Xynfal

INSTRUKCJA dotycząca stosowania leku Xynfal

Skład:

substancja czynna: cefixym;

1 tabletka powlekana zawiera cefixymu trihydraściu 223,84 mg, co odpowiada cefixymowi 200 mg;

substancje pomocnicze: wapnia hydrofosforan bezwodny, skrobię Åźelatynowaną, hydroksypropylocelulozę, celulozę mikrokryształową, stearynian magnezu; powłoka filmowa: «Oparaj» AMB biały OY-B-28920 (alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany, dwutlenek tytanu (E 171), talk, lecytyna sojowa, źel guarowy).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne cechy fizykochemiczne: tabletki powlekane, białe lub prawie białe, kształtu kapsułkowatego, z zaokrąglonymi krawędziami, z oznaczeniem ÂŤEÂť i linią podziału z jednej strony oraz oznaczeniami ÂŤ3Âť i ÂŤ8Âť oddzielonymi linią podziału z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Łeki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Antybiotyki beta-laktamowe. Cefalosporyny trzeciej generacji. Kod ATC J01D D08.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Mechanizm działania cefiksymu, podobnie jak innych cefalosporyn, opiera się na hamowaniu syntezy ściany komórkowej bakterii. Cefiksym wykazuje aktywność bakteriobójczą in vitro wobec wielu drobnoustrojów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

ZAKRES DZIAŁANIA ANTYBAKTERYJNEGO

Stężenia graniczne oddzielające szczepy wrażliwe od szczepów o średniej wrażliwości, a te ostatnie od szczepów opornych: S ≤ 1 mg/l i R > 2 mg/l.

Rozprzestrzenienie oporności nabytej może się różnić geograficznie i w czasie dla niektórych gatunków. Dlatego korzystne jest posiadanie informacji na temat lokalnego poziomu oporności, szczególnie przy leczeniu ciężkich infekcji. Te dane mogą jedynie służyć jako wskazówka co do prawdopodobnej wrażliwości szczepu bakterii na środek przeciwbakteryjny.

W poniższej tabeli przedstawiono znaną zmienność rozpowszechnionej oporności gatunku bakterii we Francji.

Farmakokinetyka

Wchłanianie. Po doustnym przyjęciu pojedynczej dawki 200 mg maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosi średnio 3 μg/ml i osiągane jest (Tmax) po około 3–4 godzinach.

Po podaniu dawki 400 mg maksymalne stężenia w osoczu są wyższe (3,4–5 μg/ml), ale nie są proporcjonalne do zwiększenia dawki.

Po wielokrotnym podawaniu w ciągu 15 dni dawek 400 mg/dobę w jednym lub dwóch dawkowaniach stężenia w osoczu oraz dostępność biologiczna nie zmieniają się, co wskazuje na brak kumulacji substancji czynnej.

Dostępność biologiczna cefiksymu wynosi około 50% przy dawce 200 mg. Wskaźnik ten nie zmienia się podczas przyjmowania pokarmu. Jednak czas osiągnięcia szczytowych stężeń w osoczu opóźnia się o około jedną godzinę.

Rozkład. Urojona objętość rozkładu wynosi około 15 litrów. U zwierząt cefiksym dyfunduje do większości badanych tkanek, z wyjątkiem mózgu. U ludzi po przyjęciu dawki 200 mg co 12 godzin stężenia w płucach po 4 i 8 godzinach od ostatniej dawki wynoszą około 1 μg/g tkanki, przy czym stężenia te przekraczają MIC90% wrażliwych mikroorganizmów odpowiedzialnych za infekcje płucne.

Eliminacja. Okres półtrwania (T½) wynosi od 3 do 4 godzin (średnio 3,3 godziny). Lek jest wydalany przez nerki w niezmienionej postaci (16–20% przyjętej dawki), wydalanie pozanerkowe odbywa się głównie z żółcią (25%).

Nie wykryto żadnych metabolitów w osoczu ani w moczu ani u zwierząt, ani u ludzi.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 20 ml/min) wydłużenie się okresu półtrwania z osocza oraz wzrost maksymalnych stężeń w osoczu wymaga zmniejszenia dawki dobowej z 400 do 200 mg/dobę.

Przy niewydolności wątroby eliminacja jest spowolniona (T½ = 6,4 godziny), jednak nie ma potrzeby zmiany dawkowania.

Łączenie z białkami osocza wynosi około 70% i odbywa się głównie z albuminą, niezależnie od stężenia (w dawkach terapeutycznych).

Farmakokinetyka cefiksymu ulega bardzo nieznacznym zmianom u osób starszych. Niewielki wzrost szczytowego stężenia w osoczu, dostępność biologiczna oraz nieznaczne zmniejszenie ilości wydalonej (od 15 do 25%) nie wymagają obniżenia dawki w tej populacji.

Właściwości kliniczne

Wskazania

Zastosowanie u dzieci od 12. roku życia i dorosłych z bakteryjnymi infekcjami wywołanymi wrażliwymi na lek mikroorganizmami, gdy te infekcje pozwalają na doustną terapię antybiotyczną, w szczególności:

• Ostry zapalenie nerek bez uropatii.

• Bakteryjne nadkażenie ostrego zapalenia oskrzeli i zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli.

• Bakteryjne zapalenia płuc.

• Zapalenia zatok i ostre zapalenia ucha środkowego.

• Gonokokowe zapalenie cewki moczowej u mężczyzn.

• Skomplikowane lub nieskomplikowane infekcje dróg moczowych, z wyjątkiem zapalenia gruczołu krokowego.

Należy brać pod uwagę oficjalne rekomendacje dotyczące właściwego stosowania antybiotyków.

Przeciwwskazania. Podwyższona wrażliwość na antybiotyki z grupy cefalosporyn lub inne składniki leku, podwyższona wrażliwość na penicyliny; porfiria.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Podczas badań klinicznych nie odnotowano klinicznie istotnych interakcji.

Badania farmakokinetyki wykazały, że jednoczesne podanie 1 g probenecydu z cefiksyminem obniża całkowity klirens cefiksymu o 25%. U ludzi połączenie środków przeciwwskazowych nie zmniejsza wchłaniania cefiksymu.

Cefiksym nasila nefrotoksyczność aminoglikozydów.

Blokery sekrecji kanalikowej (allopurinol, diuretyki, probenecyd) zwiększają maksymalne stężenie cefiksymu we krwi i opóźniają jego wydalanie przez nerki, co może powodować objawy przedawkowania.

Kwas salicylowy zwiększa stężenie wolnego cefiksymu o 50% na skutek wypierania cefiksymu z miejsc wiązania z białkami; ten efekt zależy od stężenia.

Antykoagulants typu kumaryny. Cefiksym należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących antykoagulants typu kumaryny, np. warfarynę. Ponieważ cefiksym może nasilać działanie antykoagulantów, możliwe jest wydłużenie czasu protrombinowego, z objawami krwawienia lub bez nich.

Karbamazepina w połączeniu z cefiksyminem może powodować zwiększenie stężenia tego ostatniego w osoczu krwi, dlatego zaleca się kontrolę stężenia karbamazepiny w osoczu krwi.

Nifedypina zwiększa biodostępność cefiksymu.

Furosemid i aminoglikozydy nasilają nefrotoksyczność leku.

Podczas stosowania cefiksymu, podobnie jak innych antybiotyków, możliwe jest zmniejszenie resorpcji estrogenów i obniżenie skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych.

Opisywano przypadki fałszywie dodatnich reakcji w badaniu obecności ciał ketonowych w moczu (metoda nitroprusydu). Stosowanie cefiksymu może powodować fałszywie dodatnie wyniki testów na obecność glukozy w moczu przy użyciu siarczanu miedzi, w tym roztworów Benedicta i Feliga, lub tabletek „Clinistix”. Nie wpływa on na metody oparte na reakcji enzymatycznego utleniania. Podczas stosowania cefiksymu możliwe jest wystąpienie fałszywie dodatniego wyniku bezpośredniego testu Coombsa.

Opisywano przypadki zwiększenia aktywności doustnych antykoagulantów u pacjentów przyjmujących antybiotyki. Czynnikami ryzyka są nasilony proces infekcyjny lub zapalny, zaawansowany wiek i ogólny stan pacjenta. W takich okolicznościach trudno odróżnić wpływ choroby infekcyjnej od wpływu leków stosowanych do jej leczenia na wskaźnik INR (międzynarodowe znormalizowane stosunki). Jednakże niektóre klasy antybiotyków (fluorochinolony, makrolidy, cykliny, kotrimoksazol i niektóre cefalosporyny) mają większy wpływ.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenie

Wystąpienie jakichkolwiek objawów alergicznych wymaga przerwania leczenia.

Stosowanie cefalosporyn wymaga wcześniejszego badania. Alergia na penicyliny krzyżuje się z alergią na cefalosporyny w 5–10% przypadków.

Przepisywanie cefalosporyn pacjentom wrażliwym na penicylinę wymaga nadzwyczajnej ostrożności; od pierwszego podania konieczna jest ścisła opieka medyczna.

W żadnym wypadku nie wolno przepisywać cefalosporyn pacjentom z alergią natychmiastowego typu na cefalosporyny w wywiadzie. W przypadkach wątpliwych konieczna jest obecność lekarza podczas pierwszego podania leku w celu leczenia możliwej reakcji anafilaktycznej.

Niewydolność nerek. Cefiksym należy stosować z ostrożnością u pacjentów z istotnie zaburzoną funkcją nerek. Jak inne cefalosporyny, cefiksym może prowadzić do ostrych niewydolności nerek, w tym do nefrytu tubulo-śródmiąższowego jako podstawowego stanu patologicznego. W przypadku wystąpienia ostrej niewydolności nerek stosowanie cefiksymu należy przerwać i rozpocząć odpowiednią terapię lub podjąć odpowiednie działania.

Reakcje nadwrażliwości (anafilaksja). Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z alergicznymi reakcjami, szczególnie na penicyliny, cefalosporyny i inne leki. U niektórych pacjentów odnotowano ciężkie reakcje (w tym reakcję anafilaktyczną, reakcje alergiczne krzyżowe). W przypadku rozwoju reakcji alergicznej na cefiksym należy natychmiast przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednie leczenie.

U pacjentów otrzymujących cefiksym wystąpiły ciężkie niepożądane reakcje skórne, takie jak reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespołu DRESS) lub reakcje pęcherzowe skóry (trujący nekroza epidermy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella oraz ostrą ogólną pustulozę egzantematyczną). W przypadku wystąpienia takich reakcji należy natychmiast przerwać przyjmowanie cefiksymu.

Układ pokarmowy (GI). Środki ostrożności są konieczne przy stosowaniu leku u pacjentów z chorobami układu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie z kolitem (zarejestrowano przypadki kolitu pseudomembranaceusznego).

Antybiotyki o szerokim spektrum działania zaburzają normalną mikroflorę jelita grubego i mogą prowadzić do nadmiernego wzrostu Clostridium. Toksyna produkowana przez Clostridium difficile jest główną przyczyną biegunki wywołanej antybiotykami.

Zgłaszano przypadki kolitu związanego z zastosowaniem leków przeciwbakteryjnych oraz kolitu pseudomembranaceusznego po zastosowaniu prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym cefiksymu, o nasileniu od łagodnego do zagrożonego życia. Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów z biegunką podczas lub po zastosowaniu cefiksymu. Należy rozważyć przerwanie leczenia cefiksymem i wdrożenie specyficznej terapii na Clostridium difficile. Należy unikać stosowania jakichkolwiek inhibitorów perystaltyki.

Przy długotrwałym stosowaniu leku możliwe jest zaburzenie normalnej mikroflory jelit, co może prowadzić do rozwoju Candida albicans i, jako konsekwencja, do kandydozy błony śluzowej jamy ustnej; możliwe jest również wystąpienie ciężkiej biegunki i kolitu pseudomembranaceusznego. Objawy kolitu pseudomembranaceusznego mogą się rozwijać podczas lub po zakończeniu leczenia antybiotykami. Podczas leczenia możliwe jest pozytywne bezpośrednie reakcje Coombsa oraz fałszywie pozytywny wynik badania glukozy w moczu. W przypadku wystąpienia odpowiednich objawów należy przerwać leczenie cefiksymem i przeprowadzić odpowiednie badania oraz terapię.

Alkohol. Cefalosporyny zwiększają toksyczność alkoholu, dlatego podczas leczenia cefiksymem nie zaleca się spożywania napojów alkoholowych.

Anemia. Po zastosowaniu cefalosporyn opisano przypadki wystąpienia anemii hemolitycznej, w tym ciężkie przypadki zakończone śmiercią. Zarejestrowano również powtarzające się przypadki anemii hemolitycznej po stosowaniu cefalosporyn u pacjentów, u których wcześniej wystąpiła anemia hemolityczna po pierwszym podaniu cefalosporyn, w tym cefiksymu. Jeśli u pacjenta rozwija się anemia podczas stosowania cefiksymu, należy rozważyć diagnozę anemii związanej z cefalosporynami i przerwać stosowanie cefiksymu do ustalenia etiologii.

Encefalopatia. Przy stosowaniu antybiotyków beta-laktamowych, w tym cefiksymu, istnieje ryzyko rozwoju encefalopatii (która może obejmować drgawki, dezorientację, zaburzenia świadomości lub niepłynne ruchy), szczególnie w przypadkach przedawkowania lub uszkodzenia funkcji nerek.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania

U pacjentów z alergią na inne antybiotyki beta-laktamowe należy wziąć pod uwagę możliwość reakcji krzyżowych.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek może istnieć potrzeba skorygowania dobowej dawki leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią. Stosowanie leku w czasie ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Choć dane kliniczne są ograniczone, badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego ani fetotoksycznego.

Nie wiadomo, czy cefiksym przenika do mleka matki. Jeśli istnieje konieczność stosowania cefiksymu u kobiety w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych maszyn. Lek nie wpływa na szybkość reakcji, jednak ze względu na możliwość wystąpienia takich niepożądanych reakcji, jak encefalopatia (która może obejmować drgawki, dezorientację, zaburzenia świadomości lub niepłynne ruchy), pacjentowi nie należy kierować pojazdami samochodowymi ani pracować z maszynami.

Sposób stosowania i dawki

Lek stosuje się u dzieci od 12. roku życia i u dorosłych.

Dawkowanie

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Dawka cefixymu wynosi 400 mg na dobę (dwa przyjęcia po 200 mg w odstępie 12 godzin).

Skuteczność w przypadku gonokokowego zapalenia cewki osiąga się po jednorazowym przyjęciu dwóch tabletek po 200 mg.

Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają dostosowania dawki leku pod warunkiem prawidłowego funkcjonowania nerek.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Jeśli klirens kreatyniny przekracza 20 ml/min, nie ma potrzeby zmiany dawki. W przypadku niższych wartości, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie, dawka cefixymu nie powinna przekraczać 200 mg/dobę w jednym przyjęciu.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby nie wymagają dostosowania dawki leku.

Sposób stosowania doustnie.

Dzieci. Cefixym w tej postaci leku i w tej dawce stosuje się u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie

Objawy: leukopenia, trombocytopenia, ostra anemia hemolityczna, reakcje skórne, duszność, stomatyt, anoreksja, tymczasowa utrata słuchu, niewydolność nerek, biegunka, encefalopatia.

Leczenie: przemywanie żołądka, stosowanie leków przeciwhistaminowych, terapia objawowa. Nie istnieje specyficzny antydotum. Hemodializa i dializa otrzewnowa nie usuwają leku z osocza krwi.

Działania niepożądane

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (> 1/10); często (> 1/100, < 1/10); nieczęsto (> 1/1000, < 1/100); rzadko (> 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000).

Ze strony krwi i układu chłonnego: bardzo rzadko — odwracalny trombocytoza, trombocytopenia, leukopenia, eozynofilia, neutropenia i agranulocytoza (zarejestrowano pojedyncze przypadki zaburzeń krzepnięcia krwi); hiper-eozynofilia, hipoprotrombinemia, granulocytopenia, anemia hemolityczna, tromboflebita, wydłużenie czasu trombinowego i protrombinowego, purpura; częstość nieznana — trombocytoza.

Ze strony układu nerwowego: nieczęsto — ból głowy, zawroty głowy; dysforia, nadaktywność.

Podczas stosowania cefalosporyn, w tym cefiksymu, zgłaszano przypadki napadów drgawkowych.

Istnieje ryzyko rozwoju encefalopatii (która może obejmować drgawki, dezorientację, zaburzenia świadomości lub ruchy patologiczne) przy przedawkowaniu leku lub jego stosowaniu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Ze strony układu pokarmowego: nieczęsto — biegunka i zmiany stolca, ból brzucha, dyspepsja, wzdęcia, nudności i wymioty; rzadko — przemijające podwyższenie poziomu transaminaz wątrobowych lub fosfatazy alkalicznej; bardzo rzadko — przypadki kolitu pseudomembranacyjnego, zapalenia wątroby, żółtaczki; skurcze w żołądku, dysbakterioza, kandydoza błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, glosityt.

Ze strony nerek i dróg moczowych: bardzo rzadko — przemijające podwyższenie poziomu mocznika lub kreatyniny w osoczu; ostra niewydolność nerek, w tym nefryt śródmiąższowy jako stan patologiczny, hematuria.

Ze strony układu immunologicznego: rzadko — reakcje nadwrażliwościowe — reakcje alergiczne w postaci wysypki, świądu, gorączki lekowej i artralgii, w tym pojedyncze przypadki pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego (reakcje zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia); gorączka, obrzęk twarzy; bardzo rzadko — różnobarwna rumieniowatość, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny nekrodermit, reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespoł DRESS).

Ze strony przemiany materii i odżywiania: bardzo rzadko — anoreksja.

Ze strony narządów słuchu: rzadko — utrata słuchu.

Ze strony układu oddechowego: rzadko — duszność.

Wskaźniki laboratoryjne: większość zmian laboratoryjnych jest przejściowa i nie ma znaczenia klinicznego. Możliwe podwyższenie poziomu aspartaminotransferazy, alaninotransferazy, podwyższenie poziomu bilirubiny we krwi, podwyższenie mocznika we krwi, podwyższenie kreatyniny osoczowej.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: rzadko — świąd narządów płciowych, zapalenie pochwy i monilioza.

Ogólne zaburzenia: częstość nieznana — osłabienie, zmęczenie, nadmierne pocenie się, zapalenie błon śluzowych, gorączka.

Biegunka zazwyczaj wiąże się ze stosowaniem leku w dawkach wysokich. Zgłaszano przypadki biegunki od umiarkowanej do ciężkiej. W przypadku wystąpienia ciężkiej biegunki należy przerwać stosowanie cefiksymu.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich upoważnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze poniżej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze, po 1 blisterze w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Aurobindo Pharma Ltd Unit VI, Block D / Aurobindo Pharma Ltd Unit VI, Block D.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana State, 502307 India.