Xynphal

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KXINFAL

Composición:

Principio activo: cefixima;

1 comprimido recubierto con película contiene cefixima trihidrato 447,68 mg, equivalente a cefixima 400 mg;

Sustancias auxiliares: fosfato de calcio dihidrogenado anhidro; almidón pregelatinizado (almidón de maíz); hidroxipropilcelulosa; agua purificada; alcohol isopropílico; celulosa microcristalina (PH-112); estearato de magnesio; recubrimiento filmogénico: Opadry AMB Blanco OY-B-28920 (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), talco (E 553b), lecitina (de soja) (E 322), goma xantana (E 415)), agua purificada.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos recubiertos con película, de color blanco a casi blanco, de forma ovalada, con bordes biselados, con la inscripción «E» y una línea de fractura en un lado, y «8» y «7» separados por la línea de fractura en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Cefalosporinas de tercera generación.

Código ATC J01D D08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Cefixima es un antibiótico cefalosporínico de tercera generación administrado por vía oral, que presenta una marcada acción bactericida in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos.

La eficacia clínica se ha demostrado en infecciones causadas por patógenos comunes, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, especies de Klebsiella, Haemophilus influenzae (cepas productoras y no productoras de beta-lactamasas), Branhamella catarrhalis (cepas productoras y no productoras de beta-lactamasas) y especies de Enterobacter. Cefixima es muy estable en presencia de enzimas beta-lactamasas.

La mayoría de las cepas de enterococos (Streptococcus faecalis, estreptococos del grupo D) y estafilococos (incluyendo cepas coagulasa-positivas y coagulasa-negativas, así como cepas resistentes a la meticilina) son resistentes a cefixima. Además, la mayoría de las cepas de Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes y Clostridia son también resistentes a cefixima.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad oral absoluta de cefixima oscila entre el 22 % y el 54 %. La ingestión de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la absorción. Por lo tanto, cefixima puede administrarse independientemente de las comidas.

Según datos de estudios in vitro, se considera adecuada una concentración de cefixima en suero o orina de 1 µg/ml o superior para la mayoría de los patógenos comunes frente a los cuales es activa.

Por lo general, los niveles máximos en suero tras la administración de las dosis recomendadas para adultos o niños oscilan entre 1,5 y 3 µg/ml. No se observó acumulación de cefixima tras la administración repetida, o fue insignificante.

En personas sanas de edad avanzada y voluntarios jóvenes se comparó la farmacocinética de cefixima tras la administración de dosis de 400 mg una vez al día durante 5 días. Los valores medios de Cmax y AUC fueron ligeramente más elevados en personas de edad avanzada. No obstante, la dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es la misma que para el grupo general de pacientes (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Cefixima se elimina principalmente por la orina sin cambios. Se considera que la filtración glomerular es el mecanismo predominante. No se han identificado metabolitos de cefixima en suero ni en orina humana.

Cefixima se une casi exclusivamente a la fracción albúmina, siendo la fracción libre aproximadamente del 30 % en promedio. La unión de cefixima a las proteínas depende de la concentración en suero sanguíneo humano únicamente a concentraciones muy altas, que no se alcanzan con la dosificación clínica habitual.

La cantidad de cefixima marcada con 14C transferida a través de la leche materna desde ratas hembras a su descendencia fue pequeña (aproximadamente el 1,5 % del contenido de cefixima en las hembras llegó a la descendencia). No existen datos sobre la secreción de cefixima en la leche materna humana. La transferencia placentaria de cefixima en ratas hembras preñadas a las que se administró cefixima marcada fue insignificante.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cefixime es un antibiótico cefalosporínico oral activo que presenta una marcada acción bactericida in vitro frente a una amplia gama de microorganismos grampositivos y gramnegativos.

Está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones agudas provocadas por microorganismos sensibles:

• Infecciones de las vías respiratorias superiores (por ejemplo, otitis media) y otras infecciones de las vías respiratorias superiores cuando se conozca o se sospeche resistencia del microorganismo causal a otros antibióticos comúnmente utilizados o cuando exista riesgo de ineficacia del tratamiento.
• Infecciones de las vías respiratorias inferiores (por ejemplo, bronquitis).
• Infecciones del tracto urinario (por ejemplo, cistitis, cistouretritis, pielonefritis no complicada).

Cefixime es clínicamente eficaz en el tratamiento de infecciones provocadas por los microorganismos patógenos más frecuentes, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (cepas productoras y no productoras de beta-lactamasa), Branhamella catarrhalis (cepas productoras y no productoras de beta-lactamasa) y Enterobacter species. Presenta un alto grado de estabilidad frente a la presencia de beta-lactamasas.

La mayoría de las cepas de enterococos (Streptococcus faecalis, Streptococci grupo D) y Staphylococci (incluyendo cepas coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y meticilino-resistentes) son resistentes a la cefixima. Además, la mayoría de las cepas de Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes y Clostridia son resistentes a la cefixima.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a otros antibióticos cefalosporínicos o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Anticoagulantes

Como con otros antibióticos cefalosporínicos, en algunos pacientes se ha observado un aumento del tiempo de protrombina. Por tanto, debe tenerse precaución en pacientes que reciben tratamiento anticoagulante.

La cefixima debe administrarse con precaución en pacientes que reciben anticoagulantes de tipo cumarínico, como el warfarina potásica. Dado que la cefixima puede potenciar el efecto de los anticoagulantes, puede observarse un alargamiento del tiempo de protrombina con o sin hemorragia.

Otras formas de interacción

Las soluciones de Benedict o Fehling o las tabletas reactivas de sulfato de cobre pueden dar una reacción falsamente positiva en la prueba de glucosa en orina, aunque no se observa este efecto con pruebas basadas en reacciones enzimáticas de glucosa oxidasa.

Durante el tratamiento con antibióticos cefalosporínicos se ha notificado una prueba de Coombs directa falsamente positiva; por tanto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede estar provocado por este tipo de medicamento.

Características de uso.

Encefalopatía

Los betalactámicos, incluyendo cefixima, aumentan el riesgo de encefalopatía en los pacientes (que puede incluir convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en casos de sobredosis y disfunción renal.

Reacciones adversas graves en la piel

Durante el uso de cefixima se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves y deben ser cuidadosamente vigilados. El tratamiento debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad cutánea.

Cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros medicamentos.

Hipersensibilidad a penicilinas

Como con otras cefalosporinas, cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a penicilinas, ya que existen evidencias de una cierta alergia cruzada parcial entre penicilinas y cefalosporinas.

Se han observado reacciones graves (incluyendo anafilaxia) con ambos grupos de medicamentos. Si durante la administración de Ksinfal ocurre una reacción alérgica, el medicamento debe suspenderse y el paciente debe recibir tratamiento adecuado si es necesario.

Anemia hemolítica

Durante el tratamiento con cefalosporinas se han descrito casos de anemia hemolítica inducida por medicamentos, incluyendo casos graves con desenlace letal. También se han notificado recidivas de anemia hemolítica tras la readministración de cefalosporinas en pacientes con antecedentes de anemia hemolítica asociada a cefalosporinas (incluyendo cefixima).

Insuficiencia renal aguda

La administración de cefalosporinas, incluyendo cefixima, puede provocar insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis tubulointersticial como condición patológica principal. Si se desarrolla insuficiencia renal aguda, el uso de cefixima debe suspenderse y debe iniciarse terapia adecuada y/o las medidas correspondientes.

Alteración de la función renal

Ksinfal debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal.

Uso en niños

No se ha establecido la seguridad del uso de cefixima en recién nacidos prematuros o neonatos.

Colitis asociada a antibióticos

El tratamiento con antibióticos de amplio espectro puede alterar la microflora intestinal normal, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de Clostridium difficile, productor de toxinas, que es la causa principal de la diarrea asociada a antibióticos. La colitis pseudomembranosa está asociada con el uso de antibióticos de amplio espectro (incluyendo macrólidos, penicilinas semisintéticas, lincosamidas y cefalosporinas). Por ello, es importante considerar el diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. Los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden presentarse durante o después de la interrupción del tratamiento antibiótico.

El tratamiento de la colitis pseudomembranosa debe incluir sigmoidoscopia, estudios bacteriológicos adecuados, y reposición de líquidos, electrolitos y proteínas. Si el estado no mejora tras la suspensión del medicamento o los síntomas empeoran, debe administrarse vancomicina por vía oral. La vancomicina es el fármaco de elección para el tratamiento de la colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos (causada por C. difficile). Deben descartarse otras causas de colitis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de cefixima en mujeres embarazadas. Por lo tanto, Ksinfal no debe usarse en mujeres embarazadas o en madres lactantes, a menos que el médico lo considere necesario.

En estudios de reproducción en ratones y ratas, con dosis casi 400 veces superiores a la dosis humana, no se observaron efectos sobre la fertilidad ni alteraciones fetales debidas al uso de cefixima. En conejos, con dosis casi 4 veces superiores a la dosis humana, no se observaron evidencias de efecto teratogénico; sin embargo, se registró una alta frecuencia de abortos y mortalidad materna, lo cual es un efecto esperado debido a la conocida sensibilidad de los conejos a los cambios en la población de la microflora intestinal provocados por los antibióticos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En caso de presentarse efectos adversos como encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, trastornos motores), el paciente no debe operar maquinaria ni conducir vehículos.

Vía de administración y dosis.

Habitualmente, el curso del tratamiento es de 7 días. Si es necesario, puede prolongarse hasta 14 días.

Dosificación

Pacientes adultos y niños a partir de 12 años o con un peso superior a 50 kg

La dosis recomendada es de 200–400 mg por día, según la gravedad de la infección, administrada una vez al día o dividida en dos tomas.

Este medicamento en esta forma farmacéutica y dosificación se utiliza en niños a partir de 12 años.

Niños menores de 12 años

El medicamento no se recomienda para niños menores de 12 años. La seguridad y eficacia de la cefixima en niños menores de 6 meses no han sido establecidas.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada pueden recibir la misma dosis recomendada para adultos. Debe evaluarse la función renal y ajustarse la dosificación en caso de alteración grave de la función renal (ver más adelante).

Insuficiencia renal

El medicamento puede administrarse en caso de alteración de la función renal. A los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 20 ml/min o superior se les puede administrar la dosis habitual y el régimen de administración. A los pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min no se les debe administrar una dosis superior a 200 mg una vez al día. La dosis y el régimen de administración para pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria crónica o hemodiálisis deben ser los mismos que para pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min.

Vía de administración

Por vía oral. La absorción de Ksinfal no se modifica significativamente por la presencia de alimentos.

Niños.

Este medicamento en esta forma farmacéutica y dosificación se utiliza en niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

Al administrar antibióticos betalactámicos, incluida la cefixima, existe riesgo de desarrollar encefalopatía, especialmente en caso de sobredosis o alteración de la función renal.

Las reacciones adversas observadas tras la administración de dosis de cefixima de hasta 2 g en voluntarios sanos no difirieron del perfil observado en pacientes que recibieron las dosis recomendadas. La cefixima no se elimina significativamente del torrente sanguíneo mediante diálisis.

No existe un antídoto específico. Se recomiendan medidas de apoyo generales.

Reacciones adversas.

Cefixima generalmente es bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos fueron leves y desaparecieron espontáneamente.

A continuación se indican las reacciones adversas registradas con el uso de cefixima.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: eosinofilia, hipereosinofilia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, trombocitosis.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, diarrea*, dispepsia, náuseas, vómitos, distensión abdominal.

Del hígado y de las vías biliares: ictericia.

Infecciones e infestaciones: colitis pseudomembranosa, vaginitis.

Estudios de laboratorio: aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina, urea y creatinina.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea.

Durante el uso de cefalosporinas, incluyendo cefixima, se han notificado casos de convulsiones (frecuencia desconocida)**.

Los antibióticos beta-lactámicos, incluyendo cefixima, pueden provocar encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en caso de sobredosis o alteración de la función renal (frecuencia desconocida)**.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: disnea.

De los riñones y del tracto urinario: insuficiencia renal aguda con nefritis tubulointersticial.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, angioedema, enfermedad del suero.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, erupciones cutáneas, prurito, pustulosis exantemática generalizada aguda.

Trastornos generales y en el sitio de administración: fiebre medicamentosa, artralgia, pirexia, edema facial, prurito genital.

Las reacciones adversas mencionadas anteriormente se han observado durante estudios clínicos y/o durante el uso poscomercialización de cefixima.

*La diarrea se asoció más frecuentemente con dosis más altas. Se han notificado algunos casos de diarrea moderada y grave; esto a veces es motivo para interrumpir el tratamiento. Si aparece diarrea severa, se debe suspender el tratamiento con Xinfal.

**No es posible estimar la frecuencia con los datos disponibles.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios, farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Aurobindo Pharma Ltd Unit VI, Block D.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Survey No. 329/39 y 329/47, localidad Chitkul, Mandal Patancheru, distrito Sangareddy, estado Telangana, 502307, India.