Купренил

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Купреніл® (Cuprenil®)

Состав:

действующее вещество: пеницилламин;

1 таблетка содержит пеницилламина 250 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, тальк, стеарат магния, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171), азорубин (Е 122).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: фиолетово-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гладкой поверхностью, без пятен и повреждений.

Фармакотерапевтическая группа. Специфические противоревматические средства. Код АТС М01С С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Пеницилламин — синтетический препарат, продукт распада пенициллина; отличается от цистеина наличием двух метильных групп. Он образует стабильные растворимые комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, которые выводятся из организма с мочой. Обладает высокой комплексообразующей активностью в отношении ионов меди, ртути, свинца, железа и кальция. Способность лекарственного средства образовывать хелатные соединения с медью делает его препаратом выбора для лечения гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона). Причиной заболевания является нарушение метаболизма меди, приводящее к её накоплению в различных органах: головном мозге, почках, печени, глазном яблоке. Лекарственное средство Купренил® снижает всасывание меди из пищи и способствует её выведению из тканей организма. Кроме того, препарат является эффективным средством при тяжёлой форме отравления свинцом, при отравлениях другими тяжёлыми металлами, в частности железом, ртутью.

Механизм действия пенцилламина при ревматоидном артрите не изучен. Пеницилламин снижает концентрацию ревматоидного фактора (IgM) и комплексов иммуноглобулинов в сыворотке крови и синовиальной жидкости при незначительном снижении общей концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови.

In vitro пеницилламин тормозит активность Т-лимфоцитов, не влияя на В-лимфоциты.

Пеницилламин оказывает противомочекаменное действие. У пациентов с цистинурией пеницилламин образует комплексы с цистином, в результате чего образуется дисульфид пеницилламина и цистеина, который растворяется лучше, чем цистин, и легко выводится почками. Вследствие этого концентрация цистина в моче значительно снижается, что имеет большое значение для профилактики цистиновых камней. При правильном лечении цистиновые камни постепенно растворяются.

Фармакокинетика. Пеницилламин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигает максимальной концентрации в крови через 2 часа. Лекарственное средство Купренил® метаболизируется в две фазы: период полувыведения первой фазы составляет 1 час, второй — 5 часов. Препарат проникает почти во все ткани организма. Около 80 % Купренила® выводится с калом и мочой в течение 48 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Тяжелый активный ревматоидный артрит.
• Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация).
• Цистинурия.
• Отравление свинцом.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.
• Системная красная волчанка.
• Беременность (за исключением случаев наличия у беременной болезни Вильсона) и период грудного вскармливания.
• Апластическая анемия или агранулоцитоз в анамнезе, связанные с пеницилламином.
• Ревматоидное воспаление суставов при одновременной или перенесенной в анамнезе дисфункции почек — из-за возможного негативного влияния пеницилламина на почки.
• Хроническое отравление свинцом при рентгенологически подтвержденном наличии свинца в желудочно-кишечном тракте. Применение препарата можно начинать после удаления свинца из желудочно-кишечного тракта. Исследования на животных свидетельствуют, что пеницилламин может быть неэффективным и опасным, если во время его применения происходит чрезмерное поступление свинца в организм.
• Одновременное применение препаратов золота, противомалярийных средств, цитостатиков, оксифенилбутазона, фенилбутазона, которые, как и пеницилламин, вызывают побочные реакции со стороны кроветворной системы и почек.
• Умеренная или тяжелая почечная недостаточность.
• Тяжелая тромбоцитопения, связанная с пеницилламином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство Купренил® повышает потребность организма в витамине В6.

Пеницилламин является антагонистом пиридоксина, увеличивает выделение пиридоксина с мочой, что может привести к развитию анемии или периферического неврита.

Препарат образует комплексные соединения с тяжелыми металлами, поэтому при одновременном лечении препаратами железа следует соблюдать интервал в 2 часа между приемом этих препаратов и пеницилламина.

Купренил® нельзя применять одновременно с лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга, такими как препараты золота, противомалярийные средства, цитостатики, оксифенилбутазон, фенилбутазон.

Антациды уменьшают всасывание препарата.

Пероральная абсорбция дигоксина может снижаться при одновременном применении с пеницилламином.

Одновременное применение пеницилламина и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или других нефротоксических средств повышает риск нарушения функции почек.

Пеницилламин может потенцировать дискразию крови, вызванную клозапином.

Пероральная абсорбция пеницилламина может снижаться при одновременном применении с цинком; абсорбция цинка также может уменьшаться при приеме пеницилламина.

Сообщалось о рецидиве флебита при одновременном применении пеницилламина и диазепама.

Сообщалось о неожиданной гипогликемии у пациентов с диабетом I типа через 6–8 недель после начала применения пеницилламина для лечения ревматоидного артрита. Пациентам требовалось снижение дозы инсулина. Данное явление может иметь иммунологическую природу.

Пробенецид может снижать терапевтический эффект пеницилламина при цистинурии. Считается, что совместное применение пеницилламина и пробенецида пациентам с гиперурикемией является нецелесообразным.

Особенности применения.

При применении Купренила® необходим постоянный контроль со стороны врача. В течение первых 6 месяцев применения препарата необходимо каждые 2 недели, а затем ежемесячно проводить общий анализ мочи, морфологический анализ крови с мазком, а также определять количество тромбоцитов. Пациентов следует проинформировать о возможном появлении таких симптомов гранулоцитопении и тромбоцитопении, как лихорадка, боль в горле, озноб, петехиальные кровоизлияния, кровотечения. При появлении этих симптомов следует повторить вышеуказанные исследования.

Обычно на 2–3-й неделе лечения у некоторых пациентов может наблюдаться лихорадка как реакция на препарат. Лихорадка может сопровождаться сыпью. Аллергическая реакция III типа в виде сыпи, как правило, прекращается в течение нескольких дней после отмены препарата и редко возникает при возобновлении его применения в низких дозах.

При появлении зуда и сыпи можно применять антигистаминные препараты.

Значительно реже (через 6 месяцев или позже после начала применения препарата) отмечается аллергическая реакция позднего типа в виде сыпи, которая требует отмены лекарственного средства.

Появление медикаментозной сыпи с лихорадкой, болью в суставах, увеличением лимфатических узлов и другими аллергическими симптомами, как правило, требует отмены лекарственного средства.

Пациенты с аллергией на пенициллин могут быть сенсибилизированы к пеницилламину (перекрестная сенсибилизация). Возможность возникновения побочных эффектов, вызванных загрязнением пеницилламина следовыми количествами пенициллина в процессе производства, исключена, поскольку в настоящее время пеницилламин производится синтетически, а не путем расщепления пенициллина.

В связи с действием пеницилламина на коллаген и эластин перед плановой хирургической операцией суточную дозу препарата следует снизить до 250 мг. Лечение с применением высоких доз препарата можно возобновить только после полного заживления послеоперационных ран.

У некоторых пациентов, принимающих пеницилламин, могут возникать такие расстройства: апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, синдром Гудпасчера и миастения.

Во время лечения препаратом возможно появление таких симптомов, как протеинурия и гематурия, которые могут быть признаком начала гломерулонефрита, способного привести к нефротическому синдрому. Следует установить наблюдение за такими пациентами. У некоторых пациентов симптомы протеинурии могут исчезать без прекращения применения препарата, тогда как другим пациентам лечение пеницилламином следует прекратить. При появлении протеинурии и гематурии врач должен убедиться, что симптомы поражения клубочков связаны с лечением.

Если при лечении пеницилламином у пациентов с болезнью Вильсона или цистинурией наблюдаются изменения в моче, следует оценить соотношение риска дальнейшего применения препарата и терапевтической пользы. При лечении цистинурии пеницилламином рекомендуется проводить рентгенологическое исследование почек и мочевыводящей системы один раз в год для раннего выявления нефролитов. Цистиновые камни образуются быстро, иногда в течение 6 месяцев.

Несмотря на небольшое количество данных о случаях внутрипеченочного холестаза и токсического гепатита, рекомендуется каждые 6 месяцев на протяжении всего периода применения препарата проводить функциональные исследования печени.

Хотя острый бронхит встречается редко, пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о появлении таких симптомов, как одышка при физической нагрузке, кашель неясной этиологии, дыхание со свистом. Следует рассмотреть необходимость проведения функционального исследования лёгких.

Описаны случаи миастенического синдрома, которые иногда приводили к развитию миастении. Опущение век, диплопия с ослаблением мышц глазных яблок часто являются ранними симптомами миастении. Симптомы миастении в большинстве случаев исчезают после отмены пеницилламина.

При появлении буллезного дерматоза лечение пеницилламином следует прекратить. Лечение буллезного дерматоза: высокие дозы кортикостероидов в монотерапии или иногда в сочетании с иммуносупрессивными средствами. Обычно лечение продолжается несколько недель или месяцев, а в некоторых случаях — более 1 года.

Пациенты, прекратившие лечение препаратами золота из-за тяжелых побочных реакций, относятся к группе повышенного риска возникновения побочных реакций при лечении пеницилламином.

Если лечение пеницилламином было приостановлено по каким-либо причинам, его следует возобновлять с низких доз и постепенно увеличивать до достижения эффективной терапевтической дозы.

Особо тщательный контроль необходим пациентам пожилого возраста. Повышенная токсичность наблюдалась у этой категории пациентов независимо от функции почек.

Возможна обратимая потеря вкуса. Минеральные добавки для преодоления этого явления не рекомендуются.

Ухудшение неврологической симптоматики болезни Вильсона (дистония, ригидность, тремор, дизартрия) отмечалось после применения пеницилламина. Это может быть следствием перераспределения меди из печени в мозг.

Возможно увеличение молочных желез как у женщин, так и у мужчин — как редкое осложнение лечения пеницилламином. Даназол успешно применяют для лечения этого явления, если оно не исчезает после прекращения лечения.

Одновременное применение НПВС и других нефротоксичных препаратов увеличивает риск повреждения почек.

Если пациенту рекомендовано лечение пероральными препаратами железа, дигоксина, антацидами, необходимо выдерживать 2-часовой интервал после приема пеницилламина.

Антигистаминные препараты, назначение стероидов или временное снижение дозы позволяют контролировать риск аллергических реакций.

При отмене препаратов золота из-за отсутствия эффективности применение Купренила® можно начинать через 6 месяцев.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Купренила® и противовоспалительных средств или других средств, которые могут вызывать нарушение функции костного мозга.

У пациентов с ревматоидным артритом терапию пеницилламином необходимо прекратить, если развивается макрогематурия или стойкая микрогематурия неясной этиологии.

У некоторых пациентов может наблюдаться положительный результат теста на антинуклеарные антитела (АНА), а у некоторых из них может быть диагностирован красный волчанка. Волчанка как синдром, аналогичный медикаментозной волчанке, может быть связана с другими лекарственными средствами. Красный волчанка как синдром не связан с гипокомплементемией, может протекать без нефропатии. Положительный тест на АНА не является обязательным условием прекращения лечения. Однако следует учитывать возможность развития красного волчанки как синдрома в будущем.

У некоторых пациентов могут развиваться язвы полости рта, которые иногда имеют вид афтозного стоматита. Также сообщалось о хейлите, глоссите и гингивостоматите. Эти язвы полости рта часто связаны с дозой и могут требовать ограничения дозировки, но не требуют отмены препарата.

Следует применять с осторожностью у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности.

После любой смены дозировки следует проводить полный анализ крови (включая уровень тромбоцитов) и мочи.

Лечение следует прекратить, если наблюдается снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов, либо появляется прогрессирующая или серьезная протеинурия или гематурия.

В связи с тем, что пеницилламин повышает потребность организма в витамине В6, пациентам можно назначать пиридоксин ежедневно в дозе 25 мг в течение длительного времени, особенно если они находятся на ограничительной диете.

Этот лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот лекарственный препарат. Купренил® содержит азорубин (Е 122), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Пеницилламин вызывает поражение скелета и расщепление нёба у крыс при применении доз, в шесть раз превышающих максимальную дозу, рекомендованную для человека.

Применение в период беремен游戏副本