Xynoxis®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KSYNOKSIS® (KSYNOKSIS)

Composición:

Principio activo: hidroxicloroquina;

1 tableta contiene 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona, estearato de magnesio;
Recubrimiento: Opadry 03F180011 White (hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiparasitarios. Agentes antimaláricos. Aminoquinolinas. Hidroxicloroquina.

Código ATC P01BA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Los medicamentos antimaláricos, como la cloroquina y la hidroxicloroquina, ejercen varias acciones farmacológicas que determinan su efecto terapéutico en el tratamiento de enfermedades reumáticas, aunque el papel de cada uno de estos mecanismos sigue siendo desconocido. Estos efectos incluyen la interacción con grupos sulfhidrilo, el cambio en la actividad de enzimas (incluyendo fosfolipasa, NADH-citocromo C reductasa, colinesterasa, proteasas e hidrolasas), la unión al ADN, la estabilización de membranas lisosomales, la inhibición de la producción de prostaglandinas, la inhibición de la quimiotaxis y el fagocitosis de células polimorfonucleares, un posible efecto sobre la producción de interleucina-1 por los monocitos y la inhibición de la liberación de superóxido por los neutrófilos.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, las concentraciones máximas en sangre se alcanzan aproximadamente a las 4 horas. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es del 79 %.

Distribución

La hidroxicloroquina tiene un volumen de distribución elevado debido a la gran acumulación en los tejidos (5500 l – en sangre, 44000 l – en plasma) y muestra acumulación en las células sanguíneas con una relación de concentración en sangre total y plasma de 7,2. Aproximadamente el 50 % de la hidroxicloroquina está unido a proteínas del plasma sanguíneo.

Metabolismo

La hidroxicloroquina se metaboliza principalmente a N-desetilhidroxicloroquina y a otros dos metabolitos comunes con la cloroquina: desetilcloroquina y bidesetilcloroquina. Basándose en datos de la cloroquina, se puede extrapolar que la hidroxicloroquina puede metabolizarse in vitro por las mismas CYP que la cloroquina, es decir, CYP2C8 y CYP3A, y en menor medida por CYP2D6.

Eliminación

La hidroxicloroquina tiene un perfil de eliminación multifásico con un período de semivida terminal prolongado que oscila entre 30 y 60 días. Aproximadamente entre el 20 % y el 25 % de la dosis de hidroxicloroquina se excreta por la orina en forma inalterada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Tratamiento del artritis reumatoide, lupus eritematoso discoide y sistémico, así como enfermedades dermatológicas cuya aparición o empeoramiento esté provocado por la exposición a la luz solar.

Población pediátrica

Tratamiento de la artritis idiopática juvenil (en combinación con otros medicamentos), lupus eritematoso discoide y sistémico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida a los compuestos de 4-aminoquinolina.
• Maculopatía diagnosticada antes del inicio del tratamiento con Xynoxys®.
• Edad inferior a 6 años (los comprimidos de 200 mg no son adecuados para pacientes con un peso corporal <35 kg) o peso corporal ideal <31 kg (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Medicamentos con efecto conocido de prolongación del intervalo QT/potencial de provocar arritmia cardíaca

La hidroxicloroquina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos con efecto conocido de prolongación del intervalo QT, como antiarrítmicos de las clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y ciertos agentes antimicrobianos, debido al aumento del riesgo de arritmia ventricular (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Sobredosis»). La halofantrina no debe administrarse conjuntamente con hidroxicloroquina.

Dado que la hidroxicloroquina puede potenciar el efecto del tratamiento hipoglucemiante, puede ser necesario reducir la dosis de insulina o de agentes antidiabéticos.

La administración concomitante de hidroxicloroquina y medicamentos antimaláricos con efecto conocido de reducción del umbral convulsivo (por ejemplo, mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsiones. Puede observarse una disminución de la eficacia de los medicamentos antiepilépticos cuando se administran conjuntamente con hidroxicloroquina.

Siempre que sea posible, debe evitarse la administración concomitante del medicamento con agentes que tengan potencial ocultotóxico o hematotóxico.

Existe un riesgo teórico de inhibición de la actividad intracelular de la α-galactosidasa con la administración concomitante de hidroxicloroquina y agalsidasa.

El sulfato de hidroxicloroquina también puede presentar algunas interacciones conocidas para la cloroquina, aunque no se hayan notificado casos específicos. Entre ellas: potenciación del efecto bloqueante directo de los antibióticos aminoglucósidos sobre la sinapsis neuromuscular; antagonismo del efecto de la neostigmina y la piridostigmina; reducción de la formación de anticuerpos en respuesta a la vacunación antirrábica intradérmica con células diploides humanas.

Efecto de otros medicamentos sobre la hidroxicloroquina

Antiácidos

La administración concomitante con antiácidos que contengan magnesio o con caolín puede reducir la absorción de cloroquina. Por lo tanto, por extrapolación, se recomienda administrar la hidroxicloroquina por separado, al menos dos horas antes de la administración de antiácidos o caolín.

Inhibidores o inductores del CYP

La administración concomitante de cimetidina, un inhibidor moderado del CYP2C8 y CYP3A4, provocó un aumento del efecto de la cloroquina en un 100 %. Extrapolando estos datos, debido a la similitud estructural y farmacocinética entre la hidroxicloroquina y la cloroquina, puede esperarse un efecto similar con la hidroxicloroquina. Se recomienda precaución (por ejemplo, monitorización de efectos adversos) al administrar conjuntamente inhibidores fuertes o moderados del CYP2C8 y CYP3A4 (como gemfibrozil, clopidogrel, ritonavir, itraconazol, claritromicina, zumo de pomelo).

Se ha notificado una eficacia insuficiente de la hidroxicloroquina con la administración concomitante de rifampicina, un potente inductor del CYP2C8 y CYP3A4. Se recomienda precaución (por ejemplo, monitorización de la eficacia) al administrar conjuntamente con inductores fuertes del CYP2C8 y CYP3A4 (como rifampicina, hipérico, carbamazepina, fenobarbital).

Efecto de la hidroxicloroquina sobre otros medicamentos

Sustratos de la glucoproteína P

El potencial de la hidroxicloroquina para inhibir los sustratos de la glucoproteína P no ha sido evaluado. Observaciones in vitro muestran que todas las otras aminoquinolinas estudiadas inhiben la glucoproteína P. Por lo tanto, existe una probabilidad de aumento de la concentración de los sustratos de la glucoproteína P cuando se administran conjuntamente con hidroxicloroquina. Se han notificado aumentos en los niveles plasmáticos de ciclosporina con la administración concomitante de ciclosporina e hidroxicloroquina. También se han notificado niveles elevados de digoxina en suero con la administración concomitante de digoxina e hidroxicloroquina. Se recomienda precaución (por ejemplo, monitorización de efectos adversos o de concentraciones plasmáticas, si procede) al administrar conjuntamente con sustratos de la glucoproteína P que tengan un estrecho margen terapéutico (como digoxina, ciclosporina, dabigatrán).

En un estudio de interacción medicamentosa, la cloroquina investigada redujo la biodisponibilidad de prazicuantel tras una dosis única. Actualmente no se sabe si se observará un efecto similar con la administración concomitante de hidroxicloroquina y prazicuantel. Extrapolando estos datos por la similitud estructural y farmacocinética entre hidroxicloroquina y cloroquina, puede esperarse un efecto similar con la hidroxicloroquina.

Características de aplicación.

Retinopatía

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Xinoxis®, todos los pacientes deben someterse a un examen oftalmológico. Posteriormente, dicho examen debe realizarse al menos cada 12 meses. Las reacciones tóxicas en la retina son principalmente dependientes de la dosis. El riesgo de lesión retiniana es bajo cuando se utilizan dosis diarias de hasta 6,5 mg/kg de peso corporal. El exceso de la dosis diaria recomendada aumenta el riesgo de reacciones tóxicas en la retina.

Durante el examen oftalmológico es necesario verificar la agudeza visual, realizar una oftalmoscopia y fundoscopia detalladas, así como estudiar el campo visual central con punto de mira rojo y la visión cromática.

El examen debe realizarse con mayor frecuencia, adaptando su periodicidad a las características individuales del paciente, en los siguientes casos:

• la dosis diaria del medicamento excede los 6,5 mg por 1 kg de peso corporal ideal (no aumentado); el uso del peso corporal real para calcular la dosis en pacientes con obesidad puede provocar sobredosificación;
• insuficiencia renal;
• agudeza visual inferior a 6/8;
• edad superior a 65 años;
• dosis acumulada superior a 200 g.

El tratamiento con el medicamento Xinoxis® debe suspenderse inmediatamente si el paciente presenta alteraciones pigmentarias, defectos del campo visual u otras anormalidades que no puedan explicarse por trastornos de acomodación (ver también la sección «Reacciones adversas»). Es necesario continuar el seguimiento de estos pacientes, ya que los cambios en la retina y los trastornos visuales pueden progresar incluso después de la suspensión del medicamento (ver también la sección «Reacciones adversas»).

No se recomienda utilizar hidroxicloroquina simultáneamente con medicamentos conocidos por provocar reacciones tóxicas en la retina, como el tamoxifeno.

Alargamiento del intervalo QT

La hidroxicloroquina tiene potencial para alargar el intervalo QTc en pacientes con factores de riesgo específicos. La hidroxicloroquina debe administrarse con precaución en pacientes con alargamiento congénito o adquirido documentado del intervalo QT y/o con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT, por ejemplo:

• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio);
• estados proarrítmicos (por ejemplo, bradicardia (<50 lpm));
• antecedentes de arritmias ventriculares;
• hipokalemia y/o hipomagnesemia no corregidas;
• administración concomitante con medicamentos que alargan el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), ya que esto puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.

La intensidad del alargamiento del intervalo QT puede aumentar con la concentración del medicamento. Por lo tanto, no se debe exceder la dosis recomendada (ver también las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Reacciones adversas»).

Manifestaciones crónicas de toxicidad cardíaca

Se han notificado casos de cardiomiopatía que condujeron al desarrollo de insuficiencia cardíaca, a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron tratamiento con hidroxicloroquina (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»). Por lo tanto, se recomienda el monitoreo clínico para detectar signos y síntomas de cardiomiopatía. En caso de desarrollarse cardiomiopatía, debe suspenderse el uso del medicamento Xinoxis®. En caso de diagnóstico de alteraciones de la conducción (bloqueo de rama del haz de His/bloqueo auriculoventricular), así como de hipertrofia biventricular, debe considerarse la posibilidad de toxicidad crónica del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman fármacos que puedan provocar reacciones adversas en los órganos de la visión o en la piel.

El medicamento también debe administrarse con precaución en:

• pacientes con enfermedad hepática o renal, así como en aquellos que toman medicamentos que puedan afectar negativamente la función de estos órganos; en pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática, debe determinarse el nivel plasmático de hidroxicloroquina y ajustarse la dosis del medicamento en consecuencia;
• pacientes con enfermedades gastrointestinales, neurológicas y hematológicas graves.

Otro monitoreo durante el tratamiento prolongado con el medicamento

En pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado, debe realizarse periódicamente un hemograma completo. Si se detectan alteraciones patológicas, debe suspenderse el uso del medicamento Xinoxis® (ver sección «Reacciones adversas»).

En todos los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado, debe realizarse periódicamente una evaluación de la función muscular esquelética y de los reflejos tendinosos. Si aparece debilidad muscular, debe suspenderse el medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento debe administrarse con precaución en el tratamiento de pacientes sensibles a la quinina, con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, con porfiria crónica, ya que el curso de estas enfermedades puede agravarse bajo la influencia de la hidroxicloroquina, así como en pacientes con psoriasis, ya que aumenta el riesgo de reacciones cutáneas.

Comportamiento suicida y trastornos psiquiátricos. Se han notificado casos de comportamiento suicida y trastornos psiquiátricos en algunos pacientes que recibieron tratamiento con hidroxicloroquina (ver sección «Reacciones adversas»).

Generalmente, las reacciones adversas en el ámbito psíquico ocurren durante el primer mes después del inicio del tratamiento con hidroxicloroquina; también se han notificado casos en pacientes que previamente no tenían trastornos psiquiátricos en su historial. A los pacientes se les debe recomendar que busquen atención médica inmediatamente si durante el tratamiento presentan síntomas relacionados con la salud mental.

Los pacientes con trastornos congénitos raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Saami o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

Los niños pequeños son especialmente sensibles a los efectos tóxicos de las 4-aminoquinolinas; por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de que Xinoxis® debe guardarse en un lugar fuera del alcance de los niños.

Hipoglucemia

Se ha demostrado que la hidroxicloroquina puede provocar hipoglucemia grave, incluso con pérdida de conciencia, que puede poner en peligro la vida, tanto en pacientes que toman como en los que no toman medicamentos antidiabéticos. A los pacientes que reciben tratamiento con hidroxicloroquina se les debe advertir sobre el riesgo de hipoglucemia y sobre los signos y síntomas clínicos asociados. En pacientes con síntomas clínicos que puedan indicar hipoglucemia durante el tratamiento con hidroxicloroquina, se debe controlar el nivel de glucosa en sangre; si es necesario, el tratamiento debe revisarse.

Durante el uso del medicamento Xinoxis® pueden presentarse trastornos extrapiramidales (ver sección «Reacciones adversas»).

Riesgo potencial de carcinogenicidad

Datos experimentales indican la presencia de un riesgo potencial de inducción de mutaciones genéticas. Los datos de estudios de carcinogenicidad en animales están disponibles únicamente para una especie animal, en la que se utilizó el compuesto original cloroquina, y los resultados obtenidos fueron negativos. En humanos, actualmente no hay suficientes datos para descartar un aumento del riesgo de enfermedades oncológicas en pacientes que toman el medicamento durante períodos prolongados.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado casos de reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes con reacciones dermatológicas graves pueden requerir hospitalización, ya que estas condiciones pueden poner en peligro la vida y tener un desenlace fatal. Si aparecen signos y síntomas que sugieran reacciones cutáneas graves, la hidroxicloroquina debe suspenderse inmediatamente y considerarse una terapia alternativa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Para la hidroxicloroquina, solo existen datos limitados de estudios preclínicos. En estudios en animales, la cloroquina (una sustancia relacionada con la hidroxicloroquina) mostró toxicidad para la función reproductiva tras su administración en dosis altas en el organismo materno. Los datos preclínicos de la cloroquina indican un riesgo potencial de genotoxicidad en algunos sistemas de prueba.

Para la hidroxicloroquina, cuando se utiliza en dosis altas para el tratamiento prolongado de enfermedades autoinmunes: estudios observacionales y un metaanálisis que incluyeron datos de estudios prospectivos con uso prolongado del medicamento en dosis altas no mostraron un aumento estadísticamente significativo del riesgo de malformaciones congénitas ni de consecuencias clínicas adversas durante el embarazo.

La hidroxicloroquina atraviesa la placenta. Las 4-aminoquinolinas en dosis terapéuticas pueden provocar lesiones en el sistema nervioso central, incluyendo ototoxicidad (toxicidad auditiva y vestibular, sordera congénita), hemorragias retinianas y pigmentación anormal de la retina. Estos efectos no han sido confirmados en estudios observacionales más amplios. Los estudios observacionales y el metaanálisis que incluyeron datos de estudios prospectivos con uso prolongado del medicamento en dosis altas no mostraron un aumento estadísticamente significativo del riesgo de malformaciones congénitas ni de consecuencias clínicas adversas durante el embarazo.

Por lo tanto, debe evitarse el uso de sulfato de hidroxicloroquina durante el embarazo, excepto en casos en los que, según el criterio del médico, el beneficio potencial individual del tratamiento supere los riesgos potenciales.

Lactancia.

La hidroxicloroquina se excreta en la leche materna (en una cantidad inferior al 2 % de la dosis administrada a la madre, ajustada por peso corporal). Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de un uso prolongado de hidroxicloroquina durante la lactancia, considerando la lenta eliminación del medicamento del organismo y el potencial de acumulación en cantidades tóxicas en el organismo del lactante. Se sabe que los lactantes son extremadamente sensibles a los efectos tóxicos de las 4-aminoquinolinas.

Actualmente hay datos muy limitados sobre la seguridad del uso prolongado de hidroxicloroquina en lactantes alimentados con leche materna; al prescribir el medicamento, el médico debe evaluar los riesgos y beneficios potenciales de su uso durante la lactancia, considerando las indicaciones para dicho tratamiento y su duración.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto del sulfato de hidroxicloroquina en la fertilidad humana. En estudios en animales, la cloroquina (una sustancia relacionada con la hidroxicloroquina) mostró efectos adversos sobre la fertilidad en machos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que poco después del inicio del tratamiento puede presentarse alteración visual por trastornos de acomodación, que pueden provocar visión borrosa, los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención especial. Si este estado no desaparece espontáneamente, remite con la reducción de la dosis o con la suspensión del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Xinoksis® está indicado para administración oral. Cada dosis debe tomarse durante las comidas o acompañada de un vaso de leche.

El efecto de la hidroxicloroquina es acumulativo, por lo que se necesitan varias semanas para alcanzar el efecto terapéutico, mientras que los efectos adversos leves pueden aparecer relativamente pronto. Si el estado del paciente no mejora tras 6 meses de tratamiento de una enfermedad reumática, el medicamento debe suspenderse.

En enfermedades asociadas con hipersensibilidad a la luz, el tratamiento debe realizarse únicamente durante los períodos de máxima insolación.

Adultos y pacientes de edad avanzada.

Debe administrarse la dosis mínima eficaz. Esta dosis no debe exceder los 6,5 mg/kg/día (calculada según la masa corporal ideal, no la masa corporal real del paciente) y debe ser de 200 mg o 400 mg por día.

Niños.

Debe administrarse la dosis mínima eficaz, que no exceda los 6,5 mg/kg/día calculados según la masa corporal ideal. Por este motivo, los comprimidos de 200 mg no son adecuados para su uso en niños con una masa corporal ideal inferior a 31 kg.

Niños.

Debe administrarse la dosis mínima eficaz, que no exceda los 6,5 mg por 1 kg de masa corporal ideal por día. Por este motivo, los comprimidos de 200 mg no son adecuados para su uso en niños con una masa corporal ideal inferior a 31 kg.

Sobredosis.

La sobredosis de 4-aminoquinolinas es especialmente peligrosa en lactantes, ya que la ingestión de tan solo 1-2 gramos puede provocar un resultado letal.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir cefalea, alteraciones visuales, colapso cardiovascular, convulsiones, hipokalemia, trastornos del ritmo y de la conducción cardíaca, incluyendo prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular torsade de pointes, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, aumento de la anchura de los complejos QRS, bradiarritmias, ritmo nodal, bloqueo auriculoventricular, seguidos repentinamente por paro respiratorio y cardíaco, a veces letales. Estos fenómenos pueden aparecer poco después de la sobredosis, por lo que se requiere asistencia médica inmediata. El contenido del estómago debe eliminarse inmediatamente provocando el vómito o mediante lavado gástrico. El carbón activado, en una dosis que al menos supere cinco veces la dosis ingerida del medicamento, puede retrasar la absorción adicional del fármaco si se administra por sonda gástrica tras el lavado y no más de 30 minutos después de la ingestión del medicamento.

En caso de sobredosis, debe considerarse la posibilidad de administrar diazepam por vía parenteral. Se ha demostrado que este medicamento puede reducir los efectos de la cardiotoxicidad inducida por cloroquina.

Si fuera necesario, deben adoptarse medidas para mantener la función respiratoria y realizar un tratamiento antishock.

Reacciones adversas.

Se han utilizado los siguientes criterios de frecuencia aprobados por el Consejo Internacional de Organizaciones Científicas Médicas (CIOMS): muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático

Frecuencia desconocida: supresión de la función de la médula ósea roja, anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: urticaria, angioedema, broncoespasmo.

Alteraciones metabólicas y nutricionales

Frecuentes: ausencia de apetito.

Frecuencia desconocida: hipoglucemia.

La hidroxicloroquina puede agravar el curso de la porfiria.

Del sistema psíquico

Frecuentes: labilidad afectiva.

Poco frecuentes: inquietud.

Frecuencia desconocida: psicosis, conducta suicida, depresión, alucinaciones, ansiedad, excitación, confusión mental, delirio, manía y trastornos del sueño.

Del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: vértigo.

Frecuencia desconocida: con el uso de esta clase de medicamentos se han notificado casos de convulsiones.

Trastornos extrapiramidales, tales como distonía, discinesia, temblor (ver sección «Precauciones de uso»).

De los órganos de la visión

Frecuentes: visión borrosa debida a trastornos de la acomodación, fenómeno dependiente de la dosis y reversible.

Poco frecuentes: puede desarrollarse retinopatía con alteraciones pigmentarias y aparición de defectos en el campo visual.

En estadios iniciales, tras la interrupción del tratamiento con el medicamento Ksinoksís®, la retinopatía es reversible. Si el tratamiento no se suspende a tiempo, existe riesgo de progresión de la retinopatía incluso después de la interrupción del medicamento.

En pacientes con retinopatía, inicialmente puede observarse un curso asintomático o pueden presentarse escotomas paracentrales o pericentrales en forma de anillo, escotomas temporales o alteraciones en la percepción del color.

Se han notificado casos de alteraciones en la córnea, incluyendo edema y turbidez. Estas alteraciones pueden ser asintomáticas o provocar síntomas como halos, visión borrosa o fotofobia. Estos cambios pueden ser transitorios y desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

Frecuencia desconocida: se han notificado casos de desarrollo de maculopatía y degeneración macular, que pueden ser irreversibles.

Del oído y del equilibrio

Poco frecuentes: vértigo, sensación de zumbido en los oídos.

Frecuencia desconocida: pérdida de audición.

Del corazón

Frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT en pacientes con factores de riesgo específicos, lo que puede provocar arritmias (torsade de pointes, taquicardia ventricular); cardiomiopatía, que puede conducir al desarrollo de insuficiencia cardíaca, en algunos casos con desenlace letal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Sobredosis»).

En caso de diagnóstico de trastornos de la conducción (bloqueo de rama del haz de His/bloqueo auriculoventricular), así como de hipertrofia biventricular, debe considerarse la posibilidad de toxicidad crónica por el medicamento. La suspensión del medicamento puede provocar la desaparición de estos trastornos.

Del tubo digestivo

Muy frecuentes: dolor abdominal, náuseas.

Frecuentes: diarrea, vómitos.

Estos síntomas generalmente desaparecen inmediatamente tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

Del hígado y las vías biliares

Poco frecuentes: alteraciones en los valores de las pruebas funcionales hepáticas.

Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática fulminante.

De la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: erupción cutánea, prurito.

Poco frecuentes: alteraciones en la pigmentación de la piel y de las membranas mucosas, decoloración del cabello, alopecia.

Estos fenómenos generalmente desaparecen rápidamente tras la interrupción del tratamiento.

Frecuencia desconocida: erupciones bulosas, incluyendo eritema multiforme, fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, síndrome de Sweet y reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), exantema exfoliativo agudo generalizado (ver sección «Precauciones de uso»), que debe diferenciarse del psoriasis.

La hidroxicloroquina puede provocar brotes de psoriasis, que pueden ir acompañados de fiebre e hiperleucocitosis. Generalmente, el pronóstico es favorable tras la suspensión de la hidroxicloroquina.

Del aparato locomotor y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: trastornos sensoriomotores.

Frecuencia desconocida: miopatía de los músculos esqueléticos o neuromiopatía, que conduce a debilidad progresiva y atrofia de los grupos musculares proximales.

La miopatía puede ser reversible tras la suspensión del medicamento, aunque para una recuperación completa pueden requerirse varios meses.

Disminución de los reflejos tendinosos y conducción nerviosa anormal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Plazo de caducidad. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmaс».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.