Ксифал

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КСИНФАЛ

Состав:

действующее вещество: цефиксим;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цефиксима тригидрата 223,84 мг, что эквивалентно цефиксиму 200 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния; пленочная оболочка: «Опадрай» AMB белый OY-B-28920 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), тальк, лецитин соевый, камедь ксантановая).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, капсуловидной формы, со скошенными краями, с оттиском «Е» и линией разлома с одной стороны и оттисками «3» и «8», разделенными линией разлома, с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия цефиксима, как и других цефалоспоринов, основан на подавлении синтеза клеточных стенок бактерий. Цефиксим проявляет бактерицидную активность in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

СПЕКТР АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

Предельные концентрации, разделяющие чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов: S ≤ 1 мг/л и R > 2 мг/л.

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и со временем для некоторых видов микроорганизмов. Поэтому желательно учитывать информацию о локальной резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Эти данные могут лишь ориентировочно указывать на вероятную чувствительность штамма бактерии к антибактериальному препарату.

В таблице ниже указана известная изменчивость распространённой резистентности бактериального вида во Франции.

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема разовой дозы 200 мг максимальная концентрация в сыворотке крови (C_max) в среднем составляет 3 мкг/мл и достигается (T_max) примерно через 3–4 часа.

После введения дозы 400 мг максимальные концентрации в сыворотке крови выше (3,4–5 мкг/мл), но не пропорциональны увеличению дозы.

После повторного введения в течение 15 дней доз 400 мг/сут в один или два приема сывороточные концентрации и биодоступность не изменяются, что отражает отсутствие накопления действующего вещества.

Биодоступность цефиксима составляет около 50 % при дозе 200 мг. Этот показатель не изменяется при приеме пищи. Однако время достижения пиковых концентраций в сыворотке крови откладывается примерно на один час.

Распределение. Объем распределения составляет около 15 литров. У животных цефиксим проникает в большинство исследованных тканей, за исключением мозга. У людей после приема дозы 200 мг с интервалом 12 часов концентрации в легких через 4 и 8 часов после последней дозы составляют около 1 мкг/г ткани, причем эти концентрации превышают МИК₉₀ чувствительных микроорганизмов, ответственных за легочные инфекции.

Выведение. Период полувыведения (T_½) составляет от 3 до 4 часов (в среднем 3,3 часа). Препарат выводится почками в неизмененном виде (16–20 % принятой дозы), внепочечное выведение происходит преимущественно с желчью (25 %).

Метаболитов не обнаружено ни в сыворотке, ни в моче как у животных, так и у людей.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 20 мл/мин) увеличение периода полувыведения из плазмы крови и максимальных концентраций в сыворотке крови требует снижения суточной дозы с 400 до 200 мг/сут.

При печеночной недостаточности элиминация замедляется (T_½ = 6,4 часа), однако нет необходимости изменять дозировку.

Связывание с белками сыворотки крови составляет около 70 % и происходит преимущественно с альбумином, независимо от концентрации (в терапевтических дозах).

Фармакокинетика цефиксима очень незначительно изменяется у пожилых людей. Небольшое повышение пиковой концентрации в сыворотке крови, биодоступность и незначительное снижение выведенного количества (от 15 до 25 %) не требуют снижения дозы у этой группы пациентов.

Клинические характеристики

Показания

Применять детям с 12 лет и взрослым при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, когда эти инфекции позволяют пероральную антибиотикотерапию, в частности:

• Острый пиелонефрит без уропатии.

• Бактериальные суперинфекции при остром бронхите и обострении хронического бронхита.

• Бактериальные пневмонии.

• Синуситы и острые отиты.

• Гонококковый уретрит у мужчин.

• Осложнённые или неосложнённые инфекции мочевыводящих путей, за исключением простатита.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибиотиков.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или к другим компонентам лекарственного средства, повышенная чувствительность к пенициллинам; порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В ходе клинических исследований клинически значимые взаимодействия не регистрировались.

Исследования фармакокинетики показали, что комбинирование 1 г пробенецида с цефиксимом снижает общий клиренс цефиксима на 25 %. У людей сочетание антацидных средств не уменьшает всасывание цефиксима.

Цефиксим усиливает нефротоксичность аминогликозидов.

Блокаторы канальцевой секреции (аллопуринол, диуретики, пробенецид) повышают максимальную концентрацию цефиксима в крови и замедляют его выведение почками, что может вызвать симптомы передозировки.

Салициловая кислота повышает концентрацию свободного цефиксима на 50 % за счёт вытеснения цефиксима с мест связывания с белками; этот эффект зависит от концентрации.

Антикоагулянты кумаринового типа. Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового типа, например варфарин. Поскольку цефиксим может усиливать действие антикоагулянтов, возможно увеличение протромбинового времени, с клиническими проявлениями кровотечения или без таковых.

Карбамазепин при одновременном применении с цефиксимом может вызывать повышение концентрации последнего в плазме крови, поэтому целесообразно контролировать уровень карбамазепина в плазме крови.

Нифедипин повышает биодоступность цефиксима.

Фуросемид и аминогликозиды повышают нефротоксичность препарата.

При применении цефиксима, как и других антибиотиков, возможно уменьшение реабсорбции эстрогенов и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Сообщалось о ложноположительных реакциях при исследовании кетонов в моче (методом нитропруссида). Применение цефиксима может вызывать псевдоположительные результаты тестов на наличие глюкозы в моче при использовании сульфата меди, в частности растворов Бенедикта и Феллинга, или при применении таблеток «Клинитест». На методы, основанные на реакции ферментативного окисления, этот препарат не влияет. При применении цефиксима возможен ложноположительный результат прямого теста Кумбса.

Сообщалось о случаях повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибиотики. Факторами риска являются выраженный инфекционный или воспалительный процесс, пожилой возраст и общее состояние пациента. В таких условиях при возникновении дисбаланса МНО (международное нормализованное отношение) трудно отличить влияние инфекционной патологии от влияния препаратов, применяемых для её лечения. Однако определённые классы антибиотиков (фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины) оказывают более выраженное влияние.

Особенности применения

Предупреждение

Появление любых аллергических проявлений требует прекращения лечения.

Назначение цефалоспоринов требует предварительного обследования. Аллергия на пенициллины перекрещивается с аллергией на цефалоспорины в 5–10 % случаев.

Назначение цефалоспоринов пациентам, чувствительным к пенициллину, требует особой осторожности; с первого введения необходим строгий медицинский контроль.

Никогда нельзя назначать цефалоспорины пациентам с анамнезом немедленной аллергической реакции на цефалоспорины. В сомнительных случаях при первом введении препарата необходимо присутствие врача для лечения возможной анафилактической реакции.

Почечная недостаточность. Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов со значительным нарушением функции почек. Как и другие цефалоспорины, цефиксим может привести к острой почечной недостаточности, включая тубулоинтерстициальный нефрит как основное патологическое состояние. При возникновении острой почечной недостаточности применение цефиксима следует прекратить и назначить соответствующую терапию или принять соответствующие меры.

Реакции повышенной чувствительности (анафилаксия). Препарат назначают с осторожностью пациентам при наличии аллергических реакций, особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие лекарственные средства. У некоторых пациентов были зарегистрированы тяжелые реакции (включая анафилактическую реакцию, перекрестные аллергические реакции). При развитии аллергической реакции на цефиксим препарат следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение.

У пациентов, получавших цефиксим, возникали тяжелые побочные реакции со стороны кожи, такие как лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), или буллезные кожные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла и острый генерализованный экзантематозный пустулез). В случае возникновения таких реакций прием цефиксима следует немедленно прекратить.

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Меры предосторожности необходимы при применении препарата пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, особенно колитом (были зарегистрированы случаи псевдомембранозного колита).

Антибиотики широкого спектра действия нарушают нормальную микрофлору толстой кишки и могут привести к чрезмерно быстрому росту клостридий. Токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной развития диареи, вызванной антибиотиками.

Сообщалось о случаях колита, связанного с применением антибактериального препарата, и псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефиксим, со степенью тяжести от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, имеющих диарею во время или после применения цефиксима. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефиксимом и назначении специфической терапии Clostridium difficile. Следует избегать любого применения ингибиторов перистальтики.

При длительном применении препарата возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может вызвать вспышку роста Candida albicans и, как следствие, — кандидоз слизистой оболочки полости рта; также возможен развитие тяжелой диареи и псевдомембранозного колита. Симптомы псевдомембранозного колита могут развиваться во время или после прекращения лечения антибиотиками. Во время лечения возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительный результат анализа мочи на глюкозу. При наличии соответствующих симптомов необходимо прекратить лечение цефиксимом и назначить соответствующее обследование и терапию.

Алкоголь. Цефалоспорины усиливают токсичность алкоголя, поэтому при лечении цефиксимом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Анемия. После применения цефалоспоринов описаны случаи возникновения гемолитической анемии, в том числе тяжелые случаи со смертельным исходом. Также зарегистрированы повторные случаи возникновения гемолитической анемии после применения цефалоспоринов у пациентов, у которых ранее возникала гемолитическая анемия после первого введения цефалоспоринов, включая цефиксим. Если у пациента развивается анемия при применении цефиксима, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с цефалоспоринами, и прекратить применение цефиксима до установления этиологии.

Энцефалопатия. При применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефиксим, существует риск развития энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания или аномальные движения), особенно в случаях передозировки или нарушения функции почек.

Особые предупреждения при применении

У пациентов с аллергией на другие бета-лактамные антибиотики следует учитывать возможность перекрестной реакции.

В случае тяжелой почечной недостаточности может возникнуть необходимость коррекции суточной дозы препарата.

Применение в период беременности или лактации. Применение препарата во время беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Хотя клинические данные недостаточны, исследования на животных не выявили тератогенного или фетотоксического эффекта.

Неизвестно, проникает ли цефиксим в грудное молоко. Если существует необходимость применения цефиксима женщине в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат не влияет на скорость реакции, однако из-за возможности возникновения таких побочных реакций, как энцефалопатия (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания или аномальные движения), пациенту не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применяют детям в возрасте от 12 лет и взрослым.

Дозировка

Взрослые и дети от 12 лет

Доза цефиксима составляет 400 мг в сутки (два приёма по 200 мг с интервалом 12 часов).

Эффективность при гонококковом уретрите достигается при однократном приёме двух таблеток по 200 мг.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы препарата при условии нормальной функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Если клиренс креатинина превышает 20 мл/мин, изменение дозы не требуется. При более низких значениях, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, доза цефиксима не должна превышать 200 мг/сутки в один приём.

Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в коррекции дозы препарата.

Способ применения пероральный.

Дети. Цефиксим в данной лекарственной форме и в данной дозировке применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Симптомы: лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные реакции, одышка, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, почечная недостаточность, диарея, энцефалопатия.

Лечение: промывание желудка, применение антигистаминных препаратов, симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ не выводят препарат из плазмы крови.

Побочные реакции

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — обратимый тромбоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения и агранулоцитоз (зарегистрированы единичные случаи нарушений свёртывания крови); гиперэозинофилия, гипопротромбинемия, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбофлебит, удлинение протромбинового и тромбинового времени, пурпура; частота неизвестна — тромбоцитоз.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; дисфория, гиперактивность.

При применении цефалоспоринов, включая цефиксим, сообщалось о случаях судорог.

Существует риск развития энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушения сознания или патологические движения) при передозировке препарата или его применении у пациентов с нарушением функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея и изменение характера стула, боль в животе, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота; редко — преходящее повышение уровня печеночных трансаминаз или щелочной фосфатазы; очень редко — случаи псевдомембранозного колита, гепатита, желтухи; спазмы в желудке, дисбактериоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта, стоматит, глоссит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — преходящее повышение уровня мочевины или креатинина в сыворотке крови; острая почечная недостаточность, включая интерстициальный нефрит как основное патологическое состояние, гематурия.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности — аллергические реакции в виде сыпи, зуда, лекарственной лихорадки и артралгии, включая отдельные случаи крапивницы или ангионевротического отека (реакции обычно исчезают после прекращения терапии); лихорадка, отек лица; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS).

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — анорексия.

Со стороны органов слуха: редко — потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: редко — одышка.

Лабораторные показатели: большинство лабораторных изменений носят транзиторный характер и не имеют клинического значения. Возможны повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение азота мочевины в крови, повышение сывороточного креатинина.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — зуд в области гениталий, вагинит и монилиаз.

Общие расстройства: частота неизвестна — слабость, утомляемость, повышенное потоотделение, воспаление слизистых оболочек, лихорадка.

Диарея обычно связана с применением препарата в более высоких дозах. Сообщалось о случаях диареи от умеренной до тяжелой. При возникновении тяжелой диареи применение цефиксима следует прекратить.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ауробиндо Фарма Лтд Юнит VI, Блок D / Aurobindo Pharma Ltd Unit VI, Block D.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сервей № 329/39 и 329/47, поселок Читкул, Патанчеру Мандал, район Санга Редди, штат Телангана, 502307 Индия / Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana State, 502307 India.