L-цет®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства L-ЦЕТ® (L-CET®)

Состав:

действующее вещество: levocetirizine dihydrochloride;

5 мл сиропа содержат левоцетиризина дигидрохлорида 2,5 мг;

вспомогательные вещества: глицерин, пропиленгликоль, натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), сахароза, кислота уксусная ледяная, натрия ацетат тригидрат, ароматическая добавка «мята перечная», ароматическая добавка «банан», вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная вязкая жидкость с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина.

Код АТХ R06AЕ09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Фармакологическое действие обусловлено блокадой Н1-гистаминовых рецепторов. В исследованиях связывания было установлено, что левоцетиризин обладает высокой аффинностью к H1-рецепторам человека (Ki = 3,2 нмоль/л). Аффинность левоцетиризина вдвое выше, чем у цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H1-рецепторов с периодом полувыведения 115±38 мин. После однократного применения связывание левоцетиризина с рецепторами составляло 90 % через 4 часа и 57 % через 24 часа. Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что половина дозы левоцетиризина обладает сопоставимой с цетиризином активностью как в отношении проявлений со стороны кожи, так и со стороны носовой полости.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика левоцетиризина имеет линейный характер, не зависит от дозы и времени и характеризуется низкой вариабельностью у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единичного энантиомера аналогичен таковому при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения хиральной инверсии не наблюдается.

Абсорбция. Левоцетиризин быстро и интенсивно всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 часа после приема. Равновесное состояние достигается через 2 дня. Максимальная концентрация (С_max) обычно составляет 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно после однократного и многократного применения препарата в дозе 5 мг 1 раз/сут. Степень всасывания не зависит от дозы. Степень всасывания не изменяется при приеме пищи, однако максимальная концентрация (С_max) препарата снижается и достигается позже.

Распределение. Отсутствуют данные о распределении лекарственного средства в тканях человека, а также данные о прохождении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация отмечалась в печени и почках, а наименьшая — в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови человека — 90 %.

Биотрансформация. В организме человека степень метаболизма составляет менее 14 % от дозы, вследствие чего ожидается, что различия, обусловленные генетическим полиморфизмом или одновременным применением ингибиторов печеночных ферментов, будут незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическую оксидацию, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование происходит преимущественно с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе ароматической оксидации участвуют многочисленные и/или неопределённые изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. В связи с низкой степенью метаболизма и отсутствием способности к подавлению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение. Экскреция препарата происходит двумя путями: за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых (Т_1/2) составляет 7,9±1,9 часа. Период полувыведения препарата короче у детей младшего возраста. Средний кажущийся общий клиренс у взрослых — 0,63 мл/мин/кг. Основное выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % принятой дозы препарата). С фекалиями выводится лишь 12,9 % принятой дозы препарата.

Особые популяции

Нарушения функции почек.

Кажущийся общий клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс снижается примерно на 80 % по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество левоцетиризина, выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %.

Дети.

Сравнительное перекрестное исследование перорального приема однократной дозы 5 мг левоцетиризина показало, что значения C_max и AUC у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг приблизительно в 2 раза превышают значения, полученные у здоровых взрослых пациентов. Среднее значение C_max, нормализованное по массе тела, достигаемое в среднем через 1,2 часа, составило 450 нг/мл, общий клиренс был на 30 % выше, период полувыведения был на 24 % короче у педиатрической популяции, чем у взрослых. Специальные фармакокинетические исследования у детей в возрасте до 6 лет не проводились. Ретроспективный популяционный фармакокинетический анализ проводился с участием 323 пациентов (181 ребенок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), которые получали однократную или многократную дозу левоцетиризина в диапазоне от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в результате этого анализа, показали, что прием 1,25 мг левоцетиризина один раз в сутки у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, вероятно, приведет к концентрациям в плазме крови, сопоставимым с концентрациями у взрослых, получающих 5 мг левоцетиризина один раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста ограничены. После повторного перорального приема 30 мг левоцетиризина один раз в сутки в течение 6 дней у 9 лиц пожилого возраста (в возрасте 65–74 года) общий клиренс был приблизительно на 33 % ниже, чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Было показано, что распределение рацемического цетиризина зависит от функции почек, а не от возраста. Этот вывод также может быть применен к левоцетиризину, поскольку и левоцетиризин, и цетиризин преимущественно выводятся с мочой. Поэтому у пациентов пожилого возраста дозу левоцетиризина следует корректировать в зависимости от функции почек.

Пол

Фармакокинетические результаты для 77 пациентов (40 мужчин и 37 женщин) были оценены на потенциальное влияние пола. Период полувыведения был несколько короче у женщин (7,08 ± 1,72 часа), чем у мужчин (8,62 ± 1,84 часа); однако клиренс при пероральном приеме с поправкой на массу тела у женщин (0,67 ± 0,16 мл/мин/кг) сопоставим с клиренсом у мужчин (0,59 ± 0,12 мл/мин/кг). Для мужчин и женщин с нормальной функцией почек могут применяться одинаковые суточные дозы и интервалы между приемами.

Раса

Влияние расовой принадлежности на левоцетиризин не изучался. Поскольку левоцетиризин преимущественно выводится почками, и отсутствуют значимые расовые различия в клиренсе креатинина, не ожидается, что фармакокинетические характеристики левоцетиризина будут различаться в зависимости от расы. Не наблюдалось никаких расовых различий в кинетике рацемического цетиризина.

Нарушения функции печени

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), получавших однократно 10 или 20 мг рацемической формы цетиризина, наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми субъектами.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (включая круглогодичный аллергический ринит) и крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину или к любым другим производным пиперазина, а также к любой другой вспомогательной субстанции лекарственного средства.

Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин) (требующая диализа).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия левоцетиризина не проводились (в частности, исследований взаимодействий с индукторами CYP3A4); исследования рацемата цетиризина показали отсутствие клинически значимых нежелательных взаимодействий (с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом и псевдоэфедрином). Незначительное снижение клиренса цетиризина (на 16 %) отмечали в исследовании многократных доз при одновременном приеме теофиллина (400 мг 1 раз в сутки); распределение теофиллина при совместном приеме цетиризина не изменялось.

При исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась на 40 %, а экспозиция ритонавира изменялась незначительно (-11 %).

Степень всасывания левоцетиризина не снижается при приеме пищи, хотя скорость всасывания уменьшается.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение бдительности и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

Во время терапии левоцетиризином необходимо избегать употребления алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При назначении препарата пациентам, имеющим факторы, способствующие задержке мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), следует учитывать, что левоцетиризин может увеличивать риск задержки мочи.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с эпилепсией и с риском возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может вызывать усиление судорог.

Антигистаминные лекарственные средства подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу, поэтому перед её проведением приём препарата необходимо прекратить за 3 дня до её проведения (период выведения).

Возможна появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если эти симптомы отсутствовали до начала лечения. Эти симптомы могут исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях выраженность симптомов может быть значительной, что требует возобновления приёма препарата. После возобновления лечения симптомы должны исчезнуть.

Педиатрическая популяция

Наличие некоторых клинических данных по применению левоцетиризина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет недостаточно для обоснования его применения у младенцев и детей в возрасте до 2 лет.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит сахарозу, поэтому, если у вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать данный лекарственный препарат.

Препарат содержит натрия метилпарагидроксибензоат и натрия пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные о применении левоцетиризина у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев беременности). Однако по цетиризину, рацемату левоцетиризина, имеется большой объём данных (более 1000 случаев беременности) у беременных женщин, которые не указывают на мальформативное или фето/неонатальное токсическое действие. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

При необходимости можно рассмотреть возможность применения левоцетиризина во время беременности.

Грудное вскармливание.

Установлено, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выделяется с организмом человека. Следовательно, существует вероятность экскреции левоцетиризина с грудным молоком. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении левоцетиризина женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Отсутствуют клинические данные о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендованной дозе ухудшает психическую бдительность, реакционную способность или способность управлять транспортными средствами.

Однако некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациенты, которые планируют управлять транспортными средствами, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, должны учитывать свою реакцию на препарат.

Способ применения и дозы.

Препарат назначают взрослым и детям в возрасте от 2 лет внутрь, независимо от приема пищи.

Дозировка

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Суточная доза составляет 5 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуется коррекция дозы пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени (см. раздел «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность.

Интервалы дозирования следует подбирать индивидуально в зависимости от функции почек (рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации). Ознакомьтесь с таблицей и скорректируйте дозу, как указано.

Таблица. Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учётом клиренса почек пациента и его массы тела.

Специфических данных относительно применения препарата детям с нарушениями функции почек нет.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с исключительно печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозирования в соответствии с приведённой выше таблицей.

Дети

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза — 5 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки.

Дети в возрасте от 2 до 6 лет: рекомендуемая суточная доза — 2,5 мг, разделённая на 2 приёма по 1,25 мг (2,5 мл сиропа 2 раза в сутки).

Продолжительность применения.

Пациентов с эпизодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявлений симптомов заболевания составляет менее 4 дней в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнезом: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном появлении симптомов. При персистирующем аллергическом рините (продолжительность проявлений симптомов заболевания составляет более 4 дней в неделю или более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту может быть рекомендована постоянная терапия. Имеется клинический опыт применения левоцетиризина в течение как минимум 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении цетиризина (рацемата)).

Дети.

Применение детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных в данной возрастной категории.

Препарат применять детям с 2 лет.

Передозировка.

Симптомы.

Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей сначала могут возникать состояние возбуждения и повышенная раздражительность, которые сменяются сонливостью.

Лечение.

Специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка в течение короткого времени после приёма препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Побочные реакции.

Клинические исследования

Взрослые и подростки старше 12 лет.

В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 года у 15,1 % пациентов в группе левоцетиризина 5 мг наблюдалась по крайней мере одна побочная реакция по сравнению с 11,3 % в группе плацебо. 91,6 % этих побочных реакций имели легкую или умеренную степень выраженности.

В терапевтических исследованиях частота выбывания вследствие нежелательных явлений составляла 1,0 % (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8 % (14/771) — при применении плацебо.

Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 пациентов, получавших этот лекарственный препарат в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. В этой совокупности сообщалось о следующей частоте побочных реакций с частотой 1 % или более (часто: ≥1/100 до <1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо:

Редко (≥ 1/1000, < 1/100) также сообщалось об астении и боли в животе.

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомление и астения, была в целом выше (8,1%) при применении левоцетиризина 5 мг по сравнению с плацебо (3,1%).

Дети

В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев и от 1 года до 6 лет, 159 субъектов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг один раз в день в течение 2 недель и 1,25 мг дважды в день соответственно. При приеме левоцетиризина или плацебо частота возникновения нежелательных побочных реакций составляла 1% и выше.

В детях в возрасте от 6 до 12 лет проводились двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребёнка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов — от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1 % или более.

Посмаркетинговый опыт

Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: повышенная чувствительность, включая анафилаксию.

Нарушения питания и обмена веществ: частота неизвестна: повышенный аппетит.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна: сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна: нарушение сна, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна: вертиго.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна: нарушение зрения, нечеткость зрения, нистагм.

Со стороны сердца: частота неизвестна: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: диарея, рвота, запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: ангионевротический отек, стойкие лекарственные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: частота неизвестна: миалгия, артралгия.

Общие нарушения и состояние в месте введения: частота неизвестна: отек.

Результаты исследований: частота неизвестна: увеличение массы тела, отклонения функциональных проб печени от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакона препарат хранить не более 4 недель.

Упаковка.

По 60 мл или по 100 мл во флаконах из полиэтилена или стекла. Каждый флакон в картонной упаковке с мерной ложкой.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.