L-Optik Rompharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO L-OPTIC ROMPHARM (L-OPTICROMPHARM)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de solución contiene hemihidrato de levofloxacino equivalente a 5 mg de levofloxacino;

Excipientes: cloruro de benzalconio; cloruro de sodio; ácido clorhídrico 1 M o hidróxido de sodio 1 M; agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica gotas.

Principales características físico-químicas: solución transparente, de color amarillo pálido a amarillo pálido con tonalidad verdosa, prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en oftalmología. Levofloxacino. Código ATC S01AE05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El levofloxacino es el isómero L de la sustancia medicinal racémica ofloxacino. El isómero L del ofloxacino es el responsable principal de la actividad antibacteriana.

Mecanismo de acción.

El levofloxacino es un agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas que inhibe la actividad de las topoisomerasas bacterianas de tipo II: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La acción del levofloxacino en bacterias gramnegativas se dirige principalmente contra la ADN girasa, mientras que en bacterias grampositivas actúa principalmente sobre la topoisomerasa IV.

Mecanismos de resistencia.

Existen dos mecanismos principales de resistencia bacteriana al levofloxacino: reducción de la concentración del fármaco dentro de la célula bacteriana o alteraciones en el conjunto de enzimas contra los que actúa el fármaco. Estos cambios ocurren como resultado de mutaciones en los genes cromosómicos que codifican la ADN girasa (gyrA y gyrB) y la topoisomerasa IV (parC y parE; grlA y grlB en Staphylococcus aureus). Las causas de resistencia debida a la reducción de la concentración del fármaco dentro de la célula bacteriana incluyen alteraciones en las porinas de la membrana externa (OmpF), lo que disminuye la penetración de las fluorquinolonas en el interior de las bacterias gramnegativas, o bombas de eflujo que favorecen la expulsión del fármaco. Se ha descrito resistencia mediada por eflujo en neumococos (PmrA), estafilococos (NorA) y bacterias anaerobias y gramnegativas.

Se ha informado sobre resistencia a las quinolonas mediada por plásmidos (determinada por el gen qnr) en Klebsiella pneumoniae y E. coli.

Resistencia cruzada.

Puede producirse resistencia cruzada entre las fluorquinolonas. Una única mutación por sí sola no provoca resistencia clínica, pero múltiples mutaciones suelen causar resistencia clínica a todos los medicamentos de la clase de las fluorquinolonas. Los cambios en las porinas de la membrana externa y en los sistemas de eflujo pueden tener una amplia especificidad de sustratos, dirigirse contra varias clases de agentes antibacterianos y provocar el desarrollo de resistencia múltiple.

Valores umbral.

Los valores umbral de la CMI (concentración mínima inhibitoria) que separan los microorganismos sensibles y moderadamente resistentes de los resistentes, según el umbral establecido por el comité EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Agentes Antimicrobianos), son los siguientes:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:
sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibles ≤ 2 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 1 mg/l.

Resto de microorganismos patógenos: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l.

Espectro de actividad antibacteriana.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente durante el tratamiento de infecciones graves. Por tanto, la información presentada proporciona únicamente orientaciones generales aproximadas sobre la posible sensibilidad de los microorganismos al levofloxacino. Si la prevalencia local de resistencia es tal que el uso del medicamento para al menos algunos tipos de infecciones es dudoso, en caso necesario se debe consultar con un especialista.

En la tabla que se presenta a continuación se incluyen únicamente aquellas especies bacterianas que habitualmente causan infecciones externas oculares, como la conjuntivitis.

Espectro de actividad antibacteriana: categorías de sensibilidad y características de resistencia según los criterios de EUCAST.

* MSSA = cepas de Staphylococcus aureus sensibles a la meticilina.

** MRSA = cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina.

Los datos de resistencia presentados en la tabla se basan en los resultados de un estudio observacional multicéntrico (estudio oftalmológico) sobre la prevalencia de resistencia entre aislamientos bacterianos obtenidos de pacientes con infecciones oculares en Alemania, de junio a noviembre de 2004.

Los microorganismos se clasificaron como sensibles a la levofloxacina según la sensibilidad determinada in vitro y las concentraciones en plasma tras la terapia sistémica. Tras la administración tópica se alcanzaron concentraciones máximas más elevadas que en el plasma sanguíneo. Sin embargo, no se conoce si la cinética del fármaco tras la instilación tópica en el ojo puede modificar la actividad antibacteriana de la levofloxacina ni de qué manera.

Niños

Las propiedades farmacodinámicas son iguales en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Farmacocinética

Tras la instilación en los ojos, la levofloxacina se mantiene adecuadamente en la película lagrimal.

En un estudio realizado en voluntarios sanos, la concentración media de levofloxacina en la película lagrimal, medida a las 4 y 6 horas tras la administración tópica, fue de 17,0 y 6,6 µg/ml, respectivamente. Cuatro horas después de la dosis, cinco de seis voluntarios estudiados presentaron una concentración de 2 µg/ml o superior. En cuatro de los seis voluntarios estudiados, esta concentración aún se observó a las 6 horas tras la administración de la dosis.

La concentración de levofloxacina en plasma sanguíneo se midió en 15 voluntarios adultos sanos en diferentes momentos durante un curso de tratamiento de 15 días. La concentración media de levofloxacina en plasma sanguíneo una hora después de la aplicación de la dosis varió desde 0,86 ng/ml el día 1 hasta 2,05 ng/ml el día 15. La concentración máxima de levofloxacina − 2,25 ng/ml − se registró el día 4, tras dos días de administración de la dosis cada 2 horas (un total de 8 dosis al día). La concentración máxima de levofloxacina aumentó de 0,94 ng/ml el día 1 a 2,15 ng/ml el día 15, lo que representa una concentración 1000 veces menor que la informada tras la administración de dosis orales estándar de levofloxacina.

No se conoce la concentración de levofloxacina en plasma sanguíneo alcanzada tras la aplicación del fármaco en el ojo afectado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de infecciones oculares bacterianas externas en pacientes a partir de 1 año de edad, causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo levofloxacina, hipersensibilidad a otros quinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Edad pediátrica inferior a 1 año.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración sistémica de ciertas quinolonas ha demostrado aumentar la concentración plasmática de teofilina, interferir con el metabolismo de la cafeína, potenciar el efecto del anticoagulante oral warfarina y sus derivados, así como asociarse con un aumento transitorio de la creatinina en suero en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina sistémica.

Dado que las concentraciones plasmáticas máximas de levofloxacina tras la instilación oftálmica son al menos 1000 veces menores que las observadas tras las dosis orales estándar, es poco probable que las interacciones características de la administración sistémica tengan relevancia clínica al utilizar estos colirios.

Cuando se administren simultáneamente diferentes medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre instilaciones debe ser de al menos 15 minutos.

Pacientes pediátricos.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas.

Características de aplicación.

No se debe administrar el medicamento bajo la conjuntiva. No se debe instilar la solución directamente en la cámara anterior del ojo.

Los fluorquinolonas sistémicas se han asociado con reacciones alérgicas graves, incluso fatales (anafilácticas), incluso tras la administración de una sola dosis.

Algunas reacciones se han presentado con insuficiencia cardiovascular, pérdida de conciencia, angioedema (incluyendo laringe, faringe o edema facial), obstrucción de las vías respiratorias, disnea, urticaria y prurito.

Si aparece una reacción alérgica al levofloxacino, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento.

Como con otros medicamentos antiinfecciosos, el uso prolongado puede provocar la proliferación excesiva de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Si el estado del paciente empeora por infección o si no hay mejoría clínica tras un período adecuado, se debe interrumpir el tratamiento con este medicamento y comenzar un tratamiento alternativo.

Según las indicaciones clínicas, se debe realizar un examen del paciente, incluyendo biomicroscopía con lámpara de hendidura y, si es necesario, tinción con fluoresceína.

Uso en pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Lentes de contacto.

Los colirios contienen cloruro de benzalconio como conservante. Antes de instilar el medicamento, se deben retirar los lentes de contacto y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlos. El cloruro de benzalconio puede alterar el color de los lentes de contacto blandos.

No se recomienda el uso de lentes de contacto en pacientes con infección ocular bacteriana externa. Se ha informado que el cloruro de benzalconio puede causar irritación ocular, síntomas de ojo seco, y puede afectar la película lagrimal y la superficie de la córnea. Se debe tener precaución al administrar este medicamento en pacientes con ojo seco o en aquellos con posible alteración de la córnea. Se recomienda observación cuidadosa durante el uso prolongado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos suficientes sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la función reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Los colirios de levofloxacino solo deben usarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la mujer justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

El levofloxacino penetra en la leche materna. Sin embargo, no se prevé ningún efecto sobre el lactante cuando se utiliza el medicamento en dosis terapéuticas. Los colirios pueden usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre justifica el riesgo potencial para el recién nacido.

Fertilidad.

El levofloxacino no causó disminución de la fertilidad en ratas expuestas a concentraciones considerablemente superiores a la exposición máxima en humanos tras la administración oftálmica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Si se observa cualquier efecto transitorio sobre la visión, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir un automóvil o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 1 año: 1-2 gotas en el ojo (ojos) afectado(s) cada 2 horas hasta 8 veces al día inmediatamente después de despertarse durante los primeros 2 días; después, 4 veces al día del día 3 al día 5.

Para evitar la contaminación del gotero, la punta del gotero no debe entrar en contacto con los párpados ni con las zonas circundantes del ojo.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la infección, así como del curso clínico y bacteriológico de la enfermedad. Habitualmente, el tratamiento dura 5 días.

Cuando se utilicen simultáneamente diferentes medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre cada instilación debe ser como mínimo de 15 minutos.

La seguridad y eficacia del tratamiento de la úlcera corneal y la oftalmia en recién nacidos no han sido establecidas.

Vía de administración.

Uso oftálmico.

Niños.

Se puede administrar en niños a partir de 1 año de edad.

Sobredosis.

La cantidad total de levofloxacino en el frasco de gotas oftálmicas es demasiado pequeña como para provocar efectos tóxicos tras una ingestión oral accidental. Si fuera necesario, el paciente debe ser examinado clínicamente y se deben adoptar medidas de soporte. Tras una sobredosis local del medicamento, los ojos deben lavarse con agua limpia a temperatura ambiente.

Reacciones adversas.

Aproximadamente en el 10 % de los pacientes se pueden esperar reacciones adversas. Estas reacciones suelen ser leves o moderadas, temporales y principalmente limitadas a la zona ocular.

Dado que el medicamento contiene cloruro de benzalconio, el principio activo de este conservante puede provocar eccema de contacto y/o irritación.

A continuación se indican las reacciones adversas identificadas como ciertas, probables o posiblemente relacionadas con el tratamiento, notificadas durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización.

Del sistema inmunitario.

Raras (>1/10000, <1/1000): reacciones alérgicas oculares extrabulbares, incluyendo erupción cutánea.

Muy raras (< 1/10000), desconocidas (no puede estimarse con los datos disponibles): anafilaxia.

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): cefalea.

De los órganos de la visión.

Frecuentes (>1/100, <1/10): escozor en los ojos, disminución de la agudeza visual y aparición de hebras de moco.

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): opacidad de los párpados, quemoconjuntivitis, reacción papilar de la conjuntiva, hinchazón de los párpados, molestias oculares, sensación de cuerpo extraño, picor en los ojos, dolor ocular, infección conjuntival, folículos conjuntivales, sequedad ocular, eritema palpebral y fotofobia.

No se han observado depósitos en la córnea durante los estudios clínicos.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino.

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100): rinitis, faringitis.

Muy raras (<1/10000), desconocidas (no puede estimarse con los datos disponibles): edema de la laringe.

Trastornos generales y condiciones relacionadas con el sitio de administración.

Muy raras (<1/10000), desconocidas (no puede estimarse con los datos disponibles): fiebre.

Pacientes pediátricos.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos.

Reacciones adversas adicionales observadas con la administración sistémica del principio activo (levofloxacino) y que potencialmente podrían ocurrir también con la utilización de

L-Optic

Se han notificado roturas del tendón del hombro, de la muñeca, del tendón de Aquiles u otros tendones que requirieron intervención quirúrgica o que provocaron discapacidad prolongada en pacientes que recibieron fluorquinolonas sistémicas. Los estudios y la experiencia poscomercialización con quinolonas sistémicas indican que el riesgo de estas roturas puede estar aumentado en pacientes que reciben corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como en tendones sometidos a un estrés intenso, incluyendo el tendón de Aquiles (ver sección «Precauciones de empleo»).

Notificación de reacciones adversas potenciales

La notificación de reacciones adversas potenciales detectadas tras la comercialización del medicamento tiene una gran importancia. Permite mantener continuamente actualizada la evaluación del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa potencial a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

El periodo de conservación del medicamento después de la primera apertura del frasco es de 28 días.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase.

5 ml en frasco de polietileno de 5 ml con tapón cuentagotas y tapa de polietileno roscada con anillo de seguridad.

1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

K. T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

(S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.)

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Eroilor, nº 1A, ciudad de Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania).