Qwentiax SR: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Qwentiax SR

Composizione:

Principio attivo: quetiapina;

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 50 mg di quetiapina (sotto forma di fumarato di quetiapina);

Eccipienti: idrossipropilmetilcellulosa, monoidrato di lattosio, cellulosa microcristallina, citrato di sodio diidrato, magnesio stearato;

rivestimento filmogeno: Opadry bianco (miscela di idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171) e macrogolo 3000).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse a rilascio prolungato da 50 mg: rivestite con rivestimento filmogeno, di colore bianco o quasi bianco, a forma di capsula, leggermente biconvesse con bordi smussati e incisione «50» su un lato della compressa.

Categoria farmacoterapeutica. Antipsicotici. Quetiapina.

Codice ATC N05A H04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La quetiapina è un farmaco antipsicotico atipico. La quetiapina e il suo metabolita plasmatico attivo norquetiapina interagiscono con numerosi recettori neurotrasmettitori. La quetiapina e la norquetiapina mostrano affinità per i recettori serotoninergici (5HT2) e per i recettori dopaminergici D1 e D2 del cervello. Questa combinazione di antagonismo recettoriale, con maggiore selettività verso i recettori 5HT2 rispetto ai recettori D2, è considerata responsabile degli effetti antipsicotici clinici e della bassa incidenza di effetti collaterali extrapiramidali del farmaco Qwentiax SR rispetto agli antipsicotici tipici.

La quetiapina non ha affinità per il trasportatore della noradrenalina (NET) e presenta bassa affinità per i recettori serotoninergici 5HT1A, mentre la norquetiapina ha elevata affinità per entrambe queste strutture. L'inibizione da parte della norquetiapina del trasportatore della noradrenalina (NET) e l'azione parzialmente agonista sui recettori 5HT1A possono contribuire all'efficacia terapeutica di Qwentiax SR come antidepressivo. La quetiapina e la norquetiapina hanno elevata affinità per i recettori istaminergici e per i recettori alfa1-adrenergici, e affinità moderata per i recettori alfa2-adrenergici. La quetiapina ha scarsa o nulla affinità per i recettori muscarinici, mentre la norquetiapina mostra affinità moderata o elevata per diversi sottotipi di recettori muscarinici.

Effetti farmacodinamici

La quetiapina è attiva nei test di attività antipsicotica, come il condizionamento operante di evitamento. Inoltre blocca l'azione degli agonisti dopaminergici, misurata sia dal punto di vista comportamentale che elettrofisiologico, e aumenta le concentrazioni dei metaboliti della dopamina, indice neurochimico dell'inibizione dei recettori D2.

Farmacocinetica

Assorbimento

La quetiapina viene ben assorbita dopo somministrazione orale. La concentrazione massima (Tmax) di quetiapina e norquetiapina nel plasma si raggiunge circa 6 ore dopo l'assunzione di Qwentiax SR. La concentrazione molare di picco allo stato stazionario del metabolita attivo norquetiapina corrisponde al 35% di quella della quetiapina.

La farmacocinetica di quetiapina e norquetiapina è lineare e proporzionale alle dosi fino a 800 mg compresi, quando somministrata una volta al giorno. Confrontando dosi giornaliere totali equivalenti di Qwentiax SR somministrato una volta al giorno con quelle di quetiapina fumarato a rilascio immediato (Qwentiax a rilascio immediato) somministrato due volte al giorno, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è risultata sovrapponibile, mentre la concentrazione massima nel plasma (Cmax) allo steady state era inferiore del 13%. Confrontando Qwentiax SR con il farmaco a rilascio immediato, l'AUC del metabolita norquetiapina risultava inferiore dell'18%.

Uno studio sull'effetto del cibo sulla biodisponibilità della quetiapina ha dimostrato che un pasto ricco di grassi determina un aumento statisticamente significativo della Cmax e dell'AUC di Qwentiax SR rispettivamente di circa il 50% e il 20%. Non si può escludere che l'effetto di un pasto ricco di grassi possa essere ancora maggiore. Un pasto leggero non ha un impatto significativo sulla Cmax e sull'AUC della quetiapina. Si raccomanda di assumere Qwentiax SR una volta al giorno indipendentemente dai pasti.

Distribuzione

Circa l'83% della quetiapina è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

La quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato. Studi con quetiapina marcati radioattivamente hanno mostrato che meno del 5% della quetiapina viene escreta in forma invariata nelle urine o nelle feci.

Eliminazione

I tempi di dimezzamento di eliminazione della quetiapina e della norquetiapina sono rispettivamente di circa 7 e 12 ore. Circa il 73% della radioattività marcata viene escreto nelle urine e il 21% nelle feci. Meno del 5% della radioattività totale, espressa come frazione molare media della dose, viene escreto nelle urine come quetiapina libera e metabolita attivo norquetiapina nell'uomo.

Popolazioni speciali

Sesso

La farmacocinetica della quetiapina non differisce tra donne e uomini.

Anziani

Il clearance medio della quetiapina negli anziani è circa il 30-50% inferiore rispetto a quello degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Insufficienza renale

Il clearance plasmatico medio della quetiapina è ridotto di circa il 25% nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m²), tuttavia i valori individuali del clearance rientrano negli intervalli tipici dei volontari sani.

Insufficienza epatica

Il clearance plasmatico medio della quetiapina è ridotto di circa il 25% nei pazienti con nota compromissione della funzionalità epatica (cirrosi alcolica stabile). Poiché la quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, nei pazienti con compromissione epatica si prevede un aumento dei livelli plasmatici. In questi pazienti può essere necessario un aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia.

Trattamento dei disturbi bipolari, inclusi:

episodi maniacali da moderati a gravi associati a disturbi bipolari;
episodi depressivi maggiori associati a disturbi bipolari.

Prevenzione delle ricadute nei pazienti con disturbo bipolare in cui gli episodi maniacali o depressivi sono stati trattati con quetiapina.

Come terapia aggiuntiva negli episodi depressivi maggiori gravi nei pazienti con disturbo depressivo maggiore (DDM) che hanno mostrato una risposta subottimale alla monoterapia con antidepressivi. Prima di iniziare il trattamento, il medico deve attentamente valutare il profilo di sicurezza del medicinale Qwentiax SR.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

È controindicata l’associazione contemporanea con inibitori del citocromo P450 3A4, come inibitori della proteasi dell'HIV, antifungini azolici, eritromicina, claritromicina e nefazodone.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Poiché la quetiapina agisce principalmente sul sistema nervoso centrale, Qwentiax SR deve essere usato con cautela in associazione con altri farmaci che hanno un’azione simile e con l’alcol.

Deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci con effetti anticolinergici (muscarinici) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il citocromo P450 (CYP) 3A4 è l’enzima principalmente responsabile del metabolismo della quetiapina. In uno studio sull’interazione condotto in volontari sani, la somministrazione concomitante di quetiapina (25 mg) e chetocanazolo (un inibitore del CYP 3A4) ha causato un aumento dell’AUC della quetiapina da 5 a 8 volte. Pertanto, l’associazione concomitante di quetiapina con inibitori del CYP 3A4 è controindicata. Si raccomanda inoltre di evitare il consumo di succo di pompelmo durante il trattamento con quetiapina.

In uno studio sulla farmacocinetica della quetiapina con somministrazione ripetuta di dose, condotto per valutare l’interazione con carbamazepina (un induttore degli enzimi epatici), l’assunzione concomitante di carbamazepina ha aumentato significativamente il clearance della quetiapina. Questo aumento del clearance ha ridotto l’esposizione sistemica alla quetiapina (misurata come area sotto la curva AUC) al livello medio del 13% rispetto all’esposizione ottenuta con la sola quetiapina, sebbene in alcuni pazienti si sia osservato un effetto maggiore. A causa di questa interazione, è possibile una riduzione della concentrazione plasmatica della quetiapina, che potrebbe influire sull’efficacia del trattamento con Qwentiax SR.

L’assunzione concomitante di quetiapina e fenitoina (un altro induttore degli enzimi microsomiali) ha aumentato il clearance della quetiapina di circa il 450%. L’inizio del trattamento con Qwentiax SR in pazienti che ricevono un induttore degli enzimi epatici può essere considerato solo se il medico ritiene che il beneficio derivante dall’uso di Qwentiax SR superi i rischi legati all’interruzione dell’induttore degli enzimi epatici. È importante che qualsiasi modifica nella somministrazione dell’induttore avvenga in modo graduale. Se necessario, l’induttore dovrebbe essere sostituito con un farmaco non induttore (ad esempio valproato di sodio) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La farmacocinetica della quetiapina non è significativamente alterata dall’assunzione concomitante di antidepressivi come imipramina (noto inibitore del CYP 2D6) o fluoxetina (noto inibitore del CYP 3A4 e del CYP 2D6).

L’assunzione concomitante di altri antipsicotici come risperidone o aloperidolo non ha causato variazioni significative nella farmacocinetica della quetiapina. L’assunzione contemporanea di quetiapina e tiordazina ha causato un aumento del clearance della quetiapina di circa il 70%.

L’assunzione concomitante con cimetidina non ha modificato la farmacocinetica della quetiapina.

La farmacocinetica del litio non è modificata dall’assunzione concomitante con quetiapina.

In uno studio randomizzato della durata di 6 settimane, confrontando la combinazione di litio e Qwentiax SR con placebo e Qwentiax SR in adulti affetti da mania acuta, si è osservato un aumento della frequenza di comparsa di effetti extrapiramidali (in particolare tremore), sonnolenza e aumento di peso nel gruppo che assumeva litio rispetto al gruppo con placebo (vedere paragrafo «Proprietà farmacodinamiche»).

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative nella farmacocinetica del valproato di sodio e della quetiapina quando somministrati contemporaneamente. In uno studio retrospettivo su bambini e adolescenti che assumevano valproato di sodio, quetiapina o la combinazione di questi farmaci, si è osservato un aumento della frequenza di leucopenia e neutropenia nel gruppo che assumeva entrambi i farmaci rispetto ai gruppi che assumevano i singoli farmaci separatamente.

Non sono stati condotti studi sull’interazione con farmaci cardiovascolari.

Si deve usare cautela nell’assunzione concomitante di quetiapina con farmaci che alterano l’equilibrio elettrolitico o prolungano l’intervallo QT.

Nei pazienti che assumevano quetiapina sono stati riportati casi di falsi positivi nei test immunoenzimatici per la ricerca di metadone e antidepressivi triciclici. Si raccomanda di verificare i risultati sospetti dei test immunoenzimatici di screening mediante un appropriato metodo cromatografico.

La quetiapina deve essere usata con cautela in associazione con farmaci serotoninergici, come inibitori della monoaminoossidasi (MAO), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, poiché esiste il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche di impiego.

Poiché Qwentiax SR è indicato per il trattamento della schizofrenia, del disturbo bipolare e della terapia aggiuntiva nei pazienti con disturbo depressivo maggiore (DDM), il profilo di sicurezza del farmaco deve essere attentamente valutato in base alla diagnosi specifica del paziente e alla dose assunta.

L'efficacia e la sicurezza a lungo termine della terapia aggiuntiva nei pazienti con DDM non sono state valutate, ma sono stati studiati l'efficacia e la sicurezza a lungo termine della monoterapia con il farmaco negli adulti (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Pediatria

Qwentiax non è raccomandato per l'uso nei bambini a causa della mancanza di dati che ne supportino l'impiego in questa fascia d'età. Gli studi clinici con quetiapina hanno mostrato che, oltre al noto profilo di sicurezza osservato negli adulti, la frequenza di alcuni effetti indesiderati è più elevata nei bambini rispetto agli adulti (aumento dell'appetito, aumento dei livelli di prolattina nel siero e sintomi extrapiramidali), e si è verificato un evento non precedentemente osservato negli studi con adulti (aumento della pressione arteriosa). Inoltre, nei bambini e negli adolescenti sono state osservate alterazioni dei parametri della funzione tiroidea.

Va inoltre sottolineato che l'effetto a lungo termine del trattamento con Qwentiax sulla crescita e sulla maturazione sessuale non è stato studiato oltre le 26 settimane. L'effetto a lungo termine sullo sviluppo cognitivo e comportamentale è sconosciuto.

Negli studi condotti su pazienti in età pediatrica e adolescenziale, il trattamento con quetiapina è stato associato a una frequenza maggiore di sintomi extrapiramidali (SEP) rispetto al placebo nei pazienti trattati per schizofrenia e mania bipolare (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione nel disturbo bipolare è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Tale rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino all'insorgenza di tale miglioramento. Secondo l'esperienza clinica generale, il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del miglioramento.

Inoltre, è necessario considerare il potenziale rischio di eventi correlati al suicidio dopo l'interruzione brusca del trattamento con quetiapina, a causa dei noti fattori di rischio associati alla patologia per cui il trattamento è indicato.

Altri disturbi psichici, per i quali potrebbe essere prescritto Qwentiax SR, possono anch'essi essere associati a un rischio aumentato di eventi correlati al suicidio. Inoltre, tali disturbi possono coesistere con episodi depressivi.

Nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichici, devono essere adottate le stesse precauzioni previste per il trattamento di pazienti con episodi depressivi gravi.

I pazienti con anamnesi di eventi correlati al suicidio o che presentano un elevato livello di pensieri suicidi prima dell'inizio della terapia hanno un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi di suicidio e devono essere attentamente sorvegliati durante il trattamento. Un meta-analisi di studi clinici controllati con placebo sull'uso di antidepressivi in adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni.

Un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli a rischio elevato, deve accompagnare pienamente la terapia farmacologica, specialmente all'inizio del trattamento e in seguito a modifiche della dose. I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere informati della necessità di monitorare il peggioramento clinico, il comportamento o i pensieri suicidari e i cambiamenti insoliti nel comportamento, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di sintomi.

Negli studi controllati con placebo di breve durata su pazienti con episodi depressivi gravi nel disturbo bipolare, un rischio aumentato di eventi correlati al suicidio è stato osservato nei giovani pazienti (età inferiore ai 25 anni) trattati con quetiapina rispetto a quelli trattati con placebo (3,0% contro 0%, rispettivamente). Negli studi clinici su pazienti con DDM, la frequenza di eventi correlati al suicidio nei giovani pazienti (età inferiore ai 25 anni) è stata del 2,1% (3/144) nel gruppo trattato con quetiapina e dell'1,3% (1/75) nel gruppo placebo. Uno studio retrospettivo di popolazione sull'uso di quetiapina nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore (DDM) ha mostrato un aumento del rischio di autolesionismo e suicidio nei pazienti di età compresa tra 25 e 64 anni senza anamnesi di autolesionismo, quando la quetiapina è stata usata in combinazione con altri antidepressivi.

Sonno e vertigini

Il trattamento con quetiapina è associato a sonnolenza e sintomi simili, come sedazione (vedi sezione «Reazioni avverse»). Negli studi clinici, tali sintomi si sono verificati generalmente nei primi 3 giorni di trattamento e sono stati prevalentemente da lievi a moderati. Nei pazienti con depressione bipolare e nei pazienti con episodi depressivi nel DDM, in caso di comparsa di sonnolenza, potrebbe essere necessario un monitoraggio per 2 settimane dopo l'insorgenza della sonnolenza o fino alla scomparsa dei sintomi, oppure potrebbe essere necessario considerare l'interruzione del trattamento.

Ipotensione ortostatica

Il trattamento con quetiapina è stato associato a ipotensione ortostatica e vertigini correlate (vedi sezione «Reazioni avverse»), che, come la sonnolenza, si verificano generalmente durante il periodo di titolazione della dose. Questi eventi possono contribuire all'aumento della frequenza di traumi accidentali (cadute), specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono pertanto essere avvertiti di prestare attenzione finché non si saranno abituati agli effetti potenziali del farmaco.

Malattie cardiovascolari

Qwentiax SR deve essere usato con cautela nei pazienti con note malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o altre condizioni che possono portare a ipotensione arteriosa. La quetiapina può causare ipotensione ortostatica, specialmente all'inizio della titolazione della dose, pertanto in tali casi è necessaria una riduzione della dose o una titolazione più prolungata.

Sindrome da apnea nel sonno

Sono stati riportati casi di sindrome da apnea nel sonno in pazienti che assumevano quetiapina. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci depressivi del sistema nervoso centrale e che hanno anamnesi o sono a rischio di sviluppare apnea nel sonno. Ciò include in particolare pazienti con sovrappeso/obesità o pazienti di sesso maschile.

Convulsioni

Negli studi clinici controllati non è stata osservata alcuna differenza nella frequenza di convulsioni tra i pazienti che assumevano quetiapina e quelli del gruppo placebo. Come con altri farmaci antipsicotici, si raccomanda di usare il farmaco con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Sintomi extrapiramidali

Negli studi controllati con placebo, la quetiapina è stata associata a un aumento della frequenza di sintomi extrapiramidali rispetto al placebo nei pazienti trattati per episodi depressivi gravi associati al disturbo bipolare e al disturbo depressivo maggiore.

L'uso di quetiapina è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un'irrequietezza soggettivamente spiacevole o stressante e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questi eventi si verificano più frequentemente nelle prime settimane di trattamento. Aumentare la dose nei pazienti che sviluppano tali sintomi può aggravare la situazione.

Discinesia tardiva

In caso di comparsa di sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con Qwentiax SR. I sintomi di discinesia tardiva possono peggiorare o addirittura insorgere dopo l'interruzione della terapia (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Sindrome neurolettica maligna

La sindrome neurolettica maligna può essere associata al trattamento con antipsicotici, inclusa la quetiapina. Le manifestazioni cliniche comprendono ipertermia, alterazioni dello stato mentale, rigidità muscolare, instabilità autonomica e aumento della creatinfosfocinasi. In tal caso, il trattamento con Qwentiax SR deve essere interrotto e deve essere iniziata un'adeguata terapia.

Neutropenia grave e agranulocitosi

Neutropenia grave (numero di neutrofili <0,5x10⁹/l) è stata osservata negli studi clinici con quetiapina. La maggior parte dei casi di neutropenia grave si è verificata entro due mesi dall'inizio del trattamento con quetiapina. Non è stata osservata una chiara relazione con la dose. Nel periodo post-marketing, alcuni casi sono stati letali. I possibili fattori di rischio per lo sviluppo di neutropenia includono una riduzione preesistente dei leucociti e neutropenia indotta da farmaci in anamnesi. Sono stati riportati casi di agranulocitosi in pazienti senza fattori di rischio preesistenti. Si deve considerare la possibilità di neutropenia in pazienti con infezione, specialmente in assenza di fattori predisponenti evidenti, e in pazienti con febbre di origine sconosciuta, e si devono adottare le opportune misure cliniche.

I pazienti devono essere avvertiti di segnalare immediatamente la comparsa di segni/sintomi indicativi di agranulocitosi o infezione (come febbre, debolezza, letargia o mal di gola) in qualsiasi momento durante il trattamento con Qwentiax SR. A tali pazienti deve essere eseguito tempestivamente il conteggio dei leucociti e dei neutrofili assoluti (NCA), specialmente in assenza di fattori predisponenti.

Si raccomanda l'interruzione del trattamento con quetiapina se il livello di neutrofili nel sangue è <1,0 x 10⁹/l. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di infezione e variazioni del livello di neutrofili (fino a quando non supera 1,5x10⁹/l) (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Effetti anticolinergici (muscarinici)

Norquetiapina, il metabolita attivo della quetiapina, ha un'affinità moderata o elevata per diversi sottotipi di recettori muscarinici. Ciò può favorire la comparsa di reazioni avverse che riflettono effetti anticolinergici quando la quetiapina è usata alle dosi raccomandate in combinazione con altri farmaci che hanno effetti anticolinergici, specialmente in caso di sovradosaggio. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono farmaci con effetto anticolinergico (muscarinico).

La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con diagnosi attuale o anamnesi di ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica clinicamente significativa, ostruzione intestinale o condizioni correlate, aumento della pressione intraoculare o glaucoma ad angolo chiuso (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Reazioni avverse»).

Interazioni

Vedi anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

L'uso concomitante di quetiapina con un potente induttore degli enzimi epatici, come carbamazepina o fenitoina, riduce significativamente la concentrazione plasmatica di quetiapina, il che può ridurre l'efficacia del trattamento con quetiapina. Il trattamento con Qwentiax SR in pazienti che assumono un induttore degli enzimi epatici può essere iniziato solo se il medico ritiene che il beneficio derivante dall'uso di Qwentiax SR superi i rischi derivanti dall'interruzione dell'induttore degli enzimi epatici. È importante che qualsiasi modifica nell'uso dell'induttore avvenga gradualmente. Se necessario, si deve sostituire con un non-induttore (ad esempio, valproato di sodio).

Effetto sul peso corporeo

È stato riportato un aumento del peso corporeo in pazienti trattati con quetiapina, che deve essere monitorato e corretto in base alla necessità clinica secondo le raccomandazioni per l'uso di farmaci antipsicotici (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Reazioni avverse»).

Iperglicemia

Iperglicemia e/o sviluppo o peggioramento del diabete mellito sono stati occasionalmente associati a chetoacidosi o coma, inclusi alcuni casi con esito fatale (vedi sezione «Reazioni avverse»). Sono stati riportati diversi casi con pregresso aumento del peso corporeo, che può essere un fattore predisponente. Un adeguato monitoraggio clinico è raccomandato secondo le linee guida esistenti per l'uso di farmaci antipsicotici. I pazienti trattati con qualsiasi farmaco antipsicotico, inclusa la quetiapina, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio per il diabete mellito devono essere sottoposti a un monitoraggio regolare per un peggioramento del controllo glicemico. Il peso corporeo di tali pazienti deve essere monitorato regolarmente.

Lipidi

Negli studi clinici con quetiapina sono stati osservati aumenti dei livelli di trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo totale e una riduzione del colesterolo HDL (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di alterazioni dei livelli lipidici, deve essere prescritta un'adeguata terapia.

Rischio metabolico

A causa delle alterazioni del peso corporeo, dei livelli di glucosio ematico (vedi iperglicemia) e dei lipidi osservati negli studi clinici, è necessario valutare i parametri metabolici del paziente all'inizio del trattamento e monitorare regolarmente tali parametri durante il trattamento. Le alterazioni di questi parametri devono essere corrette in base alla necessità clinica (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Prolungamento dell'intervallo QT

Negli studi clinici e nell'uso secondo le istruzioni per l'uso medico, la quetiapina non ha causato un aumento sostenuto degli intervalli QT assoluti. Nel periodo post-marketing sono stati osservati prolungamenti dell'intervallo QT con l'uso di quetiapina a dosi terapeutiche (vedi sezione «Reazioni avverse») e in caso di sovradosaggio (vedi sezione «Sovradosaggio»). Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si prescrive quetiapina a pazienti con malattie cardiovascolari o con anamnesi familiare di prolungamento dell'intervallo QT. Si deve inoltre usare cautela quando si prescrive quetiapina con altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o in associazione con neurolettici, specialmente in pazienti anziani, pazienti con sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT, scompenso cardiaco congestizio, ipertrofia cardiaca, ipokaliemia o ipomagnesemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni cutanee avverse gravi

È noto che durante il trattamento con quetiapina sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee avverse (SCAR), inclusi la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), l'acrodermatite esfoliativa acuta generalizzata (AGEP), l'eritema multiforme e le reazioni cutanee associate a eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale.

Le reazioni cutanee avverse gravi sono accompagnate da uno o più sintomi: eruzione cutanea estesa, che può essere accompagnata da prurito o pustole, dermatite esfoliativa, febbre, linfadenopatia e possibile eosinofilia o neutrofilia. La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con quetiapina; alcune reazioni DRESS si sono verificate entro 6 settimane dall'inizio della terapia con quetiapina. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste gravi reazioni cutanee, la quetiapina deve essere immediatamente sospesa e si deve considerare un'alternativa terapeutica.

Interruzione del trattamento

Sintomi acuti di astinenza, come insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità, sono stati descritti dopo l'interruzione improvvisa di quetiapina. Pertanto, si raccomanda un'interruzione graduale del trattamento per un periodo di almeno una a due settimane (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Pazienti anziani con psicosi associata a demenza

Qwentiax SR non è raccomandato per il trattamento della psicosi associata alla demenza.

Negli studi randomizzati controllati con placebo in pazienti con demenza, l'uso di alcuni antipsicotici atipici è stato associato a un aumento di circa tre volte del rischio di eventi avversi cardiovascolari. Il meccanismo di questo aumento non è noto. Un rischio aumentato non può essere escluso per altri antipsicotici o per altre categorie di pazienti. Qwentiax SR deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Secondo un meta-analisi di antipsicotici atipici, i pazienti anziani con psicosi associata alla demenza rappresentano un gruppo a rischio aumentato di esito letale rispetto al placebo. Secondo due studi controllati con placebo della durata di 10 settimane, in un gruppo di pazienti (n=710; età media 83 anni; intervallo 56–99 anni), la mortalità nei pazienti trattati con quetiapina è stata del 5,5% contro il 3,2% nel gruppo placebo. La mortalità durante gli studi è stata per cause diverse, attese per questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani con malattia di Parkinson (MP)/parkinsonismo

Uno studio retrospettivo di popolazione sul trattamento di pazienti con DDM ha mostrato un aumento del rischio di esito letale con l'uso di quetiapina in pazienti di età >65 anni. Questi dati non sono stati confermati quando i dati dei pazienti con malattia di Parkinson non sono stati inclusi nei risultati dell'analisi. Si deve usare cautela quando si prescrive quetiapina a pazienti anziani con MP.

Disfagia

È stata riportata disfagia con l'uso di quetiapina. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.

Costipazione e ostruzione intestinale

La costipazione è un fattore di rischio per lo sviluppo di ostruzione intestinale. Con l'uso di quetiapina sono stati riportati casi di costipazione e ostruzione intestinale (vedi sezione «Reazioni avverse»). Questi rapporti includono informazioni su esiti letali in pazienti con un rischio più elevato di sviluppare ostruzione intestinale, inclusi pazienti che assumono contemporaneamente più farmaci che riducono la peristalsi intestinale e/o farmaci per i quali potrebbero non essere stati registrati rapporti di effetti lassativi. Il trattamento di pazienti con ostruzione intestinale/volvo deve essere effettuato con attento monitoraggio e immediato intervento medico.

Tromboembolia venosa

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV) con l'uso di farmaci neurolettici. Poiché i pazienti che assumono neurolettici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per lo sviluppo di TEV, tutti i possibili fattori di rischio per la comparsa di TEV devono essere identificati prima e durante la terapia con quetiapina e devono essere adottate misure preventive.

Effetto sul fegato

Il trattamento con Qwentiax SR deve essere interrotto in caso di insorgenza di ittero.

Pancreatite

Sono stati riportati casi di pancreatite negli studi clinici e nel periodo post-marketing, ma non è stata stabilita una relazione causale. Nei rapporti post-marketing, molti pazienti avevano fattori noti per essere associati alla pancreatite, come aumento dei livelli di trigliceridi (vedi sezione «Caratteristiche di impiego». Lipidi), calcoli biliari e abuso di alcol.

Cardiomiopatia e miocardite

Negli studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di cardiomiopatia e miocardite, ma non è stata stabilita una relazione causale con l'uso di quetiapina. Si deve rivalutare l'idoneità all'uso di quetiapina in pazienti con sospetta cardiomiopatia o miocardite.

Sindrome serotoninergica

L'uso concomitante di Qwentiax SR e di altri farmaci serotoninergici, come inibitori della MAO, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, può portare alla sindrome serotoninergica, potenzialmente pericolosa per la vita (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il trattamento concomitante con altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e durante l'aumento della dose. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità autonoma, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere la terapia in base alla gravità dei sintomi.

Informazioni aggiuntive

I dati sull'uso di quetiapina in combinazione con divalproex o litio negli episodi maniacali di grado moderato o grave sono limitati; tuttavia, la terapia combinata è stata ben tollerata (vedi sezioni «Reazioni avverse» e «Proprietà farmacodinamiche»). Questi dati hanno mostrato un effetto additivo alla terza settimana di trattamento.

Uso improprio e abuso

Sono stati riportati casi di uso improprio e abuso del farmaco. La quetiapina deve essere prescritta con cautela a pazienti con anamnesi di abuso di alcol o droghe.

Lattosio

Le compresse di Qwentiax SR contengono lattosio. Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Ogni compressa a rilascio prolungato da 50 mg contiene 119,44 mg di lattosio.

Sodio

La compressa a rilascio prolungato da 50 mg contiene 8,44 mg di sodio.

Le dosi superiori a 2 compresse contengono oltre 23 mg (1 mmol) di sodio. Ciò deve essere considerato nei pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza ed efficacia dell'uso di quetiapina nel trattamento di donne in gravidanza non sono state stabilite. Attualmente non ci sono prove di effetti negativi ottenute negli studi sugli animali. L'eventuale effetto sugli organi visivi del feto non è stato studiato. Secondo informazioni su diverse gravidanze in cui è stata usata quetiapina, sono stati riportati sintomi di astinenza neonatale nei neonati. Pertanto, Qwentiax SR può essere prescritto durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il rischio potenziale. Nei neonati di madri che hanno assunto quetiapina durante la gravidanza sono stati osservati sintomi di astinenza.

Sono stati pubblicati dati che indicano che la quetiapina penetra nel latte materno umano, sebbene il grado di penetrazione sia sconosciuto. Si raccomanda alle donne che allattano di interrompere l'allattamento durante il trattamento con quetiapina.

I neonati di madri che hanno assunto farmaci antipsicotici (inclusa la quetiapina) nel terzo trimestre di gravidanza hanno un rischio di sviluppare reazioni avverse, inclusi sintomi extrapiramidali e/o sintomi di astinenza, che possono variare in gravità e durata. Sono state osservate reazioni avverse come agitazione, ipertensione arteriosa, ipotensione, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o disturbi alimentari. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Poiché il farmaco agisce principalmente sul sistema nervoso centrale, la quetiapina può influire negativamente sulle capacità mentali. Pertanto, ai pazienti non si raccomanda di guidare veicoli a motore o di usare macchinari fino a quando non sia stata determinata la risposta individuale al farmaco.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Per ogni indicazione esistono diversi schemi posologici. È necessario assicurarsi che al paziente sia stata prescritta una dose adeguata al suo stato clinico.

Qwentiax SR deve essere assunto una volta al giorno a digiuno. Le compresse devono essere ingerite intere, senza essere spezzate, masticate o frantumate.

Per il trattamento della schizofrenia e degli episodi maniacali da moderati a gravi nel disturbo bipolare

Il medicinale Qwentiax SR deve essere assunto almeno 1 ora prima dei pasti. La dose giornaliera iniziale è di 300 mg nel primo giorno e di 600 mg nel secondo giorno. La dose giornaliera raccomandata è di 600 mg, tuttavia, se clinicamente indicato, la dose può essere aumentata fino a 800 mg al giorno. La dose deve essere aggiustata nell’ambito del range di dosi efficaci, da 400 mg a 800 mg al giorno, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. Per la terapia di mantenimento nella schizofrenia non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Per il trattamento degli episodi depressivi nel disturbo bipolare

Il medicinale Qwentiax SR deve essere assunto prima di andare a dormire. La dose giornaliera totale nei primi quattro giorni di trattamento è di 50 mg (1° giorno), 100 mg (2° giorno), 200 mg (3° giorno) e 300 mg (4° giorno). La dose giornaliera raccomandata è di 300 mg. Negli studi clinici non è stata osservata un’ulteriore vantaggio nel gruppo trattato con 600 mg rispetto al gruppo trattato con 300 mg (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). La dose di 600 mg può essere efficace in singoli pazienti. Dosi superiori a 300 mg devono essere prescritte da medici esperti nel trattamento del disturbo bipolare. Studi clinici indicano che, per alcuni pazienti, in caso di problemi legati alla tollerabilità del farmaco, si dovrebbe considerare la riduzione della dose alla minima efficace di 200 mg.

Per la prevenzione delle ricadute nel disturbo bipolare

Per prevenire futuri episodi maniacali, misti o depressivi nel disturbo bipolare, i pazienti che hanno risposto al trattamento con Qwentiax SR durante la terapia acuta del disturbo bipolare devono continuare il trattamento con Qwentiax SR alla stessa dose prescritta, assunta prima di andare a dormire. La dose di Qwentiax SR può essere aggiustata nell’intervallo compreso tra 300 mg e 800 mg/giorno, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale. È importante utilizzare le dosi più basse efficaci per la terapia di mantenimento.

Per il trattamento concomitante degli episodi depressivi gravi nel disturbo depressivo maggiore (MDD)

Qwentiax SR deve essere assunto prima di andare a dormire. La dose giornaliera iniziale è di 50 mg nel 1° e 2° giorno e di 150 mg nel 3° e 4° giorno. Negli studi a breve termine di terapia concomitante (con amitriptilina, bupropione, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina e venlafaxina), l’effetto antidepressivo è stato osservato alle dosi di 150 e 300 mg/giorno, e alla dose di 50 mg/giorno negli studi a breve termine di monoterapia. L’uso di dosi più elevate aumenta il rischio di reazioni avverse. Pertanto, il medico deve assicurarsi che venga utilizzata la dose efficace più bassa, a partire da 50 mg/giorno. L’eventuale necessità di aumentare la dose da 150 a 300 mg/giorno deve essere basata sulla valutazione dello stato del singolo paziente.

Passaggio da Qwentiax, compresse a rilascio immediato

Per una più facile titolazione, i pazienti in trattamento con dosi separate di Qwentiax (compresse a rilascio immediato) possono passare a Qwentiax SR alla dose giornaliera totale equivalente, da assumere una volta al giorno. Per garantire il mantenimento della risposta clinica, potrebbe essere necessario un aggiustamento posologico.

Pazienti anziani

Come per altri antipsicotici e antidepressivi, Qwentiax SR deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, specialmente all’inizio del trattamento e durante l’aggiustamento della dose. Potrebbe essere necessario un titolazione più lenta della dose di Qwentiax SR e la dose terapeutica giornaliera potrebbe essere inferiore rispetto a quella utilizzata nei pazienti più giovani. Il clearance plasmatico medio della quetiapina è ridotto del 30–50% negli anziani rispetto ai pazienti più giovani. Il trattamento nei pazienti anziani deve iniziare con una dose di 50 mg/giorno. La dose può essere aumentata gradualmente di 50 mg/giorno fino al raggiungimento della dose efficace, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale. Nei pazienti anziani con episodi depressivi nel MDD, la terapia deve iniziare con 50 mg/giorno dal 1° al 3° giorno, aumentando la dose a 100 mg/giorno al 4° giorno e a 150 mg/giorno all’8° giorno. Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa, a partire da 50 mg/giorno. Se, sulla base della valutazione del singolo paziente, è necessario aumentare la dose a 300 mg/giorno, ciò non deve avvenire prima di 22 giorni di trattamento.

Negli anziani di età pari o superiore a 65 anni con episodi depressivi nel disturbo bipolare, la sicurezza e l’efficacia non sono state studiate.

Alterazioni della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con alterata funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica

La quetiapina è ampiamente metabolizzata nel fegato. Pertanto, Qwentiax SR deve essere usato con cautela nei pazienti con nota compromissione della funzionalità epatica, specialmente durante il periodo iniziale di aggiustamento della dose. Il trattamento nei pazienti con alterata funzionalità epatica deve iniziare con una dose di 50 mg/giorno. La dose può essere aumentata di 50 mg/giorno fino al raggiungimento della dose efficace, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale.

Pediatria

Qwentiax SR non è raccomandato per l’uso nei bambini a causa della mancanza di dati a sostegno del suo impiego in questa fascia d’età.

Sovradosaggio.

Sintomi

I segni e i sintomi riportati in caso di sovradosaggio erano conseguenza dell’intensificazione degli effetti farmacologici noti del principio attivo, come sonnolenza e sedazione, tachicardia, ipotensione arteriosa ed effetti anticolinergici. Sono stati riportati casi di sopravvivenza dopo un sovradosaggio acuto fino a 30 g di quetiapina. La maggior parte dei pazienti con sovradosaggio non ha riportato effetti avversi o si è completamente ripresa dopo tali eventi. È stato riportato un esito fatale durante uno studio clinico dopo un sovradosaggio di 13,6 g di quetiapina. Dall’esperienza post-marketing, i casi di sovradosaggio di quetiapina come monoterapia che hanno portato a esito fatale, coma o prolungamento dell’intervallo QT sono stati molto rari. Il sovradosaggio può causare prolungamento dell’intervallo QT, convulsioni, stato epilettico, rabdomiolisi, depressione respiratoria, ritenzione urinaria, disorientamento, delirio e/o agitazione, coma e esito fatale. Inoltre, sono stati riportati i seguenti eventi in caso di sovradosaggio di quetiapina come monoterapia: prolungamento dell’intervallo QT, crisi convulsive, stato epilettico, rabdomiolisi, depressione respiratoria, ritenzione urinaria, confusione mentale, delirio e/o agitazione. I pazienti con preesistenti gravi malattie cardiovascolari possono essere a maggior rischio di effetti da sovradosaggio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per la quetiapina. In caso di sovradosaggio grave, si deve considerare la necessità di misure di supporto e terapia intensiva, compreso il ripristino e il mantenimento della pervietà delle vie aeree, adeguata ossigenazione e ventilazione polmonare, monitoraggio e supporto cardiovascolare. In letteratura sono stati descritti casi di risoluzione di gravi reazioni del SNC, inclusi coma e delirio, mediante somministrazione endovenosa di fisostigmina (1–2 mg) con monitoraggio continuo dell’ECG. Tuttavia, ciò non costituisce una raccomandazione per il trattamento standard, a causa del possibile effetto negativo della fisostigmina sulla conduzione cardiaca. La fisostigmina può essere utilizzata solo in assenza di alterazioni all’ECG. Non deve essere utilizzata in caso di aritmie, blocchi cardiaci di qualsiasi grado o allargamento del complesso QRS.

In caso di ipotensione arteriosa persistente dopo sovradosaggio di quetiapina, si devono adottare misure appropriate, come somministrazione endovenosa di liquidi e/o simpaticomimetici (si deve evitare l’uso di adrenalina e dopamina, poiché la stimolazione dei recettori beta-adrenergici può aggravare l’ipotensione in presenza del blocco dei recettori alfa-adrenergici indotto dalla quetiapina).

Poiché la prevenzione dell’assorbimento non è stata studiata in caso di sovradosaggio, si deve considerare la necessità di lavanda gastrica (dopo intubazione, se il paziente è incosciente) e l’uso di carbone attivo in associazione con un lassativo.

Sono stati riportati casi di formazione di corpi estranei gastrici in seguito a sovradosaggio di quetiapina a rilascio prolungato; pertanto, si raccomanda un’adeguata diagnostica per immagini per determinare la strategia terapeutica successiva. La lavanda gastrica standard può essere inefficace nell’eliminare il bezoare a causa della consistenza gommosa e appiccicosa della massa. In alcuni casi è stato eseguito con successo l’asportazione endoscopica del farmacobezoare.

Un attento monitoraggio medico deve proseguire fino al completo recupero del paziente.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più frequentemente riportate con la quetiapina sono: sonnolenza, capogiri, bocca secca, cefalea, sintomi da sospensione (alla cessazione del trattamento), aumento dei livelli di trigliceridi nel siero, aumento del colesterolo totale (in particolare del colesterolo LDL), riduzione del colesterolo HDL, aumento di peso, riduzione dell'emoglobina e sintomi extrapiramidali.

Come con altri farmaci antipsicotici, l'uso di quetiapina è stato associato ad aumento di peso, sincope, sindrome neurolettica maligna, leucopenia ed edemi periferici.

La frequenza degli eventi avversi durante il trattamento con quetiapina è riportata di seguito secondo la seguente classificazione: molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100, < 1/10), non frequente (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto frequente Frequente Non comune Raro	Diminuzione dei livelli di emoglobina22 Leucopenia1,28, riduzione del numero di neutrofili, aumento dei livelli di eosinofili27 Trombocitopenia13, anemia, neutropenia1 Agranulocitosi26
Patologie del sistema immunitario
Non comune Raro	Ipersensibilità (inclusi reazioni allergiche cutanee) Reazione anafilattica5
Patologie del sistema endocrino
Frequente Non comune Molto raro	Iperprolattinemia15, riduzione del T4 totale24, riduzione del T4 libero24, riduzione del T3 totale24, aumento della TSH24 Riduzione del T3 libero24, ipotiroidismo21 Secrezione inadeguata dell'ormone antidiuretico
Patologie del metabolismo e della nutrizione
Molto frequente Frequente Non comune Raro	Aumento dei livelli di trigliceridi nel siero10,30, aumento del colesterolo totale (soprattutto colesterolo LDL)11,30, riduzione del colesterolo HDL17,30, aumento di peso corporeo8,30 Aumento dell'appetito, aumento dei livelli di glucosio nel sangue fino a valori di iperglicemia6,30 Iponatriemia19, diabete mellito1,5, peggioramento di un diabete preesistente Sindrome metabolica29
Disturbi psichiatrici
Frequente Raro	Sogni insoliti e incubi notturni, pensieri e comportamenti suicidari20 Sonnambulismo e fenomeni correlati, come parlare nel sonno e disturbi del comportamento alimentare durante il sonno
Patologie del sistema nervoso
Molto frequente Frequente Non comune	Vertigini4,16, sonnolenza2,16, cefalea, sintomi extrapiramidali1,21, disartria Convulsioni1, sindrome delle gambe senza riposo, discinesia tardiva1,5, sincope4,16 Stato confusionale
Patologie cardiache
Frequente Non comune Frequenza non nota	Tachicardia4, palpitazioni23 Prolungamento dell'intervallo QT1,12,18, bradicardia32 Cardiomiopatia, miocardite
Patologie oculari
Frequente	Offuscamento della vista
Patologie vascolari
Frequente Raro Frequenza non nota	Ipotensione ortostatica4,16 Tromboembolia venosa1 Ictus33
Patologie renali e delle vie urinarie
Non comune	Ritenzione urinaria
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Frequente Non comune	Dispnea23 Rinite
Patologie gastrointestinali
Molto frequente Frequente Non comune Raro	Secchezza della bocca Costipazione, dispepsia, vomito25 Disfagia7 Pancreatite1, ostruzione intestinale/ileo
Patologie epatobiliari
Frequente Non comune Raro	Aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) nel siero3, aumento dei livelli di gamma-GT3 Aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST)3 nel siero Ittero5, epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto raro Frequenza non nota	Angioedema5, sindrome di Stevens-Johnson5 Necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), reazioni cutanee con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), vasculite cutanea
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Molto raro	Rabdomiolisi
Gravidanza, periodo postpartum e condizioni perinatali
Frequenza non nota	Sindrome da astinenza nei neonati31, astinenza neonatale
Patologie dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie
Non comune Raro	Disfunzione sessuale Priapismo, galattorrea, gonfiore delle ghiandole mammarie, alterazioni del ciclo mestruale
Patologie generali
Molto frequente Frequente Raro	Sintomi da astinenza (alla sospensione del trattamento)1,9 Leggera astenia, edema periferico, irritabilità, piressia Sindrome neurolettica maligna1, ipotermia
Alterazioni degli esami di laboratorio
Raro	Aumento della creatinfosfochinasi nel sangue14

Vedere la sezione «Caratteristiche d’uso».
La sonnolenza può manifestarsi generalmente entro le prime 2 settimane di trattamento e di solito scompare con la prosecuzione della terapia con quetiapina.
Un aumento asintomatico (deviazione dalla norma fino a >3 ULN in qualsiasi momento) dei livelli delle transaminasi (ALT, AST) o della gamma-GT (glutammiltransferasi) è stato osservato in alcuni pazienti durante il trattamento con quetiapina. Tali aumenti sono stati generalmente reversibili proseguendo il trattamento con quetiapina.
Come altri farmaci antipsicotici che bloccano i recettori alfa1-adrenergici, la quetiapina può spesso causare ipotensione ortostatica accompagnata da capogiri, tachicardia e, in alcuni pazienti, da sincope, specialmente durante il periodo di aggiustamento della dose iniziale (vedere la sezione «Caratteristiche d’uso»).
La frequenza di queste reazioni avverse è stata calcolata solo sulla base di dati post-marketing relativi all’uso della quetiapina nella formulazione a rilascio immediato.
Glicemia a digiuno ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o glicemia post-prandiale ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) almeno in un’occasione.
Un aumento della frequenza di disfagia con quetiapina rispetto al placebo è stato osservato solo negli studi clinici sulla depressione bipolare.
Basato su un aumento di peso corporeo >7% rispetto al valore iniziale. Si verifica prevalentemente nelle prime settimane della terapia negli adulti.
I sintomi da sospensione osservati più frequentemente negli studi clinici controllati con placebo di breve durata sulla monoterapia, in cui sono stati valutati i sintomi da sospensione: insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità. La frequenza di queste reazioni diminuiva significativamente entro una settimana dalla sospensione del trattamento.
Livello di trigliceridi ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pazienti di età ≥18 anni) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pazienti di età <18 anni) almeno in un’occasione.
Livello di colesterolo ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pazienti di età ≥18 anni) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pazienti di età <18 anni) almeno in un’occasione. Aumenti del colesterolo LDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) sono stati osservati molto frequentemente. Il valore medio nei pazienti con tale aumento del colesterolo LDL è stato di 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).
Vedere il testo seguente.
Piastrine ≤100×10⁹/l almeno in un’occasione.
Secondo i dati degli studi clinici, gli aumenti dei livelli ematici di creatinfosfochinasi non sono associati al sindrome neurolettico maligno.
Livello di prolattina (pazienti di età >18 anni) >20 µg/l (>869,56 pmol/l) negli uomini; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) nelle donne – in qualsiasi momento.
Può portare a cadute.
Colesterolo HDL <40 mg/dl (1,025 mmol/l) negli uomini; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) nelle donne in qualsiasi momento.
Numero di pazienti nei quali si è verificato un cambiamento nell’intervallo QTc da <450 msec a ≥450 msec con un aumento di ≥30 msec. Negli studi controllati con placebo sulla quetiapina, la variazione media e il numero di pazienti con deviazioni fino a livelli clinicamente significativi sono risultati simili nei gruppi trattati con quetiapina e con placebo.
Deviazione da >132 mmol/l a ≤132 mmol/l in almeno un esame.
Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi durante la terapia con quetiapina o immediatamente dopo l’interruzione del trattamento (vedere le sezioni «Caratteristiche d’uso» e «Proprietà farmacologiche»).
Vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».
Riduzione del livello di emoglobina fino a ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) negli uomini, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) nelle donne, osservata almeno in un esame nell’11% dei pazienti trattati con quetiapina in tutti gli studi, inclusi quelli aperti. Per questi pazienti, la riduzione media massima del livello di emoglobina in qualsiasi momento è stata di 1,50 g/dl.
Spesso osservato in presenza di tachicardia, vertigini, ipotensione ortostatica e/o malattie cardiache/respiratorie di base.
Basato sulla deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio del trattamento in tutti gli studi. La deviazione di T4 totale, T4 libero, T3 totale e T3 libero è stata <0,8×ULN (pmol/l) e la deviazione di TSH è stata >5 mU/l in qualsiasi momento.
In base all’aumento della frequenza di vomito nei pazienti anziani (≥65 anni).
Deviazione del livello dei neutrofili dal valore basale ≥1,5×10⁹/l a <0,5×10⁹/l in qualsiasi momento durante il trattamento.
Basato sulla deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio del trattamento in tutti gli studi. La deviazione degli eosinofili è stata >1×10⁹ cellule/l in qualsiasi momento.
Basato sulla deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio del trattamento in tutti gli studi. La deviazione dei leucociti è stata ≤3×10⁹ cellule/l in qualsiasi momento.
In base alle segnalazioni di reazioni avverse relative al sindrome metabolico ricevute in tutti gli studi clinici sulla quetiapina.
Durante gli studi clinici, in alcuni pazienti è stato osservato un aumento ripetuto di fattori metabolici che influenzano negativamente il peso corporeo, la glicemia e i livelli lipidici (vedere la sezione «Caratteristiche d’uso»).
Vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento».
Può manifestarsi durante o poco dopo l’inizio della terapia ed essere associato a ipotensione e/o sincope. La frequenza si basa su segnalazioni di bradicardia e fenomeni correlati osservati in tutti gli studi clinici sulla quetiapina.
Basato su un singolo studio epidemiologico retrospettivo non randomizzato.

Sono stati segnalati casi di prolungamento dell’intervallo QT, aritmie ventricolari, esiti fatali improvvisi di causa sconosciuta, arresto cardiaco e aritmie del tipo «torsade de pointes» con l’uso di farmaci neurolettici e tali eventi sono considerati specifici per questa classe di farmaci.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse (SCAR) in associazione al trattamento con quetiapina, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e le reazioni cutanee con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Pazienti pediatrici

Gli stessi effetti indesiderati descritti sopra negli adulti devono essere considerati anche nei bambini e negli adolescenti. La Tabella 2 riassume gli effetti indesiderati che si verificano con maggiore frequenza nei pazienti pediatrici e adolescenti (10–17 anni) rispetto agli adulti, o effetti indesiderati non osservati nel gruppo di adulti.

Tabella 2. Effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti associati al trattamento con quetiapina che si verificano più frequentemente rispetto agli adulti o non osservati nel gruppo di adulti.

La frequenza degli eventi avversi è definita secondo la seguente classificazione: molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100, < 1/10), non frequente (> 1/1000, <1/100), raro (> 1/10000, <1/1000) e molto raro (< 1/10000).

De l'apparato endocrino
Molto frequente	Aumento dei livelli di prolattina1
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto frequente	Aumento dell'appetito
De l'apparato nervoso
Molto frequente Frequente	Sintomi extrapiramidali3,4 Perdita di coscienza
Dei vasi sanguigni
Molto frequente	Aumento della pressione arteriosa2
Dei sistemi respiratorio, torace e mediastino
Frequente	Rinite
Dei sistemi gastrointestinale
Molto frequente	Vomito
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione
Frequente	Irritabilità3

1 Livelli di prolattina (pazienti <18 anni): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) nei maschi; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) nelle femmine in qualsiasi momento. Meno dell'1% dei pazienti ha presentato un aumento dei livelli di prolattina >100 µg/l.

2 Sulla base di anomalie superiori ai valori clinicamente significativi (secondo i criteri del National Institute for Health) o un aumento >20 mmHg della pressione arteriosa sistolica o >10 mmHg della pressione arteriosa diastolica in qualsiasi momento, in due studi controllati con placebo di breve durata (3-6 settimane) condotti su bambini e adolescenti.

3 Nota: la frequenza corrisponde a quella osservata negli adulti, ma potrebbe essere associata a manifestazioni cliniche diverse nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti.

4 Vedere paragrafo «Farmacodinamica».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Questo consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità. Il medicinale non richiede particolari condizioni di temperatura per la conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 6 o 9 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita l’attività.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.