Ксифал

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КСИНФАЛ

Состав:

действующее вещество: цефиксим;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цефиксима тригидрат 447,68 мг, что эквивалентно цефиксиму 400 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный; крахмал прежелатинизированный (крахмал кукурузный); гидроксипропилцеллюлоза; вода очищенная; спирт изопропиловый; целлюлоза микрокристаллическая (РН-112); магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry AMB Белый OY-B-28920 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), тальк (Е 553b), лецитин (соевый) (E 322), камедь ксантановая (E 415)), вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, со скошенными краями, с оттиском «Е» и линией разделения на одной стороне и «8» и «7», разделенными линией разделения, на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Цефалоспорины третьего поколения.

Код АТХ J01D D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефиксим — это пероральный цефалоспорин третьего поколения, обладающий выраженным бактерицидным действием in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Клиническая эффективность была продемонстрирована при инфекциях, вызванных распространенными патогенами, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, виды Klebsiella, Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазу), Branhamella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазу), виды Enterobacter. Цефиксим очень стабилен в присутствии ферментов бета-лактамаз.

Большинство штаммов энтерококков (Streptococcus faecalis, стрептококки группы D) и стафилококков (включая коагулазопозитивные и коагулазонегативные штаммы и штаммы, устойчивые к метициллину) устойчивы к цефиксиму. Кроме того, большинство штаммов Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes и Clostridia устойчивы к цефиксиму.

Фармакокинетика.

Абсолютная пероральная биодоступность цефиксима находится в пределах 22–54 %. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию. Поэтому цефиксим можно применять независимо от приема пищи.

Согласно данным in vitro исследований, концентрация цефиксима в сыворотке крови или моче на уровне 1 мкг/мл и выше считается адекватной для большинства распространенных патогенов, в отношении которых он активен.

Как правило, максимальные уровни в сыворотке крови после введения рекомендованных доз для взрослых или детей составляют от 1,5 до 3 мкг/мл. Накопление цефиксима после многократного приема не наблюдалось или было незначительным.

У здоровых пожилых людей и молодых добровольцев сравнивали фармакокинетику цефиксима при введении доз по 400 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Средние значения Cmax и AUC были немного выше у лиц пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста можно применять ту же дозу, что и в общей группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Цефиксим выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Клубочковая фильтрация считается преобладающим механизмом. Метаболиты цефиксима не выделялись из сыворотки крови или мочи человека.

Цефиксим почти исключительно связывается с альбуминовой фракцией, свободная фракция в среднем составляет приблизительно 30 %. Связывание цефиксима с белками зависит от концентрации в сыворотке крови человека только при очень высоких концентрациях, которые не наблюдаются при обычном клиническом дозировании.

Количество 14С-меченного цефиксима, переходящего с грудным молоком от самок крыс к потомству, было небольшим (примерно 1,5 % содержания цефиксима у самок поступало потомству). Данные о секреции цефиксима в грудное молоко человека отсутствуют. Плацентарный перенос цефиксима у беременных самок крыс, которым вводили меченный цефиксим, был незначительным.

Клинические характеристики.

Показания.

Ксинфал — это пероральный активный цефалоспориновый антибиотик, обладающий выраженным бактерицидным действием in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Он показан для лечения следующих острых инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• Инфекции верхних дыхательных путей (например, средний отит) и другие инфекции верхних дыхательных путей при известной или подозреваемой устойчивости возбудителя к другим часто используемым антибиотикам или при наличии риска неэффективности лечения.
• Инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит).
• Инфекции мочевыводящих путей (например, цистит, цистоуретрит, неосложнённый пиелонефрит).

Ксинфал клинически эффективен при лечении инфекций, вызванных наиболее частыми патогенными микроорганизмами, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазу), Branhamella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазу) и Enterobacter species. Обладает высокой степенью стабильности в присутствии бета-лактамаз.

Большинство штаммов энтерококков (Streptococcus faecalis, Streptococci группы D) и Staphylococci (включая коагулазоположительные, коагулазоотрицательные и метициллинорезистентные штаммы) устойчивы к цефиксиму. Кроме того, большинство штаммов Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes и Clostridia устойчивы к цефиксиму.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим цефалоспориновым антибиотикам или любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты

Как и при применении других цефалоспоринов, у некоторых пациентов наблюдалось увеличение протромбинового времени. Поэтому пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, следует соблюдать осторожность.

Цефиксим следует с осторожностью назначать пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового типа, например, варфарин калия. Поскольку цефиксим может усиливать действие антикоагулянтов, может наблюдаться удлинение протромбинового времени с кровотечением или без него.

Другие формы взаимодействия

Растворы Бенедикта или Фелинга или тест-таблетки сульфата меди могут дать ложноположительную реакцию при исследовании мочи на сахар, однако при использовании тестов на основе ферментных глюкозооксидазных реакций этого не наблюдается.

Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками сообщалось о ложноположительной прямой пробе Кумбса, поэтому следует учитывать, что положительная проба Кумбса может быть обусловлена применением такого препарата.

Особенности применения.

Энцефалопатия

Бета-лактамы, включая цефиксим, повышают у пациентов риск развития энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно при передозировке и почечной недостаточности.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении цефиксима сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и тщательно наблюдать за их состоянием. Лечение следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности кожи.

Цефиксим следует назначать с осторожностью пациентам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности на другие препараты.

Гиперчувствительность к пенициллинам

Как и другие цефалоспорины, цефиксим следует с осторожностью назначать пациентам с анамнезом гиперчувствительности к пенициллинам, поскольку имеются данные о частичной перекрестной аллергии между пенициллинами и цефалоспоринами.

У пациентов наблюдались тяжелые реакции (включая анафилаксию) на оба класса препаратов. Если при применении Ксинфала возникла аллергическая реакция, прием препарата следует прекратить и при необходимости провести лечение пациента соответствующими средствами.

Гемолитическая анемия

При лечении цефалоспоринами описаны случаи медикаментозной гемолитической анемии, включая тяжелые случаи со смертельным исходом. Также сообщалось о рецидиве гемолитической анемии после повторного введения цефалоспоринов у пациента с анамнезом гемолитической анемии, ассоциированной с цефалоспоринами (включая цефиксим).

Острая почечная недостаточность

Применение цефалоспоринов, в том числе цефиксима, может привести к острой почечной недостаточности, включая тубулоинтерстициальный нефрит как основное патологическое состояние. При возникновении острой почечной недостаточности применение цефиксима следует прекратить и назначить соответствующую терапию и/или принять необходимые меры.

Нарушения функции почек

Ксинфал следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным нарушением функции почек.

Применение детям

Безопасность применения цефиксима у недоношенных или новорожденных детей не установлена.

Антибиотик-ассоциированный колит

При лечении антибиотиками широкого спектра действия возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к чрезмерному росту Clostridium difficile, продуцирующего токсин, который является основной причиной антибиотик-ассоциированной диареи. Псевдомембранозный колит связан с применением антибиотиков широкого спектра действия (включая макролиды, полусинтетические пенициллины, линкозамиды и цефалоспорины). Поэтому важно обратить внимание на установление диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика. Симптомы псевдомембранозного колита могут развиваться во время или после прекращения лечения антибиотиками.

Лечение псевдомембранозного колита должно включать сигмоидоскопию, соответствующие бактериологические исследования, восполнение жидкости, электролитов и белков. Если состояние не улучшается после отмены препарата или симптомы усугубляются, следует назначить ванкомицин перорально. Ванкомицин — препарат выбора при лечении псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков (вызванного C. difficile). Другие причины возникновения колита должны быть исключены.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефиксима у беременных женщин. Поэтому Ксинфал не следует применять беременным женщинам или кормящим матерям, если врач не сочтет это необходимым.

В исследованиях репродукции на мышах и крысах при введении доз, почти в 400 раз превышающих дозу для человека, не было выявлено влияния на фертильность или нарушений у плода, обусловленных применением цефиксима. У кроликов при применении доз, почти в 4 раза превышающих дозу для человека, не было выявлено доказательств тератогенного эффекта; была отмечена высокая частота абортов и материнской летальности, что является ожидаемым следствием известной чувствительности кроликов к изменениям популяции микрофлоры кишечника, вызванным антибиотиками.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае возникновения побочных эффектов, таких как энцефалопатия (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), пациент не должен работать с механизмами или управлять транспортным средством.

Способ применения и дозы.

Обычно курс лечения составляет 7 дней. При необходимости его можно продлить до 14 дней.

Дозировка

Взрослые пациенты и дети в возрасте от 12 лет или с массой тела более 50 кг

Рекомендуемая доза составляет 200–400 мг в сутки в зависимости от тяжести инфекции, принимается один раз в сутки или делится на два приема.

В данной лекарственной форме и в указанной дозировке препарат применяют детям в возрасте от 12 лет.

Дети в возрасте до 12 лет

Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет. Безопасность и эффективность цефиксима у детей в возрасте до 6 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут получать ту же дозу, которая рекомендуется взрослым. Следует оценить функцию почек и скорректировать дозировку при тяжелом нарушении функции почек (см. далее).

Почечная недостаточность

Препарат можно назначать при нарушении функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл/мин или более можно назначать обычные дозы и режим применения препарата. Пациентам, у которых клиренс креатинина менее 20 мл/мин, не рекомендуется превышать дозу 200 мг один раз в сутки. Доза и режим применения для пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе, должны быть такими же, как для пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин.

Способ применения

Для приема внутрь. Всасывание Ксинфала существенно не изменяется при наличии пищи.

Дети.

В данной лекарственной форме и в указанной дозировке препарат применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

При применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефиксим, существует риск развития энцефалопатии, особенно в случае передозировки или нарушения функции почек.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении доз цефиксима до 2 г у здоровых добровольцев, не отличались от профиля, наблюдавшегося у пациентов, получавших рекомендуемые дозы. Цефиксим не выводится из кровообращения в значительных количествах путем диализа.

Специфического антидота не существует. Рекомендуются общие поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции.

Цефиксим, как правило, хорошо переносится. Большинство побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований, были легкими и проходили самостоятельно.

Ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные при применении цефиксима.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, гиперэозинофилия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея*, диспепсия, тошнота, рвота, вздутие живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха.

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, вагинит.

Исследования: повышение уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), билирубина, мочевины, креатинина.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

При применении цефалоспоринов, включая цефиксим, сообщалось о случаях судорог (частота неизвестна)**.

Бета-лактамы, включая цефиксим, способствуют развитию энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно в случае передозировки или нарушения функции почек (частота неизвестна)**.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность с тубулоинтерстициальным нефритом.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек, сывороточная болезнь.

Со стороны кожи и подкожных тканей: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, сыпь, зуд, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: лекарственная лихорадка, артралгия, пириксия, отек лица, зуд гениталий.

Перечисленные выше побочные реакции наблюдались во время клинических исследований и/или во время пострегистрационного применения цефиксима.

*Диарея чаще ассоциировалась с более высокими дозами. Сообщалось о некоторых случаях умеренной и тяжелой диареи; это иногда является основанием для прекращения терапии. При возникновении выраженной диареи применение Ксинфалу следует прекратить.

**Невозможно оценить по имеющимся данным.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лтд Юнит VI, Блок D.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сарвей № 329/39 и 329/47, поселок Читкул, Патанчеру Мандал, округ Санга Редди, штат Телангана, 502307, Индия.