения, нарушение аккомодации, включая нечеткость зрения, мидриаз; редко – закрытоугольная глаукома*.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – шум в ушах*; частота неизвестна – вертиго.

Со стороны сердца: часто – тахикардия, ощущение сердцебиения*; редко – torsade de pointes *, желудочковая тахикардия*, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на кардиограмме*; частота неизвестна – стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия Такоцубо)*.

Со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия, приливы; нечасто – ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия*.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – одышка*, зевота; редко – интерстициальное заболевание легких*, легочная эозинофилия*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, сухость во рту, запор; часто – диарея*, рвота; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение*; редко – панкреатит*.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – нарушение показателей функции печени*; редко – гепатит*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – гипергидроз* (включая ночную потливость)*; часто – сыпь, зуд*; нечасто – крапивница*, алопеция*, экхимоз, ангионевротический отек*, реакция фоточувствительности; редко – синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – гипертонус; редко – рабдомиолиз*.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто – затрудненный начало мочеиспускания, задержка мочеиспускания, частое мочеиспускание*; нечасто – недержание мочи*.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – меноррагия*, метроррагия*, эректильная дисфункцияb, нарушение эякуляцииb; частота неизвестна – послеродовое кровотечение*d.

Общие нарушения и состояние места введения препарата: часто – слабость, астения, озноб*; очень редко – кровотечение слизистой оболочки*.

Исследования: часто – снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня холестерина в крови; очень редко – удлинение времени кровотечения*.

* Побочные реакции, которые были выявлены в ходе постмаркетингового применения препарата.

a О случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время лечения венлафаксином или вскоре после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

b См. раздел «Особенности применения».

c В объединенных результатах клинических исследований частота возникновения головной боли при лечении венлафаксином и плацебо была схожей.

d Относится к терапевтической группе СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Прекращение лечения

Прекращение лечения венлафаксином (особенно резкое) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто сообщали о следующих реакциях: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, вертиго, головная боль и гриппоподобный синдром, нарушение зрения и артериальная гипертензия. Обычно эти явления были легкой или умеренной степени интенсивности и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и/или продолжительными. Следовательно, если нет необходимости в дальнейшем лечении венлафаксином, рекомендуется постепенное прекращение терапии с постепенным снижением дозы препарата. Однако у некоторых пациентов при снижении дозы или прекращении лечения возникали сильная агрессия и суицидальные мысли (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Дети

В целом профиль побочных реакций венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) был аналогичен тому, что наблюдался у взрослых. Как и у взрослых, отмечались снижение аппетита, похудание, повышение артериального давления и повышение уровня холестерина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

В клинических исследованиях с участием детей наблюдалась такая побочная реакция, как суицидальные мысли. Также чаще сообщали о враждебности и, особенно при тяжелых депрессивных расстройствах, о самоповреждении.

У пациентов детского возраста в частности наблюдались следующие побочные реакции: боль в животе, возбуждение, диспепсия, экхимоз, эпистаксис и миалгия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере с календарной шкалой; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Дексель Лтд./Dexcel Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Дексель, 1, Ор Акава, 3060000, Израиль/1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel.

Заявитель. Дексель Фарма Технолоджиз Лтд., Израиль/Dexcel Pharma Technologies Ltd., Israel.

При возникновении побочных реакций или вопросов относительно безопасности и эффективности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА»

по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.