Xynphal

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KXINFAL

Composición:

Principio activo: cefixima;

1 tableta recubierta con película contiene cefixima trihidrato 223,84 mg, equivalente a cefixima 200 mg;

Sustancias auxiliares: fosfato de calcio hidrogenado anhidro, almidón pregelatinizado, hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio;
Recubrimiento de película: «Opadry» AMB blanco OY-B-28920 (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), talco, lecitina de soja, goma xantana).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con forma de cápsula, bordes biselados, con la impresión «E» y una línea de fractura en un lado, y las impresiones «3» y «8», separadas por la línea de fractura, en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El mecanismo de acción de cefixima, como el de otras cefalosporinas, se basa en la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana. Cefixima muestra actividad bactericida in vitro frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos.

ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

Las concentraciones límite que separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de las cepas resistentes, son: S ≤ 1 mg/l y R > 2 mg/l.

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para ciertas especies. Por ello, es útil disponer de información sobre la resistencia local, especialmente para el tratamiento de infecciones graves. Estos datos solo pueden orientar acerca de la probabilidad de sensibilidad de una cepa bacteriana al agente antibacteriano.

En la tabla siguiente se indica la variabilidad conocida de la resistencia prevalente de la especie bacteriana en Francia.

Farmacocinética

Absorción. Después de la administración oral de una dosis única de 200 mg, la concentración máxima en suero (Cmax) es en promedio de 3 µg/ml y se alcanza (Tmax) aproximadamente a las 3-4 horas.

Después de la administración de una dosis de 400 mg, las concentraciones máximas en suero son más altas (3,4-5 µg/ml), pero no proporcionales al aumento de la dosis.

Tras la administración repetida durante 15 días de dosis de 400 mg/día en una o dos tomas, las concentraciones séricas y la biodisponibilidad no cambian, lo que refleja la ausencia de acumulación del principio activo.

La biodisponibilidad de cefixima es de aproximadamente el 50 % a una dosis de 200 mg. Este parámetro no se modifica con la ingestión de alimentos. Sin embargo, el tiempo para alcanzar las concentraciones máximas en suero se retrasa aproximadamente una hora.

Distribución. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 15 litros. En animales, la cefixima difunde a la mayoría de los tejidos estudiados, excepto al cerebro. En humanos, tras la administración de dosis de 200 mg cada 12 horas, las concentraciones en pulmón a las 4 y 8 horas después de la última dosis alcanzan aproximadamente 1 µg/g de tejido, niveles que superan la CMI₉₀ de los microorganismos sensibles responsables de infecciones pulmonares.

Eliminación. El período de semieliminación (T½) es de 3 a 4 horas (en promedio 3,3 horas). El fármaco se excreta por los riñones sin cambios (16-20 % de la dosis administrada); la eliminación extrarrenal ocurre principalmente por vía biliar (25 %).

No se ha identificado ningún metabolito en suero ni orina, ni en animales ni en humanos.

En caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 20 ml/min), el aumento del período de semieliminación desde el plasma y de las concentraciones máximas en suero requiere una reducción de la dosis diaria de 400 a 200 mg/día.

En la insuficiencia hepática, la eliminación se ralentiza (T½ = 6,4 horas), pero no es necesario modificar la dosis.

La unión a las proteínas del suero es de aproximadamente el 70 % y ocurre principalmente con albúmina, independientemente de la concentración (en dosis terapéuticas).

La farmacocinética de la cefixima cambia muy ligeramente en personas de edad avanzada. Un ligero aumento de la concentración máxima en suero, la biodisponibilidad y una leve reducción en la cantidad excretada (del 15 al 25 %) no requieren ajuste de la dosis en esta población.

Características clínicas

Indicaciones

Administrar a niños a partir de 12 años y adultos con infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles al fármaco, cuando estas infecciones permitan un tratamiento antibiótico por vía oral, particularmente:

• Pielonefritis aguda sin uropatía.

• Sobreinfecciones bacterianas en bronquitis aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica.

• Neumonías bacterianas.

• Sinusitis y otitis agudas.

• Uretritis gonocócica en hombres.

• Infecciones urinarias complicadas o no complicadas, excepto prostatitis.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de antibióticos.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas o a otros componentes del medicamento, hipersensibilidad a las penicilinas; porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Durante estudios clínicos no se han registrado interacciones clínicamente relevantes.

Los estudios de farmacocinética han demostrado que la combinación de 1 g de probenecid con cefixima reduce el aclaramiento total de cefixima en un 25 %. En humanos, la combinación con antiácidos no reduce la absorción de cefixima.

La cefixima potencia la nefrotóxicidad de los aminoglucósidos.

Los inhibidores de la secreción tubular (alopurinol, diuréticos, probenecid) aumentan la concentración máxima de cefixima en sangre y retrasan su excreción renal, lo que puede provocar síntomas de sobredosis.

El ácido salicílico aumenta la concentración de cefixima libre en un 50 % debido al desplazamiento de cefixima de sus sitios de unión a proteínas; este efecto es dependiente de la concentración.

Anticoagulantes cumarínicos. La cefixima debe administrarse con precaución a pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos, como la warfarina. Dado que la cefixima puede potenciar los efectos de los anticoagulantes, es posible un aumento del tiempo de protrombina, con manifestaciones clínicas de hemorragia o sin ellas.

La carbamazepina, cuando se administra simultáneamente con cefixima, puede provocar un aumento de la concentración plasmática de esta última, por lo que es conveniente controlar los niveles plasmáticos de carbamazepina.

El nifedipino aumenta la biodisponibilidad de la cefixima.

El furosemida y los aminoglucósidos aumentan la nefrotóxicidad del medicamento.

Al igual que con otros antibióticos, durante la administración de cefixima puede producirse una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Se han notificado reacciones falsos positivas en el análisis de cetonas en orina (método con nitroprusiato). La administración de cefixima puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de detección de glucosa en orina cuando se utiliza sulfato de cobre, como en las soluciones de Benedict y Fehling, o con las tabletas Clinitest. Este medicamento no afecta a los métodos basados en reacciones enzimáticas de oxidación. Durante la administración de cefixima es posible obtener un resultado falso positivo en la prueba directa de Coombs.

Se han notificado casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibían antibióticos. Los factores de riesgo incluyen procesos infecciosos o inflamatorios severos, edad avanzada y estado general del paciente. En estas circunstancias, ante un desequilibrio en el INR (relación internacional normalizada), es difícil distinguir el efecto de la enfermedad infecciosa del efecto de los fármacos utilizados para su tratamiento. Sin embargo, ciertas clases de antibióticos (fluoroquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas) tienen un mayor impacto.

Características de uso

Advertencia

La aparición de cualquier manifestación alérgica requiere la interrupción inmediata del tratamiento.

La prescripción de cefalosporinas requiere una evaluación previa. La alergia a las penicilinas cruza con la alergia a las cefalosporinas en un 5-10 % de los casos.

La administración de cefalosporinas a pacientes sensibles a la penicilina requiere extrema precaución; se necesita vigilancia médica estricta desde la primera dosis.

En ningún caso se deben administrar cefalosporinas a pacientes con antecedentes de alergia de tipo inmediato a cefalosporinas. En casos dudosos, debe estar presente un médico durante la primera administración del medicamento para tratar posibles reacciones anafilácticas.

Nefropatía. Cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con función renal gravemente alterada. Como otros cefalosporinas, cefixima puede provocar insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis tubulointersticial como la principal alteración patológica. En caso de desarrollarse insuficiencia renal aguda, se debe interrumpir el uso de cefixima y aplicar el tratamiento adecuado o tomar las medidas correspondientes.

Reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia). El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas, especialmente a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos. En algunos pacientes se han registrado reacciones graves (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones alérgicas cruzadas). Si se desarrolla una reacción alérgica a cefixima, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y administrarse el tratamiento adecuado.

En pacientes que han recibido cefixima se han observado reacciones adversas graves a nivel de la piel, tales como reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) o reacciones cutáneas ampollosas (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell y pustulosis exantemática aguda generalizada). En caso de presentarse tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente la administración de cefixima.

Tracto gastrointestinal (GI). Se requieren precauciones al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis (se han registrado casos de colitis pseudomembranosa).

Los antibióticos de amplio espectro alteran la microflora normal del intestino grueso y pueden provocar un crecimiento excesivo de Clostridium. La toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la diarrea asociada con antibióticos.

Se han notificado casos de colitis asociada con el uso de agentes antibacterianos, así como colitis pseudomembranosa con casi todos los antibacterianos, incluyendo cefixima, con gravedad que varía desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con cefixima. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con cefixima y la administración de terapia específica contra Clostridium difficile. Se debe evitar el uso de cualquier fármaco que inhiba la peristalsis.

Con el uso prolongado del medicamento, puede alterarse la microflora intestinal normal, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de Candida albicans y, como consecuencia, candidiasis de la mucosa oral; también puede desarrollarse diarrea grave y colitis pseudomembranosa. Los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden aparecer durante o después de la suspensión del tratamiento con antibióticos. Durante el tratamiento puede aparecer una reacción directa de Coombs positiva y resultados falsos positivos en el análisis de glucosa en orina. En caso de presentarse síntomas compatibles, debe interrumpirse el tratamiento con cefixima y realizarse el estudio y tratamiento adecuados.

Alcohol. Las cefalosporinas aumentan la toxicidad del alcohol; por lo tanto, no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con cefixima.

Anemia. Tras la administración de cefalosporinas se han descrito casos de anemia hemolítica, incluyendo casos graves con desenlace fatal. También se han registrado casos recurrentes de anemia hemolítica tras el uso de cefalosporinas en pacientes que previamente desarrollaron anemia hemolítica tras la primera administración de cefalosporinas, incluyendo cefixima. Si un paciente desarrolla anemia durante el tratamiento con cefixima, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada con cefalosporinas y suspender el uso de cefixima hasta determinar la etiología.

Encefalopatía. Existe riesgo de desarrollar encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia o movimientos anormales) con el uso de antibióticos betalactámicos, incluyendo cefixima, especialmente en casos de sobredosis o disfunción renal.

Precauciones especiales de uso

En pacientes con alergia a otros antibióticos betalactámicos, debe considerarse la posibilidad de reacciones cruzadas.

En caso de insuficiencia renal grave, puede ser necesario ajustar la dosis diaria del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia. El uso del medicamento durante el embarazo solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Aunque los datos clínicos son limitados, los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos ni fetotóxicos.

No se sabe si cefixima se excreta en la leche materna. Si es necesario el uso de cefixima durante la lactancia, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria. El medicamento no afecta directamente la velocidad de reacción; sin embargo, debido a la posibilidad de reacciones adversas como encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia o movimientos anormales), el paciente no debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento se administra a niños a partir de los 12 años y adultos.

Dosificación

Adultos y niños a partir de 12 años

La dosis de cefixima es de 400 mg por día (dos tomas de 200 mg cada 12 horas).

La eficacia en la uretritis gonocócica se logra con una dosis única de dos tabletas de 200 mg.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis del medicamento si la función renal es normal.

Pacientes con alteración de la función renal

Si la depuración de creatinina supera los 20 ml/min, no es necesario modificar la dosis. En valores más bajos, incluyendo pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis de cefixima no debe exceder los 200 mg/día en una sola toma.

Pacientes con alteración de la función hepática no requieren ajuste de dosis del medicamento.

Vía de administración oral.

Niños. Cefixima en esta forma farmacéutica y en esta dosis se administra a niños a partir de 12 años.

Sobredosis

Síntomas: leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica aguda, reacciones cutáneas, disnea, estomatitis, anorexia, pérdida temporal de la audición, insuficiencia renal, diarrea, encefalopatía.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de antihistamínicos, terapia sintomática. No existe antídoto específico. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no eliminan el medicamento del plasma sanguíneo.

Reacciones adversas

Clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000).

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras — trombocitosis reversible, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, neutropenia y agranulocitosis (se han registrado casos aislados de alteraciones en la coagulación sanguínea); hipereosinofilia, hipoprotrombinemia, granulocitopenia, anemia hemolítica, tromboflebitis, prolongación del tiempo de trombina y del tiempo de protrombina, púrpura; frecuencia desconocida — trombocitosis.

Del sistema nervioso: poco frecuentes — cefalea, mareo; disforia, hiperactividad.

Con el uso de cefalosporinas, incluyendo cefixima, se han notificado casos de convulsiones.

Existe riesgo de desarrollar encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión, alteración de la conciencia o movimientos anormales) en caso de sobredosis o en pacientes con alteraciones de la función renal.

Del sistema digestivo: poco frecuentes — diarrea y alteraciones en la evacuación, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, náuseas y vómitos; raras — elevación transitoria de los niveles de transaminasas hepáticas o de fosfatasa alcalina; muy raras — casos de colitis pseudomembranosa, hepatitis, ictericia; espasmos gástricos, disbiosis, candidiasis de la mucosa oral, estomatitis, glossitis.

De los riñones y las vías urinarias: muy raras — elevación transitoria de los niveles de urea o creatinina en suero; insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis intersticial como estado patológico principal, hematuria.

Del sistema inmunitario: raras — reacciones de hipersensibilidad — reacciones alérgicas como erupciones cutáneas, prurito, fiebre medicamentosa y artralgia, incluyendo casos aislados de urticaria o angioedema (las reacciones generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento); fiebre, edema facial; muy raras — eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Del metabolismo y nutrición: muy raras — anorexia.

Órganos del oído: raras — pérdida de la audición.

Sistema respiratorio: raras — disnea.

Pruebas de laboratorio: la mayoría de los cambios de laboratorio son transitorios y carecen de significado clínico. Puede ocurrir elevación de los niveles de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, aumento de bilirrubina en sangre, elevación de urea en sangre, aumento de creatinina sérica.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: raras — prurito genital, vaginitis y moniliasis.

Trastornos generales: frecuencia desconocida — debilidad, fatiga, sudoración excesiva, inflamación de las membranas mucosas, fiebre.

La diarrea generalmente está asociada con el uso del medicamento en dosis más altas. Se han notificado casos de diarrea de moderada a grave. En caso de diarrea grave, debe interrumpirse el tratamiento con cefixima.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura inferior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Aurobindo Pharma Ltd Unit VI, Block D / Aurobindo Pharma Ltd Unit VI, Block D.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana State, 502307 India.