Ксиноксис®: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КСИНОКСИС® (KSYNOKSIS)

Состав:

действующее вещество: гидроксихлорохин;

1 таблетка содержит гидроксихлорохина сульфата 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат; оболочка: Opadry 03F180011 White (гипромеллоза, диоксид титана, макрогол).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антипаразитарные лекарственные средства. Антималярийные средства. Аминохинолины. Гидроксихлорохин.

Код АТХ Р01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антималярийные препараты, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, оказывают несколько фармакологических действий, обусловливающих их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов остается неизвестной. К этим эффектам относятся взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (включая фосфолипазу, НАДН-цитохром-С-редуктазу, холинэстеразу, протеазы и гидролазы), связывание с ДНК, стабилизация лизосомальных мембран, ингибирование образования простагландина, ингибирование хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток, возможное влияние на продукцию моноцитами интерлейкина-1 и ингибирование высвобождения нейтрофилами супероксида.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема внутрь пиковые концентрации в крови достигаются примерно через 4 часа. Абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 79 %.

Распределение

Гидроксихлорохин имеет большой объем распределения из-за значительного накопления в тканях (5500 л — в крови, 44000 л — в плазме) и демонстрирует накопление в клетках крови с соотношением содержания в цельной крови и плазме 7,2. Около 50 % гидроксихлорохина связано с белками плазмы крови.

Метаболизм

Гидроксихлорохин в основном метаболизируется до N-десэтилгидроксихлорохина и двух других метаболитов, общих с хлорохином, — десэтилхлорохина и бидесэтилхлорохина. На основании данных по хлорохину можно экстраполировать, что гидроксихлорохин может метаболизироваться in vitro теми же CYP-ферментами, что и хлорохин, а именно CYP2C8 и CYP3A, в меньшей степени — CYP2D6.

Элиминация

Гидроксихлорохин имеет многостадийный профиль элиминации с длительным конечным периодом полувыведения, составляющим от 30 до 60 дней. Около 20–25 % дозы гидроксихлорохина выводится с мочой в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Лечение ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, а также дерматологических заболеваний, возникновение или ухудшение течения которых обусловлены воздействием солнечного света.

Педиатрическая популяция

Лечение ювенильного идиопатического артрита (в комбинации с другими лекарственными средствами), дискоидной и системной красной волчанки.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к соединениям 4-аминохинолина.
Макулопатия, диагностированная до начала лечения препаратом Ксиноксис®.
Возраст младше 6 лет (таблетки по 200 мг не пригодны для применения у пациентов с массой тела <35 кг) или идеальная масса тела <31 кг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT/потенциалом вызывать сердечную аритмию

Гидроксихлорохин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT, такие как антиаритмические препараты классов IА и III, трициклические антидепрессанты, антипсихотики, некоторые противомикробные препараты, в связи с повышенным риском развития желудочковой аритмии (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). Галофантрин не следует назначать одновременно с гидроксихлорохином.

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемического лечения, может потребоваться снижение дозы инсулина или антидиабетических средств.

Одновременное применение гидроксихлорохина и противомалярийных препаратов, у которых известен эффект снижения судорожного порога (например, мефлохин), может увеличивать риск развития судорог. При одновременном применении с гидроксихлорохином может наблюдаться снижение эффективности противосудорожных лекарственных средств.

По возможности следует избегать одновременного применения препарата с лекарственными средствами, обладающими окулотоксическим или гематотоксическим потенциалом.

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной активности α-галактозидазы при одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы.

Сульфат гидроксихлорохина также может вступать в некоторые взаимодействия, известные для хлорохина, даже если конкретные сообщения об этом не поступали. К ним относятся: усиление прямого блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; снижение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидной антирабической вакциной.

Влияние других лекарственных средств на гидроксихлорохин

Антацидные средства

Одновременное применение с антацидными средствами, содержащими магний, или с каолином может приводить к снижению абсорбции хлорохина. Поэтому, на основании данных экстраполяции, гидроксихлорохин следует вводить отдельно, как минимум за два часа до применения антацидных средств или каолина.

Ингибиторы или индукторы CYP

Одновременное применение циметидина, умеренного ингибитора CYP2C8 и CYP3A4, приводило к удвоению воздействия хлорохина. Экстраполируя эти данные с учетом сходства структуры и фармакокинетических параметров гидроксихлорохина и хлорохина, можно ожидать подобного эффекта и для гидроксихлорохина. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг побочных эффектов) при одновременном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4 (таких как гемфиброзил, клопидогрел, ритонавир, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок).

Сообщалось о недостаточной эффективности гидроксихлорохина при одновременном применении с рифампицином, сильным индуктором CYP2C8 и CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг эффективности) при одновременном применении с сильными индукторами CYP2C8 и CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал).

Влияние гидроксихлорохина на другие лекарственные средства

Субстраты Р-гликопротеина

Потенциал гидроксихлорохина ингибировать субстраты Р-гликопротеина не оценивался. Наблюдения in vitro показывают, что все другие испытанные аминохинолины ингибируют Р-гликопротеин. Следовательно, существует вероятность увеличения концентрации субстратов Р-гликопротеина при одновременном применении с гидроксихлорохином. Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина. При одновременном применении дигоксина и гидроксихлорохина сообщалось о повышенном уровне дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг побочных эффектов или концентрации в плазме крови, если это целесообразно) при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном (такими как дигоксин, циклоспорин, дабигатран).

В исследовании лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантела. На данный момент неизвестно, будет ли наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Экстраполируя эти данные с учетом сходства структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

Особенности применения.

Ретинопатия

Перед началом курса лечения препаратом Ксиноксис® всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить, по крайней мере, каждые 12 месяцев. Токсические реакции со стороны сетчатки глаз являются преимущественно дозозависимыми. Риск поражения сетчатки низок при применении суточных доз до 6,5 мг/кг массы тела. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск возникновения токсических реакций со стороны сетчатки.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследование центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптируя его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

суточная доза препарата превышает 6,5 мг на 1 кг идеальной (не увеличенной) массы тела; использование показателя фактической массы тела при расчете дозы препарата у пациентов с ожирением может привести к передозировке;
почечная недостаточность;
острота зрения ниже 6/8;
возраст старше 65 лет;
кумулятивная доза более 200 г.

Лечение препаратом Ксиноксис® следует немедленно прекратить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации (см. также раздел «Побочные реакции»). Необходимо продолжать наблюдение за состоянием таких пациентов, поскольку изменения со стороны сетчатки и нарушения зрения могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. также раздел «Побочные реакции»).

Не рекомендуется применять гидроксихлорохин одновременно с лекарственными средствами, известными своей способностью вызывать токсические реакции со стороны сетчатки, такими как тамоксифен.

Удлинение интервала QT

Гидроксихлорохин обладает потенциалом удлинять интервал QTc у пациентов со специфическими факторами риска. Гидроксихлорохин следует с осторожностью применять пациентам с врождённым или документально подтверждённым приобретённым удлинением интервала QT и/или известными факторами риска удлинения интервала QT, например:

заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);
проаритмические состояния (например, брадикардия (<50 уд/мин));
наличие в анамнезе желудочковых нарушений ритма;
некорригированная гипокалиемия и/или гипомагниемия;
одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий.

Выраженность удлинения интервала QT может увеличиваться с ростом концентрации препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендованную дозу (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Хронические проявления токсичности со стороны сердца

Сообщалось о случаях кардиомиопатии, приводившей к развитию сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение гидроксихлорохином (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг для выявления признаков и симптомов кардиомиопатии. При развитии кардиомиопатии применение препарата Ксиноксис® следует прекратить. При диагностике нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии необходимо рассмотреть вопрос о хронической токсичности препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

С осторожностью следует применять препарат пациентам, принимающим лекарства, которые могут вызывать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи.

Препарат следует также с осторожностью применять:

пациентам с заболеваниями печени или почек, а также пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут негативно влиять на функцию этих органов; у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени необходимо определять уровень гидроксихлорохина в плазме крови и корректировать дозу препарата соответствующим образом;
пациентам с тяжёлыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими заболеваниями.

Другой мониторинг при длительном лечении препаратом

У пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить расширенный общий анализ крови. При выявлении патологических изменений применение препарата Ксиноксис® следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

У всех пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить оценку функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить (см. раздел «Побочные реакции»).

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинину, имеющих дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пациентам, страдающим хронической гематопорфирией, поскольку течение этих заболеваний под влиянием гидроксихлорохина может обостряться, а также пациентам с псориазом, поскольку возрастает риск возникновения кожных реакций.

Суицидальное поведение и психические расстройства. Поступали сообщения о суицидальном поведении и психических расстройствах у некоторых пациентов, получавших терапию гидроксихлорохином (см. раздел «Побочные реакции»).

Обычно нежелательные реакции со стороны психики возникают в течение первого месяца после начала лечения гидроксихлорохином; также сообщалось о таких случаях у пациентов, ранее не имевших расстройств психики в анамнезе. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью, если во время лечения у них появляются симптомы со стороны психики.

Пациентам с такими редкими врождёнными состояниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Дети раннего возраста особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов, поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Ксиноксис® необходимо хранить в недоступном для детей месте.

Гипогликемия

Было показано, что гидроксихлорохин может вызывать тяжёлую гипогликемию, в том числе с потерей сознания, что может быть опасным для жизни, у пациентов, принимающих или не принимающих противодиабетические лекарственные средства. Пациентов, получающих лечение гидроксихлорохином, следует предупредить о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов с наличием клинических симптомов, которые могут свидетельствовать о гипогликемии, во время лечения гидроксихлорохином следует контролировать уровень глюкозы в крови; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.

При применении препарата Ксиноксис® могут возникать экстрапирамидные расстройства (см. раздел «Побочные реакции»).

Потенциальный канцерогенный риск

Экспериментальные данные указывают на наличие потенциального риска индукции генных мутаций. Данные исследований канцерогенности на животных доступны только в отношении одного биологического вида животных, которым применяли исходное соединение хлорохин, и полученные результаты были отрицательными. У людей на данный момент получено недостаточно данных, чтобы можно было исключить увеличение риска онкологических заболеваний у пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени.

Тяжёлые кожные побочные реакции

Сообщалось о случаях возникновения тяжёлых кожных побочных реакций, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациентам с серьёзными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут быть опасными для жизни и иметь летальный исход. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о тяжёлых кожных реакциях, гидроксихлорохин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Для гидроксихлорохина имеются только ограниченные данные доклинических исследований. В исследованиях на животных для хлорохина (вещества, родственного гидроксихлорохину) была выявлена его токсичность для репродуктивной функции после применения в организме матери в высоких дозах. Данные доклинических исследований хлорохина указывают на потенциальный риск генотоксичности в некоторых тест-системах.

Для гидроксихлорохина при его применении для длительной терапии аутоиммунных заболеваний в высоких дозах: обсервационные исследования и метаанализ, включавший данные проспективных исследований с длительным применением препарата в высоких дозах, не выявили статистически значимого повышения риска врождённых пороков развития или неблагоприятных клинических исходов беременности.

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать поражение центральной нервной системы, включая ототоксичность (слуховую и вестибулярную токсичность, врождённую глухоту), кровоизлияния в сетчатку и аномальную пигментацию сетчатки. Эти эффекты не были подтверждены в более масштабных серийных/обсервационных исследованиях. Обсервационные исследования и метаанализ, включавший данные проспективных исследований с длительным применением препарата в высоких дозах, не выявили статистически значимого повышения риска врождённых пороков развития или неблагоприятных клинических исходов беременности.

В связи с этим необходимо избегать применения гидроксихлорохина сульфата во время беременности, за исключением случаев, когда, по мнению врача, индивидуальная потенциальная польза такого лечения превышает потенциальные риски.

Кормление грудью.

Гидроксихлорохин выделяется в грудное молоко (в количестве, составляющем менее 2 % от дозы, применяемой у матери, после коррекции на массу тела). Следует тщательно взвесить необходимость длительного применения гидроксихлорохина в период кормления грудью, учитывая медленную скорость выведения препарата из организма и потенциал его кумуляции в токсических количествах в организме младенца. Известно, что младенцы чрезвычайно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

На данный момент доступны очень ограниченные данные о безопасности длительного применения гидроксихлорохина для младенцев, находящихся на грудном вскармливании; при назначении препарата врач должен оценивать потенциальные риски и пользу его применения во время кормления грудью, учитывая показания к такому лечению и его продолжительность.

Фертильность. Данные о влиянии гидроксихлорохина сульфата на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных хлорохин (вещество, родственное гидроксихлорохину) демонстрировал нежелательные эффекты в отношении фертильности у самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку вскоре после начала лечения возможно возникновение расстройств зрения из-за нарушения аккомодации, которые могут вызвать нечёткость зрения, пациентам следует быть осторожными при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, оно исчезает при снижении дозы или прекращении лечения.

Способ применения и дозы.

Ксиноксис® предназначен для перорального применения. Каждую дозу следует принимать во время еды или запивая стаканом молока.

Эффект гидроксихлорохина является кумулятивным, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние пациента не улучшается в течение 6 месяцев, препарат следует отменить.

При заболеваниях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение следует проводить только в периоды максимальной инсоляции.

Взрослые и пожилые пациенты.

Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Эта доза не должна превышать 6,5 мг/кг/сут (рассчитанную на идеальную, а не фактическую массу тела пациента) и составлять более 200 мг или 400 мг в сутки.

Дети.

Необходимо применять минимальную эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг/кг/сут в расчете на идеальную массу тела. В связи с этим таблетки по 200 мг непригодны для применения у детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Дети.

Необходимо применять минимальную эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на 1 кг идеальной массы тела в сутки. В связи с этим таблетки по 200 мг непригодны для применения у детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Передозировка.

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна для младенцев, поскольку прием даже 1–2 граммов может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию torsade de pointes, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, увеличение ширины комплексов QRS, брадиаритмию, узловой ритм, атриовентрикулярную блокаду, за которыми внезапно может наступить иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть вскоре после передозировки, поэтому требуется неотложная медицинская помощь. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в дозе, по меньшей мере в пять раз превышающей принятую дозу препарата, может замедлить дальнейшее его всасывание, если вводить активированный уголь в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.

В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить проявления кардиотоксичности, вызванной хлорохином.

В случае необходимости следует принять меры для поддержания дыхания и провести противошоковую терапию.

Побочные реакции.

Использованы следующие критерии частоты, утвержденные Советом международных организаций медицинских наук (CIOMS): очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: угнетение функции красного костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Метаболические и пищеварительные нарушения

Часто: отсутствие аппетита.

Частота неизвестна: гипогликемия.

Гидроксихлорохин может усугублять течение порфирии.

Со стороны психики

Часто: аффективная лабильность.

Нечасто: нервозность.

Частота неизвестна: психоз, суицидальное поведение, депрессия, галлюцинации, тревожность, возбуждение, спутанность сознания, бред, мания и нарушения сна.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Частота неизвестна: при применении препаратов этого класса сообщалось о возникновении судорог.

Экстрапирамидные расстройства, такие как дистония, дискинезия, тремор (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

Часто: нечеткость зрения вследствие нарушения аккомодации, что является дозозависимым и обратимым явлением.

Нечасто: может развиваться ретинопатия с изменениями пигментации и появлением дефектов поля зрения.

На ранней стадии после прекращения лечения препаратом Ксиноксис® ретинопатия является обратимой. Если лечение препаратом своевременно не прекратить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата.

У пациентов с ретинопатией вначале может наблюдаться бессимптомное течение или могут появляться парацентральные или перицентральные кольцевидные скотомы, височные скотомы или нарушения цветовосприятия.

Были сообщения о изменениях со стороны роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобию. Эти изменения могут быть транзиторными и исчезают после прекращения лечения препаратом.

Частота неизвестна: сообщалось о случаях развития макулопатии и макулярной дегенерации, которые могут быть необратимыми.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: головокружение, ощущение шума в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха.

Со стороны сердца

Частота неизвестна: удлинение интервала QT у пациентов с определенными факторами риска, что может приводить к аритмии (torsade de pointes, желудочковая тахикардия); кардиомиопатия, которая может привести к развитию сердечной недостаточности, в некоторых случаях со смертельным исходом (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

В случае диагностики нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии необходимо рассмотреть вопрос о хронической токсичности препарата. Отмена препарата может привести к исчезновению этих нарушений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боль в животе, тошнота.

Часто: диарея, рвота.

Эти симптомы обычно исчезают сразу после снижения дозы или после прекращения лечения препаратом.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: отклонения от нормы показателей функциональных печеночных проб.

Частота неизвестна: фульминантная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: высыпания на коже, зуд.

Нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция.

Эти явления обычно быстро проходят после прекращения лечения препаратом.

Частота неизвестна: буллезные высыпания, включая мультиформную эритему, фоточувствительность, экссудативный дерматит, синдром Свита и тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»), который следует отличать от псориаза.

Гидроксихлорохин может провоцировать обострения псориаза, которые могут сопровождаться лихорадкой и гиперлейкоцитозом. Обычно прогноз благоприятный после отмены гидроксихлорохина.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: сенсорно-моторные расстройства.

Частота неизвестна: миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, приводящая к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц.

Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, однако для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев.

Снижение сухожильных рефлексов и аномальная нервная проводимость.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства органами регулирования является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.