Л-оптик ромфарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Л-ОПТИК РОМФАРМ (L-OPTICROMPHARM)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата, эквивалентно левофлоксацину 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия хлорид; кислота соляная 1 М или натрия гидроксид 1 М; вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от слабо желтого до слабо желтого с зеленоватым оттенком, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Левофлоксацин. Код АТХ S01AE05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин является L-изомером рацемической лекарственной субстанции офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия.

Левофлоксацин — это антибактериальное средство группы фторхинолонов, подавляющее активность бактериальных топоизомераз II типа — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях — на топоизомеразу IV.

Механизмы возникновения резистентности.

Существует два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают в результате мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности, обусловленной снижением концентрации препарата внутри бактериальной клетки, являются изменения поринов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает проникновение фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, способствующие выведению веществ. Резистентность, обусловленная выведением веществ, описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробов и грамотрицательных бактерий.

Сообщается о резистентности к хинолонам посредством плазмид крови (определяемой геном qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрёстная резистентность.

Возможное возникновение перекрёстной резистентности между фторхинолонами. Отдельные мутации сами по себе не вызывают клинической резистентности, однако множественные мутации обычно действительно приводят к клинической резистентности ко всем препаратам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и систем выведения веществ могут иметь широкую субстратную специфичность, могут быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Граничные значения.

Граничные значения МИК (минимальной подавляющей концентрации), разделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно граничным значениям EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), следующие:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия.

Распространённость приобретённой резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от географического региона и времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Таким образом, представленная информация даёт лишь приблизительные ориентиры и рекомендации по возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если уровень резистентности в конкретном регионе таков, что применение препарата против, по крайней мере, некоторых видов инфекций вызывает сомнения, при необходимости следует проконсультироваться со специалистом.

В приведённой ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия — категории чувствительности и характеристики резистентности в соответствии с требованиями EUCAST.

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину.

** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определённой in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении достигаются более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Дети

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Фармакокинетика.

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слёзной плёнке.

В ходе исследования у здоровых добровольцев средняя концентрация левофлоксацина в слёзной плёнке, измеренная через 4 и 6 часов после местного дозирования, составляла 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести обследованных добровольцев концентрация составляла 2 мкг/мл или более. У четырёх из шести обследованных добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения препаратом. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл в 15-й день. Максимальная концентрация левофлоксацина — 2,25 нг/мл — была зафиксирована на 4-й день после 2 дней применения дозы каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки). Максимальная концентрация левофлоксацина увеличилась с 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл в 15-й день,

что в 1000 раз меньше, чем концентрация, сообщаемая после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.

Концентрация левофлоксацина в плазме крови, достигнутая после применения препарата в поражённый глаз, неизвестна.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение внешних бактериальных инфекций глаз у пациентов в возрасте от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу левофлоксацину, повышенная чувствительность к другим хинолонам или к любому из компонентов препарата.

Детский возраст до 1 года.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При системном применении некоторых хинолонов отмечалось увеличение плазменной концентрации теофиллина, нарушение метаболизма кофеина, усиление действия перорального антикоагулянта варфарина и его производных, а также временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, одновременно получающих системный циклоспорин.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем после стандартных пероральных доз, взаимодействия, характерные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении этих глазных капель.

При параллельном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Пациенты детского возраста.

Исследований взаимодействия лекарственных средств не проводилось.

Особенности применения.

Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в передний отдел глаза.

Системные фторхинолоны связаны с серьезными, иногда с летальными аллергическими (анафилактическими) реакциями, даже после применения однократной дозы.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (в том числе гортани, глотки или отеком лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.

При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.

Как и при применении других противомикробных лекарственных средств, длительное применение может привести к избыточному размножению устойчивых микроорганизмов, включая грибы. При ухудшении состояния пациента вследствие инфекции или отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативную терапию.

По клиническим показаниям следует провести обследование пациента, включая биомикроскопию с использованием щелевой лампы и, при необходимости, окрашивание флюоресцеином.

Применение пациентам пожилого возраста.

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Контактные линзы.

Глазные капли содержат бензалкония хлорид в качестве консерванта. Перед закапыванием линзы следует снять и подождать не менее 15 минут перед тем, как надевать их снова. Бензалкония хлорид может изменять цвет мягких контактных линз.

Пациентам с бактериальной внешней глазной инфекцией не следует носить контактные линзы. Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. С осторожностью следует применять у пациентов с сухим глазом и у пациентов, у которых может быть нарушена целостность роговицы глаза. При длительном применении необходимо наблюдать за пациентами.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Недостаточно данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Глазные капли левофлоксацина следует применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание.

Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах препарата не ожидается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Глазные капли можно применять в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для новорожденного.

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности у крыс при уровнях экспозиции, значительно превышающих максимальное воздействие на человека после офтальмологического применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Если отмечается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту следует подождать, пока зрение не прояснится, перед тем как управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 1 года: по 1–2 капли в пораженный(-ые) глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем — 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.

Для предотвращения загрязнения капельницы кончик капельницы не должен соприкасаться с веками или окружающими участками глаза.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, а также от клинического и бактериологического течения заболевания. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии у новорождённых не установлены.

Способ применения.

Офтальмологическое применение.

Дети.

Применять детям в возрасте от 1 года.

Передозировка.

Общее количество левофлоксацина в флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. При необходимости пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры. После местной передозировки препарата глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Побочные реакции.

Приблизительно у 10 % пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, носят временный характер и в основном ограничиваются областью глаза.

Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и/или раздражение.

Ниже приведены побочные реакции, определённые как определённо, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и после регистрации препарата.

Со стороны иммунной системы.

Редкие (>1/10000, <1/1000): экстраокулярные аллергические реакции, включая кожную сыпь.

Очень редкие (< 1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основании имеющихся данных): анафилаксия.

Со стороны нервной системы.

Нечастые (>1/1000, <1/100): головная боль.

Со стороны органов зрения.

Частые (>1/100, <1/10): жжение в глазах, снижение зрения и появление слизистых нитей.

Нечастые (>1/1000, <1/100): помутнение век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отёк век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, инфекция конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и светобоязнь.

Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечастые (>1/1000, <1/100): ринит, фарингит.

Очень редкие (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основании имеющихся данных): отёк гортани.

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения.

Очень редкие (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основании имеющихся данных): лихорадка.

Пациенты детского возраста.

Можно ожидать, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей аналогичны таковым у взрослых.

Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при системном применении активного вещества (левофлоксацина) и потенциально возможные также при применении Л-Оптика.

Сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, требовавших хирургического вмешательства или приводивших к длительному инвалидитету у пациентов, получавших системные фторхинолоны. Исследования и послепродажный опыт применения системных хинолонов показывают, что риск таких разрывов может быть повышен у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов, а также в сухожилиях, подвергающихся сильной нагрузке, включая ахиллово сухожилие (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщения о возможных побочных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного средства, имеют важное значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение риска и пользы при применении препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых возможных побочных явлениях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºC.

Упаковка.

По 5 мл в полиэтиленовом флаконе вместимостью 5 мл с пробкой-капельницей и полиэтиленовой навинчивающейся крышкой с защитным кольцом.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

(S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Илfov, Румыния

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania).