Квентиакс® sr: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Квентиакс® SR (Kventiax®SR)

Состав:

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 50 мг кветиапина (в виде фумарата кветиапина);

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат дигидрат, магния стеарат;

пленочная оболочка: опадрай белый (смесь гипромеллозы, диоксида титана (Е 171) и макрогола 3000).

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки пролонгированного действия по 50 мг: покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, в форме капсулы, слегка двояковыпуклые со скруглёнными краями и гравировкой «50» на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Кветиапин.

Код АТХ N05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновым (5НТ2) и дофаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2 по сравнению с D2-рецепторами считается обусловливающей клинические антипсихотические эффекты и низкую склонность к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Квентиакс® SR по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин не имеет сродства к переносчику норадреналина (NET) и обладает низким сродством к серотониновым 5НТ1А-рецепторам, тогда как норкветиапин имеет высокое сродство к обоим веществам. Ингибирование норкветиапином (NET), а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности Квентиакса® SR как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин обладают высоким сродством к гистаминергическим рецепторам и альфа1-адренорецепторам и умеренным сродством к альфа2-адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет сродства к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.

Фармакодинамические эффекты

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, таких как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие дофаминовых агонистов, измеряемое поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрации метаболитов дофамина — нейрохимический показатель подавления D2-рецепторов.

Фармакокинетика.

Всасывание

Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Наибольшая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приема препарата Квентиакс® SR. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляет 35 % от концентрации кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной и пропорциональной дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз препарата Квентиакс® SR, принимаемого 1 раз в сутки, с дозами препарата Квентиакс® немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), принимаемого дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) была на 13 % ниже в равновесном состоянии. При сравнении препаратов Квентиакс® SR с Квентиакс® немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18 %.

В ходе исследования влияния пищи на биодоступность кветиапина было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Cmax и AUC препарата Квентиакс® SR примерно на 50 % и 20 % соответственно. Нельзя исключить, что влияние пищи с высоким содержанием жиров на препарат может быть выше. Легкая пища не оказывает существенного влияния на Cmax и A游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении.

Лечение биполярных расстройств, включая:

маниакальные эпизоды умеренной и тяжелой степени тяжести, связанные с биполярными расстройствами;
тяжелые депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные или депрессивные эпизоды поддавались лечению кветиапином.

В качестве дополнительной терапии при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых отмечался субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. Перед началом терапии врач должен тщательно изучить профиль безопасности препарата Квентиакс® SR.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентиакс® SR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими схожее действие, и с алкоголем.

С осторожностью следует применять у пациентов при одновременном использовании препаратов, обладающих антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»).

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 — это фермент, в основном ответственный за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к увеличению AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

В ходе исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначался до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), совместное применение карбамазепина значительно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13 % от экспозиции при применении одного кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался более выраженный эффект. Вследствие этого взаимодействия возможно снижение концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентиакс® SR.

Совместное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) повышало клиренс кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию препаратом Квентиакс® SR пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс® SR превышает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. При необходимости его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при совместном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Совместное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не приводило к существенным изменениям в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к увеличению клиренса кветиапина примерно на 70 %.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития и препарата Квентиакс® SR с плацебо и препаратом Квентиакс® SR у взрослых пациентов, страдающих острым маниакальным состоянием, повышение частоты возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение числа случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов иммуноферментного анализа на метадон и трициклические антидепрессанты. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Кветиапин следует применять с осторожностью в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку существует риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Поскольку Квентиакс® SR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующей терапии депрессивных эпизодов у пациентов с БАР, необходимо тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учётом диагноза конкретного пациента и дозы, которую он принимает.

Долгосрочная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с БАР не оценивались, однако изучалась долгосрочная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети

Квентиакс® не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, подтверждающих его эффективность у данной возрастной группы. Клинические исследования кветиапина показали, что, помимо известного профиля безопасности, установленного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения Квентиакс® на рост и половое созревание не изучалось в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

В ходе исследований с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, лечившихся по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до достижения выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкой отмены лечения кветиапином из-за известных факторов риска при заболевании, по поводу которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых следует назначать Квентиакс® SR, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же профилактические меры, как и при лечении пациентов с тяжёлыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидальных мыслей до начала терапии, имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, за теми, кто имеет высокий риск, должно полностью сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и тех, кто ухаживает за ними) необходимо предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжёлыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3,0 % против 0 % соответственно). В клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с БАР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составила 2,1 % (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3 % (1/75) в группе плацебо. Популяционное ретроспективное исследование применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) показало повышенный риск самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при одновременном применении кветиапина с другими антидепрессантами.

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических исследований лечение пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от лёгких до умеренных по интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при БАР, у которых возникает сонливость, может быть необходимо наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока не исчезнут симптомы, или может быть необходимо рассмотреть вопрос об отмене лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением (см. раздел «Побочные реакции»), которые, подобно сонливости, обычно возникают в период титрации дозы. Эти явления могут способствовать увеличению частоты случайных травм (падений), особенно у пожилых пациентов. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Квентиакс® SR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрации дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительная её титрация.

Синдром апноэ во сне

Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. Следует применять с осторожностью кветиапин пациентам, которые одновременно принимают депрессанты центральной нервной системы и которые имеют в анамнезе или находятся в группе риска развития апноэ во сне. Это, в частности, пациенты, которые имеют избыточную массу тела/ожирение или пациенты мужского пола.

Судороги

В ходе контролируемых клинических исследований не было различий между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с увеличением частоты возникновения экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжёлым депрессивным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или вызывающим дистресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с большей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардивая дискинезия

При появлении симптомов тардивой дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения препарата Квентиакс® SR. Симптомы тардивой дискенезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата Квентиакс® SR и начать соответствующее лечение.

Тяжёлая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5х10⁹/л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжёлой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Чёткой связи с дозой не было установлено. В постмаркетинговый период некоторые случаи были летальными. Возможные факторы риска возникновения нейтропении — предшествующее существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Были случаи агранулоцитоза у пациентов без предшествующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных благоприятных факторов, а также у пациентов с лихорадкой неясного генеза и принять соответствующие клинические меры.

Необходимо посоветовать пациентам немедленно сообщать о появлении признаков/симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (таких как лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время лечения препаратом Квентиакс® SR. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно в случае отсутствия благоприятных факторов.

Рекомендуется прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0 х 10⁹/л. Пациентов желательно контролировать по поводу появления симптомов инфекции и изменений уровня нейтрофилов (пока он не превысит уровень 1,5х10⁹/л (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Антихолинергические (мускариновые) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренную или высокую аффинность к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, отражающих антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина в рекомендованных дозах и других препаратов, имеющих антихолинергические эффекты, в случае передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарства с антихолинергическим (мускариновым) эффектом.

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с текущим диагнозом или анамнезом задержки мочи, клинически значимой гипертрофии предстательной железы, кишечной непроходимости или связанных с ней состояний, повышенного внутриглазного давления или закрытоугольной глаукомы (см. раздел «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Взаимодействия

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Совместное применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может уменьшить эффективность терапии кветиапином. Лечение препаратом Квентиакс® SR пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс® SR превышает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости следует заменить его на неиндуктор (например, натрия вальпроат).

Влияние на массу тела

Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, лечившихся кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учётом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов (см. раздел «Фармакодинамика» и «Побочные реакции»).

Гипергликемия

Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о нескольких случаях с предшествующим увеличением массы тела, что может быть благоприятствующим фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить в соответствии с существующими инструкциями по применению антипсихотических средств. Пациенты, получающиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны находиться под наблюдением по поводу возникновения симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска сахарного диабета требуют регулярного наблюдения по поводу ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела таких пациентов следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдали в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболический риск

С учётом изменений показателей массы тела, уровня глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов, наблюдавшихся во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учётом клинической целесообразности (см. раздел «Побочные реакции»).

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и при применении согласно инструкции для медицинского применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных интервалов QT. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах (см. раздел «Побочные реакции») и при передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и при применении других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пожилым пациентам, пациентам с врождённым синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжёлые кожные побочные реакции

Известно, что во время лечения кветиапином сообщали о очень редких случаях тяжёлых кожных побочных реакций (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), мультиформную эритему и реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные последствия.

Тяжёлые кожные побочные реакции сопровождаются одним или несколькими симптомами: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или пустулами, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия или нейтрофилия. Большинство из этих реакций возникали в течение 4 недель после начала лечения кветиапином, некоторые реакции DRESS возникали в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти тяжёлые кожные реакции, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Отмена приёма препарата

Острые симптомы отмены приёма препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, описывались после резкой отмены кветиапина. Поэтому рекомендуемая постепенная отмена приёма препарата в течение периода не менее одной-двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией

Квентиакс® SR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения неизвестен. Повышенный риск не может быть исключён для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Квентиакс® SR следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Согласно данным метаанализа атипичных антипсихотиков, пожилые пациенты, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Согласно данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований в одной группе пациентов (n=710; средний возраст 83 года; диапазон 56–99 лет) летальность среди пациентов, получавших кветиапин, составила 5,5 % против 3,2 % в группе плацебо. Летальность пациентов во время исследований была по разным причинам, которые были ожидаемыми для этой группы пациентов.

Пожилые пациенты с болезнью Паркинсона (БП)/паркинсонизмом

Популяционное ретроспективное исследование в лечении пациентов с БДР показало повышенный риск летального исхода при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывали в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пожилым пациентам с БП.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор — фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают информацию о летальных исходах у пациентов, имеющих более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, по поводу которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают запор. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЕ). Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто присутствуют приобретённые факторы риска развития ВТЕ, все возможные факторы риска появления ВТЕ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять профилактические меры.

Влияние на печень

Лечение препаратом Квентиакс® SR следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в течение постмаркетингового применения, однако взаимосвязь не была установлена. В сообщениях в постмаркетинговом периоде многие пациенты имели факторы, известные как ассоциированные с панкреатитом, например повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения». Липиды), желчные камни и злоупотребление алкоголем.

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщали о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственной связи с применением кветиапина не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Серотониновый синдром

Одновременное применение Квентиакс® SR и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС-НА) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому, потенциально опасному для жизни (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами является клинически оправданным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

Если есть подозрение на серотониновый синдром, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжёлой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Нерациональное применение и злоупотребление

Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления лекарственным средством. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам с злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе.

Лактоза

Таблетки Квентиакс® SR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Каждая таблетка пролонгированного действия 50 мг содержит 119,44 мг лактозы.

Натрий

Таблетка пролонгированного действия 50 мг содержит 8,44 мг натрия.

Дозы более 2 таблеток содержат более 23 мг (1 ммоль) натрия. Следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. На данный момент нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применяли кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорождённых. Поэтому в период беременности Квентиакс® SR можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорождённых, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Опубликованы данные, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень такого проникновения неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление в течение лечения кветиапином.

Новорождённые, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности. Наблюдались такие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, нарушения дыхания или нарушения питания. Таким образом, новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учётом того, что препарат в основном действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на умственные виды деятельности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная реакция на препарат.

Способ применения и дозы.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначена доза, соответствующая его состоянию.

Квентіакс® SR следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжёвывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов умеренной и тяжёлой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентіакс® SR следует применять не менее чем за 1 час до приёма пищи. Начальная суточная доза составляет 300 мг в первый день и 600 мг — на второй день. Рекомендуемая суточная доза — 600 мг, однако при клиническом обосновании дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в пределах диапазона эффективных доз — от 400 мг до 800 мг в сутки — в зависимости от клинической эффективности и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении коррекция дозы не требуется.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Квентіакс® SR следует применять перед сном. Общая суточная доза в первые четыре дня лечения составляет: 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза — 300 мг. В клинических исследованиях дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг не наблюдалось (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач, имеющий опыт лечения биполярных расстройств. Клинические исследования показывают, что при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, у отдельных пациентов следует рассмотреть возможность снижения дозы до минимальной — 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предотвращения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых наблюдался положительный ответ на применение Квентіакс® SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Квентіакс® SR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу препарата Квентіакс® SR можно корректировать в диапазоне от 300 мг до 800 мг/сут в зависимости от клинической эффективности и переносимости у каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись наименьшие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжёлых депрессивных эпизодов при БДР

Квентіакс® SR следует принимать перед сном. Начальная суточная доза составляет 50 мг в 1-й и 2-й день и 150 мг — на 3-й и 4-й день. В ходе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут, а при дозе 50 мг/сут — в ходе краткосрочного исследования монотерапии. При применении более высоких доз препарата риск побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что применяется наименьшая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Необходимость увеличения дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод с препарата Квентіакс®, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для удобства дозирования пациентов, получающих отдельные дозы препарата Квентіакс® (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Квентіакс® SR в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического эффекта может потребоваться титрация дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Квентіакс® SR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленная титрация дозы Квентіакс® SR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем у более молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30–50 % у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно постепенно увеличивать на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинической эффективности и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при БДР приём следует начинать с 50 мг/сут в 1–3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и до 150 мг/сут на 8-й день. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если, исходя из оценки состояния конкретного пациента, требуется увеличение дозы до 300 мг/сут, это не следует делать ранее чем через 22 дня лечения.

У пациентов в возрасте от 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не изучались.

Нарушения функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушения функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Квентіакс® SR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинической эффективности и переносимости каждого отдельного пациента.

Дети

Квентіакс® SR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, подтверждающих его эффективность у этой возрастной группы.

Передозировка

Симптомы

Признаки и симптомы передозировки, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали после них. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Из опыта пострегистрационного применения при передозировке 6 г кветиапина в качестве монотерапии сообщения о случаях передозировки кветиапина, приводившие к летальному исходу, коме или удлинению интервала QT, были крайне редкими. Передозировка может приводить к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Кроме того, такие события регистрировались при передозировке кветиапина в качестве монотерапии: удлинение QT, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация. Пациенты с ранее существовавшим тяжёлым сердечно-сосудистым заболеванием могут находиться в группе повышенного риска развития эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Специфического антидота к кветиапину не существует. При тяжёлой передозировке следует рассмотреть необходимость проведения различных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции лёгких, мониторинг и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. В публикациях описаны случаи устранения серьёзных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, путём внутривенного введения физостигмина (1–2 мг) при непрерывном ЭКГ-мониторинге. Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно применять только при отсутствии нарушений ЭКГ. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах сердца любой степени или расширении комплекса QRS.

При стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотензию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания), а также применения активированного угля вместе с послабляющим средством.

Сообщалось о формировании инородных тел в желудке при передозировке кветиапина пролонгированного действия, поэтому рекомендуется проведение соответствующей диагностической визуализации для определения тактики дальнейшего лечения пациента. Обычное промывание желудка может быть неэффективным при удалении безоара из-за липкой, напоминающей резину консистенции массы. В некоторых случаях успешно проводилось эндоскопическое удаление фармакобезоара.

Тщательный медицинский контроль должен продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

При приеме кветиапина чаще всего сообщали о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (при прекращении применения препарата), повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и при применении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином определена ниже по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто Часто Нечасто Редко	Снижение уровня гемоглобина²² Лейкопения^1,28, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов²⁷ Тромбоцитопения¹³, анемия, нейтропения¹ Агранулоцитоз²⁶
Со стороны иммунной системы
Нечасто Редко	Повышенная чувствительность (включая аллергические реакции кожи) Анафилактическая реакция⁵
Со стороны эндокринной системы
Часто Нечасто Очень редко	Гиперпролактинемия¹⁵, снижение общего Т4²⁴, снижение свободного Т4²⁴, снижение общего Т3²⁴, повышение ТТГ²⁴ Снижение свободного Т3²⁴, гипотиреоз²¹ Несоответствующая секреция антидиуретического гормона
Со стороны обмена веществ и питания
Очень часто Часто Нечасто Редко	Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови^10,30, повышение общего холестерина (особенно ЛПНП-холестерина)^11,30, снижение ЛПВП-холестерина^17,30, повышение массы тела^8,30 Повышение аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии^6,30 Гипонатриемия¹⁹, сахарный диабет^1,5, обострение уже существующего сахарного диабета Метаболический синдром²⁹
Психические нарушения
Часто Редко	Необычные сновидения и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение²⁰ Сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне
Со стороны нервной системы
Очень часто Часто Нечасто	Головокружение^4,16, сонливость^2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы^1,21, дизартрия Судороги¹, синдром беспокойных ног, тардивая дискинезия^1,5, обморок^4,16 Состояние спутанности сознания
Со стороны сердца
Часто Нечасто Частота неизвестна	Тахикардия⁴, сердцебиение²³ Удлинение интервала QT^1,12,18, брадикардия³² Кардиомиопатия, миокардит
Со стороны органов зрения
Часто	Нечеткость зрения
Со стороны сосудов
Часто Редко Частота неизвестна	Ортостатическая гипотензия^4,16 Венозная тромбоэмболия¹ Инсульт³³
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Задержка мочеиспускания
Респираторные, торакальные и средостенные нарушения
Часто Нечасто	Одышка²³ Ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто Часто Нечасто Редко	Сухость во рту Запор, диспепсия, рвота²⁵ Дисфагия⁷ Панкреатит¹, кишечная непроходимость/илеус
Со стороны гепатобилиарной системы
Часто Нечасто Редко	Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови³, повышение уровней гамма-ГТ³ Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)³ в сыворотке крови Желтуха⁵, гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко Частота неизвестна	Ангионевротический отек⁵, синдром Стивенса–Джонсона⁵ Токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), васкулит кожи
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень редко	Рабдомиолиз
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния
Частота неизвестна	Синдром отмены у новорождённых³¹, неонатальная абстиненция
Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз
Нечасто Редко	Сексуальная дисфункция Препуцизм, галакторея, отёки молочных желёз, нарушения менструального цикла
Общие нарушения
Очень часто Часто Редко	Симптомы отмены (при прекращении применения)^1,9 Лёгкая астения, периферические отёки, раздражительность, пирексия Злокачественный нейролептический синдром¹, гипотермия
Изменения лабораторных показателей
Редко	Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови¹⁴

См. раздел «Особенности применения».
Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.
Бессимптомное повышение (отклонение от нормы до >3×ВГН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глутамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином.
Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов — обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).
Подсчёт частоты этих побочных реакций проводили только на основании постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.
Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.
Увеличение частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.
Основано на увеличении массы тела более чем на 7 % по сравнению с исходным уровнем. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.
Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивались симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения.
Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае.
Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНП составило 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).
См. текст ниже.
Тромбоциты ≤100×10⁹/л как минимум в одном случае.
Согласно данным клинических исследований, побочные реакции в виде повышения уровня креатинфосфокиназы в крови не связаны с злокачественным нейролептическим синдромом.
Уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет) >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) у женщин — в любое время.
Может привести к падениям.
Холестерин ЛПВП <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время.
Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTc с <450 мс до ≥450 мс с увеличением на ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина средние изменения и количество пациентов, имевших отклонения до клинически значимого уровня, были схожими в группах кветиапина и плацебо.
Отклонение от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.
О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
См. раздел «Фармакологические свойства».
Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, получавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любой момент составило 1,50 г/дл.
Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечно-респираторных заболеваний.
Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло <0,8×НГН (пкмоль/л), а отклонение ТТГ — >5 мМЕ/л в любое время.
Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).
Отклонение уровня нейтрофилов от исходного ≥1,5×10⁹/л до <0,5×10⁹/л в любое время в ходе лечения.
Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1×10⁹ клеток/л в любое время.
Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3×10⁹ клеток/л в любое время.
Согласно сообщениям о побочных реакциях в отношении метаболического синдрома, полученным во всех клинических исследованиях кветиапина.
В ходе клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более чем однократное усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»).
См. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».
Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о брадикардии и связанных с ней явлениях, наблюдавшихся во всех клинических исследованиях кветиапина.
На основании одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.

Случаи удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной необъяснимой смерти, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» сообщались при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфичными для этого класса препаратов.

При применении кветиапина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Пациенты детского возраста

Те же ПНЯ, которые были описаны выше у взрослых, следует учитывать и у детей и подростков. Таблица 2 обобщает ПНЯ, возникающие с более высокой частотой у пациентов детского и подросткового возраста (10–17 лет), чем у взрослых, или ПНЯ, не наблюдавшиеся в группе взрослых пациентов.

Таблица 2. ПНЯ у детей и подростков, ассоциированные с лечением кветиапином, которые встречаются чаще, чем у взрослых, или не наблюдаются в группе взрослых пациентов.

Частота возникновения нежелательных явлений определена по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Со стороны эндокринной системы
Очень часто	Повышение уровня пролактина¹
Нарушения обмена веществ и питания
Очень часто	Повышенный аппетит
Со стороны нервной системы
Очень часто Часто	Экстрапирамидные симптомы^3,4 Потеря сознания
Со стороны сосудов
Очень часто	Повышение артериального давления²
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто	Ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Рвота
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
Часто	Раздражительность³

1 Уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время. У менее 1 % пациентов наблюдалось повышение уровня пролактина >100 мкг/л.

2 На основании отклонений выше клинически значимых значений (на основании критериев Национального института здравоохранения) или повышения >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время в двух краткосрочных (3–6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков.

3 Примечание: частота соответствует той, что наблюдалась у взрослых, однако может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

4 См. раздел «Фармакодинамика».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Лекарственное средство не требует особых условий хранения по температуре.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.