Lafaxin® XR Asino
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LAFAXIN® XR ACINO (LAFAXIN XR ACINO)
Composición:
Principio activo: clorhidrato de venlafaxina;
Cada tableta contiene 84,85 mg de clorhidrato de venlafaxina, equivalente a 75 mg de venlafaxina base;
Excipientes: celulosa microcristalina, hipromelosa 2208, etilcelulosa, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, recubrimiento (dispersión acuosa de etilcelulosa, dibutilsebacato, hipromelosa, macrogol 400).
Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, biconvexas, en forma de cápsula, recubiertas con película.
Grupo farmacoterapéutico.
Antidepresivos. Código ATC N06A X16.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
Se considera que el mecanismo de acción antidepresiva de la venlafaxina en humanos está relacionado con su potenciación de la actividad neurotransmisora en el sistema nervioso central (SNC). Estudios preclínicos han demostrado que la venlafaxina y su metabolito principal, la O-desmetilvenlafaxina (ODV), son inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSNA). La venlafaxina también inhibe débilmente la recaptación de dopamina. La venlafaxina y su metabolito activo reducen la reactividad β-adrenérgica tras la administración única (una dosis) y el uso prolongado del fármaco. La venlafaxina y la ODV son muy similares en su efecto general sobre la recaptación neurotransmisor y la unión a receptores.
La venlafaxina tiene escasa afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos, los receptores H1-histamínicos y α1-adrenérgicos del cerebro de ratas in vitro. La actividad farmacológica sobre estos receptores puede estar relacionada con diversos efectos adversos observados con otros antidepresivos, tales como efectos anticolinérgicos, sedación y efectos adversos cardiovasculares.
La venlafaxina no presenta actividad inhibitoria frente a la monoaminooxidasa (MAO).
En estudios in vitro se ha demostrado que la venlafaxina tiene escasa afinidad por los receptores sensibles a opioides o benzodiazepinas.
Eficacia clínica y seguridad
Episodios depresivos mayores
La eficacia del tratamiento con venlafaxina de liberación inmediata para el tratamiento de episodios depresivos mayores fue demostrada en cinco estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de corta duración (de 4 a 6 semanas), con dosis hasta de 375 mg/día. La eficacia del tratamiento con venlafaxina de liberación prolongada para el tratamiento de episodios depresivos mayores fue establecida en dos estudios controlados con placebo, de corta duración (de 8 a 12 semanas), con dosis de 75 a 225 mg/día. En un estudio más prolongado, pacientes ambulatorios adultos que respondieron a la venlafaxina durante un estudio abierto de 8 semanas con venlafaxina de liberación prolongada (75 mg, 150 mg o 225 mg) fueron aleatorizados para continuar con la misma dosis de venlafaxina o con placebo, con un período de observación para posibles recaídas de hasta 26 semanas.
En un segundo estudio más prolongado, la eficacia de la venlafaxina para prevenir recaídas de episodios depresivos durante 12 meses fue establecida en un estudio clínico doble ciego controlado con placebo, con participación de pacientes ambulatorios adultos con episodios depresivos recurrentes que respondieron al tratamiento con venlafaxina (100-200 mg/día, administrado 2 veces al día) en un episodio depresivo previo.
Trastornos de ansiedad generalizada
La eficacia del tratamiento con venlafaxina de liberación prolongada para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) fue establecida en dos estudios controlados con placebo con dosis fijas (75-225 mg/día) de 8 semanas de duración, en un estudio controlado con placebo con dosis fijas (75-225 mg/día) de 6 meses de duración, y en un estudio controlado con placebo con dosis variable (37,5 mg/día, 75 mg/día y 150 mg/día) de 6 meses de duración en pacientes ambulatorios adultos.
A pesar de la evidencia de beneficio respecto al placebo con la dosis de 37,5 mg/día, esta dosis no fue tan consistentemente eficaz como las dosis más altas.
Trastornos de ansiedad social
La eficacia del tratamiento con venlafaxina de liberación prolongada para el tratamiento del trastorno de ansiedad social fue establecida en cuatro estudios multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, con dosis variables, en grupos paralelos, de 12 semanas de duración, y en un estudio doble ciego controlado con placebo con dosis fija/variable, en grupos paralelos, de 6 meses de duración en pacientes ambulatorios adultos. Los pacientes recibieron dosis del medicamento de 75 a 225 mg/día. No se encontró evidencia de mayor eficacia del fármaco en el grupo con dosis de 150-225 mg/día en comparación con el grupo con dosis de 75 mg/día durante los 6 meses del estudio.
Trastornos de pánico
La eficacia del tratamiento con venlafaxina de liberación prolongada para el tratamiento del trastorno de pánico fue establecida en dos estudios multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas de duración en pacientes ambulatorios adultos con trastorno de pánico, con o sin agorafobia. La dosis inicial del fármaco en el tratamiento del trastorno de pánico en los estudios fue de 37,5 mg/día durante 7 días. Posteriormente, los pacientes recibieron dosis fijas de 75 o 150 mg/día en un estudio y de 75 o 225 mg/día en el otro estudio. La eficacia también fue establecida en un estudio a largo plazo, doble ciego, controlado con placebo, sobre seguridad, eficacia y prevención de recaídas, en grupos paralelos, en pacientes ambulatorios adultos que respondieron al tratamiento en fase abierta. Los pacientes continuaron recibiendo la misma dosis de venlafaxina de liberación prolongada que habían tomado al final de la fase abierta (75 mg, 150 mg o 225 mg).
Electrofisiología cardíaca
Se sabe que en un estudio especializado sobre QTc en voluntarios sanos, la venlafaxina no prolongó el intervalo QT de forma clínicamente significativa a una dosis supraterapéutica de 450 mg/día (225 mg dos veces al día). Sin embargo, se han notificado casos de prolongación del QTc/TdP y arritmias ventriculares, especialmente en casos de sobredosis o en pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del QTc/TdP (ver secciones «Precauciones de uso», «Sobredosificación» y «Reacciones adversas»).
Farmacocinética
La venlafaxina se metaboliza ampliamente, principalmente a su metabolito activo, la ODV. Los valores medios del período de semivida (± desviación estándar [DE]) en plasma para la venlafaxina y la ODV son de 5 ± 2 horas y 11 ± 2 horas, respectivamente. Las concentraciones en estado de equilibrio de venlafaxina y ODV se alcanzan dentro de los 3 días tras la administración oral repetida del fármaco. La venlafaxina y la ODV muestran cinética lineal en el rango de dosis de 75 a 450 mg/día.
Absorción
Al menos el 92 % de la venlafaxina es absorbido tras la administración oral única de venlafaxina de liberación inmediata. La biodisponibilidad absoluta es del 40-45 %, lo que se debe al metabolismo presistémico. Tras la administración de una dosis de venlafaxina de liberación inmediata, la concentración máxima en plasma de venlafaxina y ODV se observa a las 2 y 3 horas, respectivamente. Tras la administración de una dosis de venlafaxina de liberación prolongada, la concentración plasmática máxima de venlafaxina y ODV se alcanza a las 5,5 y 9 horas, respectivamente. Con dosis diarias equivalentes, la forma de liberación prolongada proporciona una velocidad de absorción más lenta, pero con un grado de absorción similar en comparación con los comprimidos de liberación inmediata. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la venlafaxina ni de la ODV.
Disposición
La venlafaxina y la ODV se unen mínimamente a las proteínas plasmáticas humanas (27 % y 30 %, respectivamente) cuando se administran en concentraciones terapéuticas. El volumen de distribución en estado de equilibrio de la venlafaxina es de 4,4 ± 1,6 l/kg tras la administración intravenosa del fármaco.
Biocatransformación
La venlafaxina sufre un extenso metabolismo hepático. Estudios in vitro e in vivo indican que la venlafaxina se biotransforma mediante la enzima CYP2D6, formando su metabolito activo principal, la ODV. Estudios in vitro e in vivo muestran que la venlafaxina se metaboliza mediante la enzima CYP3A4, formando su metabolito secundario, menos activo, N-desmetilvenlafaxina. Estudios in vitro e in vivo indican que la venlafaxina es un inhibidor débil de la enzima CYP2D6. La venlafaxina no inhibió las isoenzimas CYP1A2, CYP2C9 ni CYP3A4.
Eliminación
La venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 87 % de la dosis de venlafaxina se elimina en la orina en 48 horas, ya sea como venlafaxina sin cambios (5 %), ODV no conjugada (29 %), ODV conjugada (26 %) o metabolitos secundarios inactivos (27 %). Los valores medios ± DE del aclaramiento de venlafaxina y ODV en estado de equilibrio en plasma son 1,3 ± 0,6 l/h/kg y 0,4 ± 0,2 l/h/kg, respectivamente.
Poblaciones especiales
Edad y sexo
La edad y el sexo del paciente no influyen significativamente en la farmacocinética de la venlafaxina y la ODV.
Metabolizadores lentos/rápidos de la isoenzima CYP2D6
La concentración plasmática de venlafaxina es mayor en metabolizadores lentos de CYP2D6 que en metabolizadores rápidos. Dado que la exposición total (AUC) de venlafaxina y ODV es similar en metabolizadores lentos y rápidos, no es necesario ajustar la dosis de venlafaxina en estos dos grupos de pacientes.
Alteración de la función hepática
En pacientes con alteración hepática grado A según la clasificación de Child-Pugh (alteración hepática leve) y grado B según Child-Pugh (alteración hepática moderada), el período de semivida de la venlafaxina y la ODV fue prolongado en comparación con pacientes con función hepática normal. El aclaramiento de venlafaxina y ODV tras la administración oral del fármaco fue reducido, con una gran variabilidad en estos parámetros entre pacientes. Los datos sobre el uso del fármaco en pacientes con alteración hepática grave son limitados.
Insuficiencia renal
En pacientes en diálisis, el período de semivida de la venlafaxina se prolongó aproximadamente en un 180 % y el aclaramiento se redujo en aproximadamente un 57 % en comparación con pacientes con función renal normal, mientras que el período de semivida de la ODV se prolongó aproximadamente en un 142 % y el aclaramiento se redujo en aproximadamente un 56 %. Los pacientes con alteración renal grave y aquellos que requieren hemodiálisis necesitan un ajuste de la dosis del fármaco (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de episodios depresivos mayores.
- Prevención de recaídas de episodios depresivos mayores.
- Tratamiento de trastornos de ansiedad generalizada.
- Tratamiento del trastorno de ansiedad social (fobia social).
- Tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al venlafaxino o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
La administración concomitante con inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO) está contraindicada debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, con síntomas como agitación, temblor e hipertermia. No se debe iniciar el tratamiento con venlafaxino al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores irreversibles de la MAO.
El tratamiento con venlafaxino debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con inhibidores irreversibles de la MAO.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Inhibidores de la MAO
Inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO
No se debe administrar venlafaxino en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO. No se debe iniciar el tratamiento con venlafaxino al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO. El tratamiento con venlafaxino debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO (véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Inhibidor reversible selectivo de la MAO-A (moclobemida)
Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, no se recomienda la administración combinada de venlafaxino con inhibidores reversibles selectivos de la MAO, como la moclobemida. Tras finalizar el tratamiento con un inhibidor reversible de la MAO, puede aplicarse un período de interrupción más corto (menos de 14 días) antes de iniciar el tratamiento con venlafaxino. Se recomienda interrumpir el uso de venlafaxino al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor reversible de la MAO (véase la sección «Precauciones de uso»).
Inhibidor reversible no selectivo de la MAO (linezolid)
El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO de acción débil y no debe administrarse a pacientes que reciben venlafaxino (véase la sección «Precauciones de uso»).
Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el tratamiento con inhibidores de la MAO y comenzaron el tratamiento con venlafaxino, o que recientemente interrumpieron el tratamiento con venlafaxino antes de iniciar el uso de inhibidores de la MAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonías, sudoración intensa, náuseas, vómitos, rubor, mareo, hipertermia con signos que recuerdan al síndrome neuroléptico maligno (SNM), convulsiones y desenlace letal.
Síndrome serotoninérgico
Como con otros agentes serotoninérgicos, durante el tratamiento con venlafaxino puede desarrollarse el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal, especialmente con la administración concomitante de otros medicamentos que pueden afectar al sistema serotoninérgico (incluyendo triptanes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), ISRSN, antidepresivos tricíclicos, anfetaminas, litio, sibutramina, hipérico (Hypericum perforatum), opioides [por ejemplo, fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina, buprenorfina y combinación de buprenorfina/naloxona]) y con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina, como los inhibidores de la MAO (por ejemplo, azul de metileno), o con precursores de serotonina (como suplementos de triptófano), o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Si existe una indicación clínica para la administración concomitante de venlafaxino con ISRS e ISRSN o con un agonista de los receptores serotoninérgicos (triptán), se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis del medicamento. No se recomienda la administración concomitante de venlafaxino con precursores de serotonina (como suplementos de triptófano) (véase la sección «Precauciones de uso»).
Sustancias activas que afectan al SNC
El riesgo de administrar venlafaxino en combinación con otras sustancias activas sobre el SNC no ha sido estudiado sistemáticamente. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar venlafaxino en combinación con otras sustancias activas que afecten al SNC.
Etanol
Se debe recomendar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol, debido a su efecto sobre el SNC, el potencial empeoramiento clínico de los trastornos psiquiátricos y la posibilidad de desarrollar interacciones adversas con venlafaxino, incluyendo efectos depresores sobre el SNC.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
El riesgo de prolongación del QTc y/o de desarrollo de arritmias ventriculares (por ejemplo, torsades de pointes) aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Se debe evitar la administración conjunta de tales medicamentos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Entre los grupos correspondientes se incluyen:
- antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida);
- algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno);
- algunos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
- algunos antihistamínicos;
- algunos antibióticos de la familia de las quinolonas (por ejemplo, moxifloxacino).
La lista de medicamentos mencionada anteriormente no es exhaustiva; se debe evitar el uso de otros medicamentos conocidos individualmente que prolonguen significativamente el intervalo QT.
Efecto de otros medicamentos sobre el venlafaxino
Ketoconazol (inhibidor de CYP3A4)
Un estudio farmacocinético sobre la administración de ketoconazol en metabolizadores rápidos (MR) y metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6 mostró un aumento del AUC del venlafaxino (70 % y 21 % en sujetos ML y MR de CYP2D6, respectivamente) y del ODV (33 % y 23 % en sujetos ML y MR de CYP2D6, respectivamente) tras la administración de ketoconazol. La administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) y venlafaxino puede aumentar los niveles de venlafaxino y ODV. Por lo tanto, se recomienda precaución si el tratamiento del paciente incluye la administración concomitante de un inhibidor de CYP3A4 y venlafaxino.
Efecto del venlafaxino sobre otros medicamentos
Litio
La administración concomitante de venlafaxino y litio puede provocar el síndrome serotoninérgico (véase el apartado sobre síndrome serotoninérgico).
Diazepam
El venlafaxino no afecta la farmacocinética ni la farmacodinámica del diazepam ni de su metabolito activo, desmetildiazepam. El diazepam probablemente no afecta la farmacocinética ni del venlafaxino ni del ODV. No se conoce si existe una interacción farmacocinética y/o farmacodinámica con otras benzodiazepinas.
Imipramina
El venlafaxino no afectó la farmacocinética de la imipramina ni de la 2-OH-imipramina. Se observó un aumento dependiente de la dosis del AUC de la 2-OH-desipramina entre 2,5 y 4,5 veces con la administración de venlafaxino en dosis de 75–150 mg una vez al día.
La imipramina no afectó la farmacocinética del venlafaxino ni del ODV. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. Se debe tener precaución al administrar venlafaxino junto con imipramina.
Haloperidol
Los resultados de un estudio farmacocinético sobre la administración conjunta de venlafaxino y haloperidol mostraron una reducción del 42 % en el aclaramiento oral total, un aumento del 70 % en el AUC, un aumento del 88 % en el Cmáx, pero la semivida de eliminación del haloperidol permaneció sin cambios. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que reciben tratamiento concomitante con haloperidol y venlafaxino. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.
Risperidona
El venlafaxino aumentó el AUC de la risperidona en un 50 %, pero no alteró significativamente el perfil farmacocinético del componente activo total (risperidona más 9-hidroxirisperidona). La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.
Metoprolol
La administración concomitante de venlafaxino y metoprolol en voluntarios sanos en un estudio de interacción farmacocinética provocó un aumento de la concentración plasmática de metoprolol de aproximadamente un 30–40 %, sin cambios en la concentración plasmática de su metabolito activo, α-hidroximetoprolol. La relevancia clínica de estos datos en pacientes con sensibilidad aumentada es desconocida. El metoprolol no alteró el perfil farmacocinético del venlafaxino ni de su metabolito activo, el ODV. Se debe tener precaución al administrar venlafaxino y metoprolol simultáneamente.
Indinavir
Los datos de un estudio farmacocinético con indinavir mostraron una reducción del AUC del 28 % y una disminución del 36 % en la concentración máxima (Cmáx) del indinavir. El indinavir no afectó la farmacocinética del venlafaxino ni del ODV. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.
Medicamentos metabolizados por el citocromo P450
Estudios in vivo sobre isoenzimas indican que el venlafaxino es un inhibidor relativamente débil de CYP2D6. El venlafaxino no inhibió CYP3A4 (alprazolam y carbamazepina), CYP1A2 (cafeína), CYP2C9 (tolbutamida) ni CYP2C19 (diazepam) in vivo.
Anticonceptivos orales
Se han notificado casos de embarazo no intencional en mujeres que tomaban anticonceptivos orales durante el tratamiento con venlafaxino, según la experiencia postcomercialización. No existen pruebas claras de que estos embarazos hayan sido consecuencia de una interacción medicamentosa con venlafaxino. No se han realizado estudios sobre la interacción con anticonceptivos hormonales.
Características de uso.
Intoxicación
Se debe recomendar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol debido a su efecto sobre el SNC y al posible empeoramiento clínico de trastornos psiquiátricos, así como al riesgo potencial de interacciones adversas con venlafaxina, incluyendo efectos depresores sobre el SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Se han notificado casos de intoxicación con venlafaxina principalmente en combinación con alcohol y/u otros medicamentos, incluyendo casos con desenlace letal (ver sección «Intoxicación»).
El tratamiento con venlafaxina debe iniciarse con la dosis más baja posible, adecuada para un control clínico apropiado del paciente, con el fin de reducir el riesgo de intoxicación (ver sección «Intoxicación»).
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos y conductas suicidas. Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben mantenerse bajo estrecha vigilancia hasta que mejoren. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Otros trastornos psiquiátricos para los que está indicada la venlafaxina también pueden asociarse con un riesgo aumentado de conductas suicidas. Además, estas condiciones pueden coexistir con un trastorno depresivo mayor. Las precauciones que se toman en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor también deben aplicarse en el tratamiento de pacientes con otros trastornos psiquiátricos.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de conductas suicidas o que presentan pensamientos suicidas significativos antes del inicio del tratamiento tienen un riesgo aumentado de pensamientos o intentos suicidas durante el tratamiento y deben mantenerse bajo estrecha vigilancia. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo sobre el uso de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un riesgo aumentado de comportamiento suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
La vigilancia cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos en grupos de alto riesgo, debe realizarse junto con el tratamiento farmacológico, especialmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis del medicamento. Los pacientes y quienes los cuidan deben estar alerta ante cualquier empeoramiento clínico, aparición de pensamientos o conductas suicidas o cambios inusuales en el comportamiento, y deben buscar atención médica inmediata si aparecen estos síntomas.
Niños
En estudios clínicos, se observó con mayor frecuencia comportamiento suicida (pensamientos o intentos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta oposicionista e ira) en niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si, debido a la necesidad clínica, se decide iniciar el tratamiento, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente por la aparición de síntomas suicidas. Además, no existen datos sobre estudios a largo plazo sobre la seguridad del uso del medicamento en niños y adolescentes respecto al crecimiento, desarrollo y maduración cognitiva y conductual.
Síndrome serotoninérgico
Como con otros agentes serotoninérgicos, el tratamiento con venlafaxina puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave, especialmente cuando se administra junto con otros medicamentos que afectan al sistema serotoninérgico (incluyendo triptanes, ISRS, IRSSN, antidepresivos tricíclicos, anfetaminas, litio, sibutramina, hipérico (Hypericum perforatum), opioides [por ejemplo, fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina, buprenorfina y combinación de buprenorfina/naloxona]) o con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina, como los inhibidores de la MAO (por ejemplo, azul de metileno), o con precursores de serotonina (como suplementos de triptófano), o con antipsicóticos u otros antagonistas de dopamina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, taquicardia, presión arterial «lábil», hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, falta de coordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). En su forma más grave, el síndrome serotoninérgico puede asemejarse al síndrome neuroléptico maligno, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad del sistema nervioso autónomo con posibles fluctuaciones rápidas de signos vitales y alteraciones del estado mental.
Si el tratamiento combinado con venlafaxina y otros medicamentos que puedan afectar a los sistemas serotoninérgicos y/o dopaminérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una vigilancia estrecha del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis.
No se recomienda la administración simultánea de venlafaxina con precursores de serotonina (como suplementos de triptófano).
Glaucoma de ángulo estrecho
Puede producirse midriasis durante el tratamiento con venlafaxina. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso en pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo aumentado de glaucoma agudo de ángulo estrecho (glaucoma de ángulo cerrado).
Presión arterial
Con el uso de venlafaxina se ha notificado frecuentemente un aumento de la presión arterial dependiente de la dosis. En estudios poscomercialización, en varios casos se notificó hipertensión grave que requirió tratamiento inmediato. Todos los pacientes deben vigilarse estrechamente por el desarrollo de hipertensión arterial, y antes del inicio del tratamiento debe controlarse cualquier hipertensión arterial preexistente. La presión arterial debe evaluarse periódicamente tras el inicio del tratamiento y tras aumentos de dosis. Debe tenerse precaución al tratar a pacientes cuyas enfermedades de base puedan empeorar por el aumento de la presión arterial, por ejemplo, pacientes con disfunción cardíaca.
Frecuencia cardíaca
Puede producirse un aumento de la frecuencia cardíaca, especialmente con dosis más altas del medicamento. Debe tenerse precaución al tratar a pacientes cuyo estado basal pueda empeorar por el aumento de la frecuencia cardíaca.
Enfermedad cardíaca y riesgo de arritmia
No se han estudiado los efectos de la venlafaxina en pacientes con infarto de miocardio reciente o con enfermedad cardíaca inestable. Por lo tanto, este medicamento debe usarse con precaución en estos pacientes.
En estudios poscomercialización de venlafaxina se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc, Torsade de Pointes (TdP), taquicardia ventricular y arritmias cardíacas con desenlace letal, especialmente en casos de sobredosis o en pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del QTc/TdP. Debe considerarse la relación riesgo-beneficio antes de prescribir venlafaxina a pacientes con alto riesgo de arritmia cardíaca grave o prolongación del QTc (ver sección «Farmacodinamia»).
Convulsiones
Pueden ocurrir convulsiones durante el tratamiento con venlafaxina. Como con todos los antidepresivos, el tratamiento con venlafaxina debe iniciarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones, quienes deben mantenerse bajo estrecha vigilancia. El tratamiento debe suspenderse en cualquier paciente que presente convulsiones.
Hiponatremia
Puede desarrollarse hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) con el uso de venlafaxina. Estos eventos se notifican con mayor frecuencia en pacientes deshidratados o debilitados. Los pacientes de edad avanzada, aquellos que toman diuréticos y aquellos con hipovolemia por otras causas tienen un mayor riesgo de desarrollar estos eventos.
Sangrado anormal
Los medicamentos que inhiben la recaptación de serotonina pueden provocar una disminución de la función plaquetaria. Los casos de sangrado asociados con el uso de ISRS e IRSSN han variado desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias gastrointestinales y hemorragias potencialmente mortales. En pacientes que toman venlafaxina puede aumentar el riesgo de hemorragia. Como con otros ISRS, la venlafaxina debe usarse con precaución en pacientes con tendencia al sangrado, incluyendo aquellos que reciben anticoagulantes e inhibidores plaquetarios. Los ISRS/IRSSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).
Niveles de colesterol en suero
Un aumento clínicamente significativo del colesterol en suero se registró en el 5,3 % de los pacientes tratados con venlafaxina y en el 0,0 % de los pacientes que recibieron placebo, durante al menos 3 meses en estudios clínicos controlados con placebo. Durante el tratamiento prolongado, debe considerarse la necesidad de evaluar los niveles de colesterol en suero.
Disfunción sexual
Los IRSSN pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). En algunos casos, estos síntomas persistieron tras la interrupción del tratamiento.
Uso concomitante con medicamentos para adelgazar
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de venlafaxina en combinación con medicamentos para adelgazar, incluyendo fentermina. No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con medicamentos para adelgazar. La venlafaxina no debe usarse para la pérdida de peso, ni sola ni en combinación con otros medicamentos.
Manía/hipomanía
La manía/hipomanía puede ocurrir en un pequeño porcentaje de pacientes con trastornos del estado de ánimo que reciben antidepresivos, incluyendo venlafaxina. Como con otros antidepresivos, la venlafaxina debe prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes personales o familiares de trastorno bipolar.
Agressión
La agresión puede ocurrir en un pequeño número de pacientes que reciben antidepresivos, incluyendo venlafaxina. Se han notificado casos tras el inicio del tratamiento, cambios en la dosis y tras la interrupción del tratamiento.
Como con otros antidepresivos, la venlafaxina debe prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes de agresión.
Interrupción del tratamiento
Se sabe que los antidepresivos pueden provocar síntomas tras la interrupción del tratamiento, a veces prolongados y graves. Durante cambios en el régimen de dosificación de venlafaxina, incluyendo la interrupción del tratamiento, se han observado casos de suicidio/pensamientos suicidas y agresión. Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes durante la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento (ver más arriba en la sección «Características de uso» - «Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico» y «Agressión», así como en la sección «Reacciones adversas»). En estudios clínicos, los eventos adversos tras la interrupción del tratamiento (durante y tras la reducción gradual de la dosis) se observaron aproximadamente en el 31 % de los pacientes tratados con venlafaxina y en el 17 % de los que recibieron placebo.
El riesgo de síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis del medicamento y la velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones más frecuentes incluyen: mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y somnolencia profunda), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea, alteraciones visuales e hipertensión arterial. Habitualmente, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Por lo general, aparecen en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque se han notificado casos en pacientes que olvidaron tomar una dosis.
Generalmente, estos síntomas desaparecen espontáneamente, normalmente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, al interrumpir el tratamiento, la dosis de venlafaxina debe reducirse gradualmente durante varias semanas o meses, según las necesidades del paciente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En algunos pacientes, la interrupción del tratamiento puede llevar meses o más.
Aquiesia/agitación psicomotora
El uso de venlafaxina se ha asociado con el desarrollo de aquiesia, caracterizada por una agitación subjetiva desagradable o ansiosa, necesidad de moverse frecuentemente y acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, aumentar la dosis del medicamento puede ser perjudicial.
Sequedad de boca
Se ha notificado sequedad de boca en el 10 % de los pacientes que recibieron venlafaxina. Este efecto puede aumentar el riesgo de caries dental, por lo que debe advertirse a los pacientes sobre la importancia del cuidado de la higiene bucal.
Diabetes mellitus
En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS o venlafaxina puede afectar el control glucémico. Puede ser necesario ajustar las dosis de insulina y/o medicamentos antidiabéticos orales.
Interacción del medicamento con pruebas de laboratorio
Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas de cribado en orina para feniciclina (PCP) y anfetaminas en pacientes que toman venlafaxina. Esto se debe a la baja especificidad de las pruebas de cribado. Se pueden esperar resultados falsos positivos durante varios días tras la interrupción del tratamiento con venlafaxina. Mediante pruebas confirmatorias, como cromatografía de gases/espectrometría de masas, se puede distinguir venlafaxina de PCP y anfetaminas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de venlafaxina en mujeres embarazadas.
Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. La venlafaxina debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.
Como con otros ISRS/IRSSN, los recién nacidos pueden presentar síntomas de abstinencia si la madre ha recibido venlafaxina antes o cerca del parto. En algunos recién nacidos expuestos a venlafaxina en el tercer trimestre, se han presentado complicaciones que requirieron alimentación parenteral, ventilación mecánica asistida o hospitalización prolongada. Estas complicaciones pueden ocurrir inmediatamente tras el nacimiento.
Los recién nacidos pueden presentar síntomas como irritabilidad, temblor, hipotensión arterial, llanto persistente y dificultades para mamar o dormir si la madre ha recibido ISRS/IRSSN en las últimas etapas del embarazo. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente o dentro de las 24 horas tras el parto.
Datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en el último trimestre, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPN). Aunque no se han realizado estudios sobre la relación entre HPPN y el uso de IRSSN, este riesgo potencial no puede descartarse con el uso de venlafaxina, dada su acción farmacológica similar (ISRS).
Datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto tras exposición a ISRS/IRSSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).
Período de lactancia
La venlafaxina y su metabolito activo ODV se excretan en la leche materna. Durante el período poscomercialización, se han observado en lactantes amamantados llanto, irritabilidad y trastornos del sueño. También se han notificado síntomas compatibles con la abstinencia tras la interrupción de la lactancia. No puede descartarse el riesgo para el lactante. Por lo tanto, la decisión de interrumpir/continuar la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con venlafaxina debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Lafaxin® XR Asino para la mujer.
Función reproductiva
Se sabe que en estudios en ratas se observó una disminución de la fertilidad, en la que tanto machos como hembras fueron afectados por el O-desmetilvenlafaxina. El significado de este hallazgo para el uso del medicamento en humanos es desconocido.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Cualquier medicamento psicoactivo puede alterar el juicio, el pensamiento y las habilidades motoras. Por lo tanto, debe advertirse a los pacientes que reciben venlafaxina sobre su posible efecto en la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosis
Episodios depresivos mayores: la dosis recomendada inicial de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg una vez al día. En pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg/día, se puede considerar un aumento de la dosis hasta la dosis máxima de 375 mg/día. La dosis puede aumentarse con intervalos de 2 semanas o más. En caso de necesidad clínica debida a la gravedad de los síntomas, el aumento de la dosis puede realizarse con mayor frecuencia, pero no antes de 4 días. Debido al riesgo de efectos adversos dependientes de la dosis, la dosis debe aumentarse únicamente tras una evaluación clínica (véase la sección «Instrucciones de uso»). Se debe mantener la dosis eficaz más baja posible.
Los pacientes deben recibir tratamiento durante un período de tiempo suficiente, generalmente varios meses o más. El tratamiento debe revisarse periódicamente en cada caso individual. Un tratamiento más prolongado también puede ser adecuado para la prevención de recaídas de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para la prevención de recaídas de EDM es la misma que la utilizada durante el tratamiento del episodio actual.
Los antidepresivos deben continuar administrándose al menos durante 6 meses tras la remisión.
Trastornos de ansiedad generalizada: la dosis recomendada inicial de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg una vez al día. En pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg/día, se puede considerar un aumento de la dosis hasta la dosis máxima de 225 mg/día. La dosis puede aumentarse con intervalos de 2 semanas o más.
Debido al riesgo de efectos adversos dependientes de la dosis, la dosis debe aumentarse únicamente tras una evaluación clínica (véase la sección «Instrucciones de uso»). Se debe mantener la dosis eficaz más baja posible.
Los pacientes deben recibir tratamiento durante un período de tiempo suficiente, generalmente varios meses o más. El tratamiento debe revisarse periódicamente en cada caso individual.
Trastornos de ansiedad social: la dosis recomendada de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg una vez al día. No existen evidencias de beneficios adicionales con el uso de dosis más altas. Sin embargo, en pacientes individuales que no respondan a la dosis inicial de 75 mg/día, se puede considerar un aumento de la dosis hasta la dosis máxima de 225 mg/día. La dosis puede aumentarse con intervalos de 2 semanas o más.
Debido al riesgo de efectos adversos dependientes de la dosis, la dosis debe aumentarse únicamente tras una evaluación clínica (véase la sección «Instrucciones de uso»). Se debe mantener la dosis eficaz más baja posible.
Los pacientes deben recibir tratamiento durante un período de tiempo suficiente, generalmente varios meses o más. El tratamiento debe revisarse periódicamente en cada caso individual.
Trastornos de pánico: se recomienda la administración de 37,5* mg/día de venlafaxina de liberación prolongada durante 7 días. Después de este período, la dosis debe aumentarse a 75 mg/día. En pacientes que no respondan a la dosis de 75 mg/día, se puede considerar un aumento de la dosis hasta la dosis máxima de 225 mg/día. La dosis puede aumentarse con intervalos de 2 semanas o más.
Debido al riesgo de efectos adversos dependientes de la dosis, la dosis debe aumentarse únicamente tras una evaluación clínica (véase la sección «Instrucciones de uso»). Se debe mantener la dosis eficaz más baja posible.
Los pacientes deben recibir tratamiento durante un período de tiempo suficiente, generalmente varios meses o más. El tratamiento debe revisarse periódicamente en cada caso individual.
*Utilizar preparaciones de venlafaxina con la dosificación adecuada.
Pacientes de edad avanzada: no es necesario un ajuste especial de la dosis de venlafaxina basado únicamente en la edad del paciente. Sin embargo, se debe tener precaución al tratar a pacientes de edad avanzada (por ejemplo, debido a la posible alteración de la función renal, la posible modificación de la sensibilidad a los neuromoduladores y la mayor predisposición a estos fenómenos con la edad). Siempre se debe utilizar la dosis eficaz más baja, y en caso de necesidad de aumento de la dosis, los pacientes deben someterse a un control riguroso.
Pacientes con alteración de la función hepática: en general, en pacientes con alteración hepática de leve a moderada, se debe considerar una reducción de la dosis del 50 %. Sin embargo, debido a la variabilidad en los valores de aclaramiento en estos pacientes, se recomienda un enfoque individualizado en la selección de la dosis.
Existen datos limitados en pacientes con alteración hepática grave. Se recomienda precaución al administrar el medicamento a esta categoría de pacientes y se debe considerar una reducción de la dosis superior al 50 %. En el tratamiento de pacientes con alteración hepática grave, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo de uso del medicamento.
Pacientes con alteración de la función renal: aunque no es necesario modificar la dosis en pacientes con velocidad de filtración glomerular (VFG) entre 30-70 ml/min, se recomienda precaución al prescribir el medicamento. En pacientes que requieran hemodiálisis y en aquellos con alteración renal grave (VFG < 30 ml/min), la dosis debe reducirse en un 50 %. Debido a la variabilidad interindividual en los valores de aclaramiento en estos pacientes, se recomienda un enfoque individualizado en la selección de la dosis.
Síntomas de abstinencia por venlafaxina: se debe evitar la interrupción repentina del medicamento. Al finalizar el tratamiento con venlafaxina, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1-2 semanas para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Sin embargo, el período necesario para la reducción gradual de la dosis y el grado de reducción pueden depender de la dosis, la duración del tratamiento y las características individuales del paciente. En algunos pacientes, la interrupción del tratamiento puede requerir un proceso muy gradual que dure meses o más.
En caso de aparición de síntomas insoportables tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, puede considerarse la reintroducción de la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.
Vía de administración
Para uso oral.
Se recomienda tomar venlafaxina de liberación prolongada con alimentos aproximadamente a la misma hora cada día. Las tabletas deben tragarse enteras con líquido. No deben dividirse, machacarse, masticarse ni disolverse.
Los pacientes que han recibido tratamiento con venlafaxina en tabletas de liberación inmediata pueden pasar a la venlafaxina en tabletas de liberación prolongada en la dosis diaria equivalente más cercana. Por ejemplo, el tratamiento con tabletas de venlafaxina de liberación inmediata a una dosis de 37,5 mg dos veces al día puede sustituirse por tabletas de venlafaxina de liberación prolongada a una dosis de 75 mg una vez al día. Puede ser necesario un ajuste individual de la dosis.
Pacientes pediátricos
El medicamento Lafaxin® XR Asino no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.
Los estudios clínicos controlados en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor no han demostrado eficacia y no respaldan el uso de venlafaxina en estos pacientes (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Sobredosis
En la experiencia poscomercialización se han notificado casos de sobredosis con venlafaxina, principalmente en combinación con alcohol y/o con otros medicamentos, incluyendo casos con desenlace letal. Los fenómenos más frecuentemente notificados incluyen taquicardia, alteración del nivel de conciencia (desde somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Otros fenómenos notificados incluyen alteraciones en el electrocardiograma (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama del haz de His, prolongación del QRS en el ECG (véase la sección «Propiedades farmacológicas»)), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión arterial, hipoglucemia, vértigo y desenlace letal. Los síntomas de intoxicación grave pueden aparecer en adultos tras la ingestión de aproximadamente 3 gramos de venlafaxina.
En estudios retrospectivos publicados se ha informado que la sobredosis con venlafaxina puede estar asociada con un riesgo aumentado de desenlace letal en comparación con los antidepresivos ISRS, aunque este riesgo es menor en comparación con los antidepresivos tricíclicos.
Los datos de estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes que reciben tratamiento con venlafaxina presentan un perfil de factores de riesgo de suicidio más grave en comparación con los pacientes que reciben ISRS. El grado de relación entre el aumento del riesgo de desenlace letal observado, que puede explicarse por la toxicidad de la venlafaxina en caso de sobredosis frente a ciertas características de los pacientes que reciben venlafaxina, sigue siendo incierto.
Tratamiento recomendado
La intoxicación grave puede requerir un tratamiento de urgencia integral y vigilancia. Por lo tanto, ante la sospecha de sobredosis con venlafaxina, se recomienda acudir inmediatamente al médico.
Se recomiendan medidas generales de soporte y tratamiento sintomático; se debe controlar el ritmo cardíaco y los parámetros vitales principales. No se recomienda provocar el vómito si existe riesgo de aspiración. Puede indicarse el lavado gástrico inmediatamente tras la ingestión del medicamento o en pacientes que presenten síntomas. La administración de carbón activado también puede limitar la absorción del principio activo. Es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión o la transfusión sanguínea cruzada aporten beneficio al paciente. No se conoce un antídoto específico para la venlafaxina.
Reacciones adversas.
Descripción breve del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes (>1/10) observadas fueron: náuseas, sequedad de boca, cefalea e hiperhidrosis (incluyendo sudoración nocturna).
Lista de reacciones adversas
Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clasificación por órganos y sistemas, frecuencia de aparición y en orden decreciente de gravedad dentro de cada categoría de frecuencia.
La frecuencia de aparición se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1000 a <1/100), rara (de ≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: rara – agranulocitosis*, anemia aplásica*, pancitopenia*, neutropenia*; muy rara – trombocitopenia*.
Del sistema inmunitario: rara – reacción anafiláctica*.
Del sistema endocrino: rara – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética* (SIADH); muy rara – aumento del nivel de prolactina en sangre*.
Trastornos metabólicos y nutricionales: frecuente – disminución del apetito; rara – hiponatremia*.
Del sistema psíquico: muy frecuente – insomnio; frecuente – confusión*, despersonalización*, sueños inusuales, nerviosismo, disminución de la libido, excitación*, anorgasmia; poco frecuente – manía, hipomanía, alucinaciones, desrealización, orgasmos anormales, bruxismo*, apatía; rara – delirium*; frecuencia desconocida – pensamientos y comportamientos suicidasa, agresividadb.
Del sistema nervioso: muy frecuente – cefalea*c, mareo, sedación; frecuente – acatisia*, temblor, parestesia, disgeusia; poco frecuente – pérdida de conciencia, mioclonía, alteración del equilibrio*, alteración de la coordinación*, discinesia*; rara – SNC*, síndrome serotoninérgico*, convulsiones, distonía*; muy rara – discinesia tardía*.
De los órganos de la visión: frecuente – alteración de la visión, alteración de la acomodación, incluyendo visión borrosa, midriasis; rara – glaucoma de ángulo cerrado*.
De los órganos del oído y del laberinto: frecuente – acúfenos*; frecuencia desconocida – vértigo.
Del corazón: frecuente – taquicardia, palpitaciones*; rara – torsade de pointes *, taquicardia ventricular*, fibrilación ventricular, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma*; frecuencia desconocida – cardiomiopatía por estrés (cardiomiopatía de Takotsubo)*.
Del sistema vascular: frecuente – hipertensión arterial, sofocos; poco frecuente – hipotensión ortostática, hipotensión arterial*.
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuente – disnea*, bostezo; rara – enfermedad pulmonar intersticial*, eosinofilia pulmonar*.
Del tracto gastrointestinal: muy frecuente – náuseas, sequedad de boca, estreñimiento; frecuente – diarrea*, vómitos; poco frecuente – hemorragia gastrointestinal*; rara – pancreatitis*.
Del hígado y de las vías biliares: poco frecuente – alteración de los parámetros de función hepática*; rara – hepatitis*.
De la piel y del tejido subcutáneo: muy frecuente – hiperhidrosis* (incluyendo sudoración nocturna)*; frecuente – erupción cutánea, prurito*; poco frecuente – urticaria*, alopecia*, equimosis, angioedema*, reacción de fotosensibilidad; rara – síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*, eritema multiforme*.
Del sistema músculo-esquelético: frecuente – hipertonia; rara – rabdomiólisis*.
De los riñones y del sistema urinario: frecuente – dificultad para iniciar la micción, retención urinaria, micción frecuente*; poco frecuente – incontinencia urinaria*.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: frecuente – menorragia*, metrorragia*, disfunción eréctilb, alteración de la eyaculaciónb; frecuencia desconocida – hemorragia posparto*d.
Trastornos generales y en el lugar de administración: frecuente – debilidad, astenia, escalofríos*; muy rara – hemorragia de la mucosa*.
Estudios: frecuente – pérdida de peso, aumento de peso, elevación del nivel de colesterol en sangre; muy rara – prolongación del tiempo de sangrado*.
* Reacciones adversas identificadas durante el uso poscomercialización del medicamento.
a Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con venlafaxina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver sección «Precauciones especiales y advertencias»).
b Ver sección «Precauciones especiales y advertencias».
c En los resultados combinados de estudios clínicos, la frecuencia de aparición de cefalea durante el tratamiento con venlafaxina y con placebo fue similar.
d Se refiere al grupo terapéutico de ISRS/IRSN (ver secciones «Precauciones especiales y advertencias» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Interrupción del tratamiento
La interrupción del tratamiento con venlafaxina (especialmente si es brusca) con frecuencia provoca síntomas de abstinencia. Las reacciones más frecuentemente notificadas fueron: mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueño profundo), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, vértigo, cefalea y síndrome tipo gripal, alteración de la visión e hipertensión arterial. Habitualmente, estos fenómenos fueron de intensidad leve o moderada y desaparecieron espontáneamente, aunque en algunos pacientes pudieron ser graves y/o prolongados. Por lo tanto, si no existe necesidad de continuar el tratamiento con venlafaxina, se recomienda una interrupción gradual del tratamiento, reduciendo la dosis del medicamento progresivamente. Sin embargo, en algunos pacientes se han observado agresividad intensa y pensamientos suicidas al reducir la dosis o durante la interrupción del tratamiento (ver secciones «Precauciones especiales y advertencias» y «Posología y forma de administración»).
Niños
En general, el perfil de reacciones adversas de la venlafaxina (en ensayos clínicos controlados con placebo) en niños y adolescentes (de 6 a 17 años) fue similar al observado en adultos. Como en los adultos, se observó disminución del apetito, pérdida de peso, aumento de la presión arterial y aumento del nivel de colesterol en suero sanguíneo (ver sección «Precauciones especiales y advertencias»).
En estudios clínicos con participación de niños se observó la reacción adversa de pensamientos suicidas. También se notificó con mayor frecuencia hostilidad y, especialmente en trastornos depresivos graves, conductas autodestructivas.
En pacientes pediátricos se observaron especialmente las siguientes reacciones adversas: dolor abdominal, excitación, dispepsia, equimosis, epistaxis y mialgia.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas después de la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase. 14 comprimidos en blíster con calendario; 2 blísteres en estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Dexcel Ltd./Dexcel Ltd.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle Dexcel, 1, Or Akiva, 3060000, Israel / 1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel.
Solicitante. Dexcel Pharma Technologies Ltd., Israel / Dexcel Pharma Technologies Ltd., Israel.
Si se presentan reacciones adversas o preguntas sobre la seguridad y eficacia del medicamento, rogamos contactar con el departamento de farmacovigilancia de ASINO UKRAINE S.L.
a la dirección: Bulevar Vatslava Havela, 8, Kiev, 03124, Tel./Fax: +38 044 281 2333.