L-CET®
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Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO L-ЦЕТÒ (L-CET®)
Composición:
Principio activo: levocetirizina dihidrocloruro;
5 ml de jarabe contienen 2,5 mg de levocetirizina dihidrocloruro;
Excipientes: glicerol, propilenglicol, metilparahidroxibenzoato de sodio (E 219), propilparahidroxibenzoato de sodio (E 217), sacarosa, ácido acético glacial, acetato de sodio trihidrato, aroma de menta piperita, aroma de plátano, agua purificada.
Forma farmacéutica. Jarabe.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido viscoso transparente incoloro con olor característico.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina.
Código ATC R06A E09.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de los receptores periféricos H1 de histamina. Su acción farmacológica se debe a la bloqueo de los receptores H1 de histamina. En estudios de unión se ha demostrado que la levocetirizina tiene una alta afinidad por los receptores H1 humanos (Ki = 3,2 nmol/l). La afinidad de la levocetirizina es dos veces mayor que la de la cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con un período de semidesintegración de 115 ± 38 minutos. Tras una dosis única, la unión de levocetirizina a los receptores fue del 90 % a las 4 horas y del 57 % a las 24 horas. Estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos mostraron que la mitad de la dosis de levocetirizina tiene una actividad comparable a la de cetirizina tanto en manifestaciones cutáneas como nasales.
Farmacocinética.
La farmacocinética de la levocetirizina es lineal, independiente de la dosis y del tiempo, y presenta baja variabilidad entre diferentes pacientes. El perfil farmacocinético tras la administración de un único enantiómero es el mismo que tras la administración de cetirizina. No se observa inversión quiral durante el proceso de absorción o eliminación.
Absorción. La levocetirizina se absorbe rápidamente e intensamente tras la administración oral. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 0,9 horas tras la ingestión. El estado de equilibrio se alcanza en 2 días. La concentración máxima (Cmáx) suele ser de 270 ng/ml y 308 ng/ml tras la administración única y múltiple, respectivamente, del medicamento en dosis de 5 mg una vez al día. El grado de absorción no depende de la dosis. El grado de absorción no cambia con la ingestión de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmáx) del fármaco disminuye y se alcanza más tarde.
Distribución. No existen datos sobre la distribución del medicamento en los tejidos humanos ni sobre el paso de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios en animales, la concentración más alta se ha registrado en hígado y riñones, y la más baja en tejidos del sistema nervioso central. La distribución de la levocetirizina es limitada, con un volumen de distribución de 0,4 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas humanas es del 90 %.
Biocatransformación. En el organismo humano, el grado de metabolismo es inferior al 14 % de la dosis, por lo que se espera que las diferencias debidas al polimorfismo genético o al uso concomitante de inhibidores de enzimas hepáticas sean mínimas. El proceso de metabolismo incluye oxidación aromática, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. La desalquilación se produce principalmente mediante el citocromo CYP 3A4, mientras que en la oxidación aromática intervienen múltiples y/o isoformas CYP no definidas. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas tras la dosis oral de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias (y viceversa).
Eliminación. La excreción del fármaco ocurre por dos vías: filtración glomerular y secreción tubular activa. El período de semieliminación del fármaco en plasma en adultos (T1/2) es de 7,9 ± 1,9 horas. El período de semieliminación es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total aparente medio en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación de levocetirizina y sus metabolitos se produce principalmente por orina (se elimina en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se elimina por heces.
Poblaciones especiales
Alteración de la función renal.
El aclaramiento total aparente de levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, en pacientes con alteración renal moderada o grave se recomienda ajustar los intervalos entre dosis de levocetirizina según el aclaramiento de creatinina. En pacientes con anuria y enfermedad renal en estadio terminal, el aclaramiento total se reduce aproximadamente en un 80 % en comparación con el aclaramiento total en personas sin estas alteraciones. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue < 10 %.
Niños.
Un estudio cruzado comparativo de la administración oral de una dosis única de 5 mg de levocetirizina mostró que los valores de Cmáx y AUC en 14 niños de 6 a 11 años de edad con peso corporal entre 20 y 40 kg fueron aproximadamente el doble de los obtenidos en adultos sanos. El valor medio de Cmáx, normalizado por peso corporal, alcanzado en promedio a las 1,2 horas, fue de 450 ng/ml; el aclaramiento total fue un 30 % mayor y el período de semieliminación un 24 % más corto en la población pediátrica que en adultos. No se realizaron estudios farmacocinéticos específicos en niños menores de 6 años. Se realizó un análisis farmacocinético poblacional retrospectivo con 323 pacientes (181 niños de 1 a 5 años, 18 niños de 6 a 11 años y 124 adultos de 18 a 55 años) que recibieron dosis únicas o múltiples de levocetirizina entre 1,25 mg y 30 mg. Los datos obtenidos en este análisis indican que la administración de 1,25 mg de levocetirizina una vez al día en niños de 6 meses a 5 años se espera que produzca concentraciones en plasma similares a las de adultos que reciben 5 mg de levocetirizina una vez al día.
Pacientes de edad avanzada.
Los datos sobre farmacocinética en pacientes de edad avanzada son limitados. Tras la administración oral repetida de 30 mg de levocetirizina una vez al día durante 6 días en 9 personas mayores (de 65 a 74 años), el aclaramiento total fue aproximadamente un 33 % menor que en adultos más jóvenes. Se ha demostrado que la distribución de la cetirizina racémica depende de la función renal y no de la edad. Esta conclusión también puede aplicarse a la levocetirizina, ya que tanto la levocetirizina como la cetirizina se eliminan principalmente por orina. Por lo tanto, en pacientes de edad avanzada, la dosis de levocetirizina debe ajustarse según la función renal.
Sexo
Los resultados farmacocinéticos en 77 pacientes (40 hombres y 37 mujeres) se evaluaron para determinar el posible efecto del sexo. El período de semieliminación fue ligeramente más corto en mujeres (7,08 ± 1,72 horas) que en hombres (8,62 ± 1,84 horas); sin embargo, el aclaramiento tras la administración oral ajustado por peso corporal en mujeres (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) es comparable al de hombres (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). En hombres y mujeres con función renal normal, pueden utilizarse las mismas dosis diarias y los mismos intervalos entre dosis.
Raza
No se ha estudiado el efecto de la raza sobre la levocetirizina. Dado que la levocetirizina se elimina principalmente por los riñones y no existen diferencias raciales importantes en el aclaramiento de creatinina, no se espera que las características farmacocinéticas de la levocetirizina varíen según la raza. No se han observado diferencias raciales en la cinética de la cetirizina racémica.
Alteración de la función hepática
No se ha estudiado la farmacocinética de la levocetirizina en pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis hepatocelular, colestásica y biliar) que recibieron una dosis única de 10 o 20 mg de la sustancia racémica cetirizina, se observó un aumento del período de semieliminación del 50 % junto con una reducción del aclaramiento del 40 % en comparación con sujetos sanos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria en adultos y niños a partir de 2 años de edad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al levocetirizina, cetirizina, hidroxizina o a cualquier otro derivado de la piperazina, así como a cualquier otro excipiente del medicamento.
Insuficiencia renal crónica grave (aclaramiento de creatinina < 15 ml/min) (pacientes que requieren diálisis).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (en particular, estudios de interacciones con inductores del CYP3A4); los estudios con el racemato de cetirizina mostraron ausencia de interacciones adversas clínicamente significativas (con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol y pseudoefedrina). En un estudio con dosis múltiples se observó una reducción leve del aclaramiento de cetirizina (16 %) con la administración concomitante de teofilina (400 mg una vez al día); la distribución de teofilina no se modificó con la administración concomitante de cetirizina.
En un estudio de administración múltiple con ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), la exposición a cetirizina aumentó en un 40 %, mientras que la exposición a ritonavir cambió ligeramente (-11 %).
El grado de absorción de levocetirizina no se reduce con la ingestión de alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye.
La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina y alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes susceptibles puede provocar una disminución adicional de la vigilancia y la capacidad para realizar tareas.
Características de aplicación.
Durante la terapia con levocetirizina, se debe evitar el consumo de alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Al prescribir el medicamento a pacientes con factores predisponentes a retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), debe tenerse en cuenta que la levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.
Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones, ya que la levocetirizina puede provocar un empeoramiento de las convulsiones.
Los medicamentos antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; por lo tanto, debe interrumpirse la administración del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (periodo de eliminación).
Puede presentarse prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes del inicio del tratamiento. Estos síntomas pueden desaparecer espontáneamente. En algunos casos, la intensidad de los síntomas puede ser significativa, lo que puede requerir la reanudación del tratamiento con el medicamento. Tras la reanudación del tratamiento, los síntomas deben desaparecer.
Población pediátrica
Los datos clínicos disponibles sobre el uso de levocetirizina en niños de 6 meses a 12 años no son suficientes para justificar su uso en lactantes y niños menores de 2 años.
Sustancias auxiliares
El medicamento contiene sacarosa; por lo tanto, si se tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.
El medicamento contiene metilparahidroxibenzoato sódico y propilparahidroxibenzoato sódico, que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
No existen o son limitados los datos sobre el uso de levocetirizina en mujeres embarazadas (menos de 300 embarazos). Sin embargo, respecto a la cetirizina, el racemato de la levocetirizina, una gran cantidad de datos (más de 1000 embarazos) en mujeres embarazadas no indican toxicidad malformativa ni feto/neonatal. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.
Si es necesario, puede considerarse la posibilidad de usar levocetirizina durante el embarazo.
Lactancia
Se ha demostrado que la cetirizina, el racemato de levocetirizina, se excreta en la leche materna. Por lo tanto, existe la posibilidad de excreción de levocetirizina en la leche materna. Pueden observarse reacciones adversas relacionadas con levocetirizina en lactantes alimentados con leche materna. Por consiguiente, debe tenerse precaución al prescribir levocetirizina a mujeres que estén lactando.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre el efecto de la levocetirizina en la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Los estudios clínicos comparativos no han encontrado evidencia de que la levocetirizina, en la dosis recomendada, empeore la vigilancia psíquica, la capacidad de reacción o la habilidad para conducir vehículos.
Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan intención de conducir vehículos, realizar actividades potencialmente peligrosas o trabajar con maquinaria deben considerar su respuesta individual al medicamento.
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe administrarse a adultos y niños a partir de 2 años por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos.
Dosificación
Adultos y niños a partir de 12 años.
La dosis diaria es de 5 mg (10 ml de jarabe) una vez al día.
Pacientes de edad avanzada.
Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal de moderada a grave (ver sección «Insuficiencia renal»).
Insuficiencia renal.
Los intervalos de dosificación deben ajustarse individualmente según la función renal (TFG estimada – tasa de filtración glomerular estimada). Consulte la tabla y ajuste la dosis según se indica.
Tabla. Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal.
| Grupo |
TFG, ml/min |
Dosis y frecuencia |
| Función renal normal |
≥ 90 |
5 mg (10 ml de jarabe) una vez al día |
| Alteración leve |
60 – <90 |
5 mg (10 ml de jarabe) una vez al día |
| Alteración moderada |
30 – <60 |
5 mg (10 ml de jarabe) una vez cada 3 días |
| Disminución marcada de la función renal |
15 – <30 (que no requieren diálisis) |
5 mg (10 ml de jarabe) una vez cada 3 días |
| Estadio terminal de insuficiencia renal |
<15 (requiere tratamiento con diálisis) |
Contraindicado |
A los niños con alteraciones de la función renal se debe ajustar la dosis del medicamento individualmente, teniendo en cuenta la depuración renal del paciente y su peso corporal.
No existen datos específicos sobre la utilización del medicamento en niños con alteraciones de la función renal.
Insuficiencia hepática.
En pacientes con insuficiencia hepática exclusiva, no se requiere ajuste de la pauta posológica. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, se debe ajustar la pauta posológica según la tabla indicada anteriormente.
Niños
Niños de 6 a 12 años de edad: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (10 ml de jarabe) una vez al día.
Niños de 2 a 6 años de edad: la dosis diaria recomendada es de 2,5 mg dividida en dos tomas de 1,25 mg (2,5 ml de jarabe dos veces al día).
Duración del tratamiento.
Los pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es inferior a 4 días por semana o menos de 4 semanas al año) deben tratarse según la evolución de la enfermedad y los antecedentes clínicos: el tratamiento puede suspenderse si los síntomas desaparecen, y puede reiniciarse nuevamente si reaparecen los síntomas. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es superior a 4 días por semana o más de 4 semanas al año), durante el período de exposición a los alérgenos, puede ofrecerse al paciente una terapia continua. Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante al menos un período de tratamiento de 6 meses. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con cetirizina (racemato)).
Niños.
No se recomienda la administración a niños menores de 2 años debido a la limitación de datos en este grupo de edad.
El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 2 años de edad.
Sobredosis.
Síntomas.
Los síntomas de sobredosis en adultos pueden incluir somnolencia. En niños, inicialmente pueden aparecer agitación y aumento de la irritabilidad, que posteriormente pueden evolucionar hacia somnolencia.
Tratamiento.
No existe un antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.
Reacciones adversas.
Estudios clínicos
Adultos y adolescentes mayores de 12 años.
En estudios terapéuticos con participación de mujeres y hombres de edades comprendidas entre 12 y 71 años, el 15,1 % de los pacientes en el grupo de levocetirizina 5 mg presentó al menos una reacción adversa, en comparación con el 11,3 % en el grupo de placebo. El 91,6 % de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.
En los estudios terapéuticos, la frecuencia de abandono debido a eventos adversos fue del 1,0 % (9/935) con levocetirizina 5 mg y del 1,8 % (14/771) con placebo.
Los estudios clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 pacientes que recibieron este medicamento en la dosis recomendada de 5 mg al día. En este grupo, se notificaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia del 1 % o mayor (frecuentes: ≥1/100 a <1/10) durante la administración de levocetirizina 5 mg o placebo:
| Reacción adversa |
Placebo (n =771) |
Levocetirizina 5 mg (n = 935) |
| dolor de cabeza |
25 (3,2%) |
24 (2,6%) |
| somnolencia |
11 (1,4%) |
49 (5,2%) |
| sequedad de boca |
12 (1,6%) |
24 (2,6%) |
| fatiga incrementada |
9 (1,2%) |
23 (2,5%) |
No frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), también se han notificado astenia y dolor abdominal.
La frecuencia de reacciones adversas sedantes, tales como somnolencia, fatiga y astenia, fue globalmente más frecuente (8,1%) con levocetirizina 5 mg que con placebo (3,1%).
niños
En dos estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes pediátricos de entre 6 y 11 meses de edad y de entre 1 y 6 años de edad, 159 sujetos recibieron levocetirizina a una dosis de 1,25 mg al día durante 2 semanas y 1,25 mg dos veces al día, respectivamente. Con la administración de levocetirizina o placebo, la frecuencia de aparición de reacciones adversas fue del 1 % o superior.
| Sistemas orgánicos y reacciones adversas |
Placebo (n=83) |
Levocetirizina (n=159) |
| Del aparato digestivo |
||
| diarrea |
0 |
3 (1,9%) |
| vómitos |
1 (1,2%) |
1 (0,6%) |
| estreñimiento |
0 |
2 (1,3%) |
| Del sistema nervioso |
||
| somnolencia |
2 (2,4%) |
3 (1,9%) |
| Del ámbito psíquico |
||
| trastornos del sueño |
0 |
2 (1,3%) |
En niños de 6 a 12 años se realizaron estudios dobles ciegos controlados con placebo, en los que 243 niños recibieron 5 mg de levocetirizina al día durante diferentes períodos, desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. Se notificó la siguiente frecuencia de reacciones adversas con levocetirizina o placebo del 1 % o más.
Reacciones adversas |
Placebo (n=240) |
Levocetirizina 5 mg (n=243) |
| dolor de cabeza |
5 (2,1 %) |
2 (0,8 %) |
| somnolencia |
1 (0,4 %) |
7 (2,9 %) |
Experiencia poscomercialización
La frecuencia se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raros (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.
Trastornos de la nutrición y de la absorción: frecuencia desconocida: aumento del apetito.
Trastornos del sistema nervioso: frecuencia desconocida: somnolencia, cefalea, fatiga, debilidad, astenia, convulsiones, parestesia, vértigo, síncope, temblor, disgeusia.
Trastornos psiquiátricos: frecuencia desconocida: alteraciones del sueño, excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.
Trastornos del oído y del laberinto: frecuencia desconocida: vértigo.
Trastornos oculares: frecuencia desconocida: alteraciones visuales, visión borrosa, nistagmo.
Trastornos cardíacos: frecuencia desconocida: palpitaciones, taquicardia.
Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino: frecuencia desconocida: disnea.
Trastornos gastrointestinales: frecuencia desconocida: diarrea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal.
Trastornos hepáticos y biliares: frecuencia desconocida: hepatitis.
Trastornos renales y urinarios: frecuencia desconocida: disuria, retención urinaria.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuencia desconocida: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuencia desconocida: mialgia, artralgia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuencia desconocida: edema.
Resultados de pruebas: frecuencia desconocida: aumento de peso, alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas fuera del rango normal.
Descripción de reacciones adversas individuales
Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas después de la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Después de la primera apertura del frasco, el medicamento debe conservarse durante un máximo de 4 semanas.
Envase.
60 ml o 100 ml en frascos de polietileno o de vidrio. Cada frasco en un envase de cartón con cuchara dosificadora.
Categoría de dispensación.
Sin receta.
Fabricante.
S.A. «KUSUM FARM».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.
o
Fabricante.
S.A. «GLED FARM LTD».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davídovskogo Grigoriy, 54.