Qwentiax® SR
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Kventiax®SR (Kventiax®SR)
Composición:
Principio activo: quetiapina;
Cada tableta de liberación prolongada contiene 50 mg de quetiapina (en forma de fumarato de quetiapina);
Excipientes: hipromelosa, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, citrato sódico dihidrato, estearato de magnesio;
revestimiento filmógeno: Opadry blanco (mezcla de hipromelosa, dióxido de titanio (E 171) y macrogol 3000).
Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de liberación prolongada de 50 mg: revestidas con recubrimiento filmógeno, de color blanco o casi blanco, en forma de cápsula, ligeramente biconvexas con bordes biselados y grabado «50» en un lado de la tableta.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Quetiapina.
Código ATC N05A H04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La quetiapina es un medicamento antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo en plasma, la norquetiapina, interactúan con múltiples receptores de neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina muestran afinidad por los receptores cerebrales serotoninérgicos (5HT2) y dopaminérgicos D1 y D2. Esta combinación de antagonismo receptorial con mayor selectividad hacia los receptores 5HT2 en comparación con los receptores D2 se considera responsable de los efectos antipsicóticos clínicos del medicamento Quetiapina® SR y de su baja propensión a provocar síntomas extrapiramidales en comparación con los antipsicóticos típicos.
La quetiapina no tiene afinidad por el transportador de noradrenalina (NET) y presenta baja afinidad por los receptores serotoninérgicos 5HT1A, mientras que la norquetiapina tiene alta afinidad por ambas sustancias. La inhibición de la norquetiapina sobre el transportador NET, así como su acción parcial agonista sobre los receptores 5HT1A, podría contribuir a la eficacia terapéutica de Quetiapina® SR como antidepresivo. La quetiapina y la norquetiapina tienen alta afinidad por los receptores histamínicos y por los receptores adrenérgicos alfa1, y afinidad moderada por los receptores adrenérgicos alfa2. La quetiapina también tiene baja afinidad o carece de afinidad por los receptores muscarínicos, mientras que la norquetiapina tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos.
Efectos farmacodinámicos
La quetiapina es activa en pruebas de actividad antipsicótica, como el condicionamiento de evitación. También bloquea la acción de agonistas dopaminérgicos, medida ya sea conductualmente o electrofisiológicamente, y aumenta las concentraciones de metabolitos de la dopamina, un índice neuroquímico de inhibición de los receptores D2.
Farmacocinética.
Absorción
La quetiapina se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima (Tmax) de quetiapina y norquetiapina en plasma se alcanza aproximadamente a las 6 horas tras la ingestión del medicamento Quetiapina® SR. La concentración molar pico en estado de equilibrio del metabolito activo norquetiapina representa el 35 % de la concentración de quetiapina.
La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina es lineal y proporcional a las dosis hasta 800 mg incluido, con una administración de una vez al día. Al comparar dosis diarias totales equivalentes del medicamento Quetiapina® SR administrado una vez al día con dosis del medicamento Quetiapina® de liberación inmediata (fumarato de quetiapina de liberación inmediata) administrado dos veces al día, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) es similar, pero la concentración máxima en plasma (Cmax) fue un 13 % más baja en estado de equilibrio. Al comparar Quetiapina® SR con Quetiapina® de liberación inmediata, la AUC del metabolito norquetiapina fue un 18 % más baja.
En un estudio sobre el efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de la quetiapina, se observó que los alimentos ricos en grasas provocan un aumento estadísticamente significativo de la Cmax y la AUC del medicamento Quetiapina® SR de aproximadamente un 50 % y un 20 %, respectivamente. No se puede descartar que el efecto de alimentos ricos en grasas sobre el medicamento sea mayor. Los alimentos ligeros no tienen un efecto significativo sobre la Cmax y la AUC de la quetiapina. Se recomienda tomar Quetiapina® SR una vez al día sin alimentos.
Distribución
Aproximadamente el 83 % de la quetiapina se une a las proteínas del plasma sanguíneo.
Metabolismo
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. El uso de quetiapina marcada radiactivamente reveló que menos del 5 % de la quetiapina no se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina o en las heces.
Eliminación
Los tiempos de semieliminación de la quetiapina y la norquetiapina son aproximadamente 7 y 12 horas, respectivamente. Aproximadamente el 73 % de la marca radiactiva se excreta por orina y el 21 % por heces. Menos del 5 % de la radioactividad total de la fracción molar media de la dosis de quetiapina libre y del metabolito activo norquetiapina se excreta en la orina.
Poblaciones especiales
Sexo
La farmacocinética de la quetiapina en mujeres y hombres no difiere.
Personas de edad avanzada
El aclaramiento medio de la quetiapina en personas de edad avanzada es aproximadamente un 30–50 % más bajo que en adultos de 18 a 65 años.
Alteración de la función renal
El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se redujo aproximadamente un 25 % en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min/1,73 m²), aunque los valores individuales del aclaramiento se encuentran dentro de los rangos habituales en voluntarios sanos.
Alteración de la función hepática
El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se reduce aproximadamente un 25 % en pacientes con alteración conocida de la función hepática (cirrosis alcohólica estable). Dado que la quetiapina se metaboliza en gran medida en el hígado, se espera un aumento de sus niveles en plasma en pacientes con alteración de la función hepática. En estos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la esquizofrenia.
Tratamiento de los trastornos bipolares, incluyendo:
- episodios maníacos de intensidad moderada a grave asociados con trastornos bipolares;
- episodios depresivos mayores asociados con trastornos bipolares.
Prevención de las recidivas en pacientes con trastorno bipolar en los que los episodios maníacos o depresivos han respondido al tratamiento con quetiapina.
Como terapia adyuvante en episodios depresivos graves en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) que han mostrado una respuesta subóptima al tratamiento con antidepresivos en monoterapia. Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe examinar cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento Quetiapina® SR.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, Quetiapina® SR debe administrarse con precaución en combinación con otros medicamentos que tengan efectos similares, así como con el alcohol.
Debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos) concomitantes (ver sección «Precauciones de uso»).
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principalmente responsable del metabolismo de la quetiapina. En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketoconazol (un inhibidor del CYP 3A4) provocó un aumento del 5 a 8 veces en el AUC de quetiapina. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP 3A4 está contraindicada. Asimismo, no se recomienda el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.
En un estudio de administración múltiple de dosis para evaluar la farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (inductor enzimático hepático), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de la quetiapina. Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica a la quetiapina (medida como área bajo la curva AUC) hasta un nivel que representaba aproximadamente el 13 % de la exposición observada con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, es posible una disminución de la concentración plasmática de quetiapina, lo que podría afectar la eficacia del tratamiento con Quetiapina® SR.
La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor de enzimas microsomáticos) aumentó el aclaramiento de quetiapina aproximadamente en un 450 %. El inicio del tratamiento con Quetiapina® SR en pacientes que reciben un inductor enzimático hepático solo debe considerarse si el médico considera que el beneficio del tratamiento con Quetiapina® SR supera los riesgos asociados con la suspensión del inductor enzimático hepático. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor sea progresivo. Si fuera necesario, debería sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico) (ver sección «Precauciones de uso»).
La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente con la administración concomitante de antidepresivos como la imipramina (inhibidor conocido del CYP 2D6) o la fluoxetina (inhibidor conocido del CYP 3A4 y del CYP 2D6).
La administración concomitante de antipsicóticos como risperidona o haloperidol no provocó cambios significativos en la farmacocinética de la quetiapina. La administración simultánea de quetiapina y tiotixeno provocó un aumento del aclaramiento de quetiapina de aproximadamente un 70 %.
La farmacocinética de la quetiapina no se modificó con la administración concomitante de cimetidina.
La farmacocinética del litio no se alteró con su administración concomitante con quetiapina.
En un estudio aleatorizado de 6 semanas de duración, al comparar la combinación de litio y Quetiapina® SR frente a placebo y Quetiapina® SR en adultos con manía aguda, se observó un aumento en la frecuencia de aparición de efectos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo que recibió litio adicional en comparación con el grupo que recibió placebo adicional (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
No se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del valproato sódico y la quetiapina con su administración concomitante. En un estudio retrospectivo con niños y adolescentes que recibieron valproato sódico, quetiapina o la combinación de ambos medicamentos, se observó un mayor número de casos de leucopenia y neutropenia en el grupo que recibió ambos fármacos en comparación con los grupos que recibieron cada medicamento por separado.
No se han realizado estudios de interacción con medicamentos cardiovasculares.
Debe tenerse precaución al administrar quetiapina concomitantemente con medicamentos que alteren el equilibrio electrolítico o que prolonguen el intervalo QT.
En pacientes que han recibido quetiapina se han notificado casos de resultados falsos positivos en inmunoensayos enzimáticos para metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda confirmar los resultados dudosos del inmunoensayo de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.
La quetiapina debe administrarse con precaución en combinación con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que existe el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave y amenazante para la vida (ver «Precauciones de uso»).
Características de uso.
Dado que Quetiapex® SR está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el tratamiento adyuvante de episodios depresivos en pacientes con trastorno depresivo recurrente (TDR), debe considerarse cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento en función del diagnóstico específico del paciente y la dosis que esté tomando.
No se ha evaluado la eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento adyuvante en pacientes con TDR, aunque se ha estudiado la eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento monoterápico con el medicamento en adultos (ver sección «Farmacodinámica»).
Niños
Quetiapex® no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han mostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos, la frecuencia de ciertos efectos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, incremento de los niveles séricos de prolactina y síntomas extrapiramidales), y también se ha observado un efecto adverso no previamente descrito en estudios con adultos (aumento de la presión arterial). Además, en niños y adolescentes se han observado alteraciones en los parámetros de función tiroidea.
También debe señalarse que no se ha estudiado el efecto tardío del tratamiento con Quetiapex® sobre el crecimiento y la maduración sexual durante períodos superiores a 26 semanas. El impacto a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.
Durante estudios con pacientes pediátricos y adolescentes, el tratamiento con quetiapina se asoció con una mayor frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia y manía bipolar (ver sección «Reacciones adversas»).
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión en el trastorno bipolar se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión clara. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados hasta que se produzca dicha mejoría. De acuerdo con la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la mejoría.
Además, debe considerarse el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina, debido a los factores de riesgo conocidos asociados con la enfermedad tratada.
Otros trastornos psiquiátricos para los que Quetiapex® SR puede indicarse también pueden asociarse con un riesgo aumentado de eventos relacionados con el suicidio. Además, estos trastornos pueden coexistir con episodios depresivos.
Al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos, deben tomarse las mismas precauciones que al tratar a pacientes con episodios depresivos graves.
Los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que presenten un nivel significativo de pensamiento suicida antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos suicidas o intentos de suicidio y deben estar bajo observación estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo sobre el uso de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años.
La observación cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo, debe acompañarse de terapia medicamentosa, particularmente al inicio del tratamiento y tras cambios de dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear empeoramiento clínico, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y de buscar atención médica inmediata si aparecen síntomas.
En estudios controlados con placebo de corta duración en pacientes con episodios depresivos graves en trastornos bipolares, se observó un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio en pacientes jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con placebo (3,0 % frente a 0 %, respectivamente). En estudios clínicos con pacientes con TDR, la frecuencia de eventos relacionados con el suicidio en pacientes jóvenes (menores de 25 años) fue del 2,1 % (3/144) en el grupo que recibió quetiapina y del 1,3 % (1/75) en el grupo placebo. Un estudio poblacional retrospectivo sobre el uso de quetiapina en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) mostró un mayor riesgo de autolesiones y suicidio en pacientes de 25 a 64 años sin antecedentes de autolesiones cuando se usaba quetiapina junto con otros antidepresivos.
Somnolencia y mareo
El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y síntomas similares, como sedación (ver sección «Reacciones adversas»). En estudios clínicos, estos síntomas aparecieron generalmente durante los primeros 3 días de tratamiento y fueron principalmente leves a moderados en intensidad. En pacientes con depresión bipolar y episodios depresivos en TDR, puede ser necesario monitorear durante 2 semanas tras la aparición de somnolencia o hasta que los síntomas desaparezcan, o considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento.
Hipotensión ortostática
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareo (ver sección «Reacciones adversas»), que, al igual que la somnolencia, generalmente ocurren durante el período de titulación de la dosis. Estos efectos pueden contribuir al aumento de la frecuencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que sean cautelosos hasta que se acostumbren a los posibles efectos del medicamento.
Enfermedades cardiovasculares
Quetiapex® SR debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas u otras condiciones que puedan provocar hipotensión arterial. La quetiapina puede causar hipotensión ortostática, especialmente al inicio de la titulación de la dosis, por lo que en tales casos puede ser necesaria una reducción de la dosis o una titulación más prolongada.
Síndrome de apnea del sueño
Se han notificado casos de síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina. Debe usarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente depresores del sistema nervioso central y que tienen antecedentes o están en riesgo de desarrollar apnea del sueño. Esto incluye especialmente pacientes con sobrepeso/u obesidad o pacientes de sexo masculino.
Convulsiones
Durante estudios clínicos controlados, no hubo diferencias en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina y aquellos del grupo placebo. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).
Síntomas extrapiramidales
En estudios controlados con placebo, la quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos mayores asociados con trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor.
El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y necesidad de moverse, a menudo acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie. Estos eventos son más probables durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes que desarrollan estos síntomas puede empeorarlos.
Discinesia tardía
Si aparecen síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el uso del medicamento Quetiapex® SR. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno puede estar asociado con el tratamiento con antipsicóticos, incluyendo quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertemia, alteraciones del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfocinasa. En tal caso, debe interrumpirse el uso del medicamento Quetiapex® SR y comenzarse el tratamiento adecuado.
Neutropenia grave y agranulocitosis
Neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0,5 x 10⁹/l) se ha observado en estudios clínicos con quetiapina. La mayoría de los casos ocurrieron durante los dos primeros meses tras el inicio del tratamiento. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período poscomercialización, algunos casos fueron fatales. Factores de riesgo posibles incluyen leucopenia previa o neutropenia inducida por medicamentos. Se han notificado casos de agranulocitosis en pacientes sin factores de riesgo previos. Debe considerarse la posibilidad de neutropenia en pacientes con infección, especialmente si no hay factores predisponentes evidentes, y en pacientes con fiebre de origen desconocido, y tomar las medidas clínicas adecuadas.
Debe aconsejarse a los pacientes que informen inmediatamente sobre signos/síntomas que indiquen agranulocitosis o infección (como fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con Quetiapex® SR. A estos pacientes debe realizarse prontamente un recuento de leucocitos y recuento absoluto de neutrófilos (ANC), especialmente si no hay factores predisponentes.
Se recomienda interrumpir el tratamiento con quetiapina si el recuento de neutrófilos en sangre es <1,0 x 10⁹/l. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar síntomas de infección y cambios en el recuento de neutrófilos hasta que este supere 1,5 x 10⁹/l (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Efectos anticolinérgicos (muscarínicos)
Norquetiapina, el metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto puede contribuir a reacciones adversas que reflejan efectos anticolinérgicos cuando se usa quetiapina en dosis recomendadas junto con otros medicamentos con efectos anticolinérgicos, especialmente en caso de sobredosis. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efecto anticolinérgico (muscarínico).
La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con diagnóstico actual o antecedentes de retención urinaria, hipertrofia prostática clínicamente significativa, obstrucción intestinal o condiciones relacionadas, presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo cerrado (ver secciones «Farmacodinámica», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).
Interacciones
Ver también la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción».
La administración concomitante de quetiapina con un potente inductor de enzimas hepáticos, como la carbamazepina o fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede disminuir la eficacia del tratamiento. El tratamiento con Quetiapex® SR en pacientes que reciben un inductor de enzimas hepáticos solo debe iniciarse si el médico considera que el beneficio supera los riesgos de suspender el inductor. Es importante que cualquier cambio en el uso del inductor se realice gradualmente. Si es necesario, debe sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).
Efecto sobre el peso corporal
Se ha notificado aumento de peso en pacientes tratados con quetiapina, que debe controlarse y corregirse según la conveniencia clínica, de acuerdo con las recomendaciones para el uso de antipsicóticos (ver secciones «Farmacodinámica» y «Reacciones adversas»).
Hiperglucemia
La hiperglucemia y/o el desarrollo o empeoramiento de diabetes mellitus han sido ocasionalmente asociados con cetoacidosis o coma, incluyendo varios casos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado varios casos con antecedentes de aumento de peso, que puede ser un factor predisponente. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado según las instrucciones vigentes para el uso de antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben vigilarse para detectar síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes o factores de riesgo de diabetes deben ser monitoreados regularmente por empeoramiento del control glucémico. El peso corporal de estos pacientes debe controlarse continuamente.
Lípidos
En estudios clínicos con quetiapina se han observado aumentos en los niveles de triglicéridos, LDL-C y colesterol total, y disminución del colesterol HDL-C (ver sección «Reacciones adversas»). Debe instituirse tratamiento adecuado ante cambios en los niveles de lípidos.
Riesgo metabólico
Debido a los cambios en el peso corporal, glucosa sanguínea (ver hiperglucemia) y lípidos observados en estudios clínicos, deben evaluarse los parámetros metabólicos del paciente al inicio del tratamiento y controlarse regularmente durante el curso del tratamiento. Las alteraciones en estos parámetros deben corregirse según la conveniencia clínica (ver sección «Reacciones adversas»).
Alargamiento del intervalo QT
En estudios clínicos y durante el uso según las instrucciones médicas, la quetiapina no ha provocado un aumento sostenido de los intervalos QT absolutos. Sin embargo, durante el período poscomercialización se han observado casos de alargamiento del intervalo QT con dosis terapéuticas (ver sección «Reacciones adversas») y en casos de sobredosis (ver sección «Sobredosis»). Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT. También debe tenerse precaución al administrar quetiapina con otros medicamentos que se sabe alargan el intervalo QT, o en combinación con neurolépticos, especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con síndrome congénito de QT largo, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipopotasemia o hipomagnesemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Reacciones adversas cutáneas graves
Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (SCAR) durante el tratamiento con quetiapina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (AGEP), eritema multiforme y reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener desenlace fatal.
Las reacciones cutáneas graves se acompañan de uno o más síntomas: erupción cutánea extensa, que puede ir acompañada de picazón o pústulas, dermatitis exfoliativa, fiebre, adenopatía y posible eosinofilia o neutrofilia. La mayoría de estas reacciones ocurren dentro de las 4 semanas tras el inicio del tratamiento con quetiapina, y algunas reacciones DRESS ocurren dentro de las 6 semanas tras el inicio. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente la quetiapina y considerarse alternativas terapéuticas.
Interrupción del tratamiento
Se han descrito síntomas agudos de abstinencia, como insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad, tras la interrupción repentina de quetiapina. Por lo tanto, se recomienda una retirada gradual del medicamento durante un período de al menos una a dos semanas (ver sección «Reacciones adversas»).
Pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia
Quetiapex® SR no se recomienda para el tratamiento de la psicosis asociada a demencia.
En estudios aleatorizados controlados con placebo en pacientes con demencia, el uso de ciertos antipsicóticos atípicos se asoció con un aumento aproximadamente tres veces mayor del riesgo de eventos cardiovasculares adversos. El mecanismo de este aumento es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. Quetiapex® SR debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Según un metaanálisis de antipsicóticos atípicos, los pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia tienen un riesgo aumentado de muerte en comparación con placebo. En dos estudios controlados con placebo de 10 semanas, en un grupo de pacientes (n=710; edad media 83 años; rango 56–99 años), la mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5 % frente al 3,2 % en el grupo placebo. Las muertes durante los estudios fueron por diversas causas esperadas en este grupo de pacientes.
Pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson (EP)/parkinsonismo
Un estudio poblacional retrospectivo sobre el tratamiento de pacientes con TDM mostró un mayor riesgo de muerte con el uso de quetiapina en pacientes mayores de 65 años. Estos datos no se confirmaron cuando los pacientes con EP no se incluyeron en el análisis. Debe tenerse precaución si se prescribe quetiapina a pacientes ancianos con EP.
Disfagia
Se ha notificado disfagia con el uso de quetiapina. Debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Estreñimiento y obstrucción intestinal
El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Con el uso de quetiapina se han registrado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal (ver sección «Reacciones adversas»). Estos informes incluyen casos con desenlace fatal en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que reciben múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y/o medicamentos cuyos efectos sobre el estreñimiento podrían no haber sido notificados. El tratamiento de pacientes con obstrucción intestinal/volvulus debe realizarse bajo estrecha vigilancia y con atención médica inmediata.
Tromboembolismo venoso
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de neurolépticos. Dado que los pacientes que toman neurolépticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, deben identificarse todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con quetiapina y tomarse medidas preventivas.
Efecto sobre el hígado
El tratamiento con Quetiapex® SR debe interrumpirse si se desarrolla ictericia.
Pancreatitis
Se han notificado casos de pancreatitis en ensayos clínicos y durante el uso poscomercialización, aunque no se ha establecido una relación causal. En los informes poscomercialización, muchos pacientes tenían factores conocidos asociados con pancreatitis, como aumento de triglicéridos (ver sección «Características de uso». Lípidos), cálculos biliares y abuso de alcohol.
Cardiomiopatía y miocarditis
En estudios clínicos y durante el período poscomercialización se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis, aunque no se ha establecido una relación causal con el uso de quetiapina. Debe reevaluarse la conveniencia del uso de quetiapina en pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis.
Síndrome serotoninérgico
La administración concomitante de Quetiapex® SR con otros agentes serotoninérgicos, como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Si el tratamiento combinado con otros agentes serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si se sospecha síndrome serotoninérgico, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento según la gravedad de los síntomas.
Información adicional
Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos de intensidad moderada o grave son limitados; sin embargo, la terapia combinada fue bien tolerada (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacodinámicas»). Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.
Uso inapropiado y abuso
Se han notificado casos de uso inapropiado y abuso del medicamento. Debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
Lactosa
Las tabletas de Quetiapex® SR contienen lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Cada tableta de liberación prolongada de 50 mg contiene 119,44 mg de lactosa.
Sodio
La tableta de liberación prolongada de 50 mg contiene 8,44 mg de sodio.
Dosis superiores a 2 tabletas contienen más de 23 mg (1 mmol) de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta con control de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
La seguridad y eficacia del uso de quetiapina para tratar a mujeres embarazadas no han sido establecidas. Actualmente no hay evidencia de efectos negativos obtenida en estudios en animales. No se ha estudiado el posible efecto sobre los órganos visuales del feto. Según información de varios embarazos con uso de quetiapina, se han notificado síntomas de abstinencia neonatal en recién nacidos. Por lo tanto, Quetiapex® SR solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial. En recién nacidos cuyas madres tomaron quetiapina durante el embarazo, se han observado síntomas de abstinencia.
Se han publicado datos que indican que la quetiapina atraviesa la leche materna humana, aunque el grado de este paso es desconocido. Se recomienda a las mujeres lactantes que interrumpan la lactancia durante el tratamiento con quetiapina.
Los recién nacidos cuyas madres tomaron antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre tienen riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración. Se han observado reacciones adversas como agitación, hipertensión arterial, hipotensión, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o alimenticios. Por lo tanto, los recién nacidos deben estar bajo observación estrecha.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Dado que el medicamento actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, la quetiapina puede afectar negativamente las funciones mentales. Por lo tanto, no se recomienda a los pacientes conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine su respuesta individual al medicamento.
Vía de administración y dosis.
Existen diferentes esquemas posológicos para cada indicación. Se debe asegurar que al paciente se le haya prescrito la dosis adecuada según su estado clínico.
Kvetyax® SR debe administrarse una vez al día en ayunas. Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir, masticar ni triturar.
Tratamiento de la esquizofrenia y episodios maníacos de intensidad moderada a grave en el trastorno bipolar
El medicamento Kvetyax® SR debe administrarse al menos una hora antes de las comidas. La dosis diaria inicial es de 300 mg el primer día y de 600 mg el segundo día. La dosis diaria recomendada es de 600 mg, aunque si está clínicamente justificado, la dosis puede aumentarse hasta 800 mg al día. La dosis debe ajustarse dentro del rango de dosis eficaces (de 400 mg a 800 mg al día), según la respuesta clínica y la tolerabilidad. En el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia no se requiere ajuste posológico.
Tratamiento de episodios depresivos en el trastorno bipolar
El medicamento Kvetyax® SR debe administrarse antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En estudios clínicos no se observó una ventaja adicional en el grupo que recibió 600 mg en comparación con el grupo que recibió 300 mg (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La dosis de 600 mg puede ser eficaz en algunos pacientes. Las dosis superiores a 300 mg deben ser prescritas por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. Los estudios clínicos indican que, en algunos pacientes, si surgen problemas relacionados con la intolerancia al medicamento, debe considerarse la reducción de la dosis a la mínima eficaz de 200 mg.
Prevención de recaídas en el trastorno bipolar
Para prevenir futuros episodios maníacos, mixtos o depresivos en el trastorno bipolar, los pacientes que respondieron al tratamiento agudo con Kvetyax® SR deben continuar con el tratamiento con Kvetyax® SR a la misma dosis prescrita, tomada antes de acostarse. La dosis de Kvetyax® SR puede ajustarse en el rango de 300 mg a 800 mg/día, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual de cada paciente. Es importante utilizar las dosis más bajas eficaces durante el tratamiento de mantenimiento.
Tratamiento adyuvante de episodios depresivos graves en el TDR
Kvetyax® SR debe tomarse antes de acostarse. La dosis diaria inicial es de 50 mg el primer y segundo día, y de 150 mg el tercer y cuarto día. En estudios cortos de terapia combinada (con amitriptilina, bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina y venlafaxina), se observó un efecto antidepresivo con dosis de 150 y 300 mg/día, y con una dosis de 50 mg/día en un estudio corto de monoterapia. El riesgo de reacciones adversas aumenta con dosis más altas del medicamento. Por lo tanto, el médico debe asegurarse de que se utilice la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. La necesidad de aumentar la dosis de 150 a 300 mg/día debe basarse en la evaluación del estado individual del paciente.
Cambio del medicamento Kvetyax®, tabletas de liberación inmediata
Para facilitar la dosificación, los pacientes que reciben dosis separadas de Kvetyax® (tabletas de liberación inmediata) pueden cambiarse a Kvetyax® SR en una dosis diaria total equivalente, que debe tomarse una vez al día. Puede ser necesario ajustar la dosis para mantener la respuesta clínica.
Pacientes de edad avanzada
Como con otros antipsicóticos y antidepresivos, Kvetyax® SR debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente al inicio del tratamiento y durante el ajuste posológico. Puede requerirse una titulación más lenta de la dosis de Kvetyax® SR, y la dosis terapéutica diaria puede ser más baja que la utilizada en pacientes más jóvenes. El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se redujo entre un 30 % y un 50 % en personas de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes. El tratamiento en pacientes de edad avanzada debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día. La dosis puede aumentarse gradualmente en 50 mg/día hasta alcanzar una dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual de cada paciente. En pacientes de edad avanzada con episodios depresivos en el TDR, el tratamiento debe iniciarse con 50 mg/día del día 1 al 3, aumentando la dosis a 100 mg/día el día 4 y a 150 mg/día el día 8. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. Si, según la evaluación del paciente específico, es necesario aumentar la dosis a 300 mg/día, esto no debe hacerse antes de los 22 días de tratamiento.
No se han estudiado la seguridad y eficacia de Kvetyax® SR en pacientes de 65 años o más con episodios depresivos en el trastorno bipolar.
Alteraciones de la función renal
No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.
Alteraciones de la función hepática
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, Kvetyax® SR debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones hepáticas conocidas, especialmente durante el período inicial de ajuste de la dosis. El tratamiento en pacientes con alteraciones hepáticas debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día. La dosis puede aumentarse en incrementos de 50 mg/día hasta alcanzar una dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual de cada paciente.
Pediátricos
Kvetyax® SR no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.
Sobredosis.
Síntomas
Los signos y síntomas descritos en casos de sobredosis son consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del principio activo, tales como somnolencia y sedación, taquicardia, hipotensión arterial y efectos anticolinérgicos. Se han reportado casos de supervivencia tras sobredosis aguda de hasta 30 g de quetiapina. La mayoría de los pacientes con sobredosis no presentaron efectos adversos o se recuperaron completamente tras los mismos. Se ha reportado un resultado letal durante un ensayo clínico tras una sobredosis de 13,6 g de quetiapina. Según la experiencia poscomercialización con 6 g de quetiapina como monoterapia, los casos de sobredosis que condujeron a resultado letal, coma o prolongación del intervalo QT fueron muy raros. La sobredosis puede provocar prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, desorientación, delirio y/o agitación, coma y resultado letal. Además, se han registrado los siguientes eventos tras sobredosis de quetiapina como monoterapia: prolongación del intervalo QT, crisis convulsivas, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención de orina, confusión mental, delirio y/o agitación. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente pueden estar en mayor riesgo de efectos por sobredosis (véase la sección «Precauciones y advertencias»).
Tratamiento
No existe un antídoto específico para la quetiapina. En caso de sobredosis grave, se debe considerar la necesidad de medidas generales y tratamiento intensivo, incluyendo la restauración y mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, asegurar una oxigenación y ventilación adecuadas, y el monitoreo y soporte del sistema cardiovascular. En publicaciones se han descrito casos de reversión de reacciones graves del sistema nervioso central, incluyendo coma y delirio, mediante la administración intravenosa de fisostigmina (1–2 mg) con monitoreo continuo de ECG. Esto no constituye una recomendación para el tratamiento estándar debido al posible efecto negativo de la fisostigmina sobre la conducción cardíaca. La fisostigmina solo debe usarse si no hay alteraciones en el ECG. No debe usarse fisostigmina en caso de arritmias, bloqueos cardíacos de cualquier grado o ensanchamiento del complejo QRS.
En caso de hipotensión arterial persistente tras sobredosis de quetiapina, deben tomarse medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos (debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión en condiciones de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos provocado por la quetiapina).
Dado que no se ha estudiado la profilaxis de la absorción en casos de sobredosis, se debe considerar la necesidad de lavado gástrico (tras intubación si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante.
Se han reportado casos de formación de cuerpos extraños gástricos tras sobredosis de quetiapina de liberación prolongada; por lo tanto, se recomienda realizar una evaluación diagnóstica por imágenes adecuada para determinar la estrategia terapéutica. El lavado gástrico convencional puede no ser eficaz para eliminar el bezoar debido a la consistencia pegajosa de la masa similar a goma. En algunos casos se ha logrado con éxito la extracción endoscópica del farmacobezoar.
Debe mantenerse un control médico riguroso hasta la recuperación completa del paciente.
Efectos adversos.
Al tomar quetiapina, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, sequedad de boca, cefalea, síntomas de abstinencia (tras la interrupción del tratamiento), aumento de los niveles de triglicéridos en suero, aumento del colesterol total (especialmente el colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.
Como con otros fármacos antipsicóticos, el uso de quetiapina se ha asociado con aumento de peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia y edemas periféricos.
La frecuencia de aparición de eventos adversos durante el tratamiento con quetiapina se indica a continuación según la siguiente clasificación: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100, < 1/10), poco frecuente (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático |
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| Muy frecuente Frecuente No frecuente Raro |
Disminución del nivel de hemoglobina22 Leucopenia1,28, disminución del número de neutrófilos, aumento del nivel de eosinófilos27 Trombocitopenia13, anemia, neutropenia1 Agranulocitosis26 |
| Desde el punto de vista del sistema inmunitario |
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| No frecuente Raro |
Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas) Reacción anafiláctica5 |
| Desde el punto de vista del sistema endocrino |
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| Frecuente No frecuente Muy raro |
Hiperprolactinemia15, disminución de T4 total24, disminución de T4 libre24, disminución de T3 total24, aumento de TSH24 Disminución de T3 libre24, hipotiroidismo21 Secreción inadecuada de la hormona antidiurética |
| Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición |
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| Muy frecuente Frecuente No frecuente Raro |
Aumento de los niveles séricos de triglicéridos10,30, aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL)11,30, disminución del colesterol HDL17,30, aumento de peso corporal8,30 Aumento del apetito, elevación de la glucosa sanguínea hasta niveles de hiperglucemia6,30 Hiponatremia19, diabetes mellitus1,5, empeoramiento de una diabetes mellitus preexistente Síndrome metabólico29 |
| Trastornos psiquiátricos |
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| Frecuente Raro |
Sueños inusuales y pesadillas nocturnas, pensamientos y conductas suicidas20 Sonambulismo y fenómenos relacionados, tales como hablar durante el sueño y trastornos de conducta alimentaria durante el sueño |
| Desde el punto de vista del sistema nervioso |
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| Muy frecuente Frecuente No frecuente |
Vertigo4,16, somnolencia2,16, cefalea, síntomas extrapiramidales1,21, disartria Convulsiones1, síndrome de las piernas inquietas, discinesia tardía1,5, pérdida de conciencia4,16 Estado de confusión |
| Desde el punto de vista del corazón |
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| Frecuente No frecuente Frecuencia desconocida |
Taquicardia4, palpitaciones23 Prolongación del intervalo QT1,12,18, bradicardia32 Cardiomiopatía, miocarditis |
| Desde el punto de vista de los órganos de la visión |
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| Frecuente |
Borrosidad visual |
| Desde el punto de vista de los vasos sanguíneos |
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| Frecuente Raro Frecuencia desconocida |
Hipotensión ortostática4,16 Tromboembolismo venoso1 Accidente cerebrovascular33 |
| Desde el punto de vista de los riñones y las vías urinarias |
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| No frecuente |
Retencción urinaria |
| Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas |
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| Frecuente No frecuente |
Disnea23 Rinitis |
| Desde el punto de vista del tubo digestivo |
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| Muy frecuente Frecuente No frecuente Raro |
Sequedad de boca Estreñimiento, dispepsia, vómitos25 Disfagia7 Pancreatitis1, obstrucción intestinal/íleo |
| Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar |
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| Frecuente No frecuente Raro |
Aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) en suero3, aumento de los niveles de gamma-GT3 Aumento del nivel de aspartato aminotransferasa (AST)3 en suero Ictericia5, hepatitis |
| Desde el punto de vista de la piel y tejido subcutáneo |
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| Muy raro Frecuencia desconocida |
Edema angioneurótico5, síndrome de Stevens-Johnson5 Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pustulosis exantemática generalizada aguda (GEP), reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), vasculitis cutánea |
| Desde el punto de vista del aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo |
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| Muy raro |
Rabdomiólisis |
| Embarazo, periodo posparto y condiciones perinatales |
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| Frecuencia desconocida |
Síndrome de abstinencia en recién nacidos31, abstinencia neonatal |
| Desde el punto de vista del sistema reproductivo y glándulas mamarias |
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| No frecuente Raro |
Disfunción sexual Priapismo, galactorrea, edema de las glándulas mamarias, alteraciones del ciclo menstrual |
| Trastornos generales |
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| Muy frecuente Frecuente Raro |
Síntomas de abstinencia (tras la interrupción del tratamiento)1,9 Astenia leve, edema periférico, irritabilidad, fiebre Síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia |
| Alteraciones en los parámetros de laboratorio |
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| Raro |
Aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre14 |
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Véase la sección «Propiedades farmacodinámicas».
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La somnolencia puede ocurrir generalmente durante las primeras 2 semanas de tratamiento y suele desaparecer con la prolongación del uso de quetiapina.
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Se observó un aumento asintomático (desviación desde la normalidad hasta >3xULN en cualquier momento) de los niveles de transaminasas (ALT, AST) o de la gamma-GT (glutamil transferasa) en algunos pacientes durante el tratamiento con quetiapina. Estos aumentos fueron generalmente reversibles al continuar el tratamiento con quetiapina.
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Como otros medicamentos antipsicóticos que bloquean los receptores alfa1-adrenérgicos, la quetiapina puede provocar frecuentemente hipotensión ortostática acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, pérdida de conciencia, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).
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La frecuencia de estas reacciones adversas se calculó únicamente con base en datos poscomercialización del uso de quetiapina en forma farmacéutica de liberación inmediata.
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Nivel de glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o nivel de glucosa en sangre posprandial ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) en al menos un caso.
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Un aumento en la frecuencia de aparición de disfagia con quetiapina en comparación con placebo se observó únicamente durante estudios clínicos de depresión bipolar.
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Basado en un aumento >7 % del peso corporal respecto al valor inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
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Síntomas de abstinencia que se observaron con mayor frecuencia durante estudios clínicos cortos controlados con placebo de terapia de monoterapia, en los que se evaluaron síntomas de retirada: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó significativamente una semana después de la interrupción del tratamiento.
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Nivel de triglicéridos ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacientes <18 años) en al menos un caso.
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Nivel de colesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacientes <18 años) en al menos un caso. Un aumento frecuente del colesterol HDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) fue observado muy comúnmente. El valor medio entre los pacientes con este aumento del colesterol HDL fue de 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).
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Véase el texto a continuación.
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Plaquetas ≤100x10⁹/l en al menos un caso.
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De acuerdo con datos de estudios clínicos, los aumentos en los niveles de creatinfosfocinasa en sangre no se asociaron con el síndrome neuroléptico maligno.
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Nivel de prolactina (pacientes >18 años) >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) en mujeres, en cualquier momento.
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Puede provocar caídas.
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Colesterol HDL <40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres, en cualquier momento.
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Número de pacientes en los que cambió la duración del intervalo QTc de <450 ms a ≥450 ms con un aumento ≥30 ms. En estudios controlados con placebo de quetiapina, el cambio medio y el número de pacientes con desviaciones hasta niveles clínicamente relevantes fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo.
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Desviación de >132 mmol/l a ≤132 mmol/l en al menos una evaluación.
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Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento (véanse las secciones «Propiedades farmacodinámicas» y «Propiedades farmacológicas»).
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Véase la sección «Propiedades farmacológicas».
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Disminución del nivel de hemoglobina hasta ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres en al menos una evaluación, observada en el 11 % de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluidos los abiertos. En estos pacientes, la disminución media máxima del nivel de hemoglobina en cualquier momento fue de 1,50 g/dl.
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Frecuentemente observado en el contexto de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardíacas/respiratorias subyacentes.
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Basado en la desviación desde un valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento después del inicio del tratamiento en todos los estudios. La desviación de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fue <0,8xLRI (pmol/l) y la desviación de TSH fue >5 mU/l en cualquier momento.
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De acuerdo con el aumento en la frecuencia de casos de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥65 años).
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Desviación del nivel de neutrófilos desde el valor basal ≥1,5x10⁹/l hasta <0,5x10⁹/l en cualquier momento durante el tratamiento.
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Basado en la desviación desde un valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento después del inicio del tratamiento en todos los estudios. La desviación de eosinófilos fue >1x10⁹ células/l en cualquier momento.
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Basado en la desviación desde un valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento después del inicio del tratamiento en todos los estudios. La desviación de leucocitos fue ≤3x10⁹ células/l en cualquier momento.
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Basado en notificaciones de reacciones adversas relacionadas con el síndrome metabólico obtenidas en todos los estudios clínicos de quetiapina.
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Durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observó más de un episodio de agravamiento de factores metabólicos que afectan negativamente al peso corporal, niveles de glucosa en sangre y lípidos (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).
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Véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».
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Puede ocurrir durante o poco después del inicio del tratamiento y puede asociarse con hipotensión y/o pérdida de conciencia. La frecuencia se basa en notificaciones de bradicardia y fenómenos relacionados observados en todos los estudios clínicos de quetiapina.
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Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares, muerte súbita inexplicada, paro cardíaco y arritmia del tipo «torsade de pointes» con el uso de medicamentos neurolépticos, y se consideran específicos de esta clase de fármacos.
Durante el tratamiento con quetiapina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Pacientes pediátricos
Las mismas RAM descritas anteriormente en adultos deben considerarse también en niños y adolescentes. La Tabla 2 resume las RAM que ocurren con mayor frecuencia en pacientes pediátricos y adolescentes (10–17 años) que en adultos, o RAM que no se observaron en el grupo de pacientes adultos.
Tabla 2. Reacciones adversas en niños y adolescentes asociadas al tratamiento con quetiapina que ocurren con mayor frecuencia que en adultos o no observadas en el grupo de pacientes adultos.
La frecuencia de aparición de eventos adversos se definió según la siguiente clasificación: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, <1/100), raras (> 1/10000, <1/1000) y muy raras (< 1/10000).
| Del sistema endocrino |
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| Muy frecuente |
Aumento del nivel de prolactina1 |
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
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| Muy frecuente |
Aumento del apetito |
| Del sistema nervioso |
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| Muy frecuente Frecuente |
Síntomas extrapiramidales3,4 Pérdida de conciencia |
| Del sistema vascular |
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| Muy frecuente |
Aumento de la presión arterial2 |
| Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
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| Frecuente |
Rinitis |
| Del tracto gastrointestinal |
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| Muy frecuente |
Vómitos |
| Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración |
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| Frecuente |
Irritabilidad3 |
1 Niveles de prolactina (pacientes <18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes presentaron un aumento del nivel de prolactina >100 µg/l.
2 Basado en desviaciones por encima de valores clínicamente significativos (según criterios del Instituto Nacional de Salud) o un incremento >20 mmHg en la presión arterial sistólica o >10 mmHg en la diastólica en cualquier momento, observado en dos estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) en niños y adolescentes.
3 Nota: la frecuencia corresponde a la observada en adultos, pero podría estar asociada con otras manifestaciones clínicas en niños y adolescentes en comparación con adultos.
4 Véase la sección «Farmacodinámica».
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su almacenamiento.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 6 o 9 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.
Fabricante. KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia.