Cuprenil®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Cuprenil®

Skład:

substancja czynna: penicylamina;

1 tabletka zawiera 250 mg penicylaminum;

substancje pomocnicze: laktoza monohydras, amylum solani, povidonum, talcum, magnesium stearate, hypromellose, polyethylenglycol, titanium dioxidum (E 171), coccineum (E 122).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: fioletowo-różowe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane o gładkiej powierzchni, bez plam i uszkodzeń.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwreumatyczne specyficzne. Kod ATX M01C C01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika. Penicylamina – syntetyczny lek, produkt rozpadu penicyliny; różni się od cysteiny obecnością dwóch grup metylowych. Tworzy stabilne, rozpuszczalne związki kompleksowe z jonami metali ciężkich, które są wydalane z organizmu z moczem. Wykazuje wysoką aktywność wiązania jonów miedzi, rtęci, ołowiu, żelaza i wapnia. Sposobność leku do tworzenia związków chelatowych z miedzią czyni go lekiem z wyboru w leczeniu degeneracji hepatolenticularnej (choroby Wilsona). Przyczyną choroby jest zaburzenie metabolizmu miedzi, prowadzące do jej gromadzenia się w różnych narządach: mózgu, nerkach, wątrobie, gałce ocznej. Lek Cuprenil® zmniejsza wchłanianie miedzi z pożywienia i sprzyja jej usuwaniu z tkanek organizmu. Ponadto, lek jest skutecznym środkiem w ciężkim ołowiu, a także w zatruciach innymi metalami ciężkimi, w szczególności żelazem i rtęcią.

Mechanizm działania penicylaminy w reumatoidalnym zapaleniu stawów nie jest w pełni poznany. Penicylamina obniża stężenie czynnika reumatoidalnego (IgM) oraz kompleksów immunoglobulin w surowicy krwi i płynie stawowym, przy nieznacznym obniżeniu ogólnego stężenia immunoglobulin w surowicy krwi.

In vitro penicylamina hamuje aktywność limfocytów T, nie wpływając na limfocyty B.

Penicylamina wykazuje działanie przeciwurynolityczne. U chorych na cystynurię penicylamina tworzy kompleksy z cystyną, w wyniku czego powstaje penicylaminocysteinowy disiarczek, który jest lepiej rozpuszczalny niż cystyna i łatwo wydala się z moczem. W efekcie stężenie cystyny w moczu znacząco się zmniejsza, co ma duże znaczenie w zapobieganiu powstawaniu kamieni cystynowych. Przy odpowiednim leczeniu kamienie cystynowe stopniowo się rozpuszczają.

Farmakokinetyka. Penicylamina jest łatwo wchłaniana z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie we krwi po 2 godzinach. Lek Cuprenil® ulega metabolizmowi w dwóch fazach: okres półtrwania pierwszej fazy wynosi 1 godzinę, drugiej – 5 godzin. Lek przenika niemal do wszystkich tkanek organizmu. Oколо 80 % leku Cuprenil® wydala się z kałem i moczem w ciągu 48 godzin.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Ciężki aktywny reumatoidalny zapalenie stawów.
• Choroba Wilsona (degeneracja hepatolentikularna).
• Cystynuria.
• Otrucie ołowiem.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.
• Układowe toczone zapalenie tkanki łącznej.
• Ciąża (z wyjątkiem przypadków choroby Wilsona u ciężarnych) oraz okres karmienia piersią.
• Anemia aplastyczna lub agranulocytoza w wywiadzie spowodowane penicyloaminą.
• Reumatoidalne zapalenie stawów z jednoczesną lub występującą w wywiadzie niewydolnością nerek — ze względu na możliwość negatywnego wpływu penicyloaminy na nerki.
• Przewlekłe otrucie ołowiem w przypadku potwierdzonego rentgenologicznie obecności ołowiu w przewodzie pokarmowym. Leczenie lekiem można rozpocząć po usunięciu ołowiu z przewodu pokarmowego. Badania na zwierzętach wskazują, że penicyloamina może być nieskuteczna i niebezpieczna, jeśli podczas jej stosowania dochodzi do nadmiernego napływu ołowiu do organizmu.
• Jednoczesne stosowanie leków zawierających złoto, środki przeciwmalarialne, cytotoksyczne, oksyfenylbutazon, fenylobutazon, które, podobnie jak penicyloamina, wywołują działania niepożądane ze strony układu krwiotwórczego i nerek.
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek.
• Ciężka trombocytopenia spowodowana penicyloaminą.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Lek Cuprenil® zwiększa zapotrzebowanie organizmu na witaminę B6.

Penicyloamina jest antagonistą pirydoxyny, zwiększa wydalanie pirydoxyny z moczem, co może prowadzić do wystąpienia anemii lub zapalenia nerwów obwodowych.

Lek tworzy związki kompleksowe z metalami ciężkimi, dlatego przy jednoczesnym leczeniu lekami żelaza należy zachować odstęp 2 godziny między przyjmowaniem tych leków a penicyloaminą.

Cuprenil® nie można stosować razem z lekami hamującymi funkcję szpiku kostnego, takimi jak leki zawierające złoto, środki przeciwmalarialne, cytotoksyczne, oksyfenylbutazon, fenylobutazon.

Środki przeciwkwasowe zmniejszają wchłanianie leku.

Wchłanianie doustawe digoksyny może być zmniejszone przy jednoczesnym stosowaniu z penicyloaminą.

Jednoczesne stosowanie penicyloaminy i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub innych środków nefrotoksycznych zwiększa ryzyko zaburzeń funkcji nerek.

Penicyloamina może nasilać dyskrazje krwi wywołane klozapinem.

Wchłanianie doustawe penicyloaminy może być zmniejszone przy jednoczesnym stosowaniu z cynkiem; wchłanianie cynku również może być zmniejszone w wyniku przyjmowania penicyloaminy.

Opisywano reaktywację flebitu przy jednoczesnym stosowaniu penicyloaminy i diazepamu.

Opisywano nieoczekiwaną hipoglikemię u pacjentów z cukrzycą typu I po 6–8 tygodniach stosowania penicyloaminy w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Pacjenci wymagali zmniejszenia dawki insuliny. Zjawisko to może mieć podłoże immunologiczne.

Probenecyd może zmniejszać efekty terapeutyczne penicyloaminy w odniesieniu do cystynurii. Zakłada się, że jednoczesne stosowanie penicyloaminy i probenecydu u pacjentów z hiperurykemią jest nieuzasadnione.

Szczególne wskazania.

Przy stosowaniu Cuprenilu® wymagana jest stała kontrola lekarza. Podczas leczenia należy co 2 tygodnie przez pierwsze 6 miesięcy, a następnie co miesiąc wykonywać ogólny badanie moczu, morfologię krwi z rozmazem oraz oznaczać liczbę płytek krwi. Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia takich objawów granulocytopenii i trombocytopenii, jak gorączka, ból w gardle, dreszcze, krwawienia pęcherzykowe, krwawienia. W przypadku wystąpienia tych objawów należy powtórzyć powyższe badania.

Zazwyczaj w 2. lub 3. tygodniu leczenia u niektórych pacjentów może wystąpić gorączka jako reakcja na lek. Gorączka może towarzyszyć wysypce. Alergiczna reakcja typu III w postaci wysypki zazwyczaj ustępuje w ciągu kilku dni po odstawieniu leku i rzadko pojawia się ponownie po wznowieniu jego stosowania w niskich dawkach.

W przypadku wystąpienia swędzenia i wysypki można stosować leki przeciwhistaminowe.

Znacznie rzadziej (po 6 miesiącach lub później od rozpoczęcia stosowania leku) występuje opóźniona reakcja alergiczną w postaci wysypki, która wymaga odstawienia leku.

Wystąpienie lekowej wysypki z gorączką, bólem w stawach, powiększeniem węzłów chłonnych i innymi objawami alergicznymi wymaga zazwyczaj odstawienia leku.

Pacjenci uczuleni na penicylinę mogą być wrażliwi na penicyloaminę (przekreślna wrażliwość). Możliwość wystąpienia działań niepożądanych spowodowanych zanieczyszczeniem penicyloaminy śladową ilością penicyliny w procesie produkcji została wykluczona, ponieważ obecnie penicyloamina jest wytwarzana syntetycznie, a nie poprzez rozszczepienie penicyliny.

Ze względu na działanie penicyloaminy na kolagen i elastynę przed planowanym zabiegiem chirurgicznym należy zmniejszyć dawkę dobową leku do 250 mg. Leczenie dużymi dawkami leku można wznowić dopiero po pełnym gojeniu ran pooperacyjnych.

U niektórych pacjentów przyjmujących penicyloaminę mogą wystąpić zaburzenia takie jak: anemia aplastyczna, agranulocytoza, trombocytopenia, zespół Goodpasture’a i miastenia.

W okresie leczenia lekiem może wystąpić taka objawy jak: proteinuria i hematuria, które mogą być objawem początku zapalenia kłębuszków nerkowych, które może prowadzić do zespołu nerczycowego. Należy ustalić obserwację u takich pacjentów. U niektórych pacjentów objawy proteinurii mogą ustąpić bez odstawiania leku, natomiast u innych konieczne jest zakończenie leczenia penicyloaminą. W przypadku wystąpienia proteinurii i hematurii lekarz powinien upewnić się, że objawy uszkodzenia kłębuszków są związane z leczeniem.

Jeśli podczas leczenia penicyloaminą u pacjentów z chorobą Wilsona lub cystynurią stwierdza się zmiany w moczu, należy ocenić stosunek ryzyka dalszego stosowania leku do korzyści terapeutycznych. W leczeniu cystynurii penicyloaminą zaleca się raz na rok wykonywać rentgenologiczne badanie nerek i układu moczowego w celu szybkiego wykrycia kamieni nerkowych. Kamienie cystynowe tworzą się szybko, czasem w ciągu 6 miesięcy.

Mimo małej liczby danych dotyczących przypadków wewnątrzwątrobowego cholestazy i toksycznego zapalenia wątroby, zaleca się co 6 miesięcy w całym okresie stosowania leku wykonywanie badań czynności wątroby.

Chociaż ostre zapalenie oskrzeli występuje rzadko, należy ostrzec pacjentów, aby natychmiast powiadomili lekarza o wystąpieniu takich objawów jak duszność podczas wysiłku, kaszel niejasnego pochodzenia, świsty oddechowe. Należy rozważyć konieczność wykonania czynnościowego badania płuc.

Opisywano przypadki zespołu miastenicznego, które czasem prowadziły do rozwoju miastenii. Opadanie powiek, podwójne widzenie z osłabieniem mięśni gałek ocznych często są wczesnymi objawami miastenii. Objawy miastenii zazwyczaj ustępują po odstawieniu penicyloaminy.

W przypadku wystąpienia pęcherzyca leczenie penicyloaminą należy przerwać. Leczenie pęcherzyca: wysokie dawki kortykosteroidów w monoterapii lub czasem w połączeniu z lekami immunosupresyjnymi. Zazwyczaj leczenie trwa kilka tygodni lub miesięcy, a w niektórych przypadkach − ponad 1 rok.

Pacjenci, którzy przerwali leczenie lekami złota z powodu ciężkich reakcji niepożądanych, należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia reakcji niepożądanych podczas leczenia penicyloaminą.

Jeśli leczenie penicyloaminą zostało przerwane z jakichkolwiek przyczyn, należy je wznowić od niskich dawek i stopniowo zwiększać je do osiągnięcia skutecznej dawki terapeutycznej.

Szczególnie staranne monitorowanie jest konieczne u pacjentów w podeszłym wieku. Zwiększona toksyczność była obserwowana u tej grupy pacjentów niezależnie od funkcji nerek.

Możliwe jest odwracalne utrata smaku. Suplementy mineralne do przezwyciężenia tego zjawiska nie są zalecane.

Zanotowano pogorszenie objawów neurologicznych choroby Wilsona (dystonia, sztywność, drżenie, dysartria) po zastosowaniu penicyloaminy. Może to być skutkiem przemieszczenia miedzi z wątroby do mózgu.

Możliwe jest powiększenie piersi zarówno u kobiet, jak i mężczyzn, jako rzadkie powikłanie leczenia penicyloaminą. Danazol jest skutecznie stosowany w leczeniu tego zjawiska, jeśli nie ustępuje po zakończeniu leczenia.

Jednoczesne stosowanie NLPZ i innych leków nefrotoksycznych zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek.

Jeśli pacjentowi zalecono leczenie doustnymi preparatami żelaza, digoksyną lub środkami przeciwwskazowymi, należy zachować 2-godzinną przerwę po przyjęciu penicyloaminy.

Leki przeciwhistaminowe, stosowanie steroidów lub tymczasowe zmniejszenie dawki kontrolują ryzyko reakcji alergicznych.

W przypadku odstawienia leków złota z powodu braku skuteczności, stosowanie Cuprenilu® można rozpocząć po 6 miesiącach.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu Cuprenilu® i środków przeciwzapalnych lub innych środków, które mogą powodować zaburzenia funkcji szpiku kostnego.

U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczenie penicyloaminą należy przerwać, jeśli rozwija się makrohematuria lub trwała mikrohematuria niejasnego pochodzenia.

U niektórych pacjentów może występować pozytywny wynik testu na anty ciała antijądrowe (ANA), a u niektórych z nich może być rozpoznany toczeń. Toczeń jako zespół, podobny do tocznia lekowego, może być związany z innymi lekami. Toczeń jako zespół nie jest związany z hipokomplementemią i może występować bez nefropatii. Pozytywny wynik testu ANA nie jest koniecznym warunkiem przerwania leczenia. Należy jednak mieć na uwadze możliwość rozwoju tocznia jako zespołu w przyszłości.

U niektórych pacjentów mogą rozwijać się owrzodzenia jamy ustnej, które czasem mają charakter stomatytu aftowego. Zgłaszano również cheilitę, glosytę i gingiwo-stomatytę. Owrzodzenia jamy ustnej często są związane z dawką i mogą wymagać ograniczenia dawkowania, ale nie wymagają odstawienia leku.

Należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodnym stopniem niewydolności nerek.

Po każdej zmianie dawkowania należy wykonać pełne badanie krwi (w tym poziom płytek krwi) i moczu.

Leczenie należy przerwać, jeśli stwierdza się zmniejszenie liczby leukocytów lub płytek krwi lub pojawia się postępująca lub poważna proteinuria lub hematuria.

Ponieważ penicyloamina zwiększa zapotrzebowanie organizmu na witaminę B6, pacjentom można przepisać pirydoksynę w dawce 25 mg dziennie przez dłuższy czas, szczególnie jeśli są na diecie ograniczającej.

Ten lek zawiera laktozę monohydrat. Pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy typu Lapp lub z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy przepisywać tego leku. Cuprenil® zawiera azorubinę (E 122), która może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Nie przeprowadzono kontrolowanych badań z udziałem kobiet w ciąży. Penicyloamina powoduje uszkodzenia szkieletu i rozszczep podniebienia u szczurów przy zastosowaniu dawek sześciokrotnie wyższych od maksymalnej dawki zalecanej dla człowieka.

Stosowanie w okresie ciąży w zależności od wskazań

Reumatoidalne zapalenie stawów w fazie aktywnej. Ten lek nie jest zalecany kobietom w ciąży z reumatoidalnym zapaleniem stawów, ponieważ zgłaszano wady wrodzone u dzieci matek, które poddawano leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów penicyloaminą w okresie ciąży.

Cystynuria. Ten lek nie jest zalecany kobietom w ciąży z cystynurią, ponieważ zgłaszano wady wrodzone u dzieci matek, które poddawano leczeniu cystynurii penicyloaminą w okresie ciąży.

Choroba Wilsona. Mimo że nie obserwowano wad rozwojowych u noworodków matek, które poddawano leczeniu penicyloaminą w okresie ciąży, zaleca się zmniejszenie dawki dobowej do 1000 mg. W przypadku planowanego cięcia cesarskiego dawkę dobową leku należy zmniejszyć do 250 mg w ciągu ostatnich sześciu tygodni ciąży oraz po operacji do pełnego gojenia rany pooperacyjnej.

Karmienie piersią.

Brak danych dotyczących wydzielania leku w mleko matki. Lek nie jest zalecany w okresie karmienia piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Lek uważa się za bezpieczny i nie wpływa na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie zależy od wskazań. Lek Cuprenil® przyjmuje się co najmniej 30 minut przed posiłkiem.

Zapalenie stawów reumatoidalne i młodzieńcze zapalenie stawów reumatoidalne

Dorośli − 125–250 mg na dobę przez pierwszy miesiąc stosowania leku. Następnie dawkę zwiększa się w ciągu 4–12 tygodni o 125–250 mg do osiągnięcia remisji, po czym stosuje się minimalną dawkę skuteczną. Jeśli w ciągu 12 miesięcy stosowania leku nie uzyskano efektu terapeutycznego, należy przerwać leczenie.

Dawka utrzymująca zwykle wynosi 500–750 mg na dobę. Dawka nie powinna przekraczać 1,5 g leku na dobę. Po osiągnięciu remisji trwającej 6 miesięcy, dawkę leku zaleca się stopniowo zmniejszać o 125–250 mg co 12 tygodni.

Pacjenci w podeszłym wieku – początkowa dawka nie powinna przekraczać 125 mg na dobę przez pierwszy miesiąc stosowania leku. Następnie dawkę można zwiększać co 4–12 tygodni o 125 mg do osiągnięcia remisji. Dawka nie powinna przekraczać 1 g leku na dobę.

Dzieci − zwykle dawka utrzymująca wynosi 15–20 mg/kg masy ciała na dobę. Dawka początkowa wynosi 2,5–5 mg/kg masy ciała na dobę, którą można stopniowo zwiększać co 4 tygodnie przez 3–6 miesięcy do osiągnięcia minimalnej dawki skutecznej.

Choroba Wilsona

Dorośli − 1,5–2 g leku na dobę w kilku dawkach. Po osiągnięciu remisji choroby dawkę można zmniejszyć do 0,75 g lub 1,0 g na dobę. Pacjentom z ujemnym bilansem miedzi należy stosować minimalną dawkę skuteczną leku.

Dawki 2 g na dobę nie powinno się stosować dłużej niż przez 1 rok.

Pacjenci w podeszłym wieku − 20 mg/kg masy ciała na dobę w kilku dawkach. Dawkę należy dobrać tak, aby osiągnąć remisję choroby i utrzymać ujemny bilans miedzi.

Dzieci − zwykle 20 mg/kg masy ciała na dobę w 2–3 dawkach, 1 godzinę przed posiłkiem. Dla dzieci w wieku od 12 lat dawka leku zwykle wynosi 0,75–1 g na dobę. Dawka minimalna − 500 mg na dobę.

Cystynuria

Zaleca się ustalenie minimalnej dawki skutecznej po ilościowym oznaczeniu stężenia aminokwasów w moczu metodą chromatograficzną.

Rozpuszczanie kamieni cystynowych

Dorośli − 1–3 g na dobę w kilku dawkach. Należy utrzymywać stężenie cystyny w moczu poniżej 200 mg/l.

Profilaktyka kamieni cystynowych

Dorośli − 0,5–1 g na dobę do momentu osiągnięcia stężenia cystyny w moczu poniżej 300 mg/l.

Pacjentom w podeszłym wieku przepisuje się minimalną dawkę do momentu osiągnięcia stężenia cystyny w moczu poniżej 200 mg/l.

Dzieci − od 20 do 30 mg/kg/dobę w 2–3 dawkach, 1 godzinę przed posiłkiem. Dawkę należy korygować do osiągnięcia stężenia cystyny w moczu poniżej 200 mg/l.

Uwaga. W trakcie leczenia zaleca się spożywanie dużej ilości płynów, nie mniej niż 3 l na dobę. Pacjent powinien wypić 0,5 l wody przed snem, a następnie 0,5 l w nocy, gdy mocz jest bardziej stężony i bardziej zakwaszony niż w ciągu dnia. Zazwyczaj im więcej płynów pacjent wypija, tym niższe jest jego zapotrzebowanie na penicylaminę.

Zaleca się również dietę o niskiej zawartości metioniny, aby zmniejszyć powstawanie cystyny, jednakże z uwagi na niską zawartość białka, taka dieta nie jest zalecana dzieciom w okresie wzrostu ani kobietom w ciąży.

Otrucie ołowiem

Dorośli − 1–1,5 g na dobę w kilku dawkach do czasu obniżenia stężenia ołowiu w moczu do 0,5 mg/na dobę.

Pacjenci w podeszłym wieku − 20 mg/kg masy ciała w kilku dawkach do czasu obniżenia stężenia ołowiu w moczu do 0,5 mg/na dobę.

Dzieci – ten lek należy stosować, jeśli stężenie ołowiu we krwi jest mniejsze niż 45 mg/dl. Całkowita dawka dzienna powinna wynosić od 15 do 20 mg/kg w 2–3 dawkach.

Dzieci. Preparat w tej formie dawkowania stosuje się u dzieci od 12 roku życia zgodnie z sekcją „Sposób stosowania i dawki”.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano przypadków ostrego otrucia penicylaminą. Jednakże w dawkach terapeutycznych lek może powodować różne niepożądane reakcje uboczne.

Objawy. Mogą wystąpić ostry reakcje alergiczne, szczególnie na początku leczenia.

Może wystąpić uczulenie krzyżowe z penicyliną.

Leczenie. Leczenie objawowe.

Alergiczne reakcje: przerywa się stosowanie leku i podaje kortykosteroidy, następnie wznowić można stosowanie penicylaminy, rozpoczynając od minimalnych dawek i stopniowo dochodząc do skutecznych dawek terapeutycznych.

Deficyt żelaza i witaminy B6: uzupełnia się niedobór żelaza i witaminy B6.

Zaburzenia smaku: przepisuje się 5–10 mg miedzi na dobę w postaci 5–10 kropli 4% roztworu CuSO4**·**5H2O w soku owocowym, podzielone na dwa przyjęcia.

Miedzi nie można stosować pacjentom z chorobą Wilsona.

Niepożądane działania.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100); niezwykle rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000), częstotliwość nieznana (na podstawie dostępnych danych nie można jej określić).

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia. Rzadko: przewlekłe zapalenie oskrzeli.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego. Rzadko: żółtaczka cholestatyczna.

Ze strony narządu słuchu. Rzadko: szumy w uszach.

Ze strony układu odpornościowego. Często: reakcje nadwrażliwości.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej. Często: artrealgia. Rzadko: miastenia gravis (myasthenia gravis), zespół toczeń.

Ze strony krwi i układu limfatycznego. Często: trombocytopenia, powiększenie węzłów chłonnych. Rzadko: agranulocytoza, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, leukopenia.

Ze strony nerek i układu moczowego. Często: nefryt kłębuszkowy, infekcje dróg moczowych. Rzadko: zespół Goodpasture’a.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej. Często: wysypka, pokrzywka, rumień, świąd. Rzadko: zapalenie skóry z odłuszczaniem, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespoł Lyella), trądzik, obrzęk.

Ze strony narządu wzroku. Rzadko: zapalenie nerwu wzrokowego.

Ze strony przewodu pokarmowego. Często: zapalenie jamy ustnej. Rzadko: zapalenie trzustki, nawrót wrzodów żołądka.

Stan ogólny. Często: gorączka.

Dodatkowo, przy stosowaniu penicylaminy mogą występować poniższe działania niepożądane.

Ze strony przewodu pokarmowego: owrzodzenie jamy ustnej, anoreksja, nudności, wymioty, biegunka, aftowy stomatyt, glosyt, całkowita utrata lub zaburzenia wrażliwości smakowej, ostry zapalenie okrężnicy, wrzody jelita cienkiego, zwężenie, elastoz.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: elastyczna pseudoksantoma, osłabienie skóry, indukowany penicyliną toczeń czerwony, zaburzenia metabolizmu kolagenu i elastyny (pęcherzycy, zapalenie skóry i mięśni, negatywny wpływ na włosy, zwiększenie kruchości skóry, zmiany krwotoczne, zmarszczki i zwiotczenie skóry), rumień płaski jamy ustnej, łysienie, zespół Stevensa-Johnsona, pęcherzowe rozeschnięcie naskórka, reakcje typu toczeń (rumień, pojawienie się przeciwciał antyjądrowych do DNA).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie stawów septyczne, ból w lędźwiach, ból pleców, polimiozytyt (rzadko z zaangażowaniem serca), zapalenie skóry i mięśni.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: agranulocytoza i anemia aplastyczna zakończone śmiercią, mielotoksyczność i mielosupresja, plamica trombocytopeniczna, eozynofilia.

Ze strony układu nerwowego: nasilenie objawów neurologicznych choroby Wilsona (dystonia, sztywność, niezgrabna mowa), odwracalny zapalenie nerwów obwodowych (związane z niedoborem pirydoxyny), polineuropatia, neuropatie czuciowe i ruchowe, miastenia (w tym opadanie powiek, podwójne widzenie, osłabienie ogólne, słabość mięśni oddechowych).

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: cholestaza wewnątrzwątrobowa, hepatotoksyczność.

Ze strony nerek i układu moczowego: nefryt, hematuria, białkomocz, nefryt kłębuszkowy, zespół nerczynny.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: alergiczny zapalenie osiówki, zapalenie śródmiąższowe płuc, rozlany włóknienie zapalenia osiówki, krwawienia płucne, zapalenie nosa, zapalenie zatok.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: blok serca, zespół Adamsa-Stokesa, zapalenie mięśnia sercowego zakończone śmiercią.

Ze strony układu rozrodczego: powiększenie gruczołów mlekowych z rozwojem galaktofii (u kobiet).

Ze strony narządu wzroku. Rzadko: zapalenie powiek.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 100 tabletek w butelce; po 1 butelce w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. Teva Operations Poland.

Miejsce produkcji i adres siedziby przedsiębiorstwa.

ul. Mogilska 80, 31-546 Kraków, Polska.