L-Optik Rompharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE L-Optik Rompharm (L-OPTICROMPHARM)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 ml di soluzione contiene levofloxacina emiidrato equivalente a levofloxacina 5 mg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio; cloruro di sodio; acido cloridrico 1 M o idrossido di sodio 1 M; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente, da debolmente gialla a debolmente gialla con tonalità verdognola, praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati in oftalmologia. Levofloxacina. Codice ATC S01AE05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il levofloxacino è l'isomero L della sostanza farmaceutica racemica ofloxacina. L'azione antibatterica è esercitata principalmente dall'isomero L dell'ofloxacina.

Meccanismo d'azione.

Il levofloxacino è un agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, che inibisce l'attività delle topoisomerasi batteriche di tipo II, ovvero la DNA girasi e la topoisomerasi IV. L'azione del levofloxacino nei batteri Gram-negativi è principalmente diretta contro la DNA girasi, mentre nei batteri Gram-positivi agisce soprattutto sulla topoisomerasi IV.

Meccanismi di resistenza.

Esistono due principali meccanismi di resistenza dei batteri al levofloxacino: riduzione della concentrazione del farmaco all'interno della cellula batterica o alterazioni nell'insieme degli enzimi contro cui il farmaco è diretto. Tali alterazioni si verificano in seguito a mutazioni nei geni cromosomici che codificano per la DNA girasi (gyrA e gyrB) e per la topoisomerasi IV (parC e parE; grlA e grlB in Staphylococcus aureus). Le cause della resistenza dovuta alla riduzione della concentrazione del farmaco all'interno della cellula batterica includono modifiche nelle porine della membrana esterna (OmpF), che riducono la capacità di penetrazione dei fluorochinoloni all'interno dei batteri Gram-negativi, oppure pompe di efflusso che favoriscono l'espulsione della sostanza. La resistenza mediata da pompe di efflusso è stata descritta nei pneumococchi (PmrA), stafilococchi (NorA), batteri anaerobi e batteri Gram-negativi.

È stata riportata resistenza ai chinoloni mediata dal plasma sanguigno (determinata dal gene qnr) in Klebsiella pneumoniae ed E. coli.

Resistenza crociata.

È possibile lo sviluppo di resistenza crociata tra i fluorochinoloni. Singole mutazioni di per sé non determinano resistenza clinica, ma mutazioni multiple generalmente causano effettivamente resistenza clinica a tutti i farmaci della classe dei fluorochinoloni. Le alterazioni delle porine della membrana esterna e dei sistemi di efflusso possono avere una specificità ampia verso i substrati, possono essere dirette contro diverse classi di agenti antibatterici e portare allo sviluppo di resistenza multipla.

Valori soglia.

I valori soglia di MIC (concentrazione inibitoria minima) che distinguono gli organismi sensibili e quelli moderatamente resistenti da quelli resistenti, secondo i criteri EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Comitato europeo per i test di suscettibilità agli antimicrobici), sono i seguenti:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibili ≤ 2 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 1 mg/l.

Altri microrganismi patogeni: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l.

Spettro di attività antibatterica.

La diffusione della resistenza acquisita in singole specie può variare in base alla località geografica e al tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente durante il trattamento di infezioni gravi. Di conseguenza, le informazioni fornite offrono soltanto indicazioni orientative approssimative e raccomandazioni sulla possibile sensibilità dei microrganismi al levofloxacino. Se la diffusione della resistenza a livello locale è tale da rendere dubbio l'uso del farmaco almeno per alcuni tipi di infezioni, si raccomanda di consultare un esperto qualora necessario.

Nella tabella riportata di seguito sono indicati soltanto i tipi di batteri che solitamente causano infezioni esterne dell'occhio, come la congiuntivite.

Spettro di attività antibatterica – categorie di sensibilità e caratteristiche di resistenza secondo i requisiti EUCAST.

* MSSA = ceppi di Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina.

** MRSA = ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina.

I dati sulla resistenza, riportati nella tabella, si basano sui risultati di uno studio osservazionale multicentrico (studio oftalmologico) sulla diffusione della resistenza tra gli isolati batterici ottenuti da pazienti con infezioni oculari in Germania, da giugno a novembre 2004.

I microrganismi sono stati classificati come sensibili alla levofloxacina sulla base della sensibilità determinata in vitro e delle concentrazioni plasmatiche raggiunte dopo terapia sistemica. Con l'applicazione locale si sono ottenute concentrazioni massime più elevate rispetto a quelle plasmatiche. Tuttavia, non è noto se la farmacocinetica del farmaco dopo instillazione locale nell'occhio possa alterare l'effetto antibatterico della levofloxacina e in che modo.

Bambini

Le proprietà farmacodinamiche sono uguali negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 1 anno.

Farmacocinetica

Dopo instillazione oculare, la levofloxacina viene ben mantenuta nel film lacrimale.

In uno studio condotto su volontari sani, la concentrazione media di levofloxacina nel film lacrimale, misurata a 4 e 6 ore dopo la somministrazione locale, è risultata rispettivamente di 17,0 e 6,6 µg/ml. Quattro ore dopo la somministrazione, in cinque dei sei volontari esaminati la concentrazione era pari o superiore a 2 µg/ml. In quattro dei sei volontari esaminati, tale concentrazione è stata osservata anche a 6 ore dalla somministrazione.

La concentrazione di levofloxacina nel plasma è stata misurata in 15 volontari sani adulti in diversi momenti durante un trattamento di 15 giorni con il farmaco. La concentrazione media di levofloxacina nel plasma, misurata un'ora dopo la somministrazione della dose, è variata da 0,86 ng/ml al giorno 1 a 2,05 ng/ml al giorno 15. La concentrazione massima di levofloxacina − 2,25 ng/ml − è stata registrata al giorno 4, dopo 2 giorni di somministrazione della dose ogni 2 ore (8 dosi totali al giorno). La concentrazione massima di levofloxacina è aumentata da 0,94 ng/ml al giorno 1 a 2,15 ng/ml al giorno 15, valore che è 1000 volte inferiore rispetto alla concentrazione riportata dopo somministrazione di dosi orali standard di levofloxacina.

La concentrazione di levofloxacina nel plasma raggiunta dopo l'applicazione del farmaco nell'occhio interessato non è nota.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale delle infezioni oculari batteriche esterne in pazienti di età pari o superiore a 1 anno, causate da microrganismi sensibili alla levofloxacina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo levofloxacina, ipersensibilità aumentata ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Età pediatrica inferiore a 1 anno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso sistemico di alcuni chinoloni ha mostrato un aumento della concentrazione plasmatica della teofillina, interferenza con il metabolismo della caffeina, potenziamento dell’effetto dell’anticoagulante orale warfarin e dei suoi derivati, nonché un’associazione con un aumento temporaneo della creatinina nel siero in pazienti che ricevono contemporaneamente ciclosporina sistemica.

Poiché le concentrazioni massime di levofloxacina nel plasma dopo instillazione oculare sono almeno 1000 volte inferiori rispetto a quelle osservate dopo dosi orali standard, le interazioni tipiche dell’uso sistemico difficilmente avranno rilevanza clinica con l’uso di queste gocce oculari.

Quando si utilizzano contemporaneamente diversi medicinali oftalmici topici, l’intervallo tra le instillazioni deve essere di almeno 15 minuti.

Pazienti pediatrici.

Non sono stati condotti studi sull’interazione tra medicinali.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale non deve essere somministrato sotto la congiuntiva. La soluzione non deve essere iniettata direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

I fluorochinoloni per uso sistemico sono associati a reazioni allergiche gravi, talvolta letali (anafilattiche), anche dopo una singola dose.

Alcune reazioni si sono accompagnate a insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, edema angioneurotico (compreso edema di laringe, faringe o del volto), ostruzione delle vie respiratorie, dispnea, orticaria e prurito.

In caso di reazione allergica al levofloxacino, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Come per tutti gli agenti antimicrobici, un uso prolungato può portare alla crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi i funghi. In caso di peggioramento delle condizioni del paziente a causa di infezione o in assenza di miglioramento clinico entro un periodo di tempo appropriato, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia alternativa.

In base alle indicazioni cliniche, il paziente deve essere sottoposto a esame, compresa la biomicroscopia con lampada a fessura e, se necessario, colorazione con fluoresceina.

Uso nei pazienti anziani.

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti anziani.

Lenti a contatto.

Le gocce oftalmiche contengono cloruro di benzalconio come conservante. Prima dell'applicazione, le lenti a contatto devono essere rimosse e non devono essere riutilizzate prima di almeno 15 minuti. Il cloruro di benzalconio può alterare il colore delle lenti a contatto morbide.

Ai pazienti con infezione oculare esterna batterica non si raccomanda di indossare lenti a contatto. È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, sintomi di occhio secco e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con occhio secco e in quelli con possibile compromissione della cornea. Nei casi di uso prolungato, è necessario monitorare attentamente il paziente.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del levofloxacino in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Il rischio potenziale per l’essere umano non è noto. Le gocce oftalmiche di levofloxacino devono essere utilizzate durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna giustifica il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

Il levofloxacino penetra nel latte materno. Tuttavia, non ci si attende alcun effetto sul neonato allattato al seno con dosi terapeutiche del medicinale. Le gocce oftalmiche possono essere utilizzate durante l’allattamento solo se il beneficio atteso per la madre giustifica il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità.

Il levofloxacino non ha causato riduzione della fertilità nei ratti, anche a esposizioni significativamente superiori a quelle massime previste nell’uomo dopo somministrazione oftalmica.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Il medicinale ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Se si verifica qualsiasi effetto temporaneo sulla vista, il paziente deve attendere finché la vista non si sia completamente schiarita prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e bambini a partire da 1 anno di età: 1-2 gocce nell'occhio (occhi) interessato(i) ogni 2 ore fino a 8 volte al giorno subito dopo il risveglio durante i primi 2 giorni, poi 4 volte al giorno dal 3° al 5° giorno.

Per evitare contaminazioni del contagocce, l'estremità del flacone contagocce non deve entrare in contatto con le palpebre né con le aree circostanti l'occhio.

La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'infezione e dal decorso clinico e batteriologico della malattia. Generalmente, la terapia dura 5 giorni.

Nel caso di utilizzo contemporaneo di diversi medicinali oftalmici locali, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 15 minuti.

La sicurezza e l'efficacia del trattamento di ulcere corneali e dell'oftalmia nei neonati non sono state stabilite.

Modalità di somministrazione.

Uso oftalmico.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire da 1 anno di età.

Sovradosaggio.

La quantità totale di levofloxacina contenuta nel flacone di collirio è troppo bassa per causare effetti tossici in caso di ingestione orale accidentale. Se necessario, il paziente deve essere esaminato clinicamente e devono essere adottate misure di supporto. In caso di sovradosaggio locale, gli occhi devono essere lavati con acqua pura a temperatura ambiente.

Effetti indesiderati.

Si possono prevedere effetti indesiderati in circa il 10 % dei pazienti. Tali reazioni sono generalmente lievi o moderate, temporanee e prevalentemente limitate all'occhio.

Poiché il medicinale contiene cloruro di benzalconio, il principio attivo di questo conservante può causare eczema da contatto e/o irritazione.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati identificati come certamente, probabilmente o possibilmente correlati al trattamento, segnalati durante studi clinici e sorveglianza post-commercializzazione.

Dal sistema immunitario.

Rari (>1/10.000, <1/1.000): reazioni allergiche oculari extracellulari, inclusa eruzione cutanea.

Molto rari (<1/10.000), non noti (non stimabili sulla base dei dati disponibili): anafilassi.

Dal sistema nervoso.

Non comuni (>1/1.000, <1/100): cefalea.

Dagli organi della vista.

Comuni (>1/100, <1/10): bruciore agli occhi, offuscamento della vista e comparsa di filamenti mucosi.

Non comuni (>1/1.000, <1/100): blefarite, chemosi, reazione papillare della congiuntiva, edema palpebrale, disagio oculare, sensazione di corpo estraneo, prurito oculare, dolore oculare, infezione congiuntivale, follicoli congiuntivali, secchezza oculare, eritema palpebrale e fotofobia.

Durante gli studi clinici non sono state osservate deposizioni sulla cornea.

Dall'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino.

Non comuni (>1/1.000, <1/100): rinite, faringite.

Molto rari (<1/10.000), non noti (non stimabili sulla base dei dati disponibili): edema della laringe.

Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione.

Molto rari (<1/10.000), non noti (non stimabili sulla base dei dati disponibili): febbre.

Pazienti pediatrici.

Si prevede che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Effetti indesiderati aggiuntivi osservati con l'uso sistemico del principio attivo (levofloxacina) e potenzialmente riscontrabili anche con l'uso di

L-Optik

Sono stati segnalati casi di rottura della spalla, del polso, del tendine d'Achille o di altri tendini, che hanno richiesto intervento chirurgico o causato invalidità prolungata in pazienti che assumevano fluorochinoloni per via sistemica. Studi e l'esperienza post-marketing con chinoloni sistemici indicano che il rischio di tali rotture può essere aumentato nei pazienti che assumono corticosteroidi, specialmente nei pazienti anziani, nonché nei tendini sottoposti a forte stress, inclusi il tendine d'Achille (vedere sezione "Precauzioni per l'uso").

Segnalazione degli effetti indesiderati possibili

La segnalazione degli effetti indesiderati possibili, identificati dopo la registrazione del medicinale, è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospettato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

La durata di conservazione del medicinale dopo la prima apertura del flacone è di 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

5 ml in flacone di polietilene da 5 ml con tappo contagocce e chiusura a vite in polietilene con anello di sicurezza.

1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

(S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.)

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Eroilor n. 1A, città di Otopeni, 075100, contea di Ilfov, Romania

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania).