Кванадекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КВАНАДЕКС (KVANADEX)

Состав:

действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;

1 мл содержит дексмедетомидина гидрохлорида 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептики. Другие снотворные и седативные средства.

Код АТХ N05C M18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитическое действие за счёт снижения высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены угнетением активности голубого пятна — основного норадренергического ядра, расположенного в стволе головного мозга. Дексмедетомидин оказывает анальгезирующее и анестетико-/анальгетикосберегающее действие. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы: при более низких скоростях инфузии преобладает центральное действие, приводящее к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические вазоконстрикторные эффекты, вызывающие повышение системного сосудистого сопротивления и артериального давления, при этом брадикардия становится более выраженной. Дексмедетомидин практически не угнетает дыхательную систему при применении в виде монотерапии у здоровых добровольцев.

Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находившихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность как в дополнительной седации (мидазолам или пропофол), так и в опиоидах в течение 24 часов седации. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седативной терапии. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведённые за пределами отделения интенсивной терапии, подтвердили, что дексмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без интубации трахеи при наличии условий для адекватного мониторинга.

Дексмедетомидин был сопоставим с мидазоламом (отношение рисков 1,07; 95 % ДИ [доверительный интервал]: 0,971, 1,176) и пропофолом (отношение рисков 1,00; 95 % ДИ: 0,922, 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации у преимущественно терапевтических пациентов отделений интенсивной терапии, которым требовалась длительная седация лёгкой или умеренной интенсивности (RASS от 0 до –3) до 14 дней; сокращал продолжительность искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) по сравнению с мидазоламом и сокращал время до экстубации трахеи по сравнению с мидазоламом и пропофолом. По сравнению с пропофолом и мидазоламом, пациенты легче просыпались, лучше сотрудничали с медицинским персоналом и могли лучше сообщить о наличии боли. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще отмечались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам, и чаще развивалась тахикардия, но частота развития артериальной гипотензии была схожей по сравнению с пациентами, получавшими пропофол. Оценка по шкале Метода оценки спутанности сознания в отделении интенсивной терапии (CAM-ICU) показала, что частота развития делирия у пациентов, получавших дексмедетомидин, была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, возникали реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом. Пациенты, у которых седация была прекращена из-за недостаточного её уровня, переводились на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых было трудно перевести в состояние седации стандартными методами непосредственно перед переходом на другой метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в исследовании с контролем дозы, проведённом в отделении интенсивной терапии среди большой группы послеоперационных пациентов в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Около 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации с помощью мидазолама в течение периода лечения, который в среднем составлял 20,3 часа и не превышал 24 часов. Данные о лечении препаратом более 24 часов отсутствуют. Данные о новорождённых детях (28–44 недели гестации) ограничены и касаются только низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/ч) (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Новорождённые могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам дексмедетомидина при наличии гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, проведённых в отделениях интенсивной терапии, частота супрессии кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n = 778), составляла 0,5 % по сравнению с 0 % у пациентов, получавших мидазолам (n = 338), или пропофол (n = 275). Это нежелательное явление было зарегистрировано как лёгкое в 1 случае и средней тяжести — в 3 случаях.

Процедурная седация / седация в сознании

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, которым не проводили интубацию, до и/или во время хирургических и диагностических процедур, оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследовании 1 пациенты, проходившие плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и местной/регионарной анестезией, были рандомизированы для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n = 129) или 0,5 мкг/кг (n = 134) или плацебо (физиологический раствор; n = 63) в течение 10 минут, после чего проводилась поддерживающая инфузия, начинавшаяся с дозы 0,6 мкг/кг/ч.

Доза поддерживающей инфузии исследуемого препарата титровалась от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости дополнительного введения мидазолама, составила 54 % в группе дексмедетомидина 1 мкг/кг и 40 % в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг по сравнению с 3 % в группе плацебо. Разница рисков среди пациентов, рандомизированных в группы дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, не требовавших дополнительного введения мидазолама, составила 48 % (95 % ДИ: 37–57 %) и 40 % (95 % ДИ: 28–48 %) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) дополнительно введённой дозы мидазолама составила 1,5 (0,5–7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5–8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5–14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо была –3,1 мг (95 % ДИ: –3,8, –2,5) и –2,7 мг (95 % ДИ: –3,3, –2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до дополнительного введения первой дозы мидазолама составило 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут — в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут — в группе плацебо.

В исследовании 2 пациенты, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии, были рандомизированы для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50) в течение 10 минут с последующей фиксированной поддерживающей инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня ≥ 2 по шкале седации Рамсея 53 % пациентам, получавшим дексмедетомидин, не потребовалось дополнительное введение мидазолама по сравнению с 14 % пациентов в группе плацебо. Разница рисков среди пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, не требовавших дополнительного введения мидазолама, составила 43 % (95 % ДИ: 23–57 %) по сравнению с плацебо. Средняя доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях дозы мидазолама для дополнительного введения составила –1,8 мг (95 % ДИ: –2,7 –0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после короткого внутривенного введения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии.

Распределение

Дексмедетомидин демонстрирует двухкомпонентную модель распределения. У здоровых добровольцев наблюдается быстрая фаза распределения со средним периодом полураспределения (t1/2α) около 6 минут. Средний период полувыведения в терминальной фазе (t1/2) составляет около 1,9–2,5 часа (минимум — 1,35 часа, максимум — 3,68 часа), а средний равновесный объём распределения (Vss) — около 1,16–2,16 л/кг (от 90 до 151 литра). Средний плазменный клиренс (Cl) составлял приблизительно от 0,46 до 0,73 л/ч/кг (35,7–51,1 л/ч). Средняя масса тела пациентов, на основании которых были рассчитаны Vss и Cl, составляла 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов отделений интенсивной терапии аналогична после инфузии > 24 часов. Рассчитанные фармакокинетические параметры: t1/2 — около 1,5 часа, Vss — около 93 литров и Cl — около 43 л/ч. Фармакокинетика дексмедетомидина является линейной в диапазоне доз 0,2–1,4 мкг/кг/ч, он не кумулируется при лечении продолжительностью до 14 дней. Дексмедетомидин на 94 % связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови остаётся неизменным в диапазоне концентраций 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и α1-кислым гликопротеином, причём сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме крови.

Метаболизм и выведение

Дексмедетомидин интенсивно метаболизируется в печени. Существует три типа начальных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемые цитохромом P450. Наиболее распространёнными метаболитами дексмедетомидина в кровотоке являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидин O-глюкуронид) также является одним из основных продуктов биотрансформации дексмедетомидина. Цитохром P450 катализирует образование двух вторичных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметилдексмедетомидин — образуется путём гидроксилирования 3-метильной группы дексмедетомидина и H-3 — образуется за счёт окисления имидазольного кольца. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется несколькими изоформами цитохрома P450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После внутривенного введения радиоактивно меченого дексмедетомидина в течение 9 дней в среднем 95 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 4 % — в кале. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют около 34 % введённой дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидин O-глюкуронид, составляющий 14,51 % дозы. Вторичные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси- и O-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют 1,11–7,66 % дозы. Менее 1 % неизменённого действующего вещества обнаруживалось в моче. Около 28 % метаболитов, обнаруженных в моче, являются неидентифицированными вторичными метаболитами.

Особые популяции

Значительных различий фармакокинетики дексмедетомидина у пациентов разного возраста и пола не отмечалось.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме крови составлял от 8,5 % у здоровых добровольцев до 17,9 % у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени. Пациенты с различной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Child–Pugh) имели сниженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлинённый период полувыведения из плазмы крови (t1/2). Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью печеночной недостаточности составляли 59 %, 51 % и 32 % от показателей у здоровых добровольцев. Средний t1/2 у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью печеночной недостаточности был удлинён до 3,9, 5,4 и 7,4 часов соответственно. Хотя доза дексмедетомидина определяется по степени седативного эффекта, следует рассмотреть целесообразность снижения начальной или поддерживающей дозы препарата для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинической реакции.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не отличается от таковой у лиц без нарушений функции почек.

Данные о новорождённых (родившихся на 28–44 неделе гестации) и детях до 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет) не отличается от показателей у взрослых, но у новорождённых (до 1 месяца) он, вероятно, более длительный. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет плазменный клиренс, скорректированный по массе тела, был выше, но снижался у детей старшего возраста. У новорождённых детей (возрастом до 1 месяца) плазменный клиренс, скорректированный по массе тела, был ниже (0,9 л/ч/кг), чем в более старших возрастных группах из-за незрелости.

Имеющиеся данные представлены в таблице ниже:

Клинические характеристики

Показания

Для седации взрослых пациентов в отделениях анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), которые требуют уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до –3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда [шкала RASS]).

Для седации неинтубированных пациентов до/и/или во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация, т.е. процедурная седация / седация в сознании.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада II–III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острые цереброваскулярные патологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, включая седативные, анестезирующие и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлюраном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлюраном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях с использованием микросом печени человека изучали способность дексмедетомидина ингибировать изоферменты CYP, включая изофермент CYP2B6. Согласно данным in vitro, существует потенциал взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, которые метаболизируются преимущественно с участием CYP2B6, и субстратами (в основном изоферментом CYP2B6).

Индукция дексмедетомидином изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалась in vitro, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническое значение неизвестно.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, вызывающие такие эффекты, например
β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Особенности применения

Мониторинг

Кванадекс предназначен для применения в условиях интенсивной терапии, в операционных и во время проведения диагностических процедур; его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У пациентов, которым не проведена интубация, должен осуществляться мониторинг дыхания из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях — развития апноэ (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось, что время восстановления после применения дексмедетомидина составляет приблизительно 1 час. При применении в амбулаторных условиях тщательный мониторинг необходимо продолжать в течение не менее 1 часа (или дольше в зависимости от состояния пациента); медицинское наблюдение должно продолжаться ещё в течение дополнительного часа для обеспечения безопасности пациента.

Общие предупреждения

Кванадекс не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому медицинский персонал должен быть готов применить альтернативный седативный препарат для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в первые несколько часов лечения. При процедурной седации может применяться небольшая болюсная доза другого седативного средства, если необходимо быстро повысить уровень седации.

У некоторых пациентов, получающих дексмедетомидин, наблюдалась способность к пробуждению, и они реагировали на внешние раздражители при стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак отдельно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Как правило, дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин не подходит пациентам, которым требуется постоянная глубокая седация.

Кванадекс не следует применять как общий анестетик при индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексмедетомидин не обладает противосудорожным действием, присущим некоторым другим седативным средствам, поэтому он не подавляет основную судорожную активность.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, из-за возможности аддитивного эффекта.

Кванадекс не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Соответствующие данные отсутствуют.

Если Кванадекс применяется в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна только под наблюдением третьего лица. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач. По возможности следует избегать применения других средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определённого периода времени, в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пожилых пациентов. Пациенты в возрасте 65 лет и старше могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, включая введение нагрузочной дозы при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Смертность среди пациентов в возрасте ≤ 65 лет в отделении интенсивной терапии

В прагматическом рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3904 взрослых пациентов в критическом состоянии в отделении интенсивной терапии дексмедетомидин применялся как основное седативное средство и сравнивался с обычным лечением. Не было общей разницы в 90-дневной смертности между группой дексмедетомидина и группой обычного лечения (смертность 29,1 % в обеих группах), однако наблюдалась неоднородность влияния возраста на смертность. Дексмедетомидин ассоциировался с увеличением смертности в возрастной группе ≤ 65 лет (отношение шансов 1,26; 95 % ДИ: 1,02, 1,56) по сравнению с альтернативными седативными средствами. Хотя механизм этого явления неясен, неоднородность влияния возраста на смертность была наиболее выражена при раннем применении высоких доз дексмедетомидина для достижения глубокой седации у пациентов, госпитализированных по причинам, отличным от послеоперационного ухода, и усиливалась с увеличением показателей APACHE II и уменьшением возраста пациентов. Эти выводы следует учитывать при оценке ожидаемой клинической пользы дексмедетомидина по сравнению с альтернативными седативными средствами у более молодых пациентов.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и профилактические меры

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (за счёт центрального симпатолитического действия), однако в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Поэтому Кванадекс не подходит пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам необходимо уделять особое внимание.

Брадикардия, как правило, не требует лечения, при необходимости поддаётся лечению антихолинергическими препаратами или снижением дозы препарата. Пациенты с высокой физической подготовкой и низкой частотой сердечных сокращений в покое могут быть особенно чувствительны к негативному хронотропному эффекту агонистов α2-адренорецепторов; описаны случаи синоатриальной блокады. Также сообщали о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазопрессорам), включая хроническую, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, в частности у пациентов с тяжёлой желудочковой дисфункцией и пожилых пациентов, гипотензивный эффект дексмедетомидина может быть более выраженным, и в этих случаях требуется особая осторожность (см. раздел «Противопоказания»). Снижение артериального давления, как правило, не требует специальных мер, однако при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для пополнения объёма циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

У пациентов с нарушением периферической автономной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления в связи с периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в условиях отделения интенсивной терапии не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Местная вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжёлыми цереброваскулярными заболеваниями; за такими пациентами следует тщательно наблюдать. Пациентам с признаками ишемии миокарда или головного мозга может потребоваться снижение дозы препарата или прекращение его введения.

Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидина одновременно со спинальной и эпидуральной анестезией из-за возможного повышенного риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью, поскольку из-за сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата будет повышать риск побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения дексмедетомидина при таких тяжёлых неврологических состояниях, как черепно-мозговая травма и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин может снижать церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Другие предупреждения

При резкой отмене агонистов α2-адренорецепторов после их длительного применения в редких случаях возникал синдром отмены. Эту возможность следует учитывать, если у пациента развивается возбуждение и гипертензия вскоре после прекращения приёма дексмедетомидина.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки неясной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии.

Сообщалось о развитии несахарного диабета в связи с лечением дексмедетомидином. При возникновении полиурии рекомендуется прекратить приём дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляльность мочи.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Препарат не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период лактации

Дексмедетомидин проникает в грудное молоко человека, однако его уровень будет ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для ребёнка не может быть исключён. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность

В исследовании фертильности на крысах дексмедетомидин не оказывал влияния на репродуктивную функцию самцов или самок. Данные о влиянии на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определённого времени после введения препарата для процедурной седации.

Способ применения и дозы

Для седации взрослых пациентов в отделениях анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), которым требуется уровень седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до –3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда [шкала RASS])

Только для госпитального применения. Лекарственное средство Кванадекс должен применять специалист, имеющий опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.

Дозирование

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на Кванадекс с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в диапазоне дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации в зависимости от ответа пациента на лекарственное средство. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть возможность применения самой низкой начальной скорости инфузии. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения указывается в расчете на час. После коррекции дозы достижение надлежащего уровня седации может занять до одного часа.

Максимальная доза. Не следует превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которым не удалось достичь надлежащего уровня седации при максимальной дозе лекарственного средства, необходимо перевести на альтернативное седативное средство.

Применение нагрузочной дозы дексмедетомидина для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных эффектов. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность применения.

Опыт применения Кванадекса более 14 дней отсутствует. При применении лекарственного средства более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Для седации неинтубированных пациентов до/и во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация, т.е. процедурной седации / седации в сознании

Лекарственное средство Кванадекс должен применять специалист, имеющий опыт проведения процедурной седации пациентам в операционной или во время диагностических процедур.

Если Кванадекс вводится для седации с сохранением сознания, пациенты должны постоянно находиться под наблюдением лиц, не участвующих в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо осуществлять постоянный мониторинг пациентов для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо обеспечить наличие оксигенотерапии, которая должна быть немедленно применена при наличии показаний. Насыщение крови кислородом следует контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Кванадекс вводить в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться соответствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам, пропофол) при проведении болезненных процедур или при необходимости более глубокой седации. Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина составляет приблизительно 6 минут. Этот параметр следует учитывать вместе с эффектами других назначенных лекарственных средств для оценки необходимого времени для титрования до желаемого клинического эффекта Кванадекса.

Начало процедурной седации

Нагрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию в дозе 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации

Поддерживающую инфузию, как правило, следует начинать с 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титровать для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста, как правило, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста повышен риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные имеющиеся данные по результатам процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы, как правило, не требуется.

Нарушение функции печени.

Кванадекс метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть возможность применения сниженной поддерживающей дозы (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Способ применения

Лекарственное средство следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

Приготовление раствора

Перед применением Кванадекс можно разбавлять в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации либо 4 мкг/мл, либо 8 мкг/мл. Ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузионного раствора соответствующей концентрации.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

После разведения раствор осторожно встряхнуть, чтобы обеспечить равномерное перемешивание.

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета.

Кванадекс совместим со следующими внутривенными растворами и препаратами: лактатным раствором Рингера, 5 % раствором глюкозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 20 % маннитолом, сульфатом атропина, допамином, норадреналином, добутамином, мидазоламом, сульфатом морфина, цитратом фентанила и плазмозаменителями.

Любые остатки лекарственного средства или использованные материалы следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Дети

Безопасность и эффективность лекарственного средства Кванадекс у детей (в возрасте от 0 до 18 лет) не установлены. Данные по применению у детей приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», однако рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Передозировка

Симптомы

В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Скорость инфузии дексмедетомидина, о которой сообщалось в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

Лечение

В случаях передозировки с клиническими симптомами инфузию лекарственного средства следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям (см. раздел «Особенности применения»). При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем гипотензия. В клинических исследованиях случаи синусовой блокады были транзиторными или поддавались лечению атропином или гликопирролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, приведшей к остановке сердца, требовались реанимационные мероприятия.

Побочные реакции

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, являются гипотензия, гипертензия и брадикардия, возникающие примерно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно.

Гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов ОИТ.

Процедурная седация / седация в сознании

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали при применении дексмедетомидина при процедурной седации, указаны ниже (в протоколах исследования фазы III были заранее определены пороговые уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящиеся к побочным эффектам):

• гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо, дополнительно получавшей мидазолам и фентанил);
• угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо, дополнительно получавшей мидазолам и фентанил);
• брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо, дополнительно получавшей мидазолам и фентанил).

Побочные реакции, перечисленные ниже, получены по результатам объединенных данных из клинических исследований у пациентов с ОИТ. Частота возникновения побочных реакций определяется по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Эндокринные нарушения

Частота неизвестна: несахарный диабет.

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Часто: гипергликемия, гипогликемия.

Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства

Часто: возбуждение.

Нечасто: галлюцинации.

Со стороны сердца

Очень часто: брадикардия^1,2.

Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

Нечасто: атриовентрикулярная блокада¹, снижение минутного объема сердца, остановка сердца¹.

Сосудистые нарушения

Очень часто: гипотензия^1,2, гипертензия^1,2.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: угнетение дыхания^2,3.

Нечасто: одышка, апноэ.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: тошнота², рвота, сухость во рту².

Нечасто: вздутие живота.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: синдром отмены, гипертермия.

Нечасто: неэффективность лекарственного средства, жажда.

¹ См. «Описание отдельных побочных реакций» ниже.

² Побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации.

³ Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций

Клинически значимые гипотензию и брадикардию следует лечить, как указано в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, при применении препарата брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузе. Симптомы устранялись после поднятия нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопирролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардией. Также сообщалось о случаях остановки сердца, часто с предшествующей брадикардией или атриовентрикулярной блокадой.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, если избегать применения нагрузочной дозы, снизить скорость инфузии или уменьшить нагрузочную дозу.

Дети

При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрировал профиль безопасности, схожий с профилем безопасности у взрослых. Данные у новорожденных (родившихся в сроке от 28 до 44 недель гестации) ограничены, особенно в пределах поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/ч. В литературе описан один случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить ампулы в картонной пачке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Исследования совместимости показали потенциал адсорбции дексмедетомидина к некоторым видам натурального каучука. Несмотря на то, что дексмедетомидин действует дозированно, целесообразно использовать синтетические компоненты или прокладки из натурального каучука с покрытием.

Упаковка. По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Тел.: (044)-281-01-01.