ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KSYNOKSIS® (KSYNOKSIS)

Composizione:

Principio attivo: idrossiclorochina;

1 compressa contiene 200 mg di solfato di idrossiclorochina;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone, magnesio stearato; rivestimento: Opadry 03F180011 White (ipromellosa, biossido di titanio, macrogol).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali antiparassitari. Agenti antimalarici. Aminoquinoline. Idrossiclorochina.

Codice ATC P01BA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I farmaci antimalarici, come la clorochina e la idrossiclorochina, esercitano diverse azioni farmacologiche che determinano il loro effetto terapeutico nel trattamento delle malattie reumatiche, sebbene il ruolo di ciascuno di questi meccanismi rimanga sconosciuto. Questi effetti includono l'interazione con i gruppi solfidrilici, la modulazione dell'attività enzimatica (inclusi fosfolipasi, NADH-citocromo-C-reduttasi, colinesterasi, proteasi ed idrolasi), il legame con il DNA, la stabilizzazione delle membrane lisosomiali, l'inibizione della produzione di prostaglandine, l'inibizione della chemotassi e della fagocitosi da parte dei leucociti polimorfonucleati, un possibile effetto sulla produzione da parte dei monociti dell'interleuchina-1 e l'inibizione del rilascio da parte dei neutrofili di superossido.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni massime nel sangue vengono raggiunte approssimativamente dopo 4 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è del 79%.

Distribuzione

L'idrossiclorochina presenta un ampio volume di distribuzione dovuto all'ampio accumulo nei tessuti (5500 l – nel sangue, 44000 l – nel plasma) e dimostra un accumulo nelle cellule ematiche con un rapporto tra concentrazione nel sangue intero e nel plasma pari a 7,2. Circa il 50% dell'idrossiclorochina è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

L'idrossiclorochina viene principalmente metabolizzata a N-desetilidrossiclorochina e a due altri metaboliti comuni con la clorochina: desetilclorochina e bidesetilclorochina. Sulla base dei dati disponibili sulla clorochina, si può estrapolare che l'idrossiclorochina possa essere metabolizzata in vitro dagli stessi CYP della clorochina, ovvero CYP2C8 e CYP3A, in misura minore CYP2D6.

Eliminazione

L'idrossiclorochina presenta un profilo di eliminazione polifasico con un'emivita terminale prolungata, che va da 30 a 60 giorni. Circa il 20-25% della dose di idrossiclorochina viene escreto nelle urine sotto forma di farmaco immodificato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Trattamento dell'artrite reumatoide, del lupus eritematoso discoide e sistemico, nonché delle malattie dermatologiche la cui insorgenza o aggravamento è causata dall'esposizione alla luce solare.

Popolazione pediatrica

Trattamento dell'artrite idiopatica giovanile (in associazione con altri medicinali), del lupus eritematoso discoide e sistemico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota ai composti della 4-ammino-chinolina.
Maculopatia diagnosticata prima dell'inizio del trattamento con Xynoksis®.
Età inferiore a 6 anni (le compresse da 200 mg non sono adatte per pazienti con peso corporeo <35 kg) oppure peso ideale <31 kg (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Medicinali con noto effetto di allungamento dell'intervallo QT/potenziale di indurre aritmie cardiache

L'idrossiclorochina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali con effetto noto di allungamento dell'intervallo QT, come gli antiaritmici di classe IA e III, gli antidepressivi triciclici, gli antipsicotici, alcuni agenti antinfettivi, a causa dell'aumentato rischio di sviluppare aritmie ventricolari (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Sovradosaggio»). L'associazione di idrossiclorochina con la galofantina è controindicata.

Poiché l'idrossiclorochina può potenziare l'effetto del trattamento ipoglicemizzante, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina o degli agenti antidiabetici.

L'assunzione concomitante di idrossiclorochina e di agenti antimalarici noti per ridurre la soglia convulsiva (ad esempio, la meflochina) può aumentare il rischio di sviluppare convulsioni. Può verificarsi una riduzione dell'efficacia degli agenti antiepilettici quando somministrati contemporaneamente all'idrossiclorochina.

Ove possibile, si dovrebbe evitare l'assunzione concomitante del medicinale con agenti che hanno potenziale ocularmente tossico o ematotossico.

Esiste un rischio teorico di inibizione dell'attività intracellulare della α-galattosidasi quando l'idrossiclorochina viene somministrata contemporaneamente all'agalsidasi.

Il solfato di idrossiclorochina può inoltre interagire con alcuni farmaci noti per la cloroquina, anche se non sono stati riportati casi specifici. Tra questi: potenziamento diretto dell'effetto bloccante dei farmaci aminoglicosidi a livello della sinapsi neuromuscolare; antagonismo dell'effetto di neostigmina e piridostigmina; riduzione della formazione di anticorpi in risposta alla vaccinazione primaria con vaccino antirabbico umano diploide cellulare somministrato per via intradermica.

Effetto di altri medicinali sull'idrossiclorochina

Anti-acidi

L'assunzione concomitante con antiacidi contenenti magnesio o con caolino può ridurre l'assorbimento della clorochina. Pertanto, in base a dati di estrapolazione, l'idrossiclorochina dovrebbe essere somministrata separatamente, almeno due ore prima o dopo l'assunzione di antiacidi o caolino.

Inibitori o induttori del CYP

L'assunzione concomitante di cimetidina, un inibitore moderato del CYP2C8 e del CYP3A4, ha determinato un raddoppio dell'esposizione alla clorochina. Estrapolando questi dati, data la somiglianza strutturale e dei parametri farmacocinetici tra idrossiclorochina e clorochina, si può prevedere un effetto analogo anche per l'idrossiclorochina. Si raccomanda cautela (ad esempio, monitoraggio degli effetti indesiderati) quando si somministrano inibitori forti o moderati del CYP2C8 e del CYP3A4 (come gemfibrozil, clopidogrel, ritonavir, itraconazolo, claritromicina, succo di pompelmo).

È stato riportato un ridotto effetto dell'idrossiclorochina quando somministrata contemporaneamente alla rifampicina, un forte induttore del CYP2C8 e del CYP3A4. Si raccomanda cautela (ad esempio, monitoraggio dell'efficacia) quando si somministra contemporaneamente a forti induttori del CYP2C8 e del CYP3A4 (come rifampicina, erba di San Giovanni, carbamazepina, fenobarbital).

Effetto dell'idrossiclorochina su altri medicinali

Substrati della glicoproteina P

Il potenziale dell'idrossiclorochina di inibire i substrati della glicoproteina P non è stato valutato. Osservazioni in vitro mostrano che tutte le altre chinoline amminiche testate inibiscono la glicoproteina P. Pertanto, esiste una probabilità di aumento delle concentrazioni dei substrati della glicoproteina P quando somministrati contemporaneamente all'idrossiclorochina. Sono stati riportati aumenti dei livelli plasmatici di ciclosporina e di digossina quando somministrati contemporaneamente all'idrossiclorochina. Si raccomanda cautela (ad esempio, monitoraggio degli effetti indesiderati o delle concentrazioni plasmatiche, se appropriato) quando si somministra contemporaneamente a substrati della glicoproteina P con un ristretto intervallo terapeutico (come digossina, ciclosporina, dabigatran).

In uno studio sull'interazione farmacologica, la clorochina somministrata singolarmente ha ridotto la biodisponibilità del praziquantel. Attualmente non è noto se un effetto simile si verifichi con l'assunzione concomitante di idrossiclorochina e praziquantel. Estrapolando questi dati, data la somiglianza strutturale e dei parametri farmacocinetici tra idrossiclorochina e clorochina, si può prevedere un effetto analogo anche per l'idrossiclorochina.

Caratteristiche di impiego.

Retinopatia

Prima di iniziare il trattamento con Xynoksis®, tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame oculistico. Successivamente, tale esame deve essere ripetuto almeno ogni 12 mesi. Le reazioni tossiche sulla retina sono prevalentemente dipendenti dalla dose. Il rischio di danni retinici è basso quando si utilizzano dosi giornaliere fino a 6,5 mg/kg di peso corporeo. L’eccesso della dose giornaliera raccomandata aumenta il rischio di reazioni tossiche sulla retina.

Durante l’esame oculistico è necessario verificare l’acuità visiva, effettuare un’accurata oftalmoscopia e fundoscopia, nonché esaminare il campo visivo centrale con bersaglio rosso e la visione dei colori.

L’esame deve essere effettuato con maggiore frequenza, adattandolo alle caratteristiche individuali del paziente, nei seguenti casi:

la dose giornaliera del farmaco supera 6,5 mg per 1 kg di peso corporeo ideale (non aumentato); l’uso del peso corporeo effettivo nel calcolo della dose nei pazienti con obesità può portare a un sovradosaggio;
insufficienza renale;
acuità visiva inferiore a 6/8;
età superiore a 65 anni;
dose cumulativa superiore a 200 g.

Il trattamento con Xynoksis® deve essere immediatamente interrotto se il paziente presenta alterazioni pigmentarie, difetti del campo visivo o altre anomalie non spiegabili con un disturbo dell’accomodazione (vedi anche la sezione «Effetti indesiderati»). È necessario continuare a monitorare tali pazienti, poiché i cambiamenti retinici e i disturbi visivi possono progredire anche dopo l’interruzione del farmaco (vedi anche la sezione «Effetti indesiderati»).

Non è raccomandato l’uso concomitante di idrossiclorochina con farmaci noti per causare tossicità retinica, come il tamoxifene.

Allungamento dell’intervallo QT

L’idrossiclorochina ha il potenziale di allungare l’intervallo QTc in pazienti con specifici fattori di rischio. L’idrossiclorochina deve essere usata con cautela in pazienti con allungamento congenito o acquisito documentato dell’intervallo QT e/o con noti fattori di rischio per l’allungamento dell’intervallo QT, ad esempio:

malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico);
condizioni proaritmiche (ad esempio, bradicardia (<50 bpm));
anamnesi di aritmie ventricolari;
ipokaliemia e/o ipomagnesiemia non corretta;
uso concomitante con farmaci che allungano l’intervallo QT (vedi la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»), poiché ciò può aumentare il rischio di aritmie ventricolari.

L’entità dell’allungamento dell’intervallo QT può aumentare con l’aumento della concentrazione del farmaco. Pertanto, non si deve superare la dose raccomandata (vedi anche le sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Manifestazioni croniche di tossicità cardiaca

Sono stati riportati casi di cardiomiopatia, che ha portato allo sviluppo di insufficienza cardiaca, talvolta con esito fatale, in pazienti trattati con idrossiclorochina (vedi le sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»). Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico per rilevare segni e sintomi di cardiomiopatia. In caso di sviluppo di cardiomiopatia, l’uso del farmaco Xynoksis® deve essere interrotto. In caso di diagnosi di disturbi della conduzione (blocco di branca del fascio di His/blocco atrioventricolare), nonché di ipertrofia biventricolare, si deve considerare la tossicità cronica del farmaco (vedi la sezione «Effetti indesiderati»).

Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti che assumono medicinali in grado di causare effetti indesiderati sugli organi della vista o sulla cute.

Il farmaco deve essere usato con cautela anche:

in pazienti con malattie epatiche o renali, nonché in pazienti che assumono farmaci che possono influire negativamente sulla funzione di questi organi; nei pazienti con gravi alterazioni della funzione renale o epatica, è necessario determinare il livello plasmatico di idrossiclorochina e adeguare la dose del farmaco di conseguenza;
in pazienti con gravi malattie gastrointestinali, neurologiche ed ematologiche.

Altro monitoraggio durante il trattamento prolungato con il farmaco

Nei pazienti che assumono il farmaco per un periodo prolungato, è necessario effettuare periodicamente un emocromo completo. In caso di riscontro di alterazioni patologiche, l’uso del farmaco Xynoksis® deve essere interrotto (vedi la sezione «Effetti indesiderati»).

In tutti i pazienti che assumono il farmaco per un periodo prolungato, è necessario effettuare periodicamente una valutazione della funzione dei muscoli scheletrici e dei riflessi tendinei. In caso di insorgenza di debolezza muscolare, il farmaco deve essere interrotto (vedi la sezione «Effetti indesiderati»).

Il farmaco deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti sensibili alla chinina, con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, con porfiria cronica ematica, poiché il decorso di queste malattie può peggiorare sotto l’effetto dell’idrossiclorochina, nonché in pazienti con psoriasi, poiché aumenta il rischio di reazioni cutanee.

Comportamento suicidario e disturbi psichici. Sono stati riportati casi di comportamento suicidario e disturbi psichici in alcuni pazienti in trattamento con idrossiclorochina (vedi la sezione «Effetti indesiderati»).

Generalmente, le reazioni avverse a carico del sistema psichico si verificano entro il primo mese dall’inizio del trattamento con idrossiclorochina; sono stati riportati anche casi in pazienti senza precedenti anamnestici di disturbi psichici. Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di sintomi psichici durante il trattamento.

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lactasi di Saami o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

I bambini molto piccoli sono particolarmente sensibili all’azione tossica dei 4-aminochinolini; pertanto, i pazienti devono essere avvertiti che Xynoksis® deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini.

Ipo-glicemia

È stato dimostrato che l’idrossiclorochina può causare ipoglicemia grave, anche con perdita di coscienza, potenzialmente pericolosa per la vita, in pazienti che assumono o non assumono farmaci antidiabetici. I pazienti in trattamento con idrossiclorochina devono essere informati del rischio di ipoglicemia e dei sintomi clinici e segni ad essa associati. Nei pazienti con sintomi clinici che possono indicare ipoglicemia durante il trattamento con idrossiclorochina, deve essere controllato il livello di glucosio nel sangue; se necessario, il trattamento deve essere riconsiderato.

Durante l’uso del farmaco Xynoksis® possono verificarsi disturbi extrapiramidali (vedi la sezione «Effetti indesiderati»).

Potenziale rischio cancerogeno

Dati sperimentali indicano la presenza di un potenziale rischio di induzione di mutazioni genetiche. I dati sugli studi di cancerogenicità negli animali sono disponibili solo per una singola specie animale, in cui è stata utilizzata la sostanza di partenza clorochina, e i risultati ottenuti sono stati negativi. Negli esseri umani, attualmente sono disponibili dati insufficienti per escludere un aumento del rischio di malattie oncologiche nei pazienti che assumono il farmaco per un periodo prolungato.

Reazioni cutanee indesiderate gravi

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee indesiderate gravi, inclusa la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti con gravi reazioni dermatologiche possono necessitare di ricovero ospedaliero, poiché queste condizioni possono essere potenzialmente letali. Se compaiono segni e sintomi che indicano reazioni cutanee gravi, l’idrossiclorochina deve essere immediatamente interrotta e si deve considerare una terapia alternativa.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza.

Per l’idrossiclorochina sono disponibili solo dati limitati da studi preclinici. Negli studi sugli animali, per la clorochina (una sostanza affine all’idrossiclorochina) è stata osservata tossicità sulla funzione riproduttiva dopo somministrazione a dosi elevate nell’organismo materno. I dati sugli studi preclinici con clorochina indicano un potenziale rischio di genotossicità in alcuni sistemi di test.

Per l’idrossiclorochina, quando utilizzata per terapie prolungate di malattie autoimmuni a dosi elevate: studi osservazionali e un meta-analisi che includevano dati da studi prospettici con uso prolungato del farmaco a dosi elevate non hanno evidenziato un aumento statisticamente significativo del rischio di malformazioni congenite o di esiti clinici sfavorevoli della gravidanza.

L’idrossiclorochina attraversa la placenta. I 4-aminochinolini in dosi terapeutiche possono causare danni al sistema nervoso centrale, inclusa ototossicità (tossicità uditiva e vestibolare, sordità congenita), emorragie retiniche e pigmentazione anomala della retina. Tali effetti non sono stati confermati in studi osservazionali o di serie più ampi. Studi osservazionali e un meta-analisi che includevano dati da studi prospettici con uso prolungato del farmaco a dosi elevate non hanno evidenziato un aumento statisticamente significativo del rischio di malformazioni congenite o di esiti clinici sfavorevoli della gravidanza.

Per questo motivo, l’uso di idrossiclorochina solfato durante la gravidanza deve essere evitato, salvo nei casi in cui, a giudizio del medico, il beneficio terapeutico individuale superi i potenziali rischi.

Allattamento al seno.

L’idrossiclorochina viene escreta nel latte materno (in quantità pari a meno del 2% della dose somministrata alla madre, corretta per il peso corporeo). È necessario valutare attentamente la necessità di un uso prolungato di idrossiclorochina durante l’allattamento al seno, considerando la lenta eliminazione del farmaco dall’organismo e il potenziale di accumulo in quantità tossiche nell’organismo del neonato. È noto che i neonati sono estremamente sensibili agli effetti tossici dei 4-aminochinolini.

Attualmente sono disponibili dati molto limitati sulla sicurezza dell’uso prolungato di idrossiclorochina nei neonati allattati al seno; nella prescrizione del farmaco, il medico deve valutare i potenziali rischi e benefici del suo uso durante l’allattamento al seno, considerando le indicazioni per tale trattamento e la sua durata.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto dell’idrossiclorochina solfato sulla fertilità umana. Negli studi sugli animali, la clorochina (una sostanza affine all’idrossiclorochina) ha mostrato effetti indesiderati sulla fertilità nei maschi.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Poiché poco dopo l’inizio del trattamento possono verificarsi disturbi visivi dovuti a disturbi dell’accomodazione, che possono causare visione offuscata, i pazienti devono essere cauti nella guida di veicoli e nell’esecuzione di attività che richiedono particolare attenzione. Se questo stato non si risolve spontaneamente, regredisce con la riduzione della dose o con l’interruzione del trattamento.

Modalità e posologia di somministrazione

Xynoksis® è destinato all'assunzione orale. Ogni dose deve essere assunta durante il pasto o accompagnata da un bicchiere di latte.

L'effetto dell'idrossiclorochina è cumulativo, pertanto sono necessarie diverse settimane per ottenere l'effetto terapeutico, mentre gli effetti collaterali lievi possono manifestarsi relativamente precocemente. Se lo stato del paziente affetto da una malattia reumatica non migliora entro 6 mesi, il trattamento deve essere interrotto.

Nelle malattie associate ad aumentata sensibilità alla luce, il trattamento deve essere effettuato esclusivamente durante i periodi di massima insolazione.

Adulti e pazienti anziani

Deve essere utilizzata la dose efficace minima. Tale dose non deve superare 6,5 mg/kg/die (calcolata sul peso corporeo ideale e non su quello effettivo) e deve corrispondere a 200 mg oppure a 400 mg al giorno.

Bambini

Deve essere utilizzata la dose efficace minima, che non superi 6,5 mg/kg/die calcolati sul peso corporeo ideale. Per tale motivo le compresse da 200 mg non sono adatte per bambini con un peso corporeo ideale inferiore a 31 kg.

Bambini

Deve essere utilizzata la dose efficace minima, che non superi 6,5 mg per 1 kg di peso corporeo ideale al giorno. Per tale motivo le compresse da 200 mg non sono adatte per bambini con un peso corporeo ideale inferiore a 31 kg.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio di 4-aminochinoline è particolarmente pericoloso nei neonati, poiché l'assunzione anche di soli 1-2 grammi può portare ad esito letale.

I sintomi da sovradosaggio possono includere cefalea, disturbi visivi, collasso cardiovascolare, convulsioni, ipokaliemia, alterazioni del ritmo e della conduzione cardiaca, inclusi allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare torsade de pointes, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare, aumento della larghezza dei complessi QRS, bradiaritmie, ritmo giunzionale, blocco atrioventricolare, seguiti talvolta da arresto respiratorio e cardiaco improvviso e letale. Questi fenomeni possono manifestarsi poco dopo il sovradosaggio, pertanto è necessario un intervento medico immediato. Il contenuto gastrico deve essere immediatamente rimosso provocando il vomito o mediante lavanda gastrica. Il carbone attivo, in una dose almeno cinque volte superiore alla dose assunta del farmaco, può rallentare l'ulteriore assorbimento del principio attivo, se somministrato per via nasogastrica dopo la lavanda gastrica e non oltre 30 minuti dall'assunzione del farmaco.

In caso di sovradosaggio, si deve considerare la possibilità di somministrare per via parenterale diazepam. È stato dimostrato che questo farmaco può ridurre i fenomeni di cardiotoxicità indotti dalla clorochina.

Se necessario, devono essere intraprese misure per sostenere la funzione respiratoria e per effettuare un trattamento antishock.

Effetti indesiderati.

Sono stati utilizzati i seguenti criteri di frequenza approvati dal Consiglio delle Organizzazioni Internazionali delle Scienze Mediche (CIOMS): molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥1/100 a <1/10); non frequente (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥ 1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sangue e del sistema linfatico

Frequenza non nota: depressione della funzione del midollo osseo rosso, anemia, anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia.

Patologie del sistema immunitario

Frequenza non nota: orticaria, angioedema, broncospasmo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequente: perdita di appetito.

Frequenza non nota: ipoglicemia.

L'idrossiclorochina può aggravare il decorso della porfiria.

Patologie del sistema nervoso

Frequente: cefalea.

Non frequente: vertigini.

Frequenza non nota: con l'uso di questa classe di medicinali sono stati segnalati casi di convulsioni.

Disturbi extrapiramidali, come distonia, discinesia, tremore (vedere la sezione «Informazioni importanti»).

Patologie dell'occhio

Frequente: visione offuscata dovuta a disturbi dell'accomodazione, fenomeno dose-dipendente e reversibile.

Non frequente: può svilupparsi una retinopatia con alterazioni della pigmentazione e comparsa di difetti del campo visivo.

Nelle fasi iniziali, dopo l'interruzione del trattamento con Xynoksis®, la retinopatia è reversibile. Se il trattamento non viene interrotto tempestivamente, esiste il rischio di progressione della retinopatia anche dopo la sospensione del farmaco.

Nei pazienti con retinopatia possono inizialmente manifestarsi sintomi asintomatici oppure possono comparire scotomi paracentrali o pericentrali ad anello, scotomi temporali o alterazioni della percezione dei colori.

Sono state segnalate alterazioni della cornea, compresi edema e opacizzazione. Tali alterazioni possono essere asintomatiche o causare disturbi come aloni visivi, visione offuscata o fotofobia. Questi effetti possono essere transitori e scomparire dopo l'interruzione del trattamento.

Frequenza non nota: sono stati riportati casi di sviluppo di maculopatia e degenerazione maculare, che possono essere irreversibili.

Patologie dell'orecchio e dell'orecchio interno

Non frequente: vertigini, sensazione di rumore nell'orecchio.

Frequenza non nota: perdita dell'udito.

Patologie cardiache

Frequenza non nota: allungamento dell'intervallo QT in pazienti con specifici fattori di rischio, che può portare ad aritmie (torsade de pointes, tachicardia ventricolare); cardiomiopatia, che può portare a insufficienza cardiaca, in alcuni casi con esito fatale (vedere le sezioni «Informazioni importanti» e «Sovradosaggio»).

In caso di diagnosi di disturbi della conduzione (blocco di branca/blocco atrioventricolare) o ipertrofia biventricolare, si deve considerare la possibilità di tossicità cronica da farmaco. L'interruzione del trattamento può portare alla scomparsa di tali disturbi.

Patologie gastrointestinali

Molto frequente: dolore addominale, nausea.

Frequente: diarrea, vomito.

Tali sintomi di solito scompaiono immediatamente dopo la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento.

Patologie epatiche e della colecisti

Non frequente: alterazioni dei valori dei test funzionali epatici.

Frequenza non nota: insufficienza epatica fulminante.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Frequente: eruzioni cutanee, prurito.

Non frequente: alterazioni della pigmentazione della cute e delle mucose, decolorazione dei capelli, alopecia.

Tali effetti di solito regrediscono rapidamente dopo l'interruzione del trattamento.

Frequenza non nota: eruzioni bollose, incluso eritema multiforme, fotosensibilità, dermatite esfoliativa, sindrome di Sweet e gravi reazioni cutanee avverse, compresa la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere la sezione «Informazioni importanti»), da distinguere dal psoriasi.

L'idrossiclorochina può indurre crisi di psoriasi, che possono essere accompagnate da febbre e iperleucocitosi. Di solito l'esito è favorevole dopo la sospensione dell'idrossiclorochina.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non frequente: disturbi sensorio-motori.

Frequenza non nota: miopatia dei muscoli scheletrici o neuromiopatia, che porta a debolezza progressiva e atrofia dei gruppi muscolari prossimali.

La miopatia può essere reversibile dopo l'interruzione del farmaco, ma il completo recupero può richiedere diversi mesi.

Diminuzione dei riflessi tendinei e alterata conduzione nervosa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister. 6 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.