Lafaxin® XR Asino

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LAFAXIN® XR ACINO

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di venlafaxina;

1 compressa contiene 84,85 mg di cloridrato di venlafaxina, corrispondente a 75 mg di venlafaxina base;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, ipromellosa 2208, etilcellulosa, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, rivestimento (dispersione acquosa di etilcellulosa, dibutilsuccinato, ipromellosa, macrogol 400).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, biconvesse, di forma capsulare, rivestite.

Gruppo farmacoterapeutico.
Antidepressivi. Codice ATC N06A X16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Si ritiene che il meccanismo di azione antidepressiva della venlafaxina nell'uomo sia correlato al potenziamento dell'attività neurotrasmettitoriale nel sistema nervoso centrale (SNC). Studi preclinici hanno dimostrato che la venlafaxina e il suo metabolita principale, l'O-desmetilvenlafaxina (ODV), sono inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (IRSN). La venlafaxina inibisce inoltre debolmente la ricaptazione della dopamina. La venlafaxina e il suo metabolita attivo riducono la reattività β-adrenergica dopo somministrazione singola (una dose) e trattamento prolungato. La venlafaxina e l'ODV sono molto simili nell'effetto generale sul trasporto neurotrasmettitore e sul legame ai recettori.

La venlafaxina ha scarsa affinità per i recettori muscarinici, colinergici, gli istaminergici H1 e gli α1-adrenergici nel cervello di ratto in vitro. L'attività farmacologica su questi recettori può essere associata a diversi effetti indesiderati osservati con altri antidepressivi, come effetti anticolinergici, sedativi ed effetti indesiderati cardiovascolari.

La venlafaxina non mostra attività inibitoria sulla monoamino ossidasi (MAO).

Studi in vitro hanno dimostrato che la venlafaxina ha scarsa affinità per i recettori sensibili agli oppioidi o ai benzodiazepine.

Efficacia clinica e sicurezza

Episodi depressivi maggiori

L'efficacia della venlafaxina a rilascio immediato nel trattamento degli episodi depressivi maggiori è stata dimostrata in cinque studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, di breve durata (da 4 a 6 settimane), con dosi fino a 375 mg/die. L'efficacia della venlafaxina a rilascio prolungato nel trattamento degli episodi depressivi maggiori è stata dimostrata in due studi controllati con placebo di breve durata (da 8 a 12 settimane), con dosi da 75 a 225 mg/die. In uno studio più lungo, pazienti adulti ambulatoriali che avevano risposto alla venlafaxina durante un periodo di 8 settimane di studio aperto con venlafaxina a rilascio prolungato (75 mg, 150 mg o 225 mg) sono stati randomizzati a continuare con la stessa dose di venlafaxina o con placebo, con un periodo di osservazione fino a 26 settimane per la possibile ricaduta.

In un secondo studio più lungo, l'efficacia della venlafaxina nel prevenire le ricadute degli episodi depressivi per 12 mesi è stata dimostrata in uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo, che ha coinvolto pazienti adulti ambulatoriali con episodi depressivi ricorrenti che avevano risposto al trattamento con venlafaxina (100-200 mg/die, somministrata due volte al giorno) durante un episodio depressivo precedente.

Disturbi d'ansia generalizzati

L'efficacia della venlafaxina a rilascio prolungato nel trattamento dei disturbi d'ansia generalizzati (GAD) è stata dimostrata in due studi controllati con placebo con dosi fisse (75-225 mg/die) della durata di 8 settimane, in uno studio controllato con placebo con dosi fisse (75-225 mg/die) della durata di 6 mesi, e in uno studio controllato con placebo con dosi variabili (37,5 mg/die, 75 mg/die e 150 mg/die) della durata di 6 mesi, condotti su pazienti adulti ambulatoriali.

Nonostante l'evidenza di vantaggio rispetto al placebo con la dose di 37,5 mg/die, tale dose non si è dimostrata altrettanto costantemente efficace rispetto alle dosi più elevate.

Disturbi d'ansia sociale

L'efficacia della venlafaxina a rilascio prolungato nel trattamento dei disturbi d'ansia sociale è stata dimostrata in quattro studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, con dosi variabili, condotti in gruppi paralleli per 12 settimane, e in uno studio in doppio cieco controllato con placebo con dosi fisse/variabili, condotto in gruppi paralleli per 6 mesi su pazienti adulti ambulatoriali. I pazienti hanno ricevuto dosi del farmaco da 75 a 225 mg/die. Non sono emerse evidenze di maggiore efficacia del farmaco nel gruppo con dosi da 150-225 mg/die rispetto al gruppo con dose da 75 mg/die durante i 6 mesi dello studio.

Disturbi di panico

L'efficacia della venlafaxina a rilascio prolungato nel trattamento dei disturbi di panico è stata dimostrata in due studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di 12 settimane, su pazienti adulti ambulatoriali con disturbi di panico, con o senza agorafobia. La dose iniziale del farmaco nel trattamento dei disturbi di panico negli studi era di 37,5 mg/die per 7 giorni. Successivamente, i pazienti hanno ricevuto dosi fisse di 75 o 150 mg/die in uno studio e di 75 o 225 mg/die nell'altro studio. L'efficacia è stata inoltre dimostrata in uno studio a lungo termine, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla sicurezza, efficacia e prevenzione delle ricadute, condotto in gruppi paralleli su pazienti adulti ambulatoriali che avevano risposto al trattamento nella fase aperta. I pazienti hanno continuato a ricevere la stessa dose di venlafaxina a rilascio prolungato che assumevano alla fine della fase aperta (75 mg, 150 mg o 225 mg).

Elettrofisiologia cardiaca

È noto che in uno studio specifico sul QTc condotto su volontari sani, la venlafaxina non ha prolungato l'intervallo QT in modo clinicamente significativo alla dose sopra-terapeutica di 450 mg/die (225 mg due volte al giorno). Tuttavia, sono stati riportati casi di prolungamento del QTc/TdP e di aritmie ventricolari, specialmente in caso di sovradosaggio o in pazienti con altri fattori di rischio per il prolungamento del QTc/TdP (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Farmacocinetica.

La venlafaxina è ampiamente metabolizzata, principalmente nel metabolita attivo ODV. I valori medi del tempo di dimezzamento ± deviazione standard (DS) per la venlafaxina e l'ODV nel plasma sono rispettivamente di 5 ± 2 ore e 11 ± 2 ore. Le concentrazioni di equilibrio di venlafaxina e ODV vengono raggiunte entro 3 giorni di somministrazione orale ripetuta. La venlafaxina e l'ODV mostrano una cinetica lineare nell'intervallo di dosi da 75 a 450 mg/die.

Assorbimento

Almeno il 92% della venlafaxina viene assorbito dopo una singola dose orale di venlafaxina a rilascio immediato. La biodisponibilità assoluta è del 40-45%, attribuibile al metabolismo presistemico. Dopo somministrazione di una dose di venlafaxina a rilascio immediato, la concentrazione massima nel plasma di venlafaxina e ODV si osserva rispettivamente dopo 2 e 3 ore. Dopo somministrazione di una dose di venlafaxina a rilascio prolungato, la concentrazione plasmatica di picco di venlafaxina e ODV viene raggiunta rispettivamente dopo 5,5 e 9 ore. Alla stessa dose giornaliera, la forma a rilascio prolungato determina un assorbimento più lento ma con lo stesso grado di assorbimento rispetto alle compresse a rilascio immediato. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità di venlafaxina e ODV.

Distribuzione

La venlafaxina e l'ODV si legano minimamente alle proteine plasmatiche umane (27% e 30% rispettivamente) alle concentrazioni terapeutiche. Il volume di distribuzione della venlafaxina allo stato stazionario è di 4,4 ± 1,6 l/kg dopo somministrazione endovenosa.

Biococina

La venlafaxina subisce un ampio metabolismo epatico. Studi in vitro e in vivo indicano che la venlafaxina viene biotrasformata dall'enzima CYP2D6, formando il suo metabolita attivo principale, l'ODV. Studi in vitro e in vivo indicano inoltre che la venlafaxina viene metabolizzata dall'enzima CYP3A4, formando il suo metabolita secondario, meno attivo, N-desmetilvenlafaxina. Studi in vitro e in vivo indicano che la venlafaxina è un debole inibitore dell'enzima CYP2D6. La venlafaxina non inibisce gli isoenzimi CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4.

Eliminazione

La venlafaxina e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni. Circa l'87% della dose di venlafaxina viene escreta nelle urine entro 48 ore come venlafaxina inalterata (5%), ODV non coniugato (29%), ODV coniugato (26%) o altri metaboliti secondari inattivi (27%). I valori medi ± DS della clearance della venlafaxina e dell'ODV allo stato stazionario nel plasma sono rispettivamente di 1,3 ± 0,6 l/ora/kg e 0,4 ± 0,2 l/ora/kg.

Popolazioni speciali

Età e sesso

Età e sesso del paziente non influenzano in modo significativo la farmacocinetica della venlafaxina e dell'ODV.

Metabolizzatori lenti/veloci dell'isoenzima CYP2D6

La concentrazione plasmatica di venlafaxina è più alta nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 rispetto ai metabolizzatori veloci. Poiché l'esposizione totale (AUC) di venlafaxina e ODV è simile nei metabolizzatori lenti e veloci, non è necessario modificare il regime posologico della venlafaxina per queste due categorie di pazienti.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica di classe A secondo la classificazione di Child-Pugh (compromissione epatica lieve) e di classe B (compromissione epatica moderata), il tempo di dimezzamento di venlafaxina e ODV è prolungato rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. La clearance della venlafaxina e dell'ODV dopo somministrazione orale è ridotta, con un'elevata variabilità di questi parametri nei pazienti. I dati sull'uso del farmaco nei pazienti con compromissione epatica grave sono limitati.

Insufficienza renale

Nei pazienti sottoposti a dialisi, il tempo di dimezzamento della venlafaxina è prolungato di circa il 180% e la clearance ridotta di circa il 57% rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale; il tempo di dimezzamento dell'ODV è prolungato di circa il 142% e la clearance ridotta di circa il 56%. Ai pazienti con compromissione renale grave e a quelli che necessitano di emodialisi è richiesta una correzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dei disturbi depressivi maggiori.
• Prevenzione delle ricadute nei disturbi depressivi maggiori.
• Trattamento dei disturbi d'ansia generalizzata.
• Trattamento del disturbo d'ansia sociale (fobia sociale).
• Trattamento del disturbo di panico con o senza agorafobia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al venlafaxina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

La terapia concomitante con inibitori irreversibili della monoamminoossidasi (inibitori MAO) è controindicata a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico, con sintomi quali agitazione, tremore e ipertermia. L’assunzione di venlafaxina non deve essere iniziata almeno entro 14 giorni dal termine del trattamento con inibitori MAO irreversibili.

La terapia con venlafaxina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima dell’inizio della terapia con inibitori MAO irreversibili.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori MAO

Inibitori MAO irreversibili e non selettivi

La venlafaxina non deve essere utilizzata in combinazione con inibitori MAO irreversibili e non selettivi. L’assunzione di venlafaxina non deve essere iniziata almeno entro 14 giorni dal termine del trattamento con inibitori MAO irreversibili e non selettivi. La terapia con venlafaxina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima dell’inizio della terapia con inibitori MAO irreversibili e non selettivi (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Inibitore MAO-A selettivo e reversibile (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico, non è raccomandato l’uso concomitante di venlafaxina con inibitori MAO reversibili e selettivi come la moclobemide. Dopo la sospensione della terapia con un inibitore MAO reversibile, può essere utilizzato un periodo di washout più breve (meno di 14 giorni) prima di iniziare il trattamento con venlafaxina. Si raccomanda di interrompere l’uso di venlafaxina almeno 7 giorni prima dell’inizio della terapia con un inibitore MAO reversibile (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Inibitore MAO non selettivo e reversibile (linezolid)

L’antibiotico linezolid è un debole inibitore MAO reversibile e non selettivo e non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con venlafaxina (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Sono stati segnalati casi di reazioni avverse gravi in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con inibitori MAO e avevano iniziato il trattamento con venlafaxina, o che avevano recentemente sospeso il trattamento con venlafaxina prima di iniziare l’uso di inibitori MAO. Tali reazioni includevano tremore, mioclono, sudorazione intensa, nausea, vomito, iperemia, capogiri e ipertermia con sintomi simili al sindrome neurolettico maligno (SNM), convulsioni e esito letale.

Sindrome serotoninergica

Come con altri agenti serotoninergici, durante il trattamento con venlafaxina può svilupparsi la sindrome serotoninergica — uno stato potenzialmente pericoloso per la vita — specialmente in caso di somministrazione concomitante con altri medicinali che possono influenzare il sistema neurotrasmettitore serotoninergico (inclusi triptani, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici, anfetamine, litio, sibutramina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), oppioidi [ad esempio, fentanil e suoi analoghi, tramadolo, destrometorfano, tapentadolo, petidina, metadone, pentazocina, buprenorfina e combinazione buprenorfina/naloxone]) e con medicinali che alterano il metabolismo della serotonina, come gli inibitori MAO (ad esempio, blu di metilene), o con precursori della serotonina (come integratori a base di triptofano), o con antipsicotici o altri antagonisti della dopamina (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Se esiste un’indicazione clinica per l’uso concomitante di venlafaxina con SSRI, SNRI o un agonista dei recettori della serotonina (triptano), si raccomanda un’attenta sorveglianza del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e durante l’aumento della dose. Non è raccomandato l’uso concomitante di venlafaxina con precursori della serotonina (come integratori a base di triptofano) (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Sostanze attive che influenzano il SNC

Il rischio dell’uso di venlafaxina in combinazione con altre sostanze attive sul SNC non è stato studiato sistematicamente. Pertanto, si raccomanda cautela nell’assunzione di venlafaxina in combinazione con altre sostanze attive che influenzano il SNC.

Etanolo

Si raccomanda ai pazienti di evitare l’assunzione di alcol, considerando il suo effetto sul SNC e il potenziale peggioramento clinico dei disturbi psichici, nonché la possibilità di sviluppare interazioni sfavorevoli con venlafaxina, inclusa l’azione depressiva sul SNC.

Medicinali che prolungano l'intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e/o di sviluppo di aritmie ventricolari (ad esempio, TdP) aumenta con l’uso concomitante di altri medicinali che prolungano l'intervallo QTc. L’uso concomitante di tali medicinali deve essere evitato (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Appartengono a tali classi:

• farmaci antiaritmici di classe Ia e III (ad esempio, chinidina, amiodarone, sotalolo, dofetilide);
• alcuni neurolettici (ad esempio, tiotixene);
• alcuni macrolidi (ad esempio, eritromicina);
• alcuni antistaminici;
• alcuni antibiotici della classe dei chinoloni (ad esempio, moxifloxacina).

L’elenco sopra riportato non è esaustivo; si deve evitare l’uso di altri medicinali noti per prolungare significativamente l'intervallo QT.

Effetto di altri medicinali sulla venlafaxina

Chetocanazolo (inibitore CYP3A4)

Uno studio farmacocinetico sull’uso di chetocanazolo in metabolizzatori veloci (MV) e metabolizzatori lenti (ML) del CYP2D6 ha mostrato un aumento dell’AUC di venlafaxina (70% e 21% nei soggetti ML e MV del CYP2D6, rispettivamente) e dell’ODV (33% e 23% nei soggetti ML e MV del CYP2D6, rispettivamente) dopo somministrazione di chetocanazolo. L’uso concomitante di inibitori del CYP3A4 (ad esempio, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, chetocanazolo, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) e venlafaxina può aumentare i livelli di venlafaxina e ODV. Pertanto, si raccomanda cautela se la terapia del paziente include l’uso concomitante di un inibitore del CYP3A4 e venlafaxina.

Effetto della venlafaxina su altri medicinali

Litio

L’uso concomitante di venlafaxina e litio può causare la sindrome serotoninergica (vedi paragrafo sulla sindrome serotoninergica).

Diazepam

La venlafaxina non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica del diazepam e del suo metabolita attivo, desmetildiazepam. Il diazepam probabilmente non influenza la farmacocinetica né della venlafaxina né dell’ODV. Non è noto se esista un’interazione farmacocinetica e/o farmacodinamica con altre benzodiazepine.

Imipramina

La venlafaxina non ha influenzato la farmacocinetica dell’imipramina e del 2-OH-imipramina. È stata osservata un’aumento dose-dipendente dell’AUC del 2-OH-desipramina da 2,5 a 4,5 volte con l’uso di venlafaxina alle dosi di 75–150 mg una volta al giorno.

L’imipramina non ha influenzato la farmacocinetica di venlafaxina e ODV. L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina e imipramina.

Aloperidolo

I risultati di uno studio farmacocinetico sull’uso concomitante di venlafaxina e aloperidolo hanno mostrato una riduzione del 42% della clearance orale totale, un aumento del 70% dell’AUC, un aumento dell’88% della Cmax, ma il tempo di dimezzamento dell’aloperidolo è rimasto invariato. Ciò deve essere considerato nei pazienti in trattamento concomitante con aloperidolo e venlafaxina. L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta.

Risperidone

La venlafaxina ha aumentato l’AUC del risperidone del 50%, ma non ha modificato in modo significativo il profilo farmacocinetico del componente attivo totale (risperidone più 9-idrossirisperidone). L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta.

Metoprololo

L’uso concomitante di venlafaxina e metoprololo in volontari sani in uno studio di interazione farmacocinetica ha portato a un aumento della concentrazione plasmatica di metoprololo di circa il 30–40%, senza variazione della concentrazione plasmatica del suo metabolita attivo, α-idrossimetoprololo. L’importanza clinica di questi dati nei pazienti con maggiore sensibilità è sconosciuta. Il metoprololo non ha modificato il profilo farmacocinetico di venlafaxina o del suo metabolita attivo, ODV. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina e metoprololo.

Indinavir

I dati di uno studio farmacocinetico con indinavir hanno mostrato una riduzione del 28% dell’AUC e una riduzione del 36% della concentrazione massima (Cmax) di indinavir. L’indinavir non ha influenzato la farmacocinetica di venlafaxina o ODV. L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta.

Medicinali metabolizzati dal citocromo P450

Gli studi in vivo sugli isoenzimi indicano che la venlafaxina è un inibitore relativamente debole del CYP2D6. La venlafaxina non ha inibito il CYP3A4 (alprazolam e carbamazepina), il CYP1A2 (caffeina) e il CYP2C9 (tolbutamide) o il CYP2C19 (diazepam) in vivo.

Contraccettivi orali

Sulla base dell’esperienza post-marketing, sono stati riportati casi di gravidanza non intenzionale in soggetti che assumevano contraccettivi orali durante il trattamento con venlafaxina. Non ci sono evidenze chiare che tali gravidanze siano conseguenza di un’interazione farmacologica con venlafaxina. Studi sull’interazione con contraccettivi ormonali non sono stati condotti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Intossicazione

Ai pazienti si raccomanda di evitare l’assunzione di alcol, considerando il suo effetto sul sistema nervoso centrale (SNC) e il potenziale peggioramento clinico dei disturbi psichiatrici, nonché la possibilità di interazioni avverse con venlafaxina, inclusi effetti depressivi sul SNC (vedere la sezione «Interazione con altri medicinali e altri tipi di interazione»).

Sono stati riportati casi di intossicazione da venlafaxina, prevalentemente in associazione con alcol e/o altri farmaci, inclusi casi con esito fatale (vedere la sezione «Intossicazione»).

La venlafaxina deve essere prescritta alla dose minima necessaria per garantire un adeguato monitoraggio del paziente al fine di ridurre il rischio di intossicazione (vedere la sezione «Intossicazione»).

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi (manifestazioni suicidarie). Il rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento. Dall’esperienza clinica generale è noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della ripresa.

Altri disturbi psichiatrici per i quali la venlafaxina è indicata possono anch’essi essere associati a un aumento del rischio di manifestazioni suicidarie. Inoltre, tali condizioni possono accompagnare un disturbo depressivo maggiore. Le precauzioni adottate nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore devono essere osservate anche nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici.

È noto che i pazienti con manifestazioni suicidarie anamnestiche o che presentano forti tendenze al pensiero suicida prima dell’inizio del trattamento hanno un rischio aumentato di sviluppare pensieri o tentativi suicidi durante il trattamento e devono essere attentamente sorvegliati. Un’analisi metanalitica di studi clinici controllati con placebo sull’uso di antidepressivi in adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con l’uso di antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 25 anni.

Un’attenta sorveglianza dei pazienti, specialmente di quelli appartenenti a gruppi ad alto rischio, deve essere effettuata in concomitanza con il trattamento farmacologico, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e dopo modifiche della dose del farmaco. I pazienti e le persone che si prendono cura di loro devono essere avvertiti della necessità di monitorare il peggioramento clinico, l’insorgenza di comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Popolazione pediatrica

Comportamenti suicidari (pensieri suicidi o tentativi di suicidio) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e ira) sono stati osservati più frequentemente negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, per necessità clinica, si decide comunque di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per lo sviluppo di sintomi suicidari. Inoltre, mancano dati sugli studi a lungo termine sulla sicurezza dell’uso del farmaco in bambini e adolescenti riguardo alla crescita, maturazione e sviluppo cognitivo e comportamentale.

Sindrome serotoninergica

Come con altri agenti serotoninergici, durante il trattamento con venlafaxina può verificarsi la sindrome serotoninergica, uno stato potenzialmente pericoloso per la vita, specialmente in caso di somministrazione concomitante di altri farmaci che possono influenzare il sistema neurotrasmettitore serotoninergico (inclusi triptani, SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici, anfetamine, litio, sibutramina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), oppioidi [ad es. fentanil e suoi analoghi, tramadolo, destrometorfano, tapentadolo, petidina, metadone, pentazocina, buprenorfina e la combinazione buprenorfina/naloxone]) e farmaci che alterano il metabolismo della serotonina, come gli inibitori della MAO (ad es. blu di metilene), o precursori della serotonina (come integratori a base di triptofano), o antipsicotici o altri antagonisti della dopamina (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazione con altri medicinali e altri tipi di interazione»).

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad es. agitazione, allucinazioni, coma), instabilità del sistema nervoso autonomo (ad es. tachicardia, pressione arteriosa "labile", ipertermia), alterazioni del sistema neuromuscolare (ad es. iperreflessia, mancanza di coordinazione) e/o sintomi gastrointestinali (ad es. nausea, vomito, diarrea). Nella forma più grave, la sindrome serotoninergica può assomigliare alla sindrome neurolettica maligna (NMS), caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità del sistema nervoso autonomo con possibili rapide fluttuazioni dei parametri vitali e alterazioni dello stato mentale.

Se la terapia concomitante con venlafaxina e altri farmaci che possono influenzare i sistemi neurotrasmettitoriali serotoninergici e/o dopaminergici è clinicamente giustificata, si raccomanda un’attenta sorveglianza del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e durante l’aumento della dose.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di venlafaxina con precursori della serotonina (come integratori a base di triptofano).

Glaucoma ad angolo stretto

Durante l’assunzione di venlafaxina può verificarsi midriasi. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con pressione intraoculare aumentata o con rischio aumentato di sviluppare glaucoma acuto ad angolo stretto (glaucoma ad angolo chiuso).

Pressione arteriosa

Durante l’uso di venlafaxina è stata spesso riportata ipertensione dose-dipendente. In studi post-marketing sono stati riportati alcuni casi di ipertensione grave che richiedeva trattamento immediato. Tutti i pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipertensione arteriosa e, prima dell’inizio del trattamento, deve essere controllata l’eventuale ipertensione arteriosa preesistente. La pressione arteriosa deve essere controllata periodicamente dopo l’inizio del trattamento e dopo ogni aumento della dose del farmaco. Si deve prestare cautela nel trattare pazienti le cui condizioni di base potrebbero essere aggravate dall’aumento della pressione arteriosa, ad esempio pazienti con compromissione della funzione cardiaca.

Frequenza cardiaca

Un aumento della frequenza cardiaca può verificarsi, specialmente con dosi più elevate del farmaco. Si deve prestare cautela nel trattare pazienti le cui condizioni di base potrebbero essere aggravate da un aumento della frequenza cardiaca.

Malattia cardiaca e rischio di aritmia

L’uso di venlafaxina in pazienti con infarto miocardico recente o con malattia cardiaca instabile anamnestica non è stato studiato. Pertanto, questo farmaco deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Negli studi post-marketing con venlafaxina sono stati riportati casi di allungamento del complesso QTc, Torsade de Pointes (TdP), tachicardia ventricolare e aritmie cardiache con esito fatale, specialmente in caso di sovradosaggio o in pazienti con altri fattori di rischio per l’allungamento del complesso QTc/TdP. Deve essere valutato il rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere venlafaxina a pazienti con alto rischio di aritmia cardiaca grave o allungamento del complesso QTc (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Convulsioni

Durante il trattamento con venlafaxina possono verificarsi convulsioni. Come con tutti gli antidepressivi, l’inizio del trattamento con venlafaxina deve essere effettuato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni, che devono essere attentamente sorvegliati. Il trattamento deve essere interrotto in qualsiasi paziente che sviluppi crisi convulsive.

Iponatriemia

Durante l’uso di venlafaxina può svilupparsi iponatriemia e/o sindrome da secrezione inadeguata di ormone antidiuretico (SIADH). Tali eventi sono stati riportati più frequentemente in pazienti disidratati o debilitati. I pazienti anziani, quelli che assumono diuretici e quelli con ipovolemia per altre cause hanno un rischio maggiore di sviluppare tali eventi.

Sanguinamento anomalo

I farmaci che inibiscono il reuptake della serotonina possono causare una riduzione della funzionalità piastrinica. I casi di sanguinamento associati all’uso di SSRI e SNRI sono variati da ecchimosi, ematomi, epistassi e petecchie fino a emorragie gastrointestinali ed emorragie potenzialmente letali. Nei pazienti che assumono venlafaxina può aumentare il rischio di emorragia. Come con altri SSRI, venlafaxina deve essere usata con cautela in pazienti predisposti al sanguinamento, inclusi pazienti in trattamento con anticoagulanti e inibitori delle piastrine. Gli SSRI/SNRI possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedere le sezioni «Uso durante la gravidanza o l’allattamento» e «Reazioni avverse»).

Livello di colesterolo nel siero

Un aumento clinicamente significativo del livello di colesterolo nel siero è stato osservato nel 5,3% dei pazienti trattati con venlafaxina e nello 0,0% dei pazienti trattati con placebo, per un periodo di almeno 3 mesi negli studi clinici controllati con placebo. Durante il trattamento prolungato, si deve considerare la necessità di monitorare il livello di colesterolo nel siero.

Disfunzione sessuale

Gli SNRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedere la sezione «Reazioni avverse»). In alcuni casi, tali sintomi possono persistere dopo l’interruzione del trattamento.

Uso concomitante con farmaci per la perdita di peso

La sicurezza ed efficacia dell’uso di venlafaxina in combinazione con farmaci per la perdita di peso, inclusa la fentermina, non sono state stabilite. L’uso concomitante di venlafaxina con farmaci per la perdita di peso non è raccomandato. Venlafaxina non deve essere prescritta per la perdita di peso, né singolarmente né in combinazione con altri farmaci.

Mania/ipomania

La mania/ipomania può verificarsi in una piccola percentuale di pazienti con disturbi dell’umore trattati con antidepressivi, inclusa venlafaxina. Come con altri antidepressivi, venlafaxina deve essere prescritta con cautela a pazienti con anamnesi o familiarità per disturbo bipolare.

Aggressività

L’aggressività può verificarsi in un piccolo numero di pazienti trattati con antidepressivi, inclusa venlafaxina. Tale fenomeno è stato riportato dopo l’inizio del trattamento, modifiche della dose e dopo l’interruzione del trattamento.

Come con altri antidepressivi, venlafaxina deve essere prescritta con cautela a pazienti con anamnesi di aggressività.

Interruzione del trattamento

È noto che con l’uso di antidepressivi si possono verificare effetti da sospensione, talvolta prolungati e gravi. Nei pazienti durante modifiche della terapia con venlafaxina, inclusa l’interruzione del trattamento, sono stati osservati suicidio/pensieri suicidi e aggressività. Pertanto, i pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento (vedere sopra nella sezione «Caratteristiche particolari di impiego» – «Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico» e «Aggressività», nonché nella sezione «Reazioni avverse»). Negli studi clinici, gli eventi avversi durante l’interruzione del trattamento (riduzione graduale della dose e dopo la riduzione graduale) sono stati osservati in circa il 31% dei pazienti trattati con venlafaxina e nel 17% dei pazienti trattati con placebo.

Il rischio di sintomi da astinenza può dipendere da diversi fattori, inclusa la durata del trattamento, la dose del farmaco e la velocità di riduzione della dose. Le reazioni più frequentemente riportate includono: vertigini, disturbi della sensibilità (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sonno profondo), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea, disturbi visivi e ipertensione arteriosa. Tali sintomi sono generalmente di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, ma sono stati riportati singoli casi di comparsa di tali sintomi in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose.

In generale, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro circa 2 settimane, sebbene in alcuni pazienti possano persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, durante l’interruzione del trattamento, la dose di venlafaxina deve essere ridotta gradualmente nel corso di diverse settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In alcuni pazienti, l’interruzione del trattamento può richiedere mesi o più.

Achiria/agitazione psicomotoria

L’uso di venlafaxina è stato associato allo sviluppo di achiria, caratterizzata da agitazione soggettivamente spiacevole o ansiosa e necessità di muoversi frequentemente, accompagnata dall’incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo fenomeno è più probabile nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano tali sintomi, un aumento della dose del farmaco può essere dannoso.

Secchezza della bocca

È stata riportata secchezza della bocca nel 10% dei pazienti trattati con venlafaxina. Tale effetto può aumentare il rischio di carie dentale; pertanto, si deve raccomandare ai pazienti di prestare particolare attenzione all’igiene orale.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI o venlafaxina può influenzare il controllo glicemico. Potrebbe essere necessario aggiustare le dosi di insulina e/o di farmaci antidiabetici orali.

Interferenza del farmaco con esami di laboratorio

Sono stati riportati risultati falsi positivi nei test immunologici di screening delle urine per feniciclina (PCP) e anfetamina in pazienti che assumevano venlafaxina. Ciò è dovuto alla scarsa specificità dei test di screening. Risultati falsi positivi possono essere attesi nei giorni successivi all’interruzione della terapia con venlafaxina. Con test di conferma come la cromatografia di gas/spettrometria di massa, è possibile distinguere venlafaxina da PCP e anfetamina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non ci sono dati adeguati sull’uso di venlafaxina in donne in gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto. Venlafaxina deve essere somministrata alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Come con altri SSRI/SNRI, nei neonati possono manifestarsi sintomi da astinenza se venlafaxina è stata usata prima o poco prima del parto. In alcuni neonati esposti a venlafaxina nell’ultimo trimestre di gravidanza si sono verificate complicanze che hanno richiesto alimentazione parenterale, ventilazione meccanica assistita o un ricovero prolungato. Tali complicanze possono verificarsi immediatamente dopo la nascita.

Nei neonati esposti a SSRI/SNRI negli ultimi stadi della gravidanza possono manifestarsi sintomi come irritabilità, tremore, ipotensione arteriosa, pianto persistente e difficoltà nell’allattamento o nel sonno. Tali sintomi possono derivare dagli effetti serotoninergici o dagli effetti da astinenza del farmaco. Nella maggior parte dei casi, queste complicanze si verificano immediatamente o entro 24 ore dal parto.

Dati epidemiologici hanno mostrato che l’uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente negli ultimi stadi, può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (PPHN). Sebbene studi specifici sull’associazione tra PPHN e uso di SNRI non siano stati condotti, questo potenziale rischio con l’uso di venlafaxina non può essere escluso, considerando il meccanismo d’azione corrispondente (SSRI).

Dati osservazionali indicano un aumento del rischio (meno del doppio) di emorragia post-partum dopo esposizione a SSRI/SNRI nel mese precedente il parto (vedere le sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Reazioni avverse»).

Allattamento

Venlafaxina e il suo metabolita attivo ODM sono escreti nel latte materno. Nel periodo post-marketing, nei neonati allattati al seno sono stati osservati pianto, irritabilità e disturbi del sonno. Sintomi compatibili con l’interruzione di venlafaxina sono stati anche registrati dopo la cessazione dell’allattamento. Il rischio per il bambino allattato non può essere escluso. Pertanto, la decisione di interrompere/continuare l’allattamento o di continuare/interrrompere il trattamento con Lafaxin® XR Asino deve essere presa valutando il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento per la donna.

Funzione riproduttiva

È noto che negli studi sui ratti si è osservata una riduzione della fertilità, in cui sia i maschi che le femmine sono stati esposti a O-desmetilvenlafaxina. Il significato di questo risultato per l’uso del farmaco nell’uomo è sconosciuto.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare il giudizio, il pensiero e le abilità motorie. Pertanto, i pazienti che assumono venlafaxina devono essere avvertiti dell’effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e operare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Episodi depressivi maggiori: la dose raccomandata iniziale di venlafaxina a rilascio prolungato è di 75 mg una volta al giorno. Nei pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 75 mg/giorno, si può considerare un aumento della dose fino alla dose massima di 375 mg/giorno. La dose può essere aumentata a intervalli di almeno 2 settimane. In caso di necessità clinica legata alla gravità dei sintomi, l’aumento della dose può essere effettuato più frequentemente, ma non prima di 4 giorni. A causa del rischio di effetti indesiderati dipendenti dalla dose, l’aumento della dose deve essere effettuato solo dopo una valutazione clinica (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Si deve mantenere la dose efficace più bassa possibile.

I pazienti devono ricevere il trattamento per un periodo di tempo sufficiente, generalmente per diversi mesi o più a lungo. Il trattamento deve essere regolarmente riesaminato caso per caso. Un trattamento più prolungato può essere utile anche per la prevenzione delle ricadute degli episodi depressivi maggiori (EDM). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute di EDM è la stessa utilizzata durante il trattamento dell’episodio in corso.

Gli antidepressivi devono essere continuati per almeno 6 mesi dopo il raggiungimento della remissione.

Disturbi d’ansia generalizzati: la dose raccomandata iniziale di venlafaxina a rilascio prolungato è di 75 mg una volta al giorno. Nei pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 75 mg/giorno, si può considerare un aumento della dose fino alla dose massima di 225 mg/giorno. La dose può essere aumentata a intervalli di almeno 2 settimane.

A causa del rischio di effetti indesiderati dipendenti dalla dose, l’aumento della dose deve essere effettuato solo dopo una valutazione clinica (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Si deve mantenere la dose efficace più bassa possibile.

I pazienti devono ricevere il trattamento per un periodo di tempo sufficiente, generalmente per diversi mesi o più a lungo. Il trattamento deve essere regolarmente riesaminato caso per caso.

Disturbi d’ansia sociale: la dose raccomandata di venlafaxina a rilascio prolungato è di 75 mg una volta al giorno. Non esistono evidenze di vantaggi aggiuntivi con dosi più elevate. Tuttavia, per singoli pazienti che non rispondono alla dose iniziale di 75 mg/giorno, si può considerare un aumento della dose fino alla dose massima di 225 mg/giorno. La dose può essere aumentata a intervalli di almeno 2 settimane.

A causa del rischio di effetti indesiderati dipendenti dalla dose, l’aumento della dose deve essere effettuato solo dopo una valutazione clinica (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Si deve mantenere la dose efficace più bassa possibile.

I pazienti devono ricevere il trattamento per un periodo di tempo sufficiente, generalmente per diversi mesi o più a lungo. Il trattamento deve essere regolarmente riesaminato caso per caso.

Disturbi di panico: si raccomanda l’uso di una dose di 37,5* mg/giorno di venlafaxina a rilascio prolungato per 7 giorni. Successivamente, la dose deve essere aumentata a 75 mg/giorno. Nei pazienti che non rispondono alla dose di 75 mg/giorno, si può considerare un aumento della dose fino alla dose massima di 225 mg/giorno. La dose può essere aumentata a intervalli di almeno 2 settimane.

A causa del rischio di effetti indesiderati dipendenti dalla dose, l’aumento della dose deve essere effettuato solo dopo una valutazione clinica (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Si deve mantenere la dose efficace più bassa possibile.

I pazienti devono ricevere il trattamento per un periodo di tempo sufficiente, generalmente per diversi mesi o più a lungo. Il trattamento deve essere regolarmente riesaminato caso per caso.

*Utilizzare preparazioni di venlafaxina con dosaggio appropriato.

Pazienti anziani: non è necessario un aggiustamento specifico della dose di venlafaxina basato esclusivamente sull’età del paziente. Tuttavia, si deve usare cautela nel trattamento dei pazienti anziani (ad esempio, a causa di possibili alterazioni della funzionalità renale, della possibile variazione della sensibilità ai neurotrasmettitori e della maggiore suscettibilità a tali fenomeni con l’età). Si deve sempre utilizzare la dose efficace più bassa possibile e, in caso di necessità di aumento della dose, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio accurato.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica: nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica di grado lieve o moderato, in generale si deve considerare la possibilità di ridurre la dose del farmaco del 50%. Tuttavia, a causa della variabilità dei valori di clearance nei pazienti, è preferibile un approccio individuale nella scelta della dose.

I dati disponibili sui pazienti con alterazioni della funzionalità epatica grave sono limitati. Si raccomanda cautela nell’uso del farmaco in questa categoria di pazienti e si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di più del 50%. Nel trattamento dei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica grave, si deve valutare il rapporto beneficio/rischio dell’uso del farmaco.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale: anche se non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare (VFG) compresa tra 30-70 ml/min, si raccomanda cautela nell’uso del farmaco. Nei pazienti che richiedono emodialisi e in quelli con alterazioni della funzionalità renale grave (VFG < 30 ml/min), la dose deve essere ridotta del 50%. A causa della variabilità interindividuale dei valori di clearance in questi pazienti, è preferibile un approccio individuale nella scelta della dose.

Sintomi da sospensione della venlafaxina: si deve evitare l’interruzione improvvisa del farmaco. Alla sospensione del trattamento con venlafaxina, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1-2 settimane, al fine di ridurre il rischio di reazioni da sospensione (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Tuttavia, la durata del periodo di riduzione graduale della dose e l’entità della riduzione possono dipendere dalla dose, dalla durata della terapia e dalle caratteristiche individuali del paziente. In alcuni pazienti, la sospensione del trattamento può richiedere un periodo molto graduale di mesi o più.

In caso di comparsa di sintomi insopportabili dopo la riduzione della dose o alla sospensione del trattamento, si può ripristinare l’uso della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

La venlafaxina a rilascio prolungato deve essere assunta con il cibo, approssimativamente alla stessa ora ogni giorno. Le compresse devono essere inghiottite intere, con un liquido. Non devono essere divise, schiacciate, masticate o disciolte.

I pazienti che hanno ricevuto trattamento con venlafaxina in compresse a rilascio immediato possono passare all’assunzione di venlafaxina in compresse a rilascio prolungato alla dose giornaliera equivalente più vicina. Ad esempio, l’assunzione di compresse di venlafaxina a rilascio immediato da 37,5 mg due volte al giorno può essere sostituita con l’assunzione di compresse di venlafaxina a rilascio prolungato da 75 mg una volta al giorno. Potrebbe essere necessario un aggiustamento individuale della dose del farmaco.

Pediatria

Il medicinale Lafaxin® XR Asino non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Studi clinici controllati nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore non hanno dimostrato efficacia e non supportano l’uso della venlafaxina in questi pazienti (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Sovradosaggio

Nell’esperienza post-marketing sono stati riportati casi di sovradosaggio di venlafaxina, principalmente in associazione con alcol e/o altri farmaci, inclusi casi con esito fatale. Gli effetti più frequentemente riportati nel sovradosaggio includono tachicardia, alterazioni del livello di coscienza (da sonnolenza a coma), midriasi, convulsioni e vomito. Altri effetti riportati includono alterazioni dell’elettrocardiogramma (ad esempio, allungamento dell’intervallo QT, blocco di branca del fascio di His, allungamento del QRS all’ECG (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»)), tachicardia ventricolare, bradicardia, ipotensione arteriosa, ipoglicemia, vertigini e esito fatale. Sintomi di grave intossicazione possono manifestarsi negli adulti dopo l’assunzione di circa 3 grammi di venlafaxina.

Studi retrospettivi pubblicati hanno riportato che il sovradosaggio di venlafaxina può essere associato a un rischio maggiore di esito fatale rispetto a quanto osservato con gli antidepressivi SSRI, ma inferiore rispetto ai triciclici.

I dati degli studi epidemiologici hanno mostrato che nei pazienti trattati con venlafaxina il profilo dei fattori di rischio di suicidio è più grave rispetto ai pazienti trattati con SSRI. Il grado di relazione tra l’aumentato rischio di esiti fatali osservato, spiegabile con la tossicità della venlafaxina in caso di sovradosaggio rispetto ad alcune caratteristiche dei pazienti trattati con venlafaxina, rimane incerto.

Trattamento raccomandato

Un’intossicazione grave può richiedere un trattamento d’urgenza complesso e un monitoraggio costante. Pertanto, in caso di sospetto sovradosaggio di venlafaxina, si raccomanda di rivolgersi immediatamente a un medico.

Si raccomandano misure di supporto generali e sintomatiche; è necessario monitorare il ritmo cardiaco e i parametri vitali principali. In presenza di rischio di aspirazione, non è raccomandato indurre il vomito. Può essere indicato il lavaggio gastrico immediatamente dopo l’assunzione del farmaco o nei pazienti con sintomi. L’assunzione di carbone attivo può inoltre limitare l’assorbimento della sostanza attiva. È improbabile che diuresi forzata, dialisi, emoperfusione e trasfusione di sangue portino beneficio al paziente. Non sono noti antidoti specifici per la venlafaxina.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza sintetico

Gli effetti indesiderati più comuni (>1/10) osservati sono stati: nausea, secchezza delle fauci, cefalea e iperidrosi (inclusa l'ipersudorazione notturna).

Elenco degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito in base alla classe di sistema organico, alla frequenza e in ordine decrescente di gravità all'interno di ciascuna categoria di frequenza.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: raro – agranulocitosi*, anemia aplastica*, pancitopenia*, neutropenia*; molto raro – trombocitopenia*.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro – reazione anafilattica*.

Dal punto di vista del sistema endocrino: raro – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico* (SIADH); molto raro – aumento del livello ematico di prolattina*.

Disturbi metabolici e della nutrizione: comune – riduzione dell'appetito; raro – iponatriemia*.

Dal punto di vista della psiche: molto comune – insonnia; comune – confusione mentale*, depersonalizzazione*, sogni insoliti, irrequietezza, riduzione del libido, eccitazione*, anorgasmia; non comune – mania, ipomania, allucinazioni, derealizzazione, orgasmi anomali, bruxismo*, apatia; raro – delirium*; frequenza non nota – ideazione suicidaria e comportamento suicidarioa, aggressivitàb.

Dal punto di vista del sistema nervoso: molto comune – cefalea*c, capogiri, sedazione; comune – acatisia*, tremore, parestesia, disgeusia; non comune – perdita di coscienza, mioclono, alterazione dell'equilibrio*, alterazione della coordinazione*, discinesia*; raro – CNS*, sindrome serotoninergica*, convulsioni, distonia*; molto raro – discinesia tardiva*.

Dal punto di vista dell'organo visivo: comune – disturbi della vista, alterazioni dell'accomodazione, inclusa visione offuscata, midriasi; raro – glaucoma ad angolo chiuso*.

Dal punto di vista dell'organo dell'udito e del labirinto: comune – acufene*; frequenza non nota – vertigine.

Dal punto di vista del cuore: comune – tachicardia, palpitazioni*; raro – torsade de pointes *, tachicardia ventricolare*, fibrillazione ventricolare, allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma*; frequenza non nota – cardiomiopatia da stress (cardiomiopatia di Takotsubo)*.

Dal punto di vista del sistema vascolare: comune – ipertensione arteriosa, vampate di calore; non comune – ipotensione ortostatica, ipotensione arteriosa*.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – dispnea*, sbadigliamento; raro – malattia polmonare interstiziale*, eosinofilia polmonare*.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: molto comune – nausea, secchezza delle fauci, stitichezza; comune – diarrea*, vomito; non comune – emorragia gastrointestinale*; raro – pancreatite*.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: non comune – alterazioni degli indici di funzionalità epatica*; raro – epatite*.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: molto comune – iperidrosi* (inclusa l'ipersudorazione notturna)*; comune – eruzioni cutanee, prurito*; non comune – orticaria*, alopecia*, ecchimosi, angioedema*, reazione di fotosensibilità; raro – sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*, eritema multiforme*.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico: comune – ipertono; raro – rabdomiolisi*.

Dal punto di vista dei reni e dell'apparato urinario: comune – difficoltà ad iniziare la minzione, ritenzione urinaria, minzione frequente*; non comune – incontinenza urinaria*.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: comune – menorragia*, metrorragia*, disfunzione erettileb, disturbi dell'eiaculazioneb; frequenza non nota – emorragia post-partum*d.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: comune – debolezza, astenia, brividi*; molto raro – emorragia della mucosa*.

Esami di laboratorio: comune – diminuzione del peso corporeo, aumento del peso corporeo, aumento del livello ematico di colesterolo; molto raro – allungamento del tempo di sanguinamento*.

* Effetti indesiderati identificati durante l'uso post-marketing del medicinale.

a Sono stati riportati casi di ideazione suicidaria e comportamento suicidario durante il trattamento con venlafaxina o subito dopo l'interruzione del trattamento (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

b Vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso».

c Nei risultati combinati degli studi clinici, la frequenza di cefalea durante il trattamento con venlafaxina e con placebo era simile.

d Si riferisce al gruppo terapeutico degli SSRI/SNRI (vedere sezioni «Informazioni importanti sull'uso» e «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Interruzione del trattamento

L'interruzione del trattamento con venlafaxina (soprattutto in modo improvviso) provoca spesso sintomi di astinenza. Le reazioni più frequentemente riportate sono: capogiri, disturbi della sensibilità (inclusa la parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sonno profondo), eccitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, vertigini, cefalea e sintomi simil-influenzali, disturbi della vista e ipertensione arteriosa. Tali fenomeni sono generalmente di intensità lieve o moderata e si risolvono spontaneamente, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, se non è necessario continuare il trattamento con venlafaxina, si raccomanda di interrompere gradualmente la terapia riducendo progressivamente la dose. Tuttavia, in alcuni pazienti si sono verificate aggressività intense e pensieri suicidari durante la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento (vedere sezioni «Informazioni importanti sull'uso» e «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Nei bambini

In generale, il profilo degli effetti indesiderati della venlafaxina (in studi clinici controllati con placebo) nei bambini e negli adolescenti (6-17 anni) è stato analogo a quello osservato negli adulti. Come negli adulti, si sono osservati riduzione dell'appetito, dimagrimento, aumento della pressione arteriosa e aumento del livello ematico di colesterolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Negli studi clinici condotti su bambini è stato osservato l'effetto indesiderato dell'ideazione suicidaria. Sono stati inoltre riportati più frequentemente ostilità e, in particolare nei disturbi depressivi maggiori, autolesionismo.

Nei pazienti pediatrici sono stati osservati in particolare i seguenti effetti indesiderati: dolore addominale, eccitazione, dispepsia, ecchimosi, epistassi e mialgia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 14 compresse in un blister con scala calendario; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Dexcel Ltd./Dexcel Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel / 1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel.

Richiedente. Dexcel Pharma Technologies Ltd., Israel / Dexcel Pharma Technologies Ltd., Israel.

In caso di effetti indesiderati o domande riguardo alla sicurezza ed efficacia del medicinale, si prega di rivolgersi al dipartimento di farmacovigilanza di TOV «ASINO UCRAINA» all'indirizzo: Vatslava Havela Boulevard, 8, Kiev, 03124, tel/fax: +38 044 281 2333.