Xynal

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale XYNAL

Composizione:

principio attivo: cefixime;

1 compressa rivestita con film contiene cefixime triidrato 447,68 mg, equivalente a cefixime 400 mg;

eccipienti: fosfato di calcio idrogenato, anidro; amido pregelatinizzato (amido di mais); idrossipropilcellulosa; acqua purificata; alcool isopropilico; cellulosa microcristallina (PH-112); stearato di magnesio; rivestimento film: Opadry AMB Bianco OY-B-28920 (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), talco (E 553b), lecitina (di soia) (E 322), gomma xantana (E 415)), acqua purificata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore da bianco a quasi bianco, di forma capsulare con bordi smussati, con impresso «E» e una linea di rottura su un lato, e «8» e «7» separati da una linea di rottura sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Cefalosporine di terza generazione.

Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacodinamiche.

Cefixima è un antibiotico cefalosporinico di terza generazione ad azione orale con marcata attività battericida in vitro nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

L'efficacia clinica è stata dimostrata nelle infezioni causate da patogeni comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, specie di Klebsiella, Haemophilus influenzae (ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi), Branhamella catarrhalis (ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi) e specie di Enterobacter. La cefixima è molto stabile in presenza degli enzimi beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, streptococchi di gruppo D) e stafilococchi (inclusi ceppi coagulasi-positivi e negativi, nonché ceppi resistenti alla meticillina) sono resistenti alla cefixima. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti alla cefixima.

Proprietà farmacocinetiche.

La biodisponibilità orale assoluta della cefixima varia tra il 22% e il 54%. L'assunzione di cibo non ha un effetto significativo sull'assorbimento. Pertanto, la cefixima può essere somministrata indipendentemente dai pasti.

Secondo studi in vitro, una concentrazione di cefixima nel siero o nelle urine pari o superiore a 1 µg/ml è considerata adeguata per la maggior parte dei patogeni comuni nei confronti dei quali è attiva.

Generalmente, i livelli massimi nel siero dopo la somministrazione delle dosi raccomandate per adulti o bambini vanno da 1,5 a 3 µg/ml. Non è stata osservata o è stata minima l'accumulazione della cefixima dopo somministrazione ripetuta.

In soggetti sani anziani e giovani volontari è stata confrontata la farmacocinetica della cefixima dopo somministrazione di dosi da 400 mg una volta al giorno per 5 giorni. I valori medi di Cmax e AUC sono risultati leggermente più elevati nei soggetti anziani. Ai pazienti anziani può essere somministrata la stessa dose prevista per il gruppo generale di pazienti (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

La cefixima viene eliminata principalmente nelle urine in forma invariata. La filtrazione glomerulare è considerata il meccanismo principale. Metaboliti della cefixima non sono stati isolati dal siero né dalle urine umane.

La cefixima si lega quasi esclusivamente alla frazione albuminica, con una frazione libera media di circa il 30%. Il legame della cefixima alle proteine dipende dalla concentrazione nel siero umano solo a concentrazioni molto elevate, non raggiunte con il dosaggio clinico abituale.

La quantità di cefixima marcata con 14C trasferita attraverso il latte materno da femmine di ratto alla prole è stata ridotta (circa l'1,5% del contenuto di cefixima nelle femmine raggiungeva la prole). Non sono disponibili dati sulla secrezione della cefixima nel latte materno umano. Il passaggio placentare della cefixima in femmine di ratto gravide a cui era stata somministrata cefixima marcata è stato trascurabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Xynal è un antibiotico cefalosporinico orale attivo, dotato di marcata attività battericida in vitro nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

È indicato nel trattamento delle seguenti infezioni acute causate da microrganismi sensibili:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori (ad esempio otite media) e altre infezioni delle vie respiratorie superiori in caso di resistenza nota o sospetta del microrganismo responsabile agli antibiotici comunemente utilizzati o quando esiste il rischio di inefficacia del trattamento.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori (ad esempio bronchite).
• Infezioni del tratto urinario (ad esempio cistite, cistouretrite, pielonefrite non complicata).

Xynal è clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi), Branhamella catarrhalis (ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi gruppo D) e di Staphylococci (inclusi quelli coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e ceppi resistenti alla meticillina) sono resistenti al cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti al cefixime.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ad altri antibiotici cefalosporinici o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti

Come osservato con altri antibiotici cefalosporinici, in alcuni pazienti si è verificato un aumento del tempo di protrombina. Pertanto, si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono anticoagulanti di tipo cumarinico, come il warfarin potassico. Poiché il cefixime può potenziare l'effetto degli anticoagulanti, può verificarsi un allungamento del tempo di protrombina, con o senza emorragia.

Altre forme di interazione

Soluzioni di Benedict o di Fehling o compresse reattive al solfato rameico possono dare una reazione falsamente positiva nel test per lo zucchero nelle urine; tuttavia, ciò non si verifica con test basati su reazioni enzimatiche glucosio-ossidasiche.

Durante il trattamento con antibiotici cefalosporinici è stato riportato un falso positivo nel test diretto di Coombs; pertanto, si deve tenere presente che un risultato positivo nel test di Coombs può essere indotto da questo tipo di farmaco.

Caratteristiche nell'uso.

Encefalopatia

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia nei pazienti (che può includere convulsioni, confusione, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Reazioni avverse gravi a carico della cute

Durante l'uso della cefixima sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eruzione da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), pustolosi esanematosa generalizzata acuta. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi manifestazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il trattamento deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità cutanea.

La cefixima deve essere somministrata con cautela ai pazienti nei quali in precedenza si sono verificate reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci.

Ipersensibilità alle penicilline

Come per gli altri antibiotici cefalosporinici, la cefixima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di ipersensibilità alle penicilline, poiché esistono alcune evidenze di una parziale allergia crociata tra penicilline e cefalosporine.

Nei pazienti sono state osservate reazioni gravi (inclusa anafilassi) a entrambe le classi di farmaci. Se durante l'uso di Xynal si verifica una reazione allergica, la somministrazione del medicinale deve essere interrotta e, se necessario, devono essere avviate terapie appropriate.

Anemia emolitica

Sono stati descritti casi di anemia emolitica indotta da farmaci durante il trattamento con cefalosporine, inclusi casi gravi con esito fatale. Sono stati inoltre riportati recidive di anemia emolitica dopo la re-somministrazione di cefalosporine in pazienti con anamnesi di anemia emolitica associata a cefalosporine (inclusa la cefixima).

Insufficienza renale acuta

L'uso di cefalosporine, inclusa la cefixima, può causare insufficienza renale acuta, compreso il nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insufficienza renale acuta, la somministrazione di cefixima deve essere interrotta e devono essere avviate terapie appropriate e/o misure correttive.

Alterazione della funzionalità renale

Xynal deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione renale grave.

Uso nei bambini

L'uso della cefixima nei neonati prematuri o nei neonati non è stato studiato.

Colite associata ad antibiotici

Il trattamento con antibiotici a spettro ampio può alterare la normale flora intestinale, favorendo una rapida proliferazione di Clostridium difficile, che produce una tossina responsabile della maggior parte dei casi di diarrea associata ad antibiotici. La colite pseudomembranosa è associata all'uso di antibiotici a spettro ampio (inclusi macrolidi, penicilline semisintetiche, lincosamidi e cefalosporine). È quindi fondamentale considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico. I sintomi della colite pseudomembranosa possono manifestarsi durante o dopo l'interruzione della terapia antibiotica.

Il trattamento della colite pseudomembranosa deve includere sigmoidoscopia, appropriati esami batteriologici, reintintegrazione di liquidi, elettroliti e proteine. Se il quadro clinico non migliora dopo l'interruzione del farmaco o se i sintomi peggiorano, deve essere somministrato vancomicina per via orale. La vancomicina è il farmaco di scelta per il trattamento della colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici (causata da C. difficile). Altre possibili cause di colite devono essere escluse.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso della cefixima in donne in gravidanza. Pertanto Xynal non deve essere somministrato a donne in gravidanza o in allattamento, a meno che il medico non lo ritenga strettamente necessario.

Negli studi sulla riproduzione condotti su topi e ratti, con dosi quasi 400 volte superiori a quelle utilizzate nell'uomo, non sono stati osservati effetti sulla fertilità né malformazioni fetali indotte dalla cefixima. Nei conigli, con dosi circa 4 volte superiori a quelle nell'uomo, non sono stati riscontrati effetti teratogeni; tuttavia si è verificata una frequenza elevata di aborti e mortalità materna, evento prevedibile data la nota sensibilità dei conigli alle alterazioni della flora intestinale indotte dagli antibiotici.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

In caso di comparsa di effetti indesiderati come encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), il paziente non deve guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

La durata abituale del trattamento è di 7 giorni. Se necessario, può essere prolungata fino a 14 giorni.

Posologia

Pazienti adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni o con peso superiore a 50 kg

La dose raccomandata è di 200–400 mg al giorno, in funzione della gravità dell'infezione, da assumere una volta al giorno oppure suddivisa in due somministrazioni.

Questa forma farmaceutica e questo dosaggio sono indicati per bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Bambini di età inferiore a 12 anni

Il medicinale non è raccomandato per bambini di età inferiore a 12 anni. La sicurezza ed efficacia di cefixime nei bambini di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite.

Pazienti anziani

I pazienti anziani possono ricevere la stessa dose raccomandata per gli adulti. È necessario valutare la funzionalità renale e adeguare la posologia in caso di grave compromissione renale (vedere oltre).

Insufficienza renale

Il medicinale può essere somministrato in caso di compromissione della funzionalità renale. Ai pazienti con clearance della creatinina di 20 ml/min o superiore possono essere somministrati dosi e regime di somministrazione usuali. Ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min non si deve superare la dose di 200 mg una volta al giorno. La posologia e il regime di somministrazione per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale cronica o a emodialisi devono essere gli stessi previsti per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min.

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale. L'assorbimento di Xynal non è significativamente alterato dalla presenza di cibo.

Bambini.

Questa forma farmaceutica e questo dosaggio sono indicati per bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

Con l'uso di antibiotici beta-lattamici, incluso il cefixime, esiste il rischio di sviluppare encefalopatia, specialmente in caso di sovradosaggio o alterazione della funzionalità renale.

Le reazioni avverse osservate con dosi fino a 2 g di cefixime in volontari sani non differivano dal profilo osservato nei pazienti trattati con le dosi raccomandate. Il cefixime non viene eliminato in quantità significative dal circolo ematico mediante dialisi.

Non esiste un antidoto specifico. Si raccomandano misure di supporto generali.

Effetti indesiderati.

Cefixima è generalmente ben tollerata. La maggior parte degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici erano di lieve entità e si risolvevano spontaneamente.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati registrati con l'uso di cefixima.

Ematologici e del sistema linfatico: eosinofilia, ipereosinofilia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, diarrea*, dispepsia, nausea, vomito, meteorismo.

Fegato e vie biliari: ittero.

Infezioni e infestazioni: colite pseudomembranosa, vaginite.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina, urea, creatinina.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea.

Con l'uso di cefalosporine, inclusa cefixima, sono stati segnalati casi di convulsioni (frequenza sconosciuta)**.

I beta-lattamici, inclusa cefixima, possono favorire lo sviluppo di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazione della coscienza, disturbi motori), specialmente in caso di sovradosaggio o compromissione della funzionalità renale (frequenza sconosciuta)**.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Renali e delle vie urinarie: insufficienza renale acuta con nefrite tubulo-interstiziale.

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, angioedema, malattia da siero.

Pelle e tessuto sottocutaneo: rash farmaco-indotto con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: febbre da farmaco, artralgia, piressia, edema del volto, prurito genitale.

Gli effetti indesiderati sopra elencati sono stati osservati durante studi clinici e/o nell’uso post-commercializzazione di cefixima.

*La diarrea si è verificata più frequentemente con dosi più elevate. Sono stati riportati alcuni casi di diarrea moderata e grave; ciò talvolta ha portato all’interruzione della terapia. In caso di diarrea grave, l’uso di Xynal deve essere interrotto.

**Impossibile valutare sulla base dei dati disponibili.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Ltd Unit VI, Block D.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Survey No. 329/39 e 329/47, località Chitkul, Patancheru Mandal, distretto Sangareddy, stato Telangana, 502307 India.