Xynal

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale XYNAL

Composizione:

Principio attivo: cefixima;

1 compressa rivestita con film contiene cefixima triidrato 223,84 mg, corrispondente a cefixima 200 mg;

Eccipienti: fosfato di calcio anidro, amido pregelatinizzato, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio; rivestimento film: «Opadry» AMB bianco OY-B-28920 (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), talco, lecitina di soia, gomma xantana).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, di forma capsulare, con bordi smussati, con impresso «E» e una linea di divisione su un lato e le impressioni «3» e «8», separate da una linea di divisione, sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione del cefixime, come per le altre cefalosporine, si basa sull'inibizione della sintesi della parete batterica. Il cefixime dimostra attività battericida in vitro nei confronti di numerosi microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

SPETTRO D'AZIONE ANTIBATTERICA

Le concentrazioni minime inibitorie che distinguono i ceppi sensibili da quelli con sensibilità intermedia, e questi ultimi dai ceppi resistenti, sono: S ≤ 1 mg/l e R > 2 mg/l.

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per alcune specie. È pertanto utile disporre di informazioni sulla diffusione locale della resistenza, specialmente per il trattamento delle infezioni gravi. Questi dati possono soltanto fornire un orientamento riguardo alla probabile sensibilità del ceppo batterico all'agente antibatterico.

Nella tabella sottostante è riportata la variabilità nota della resistenza diffusa per specie batterica in Francia.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di una dose singola da 200 mg, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è mediamente pari a 3 µg/ml e viene raggiunta (Tmax) dopo circa 3-4 ore.

Dopo somministrazione di una dose da 400 mg, le concentrazioni massime nel plasma sono più elevate (3,4–5 µg/ml), ma non proporzionali all’aumento della dose.

Dopo somministrazioni ripetute per 15 giorni alla dose di 400 mg/die in una o due somministrazioni, le concentrazioni plasmatiche e la biodisponibilità non cambiano, dimostrando l’assenza di accumulo della sostanza attiva.

La biodisponibilità della cefixima è di circa il 50% alla dose di 200 mg. Questo parametro non viene modificato dall’assunzione di cibo. Tuttavia, il tempo per raggiungere le concentrazioni massime nel plasma viene ritardato di circa un’ora.

Distribuzione. Il volume di distribuzione apparente è di circa 15 litri. Negli animali, la cefixima diffonde nella maggior parte dei tessuti esaminati, ad eccezione del cervello. Negli esseri umani, dopo somministrazione di una dose da 200 mg a intervalli di 12 ore, le concentrazioni nel tessuto polmonare a 4 e 8 ore dall’ultima dose sono di circa 1 µg/g di tessuto, superando le MIC90 di microrganismi sensibili responsabili di infezioni polmonari.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento (T½) varia da 3 a 4 ore (in media 3,3 ore). Il farmaco viene eliminato dai reni in forma invariata (16–20% della dose assunta), mentre l’eliminazione extrarenale avviene principalmente attraverso la bile (25%).

Nessun metabolita è stato identificato nel plasma o nelle urine né negli animali né negli esseri umani.

In caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 20 ml/min), l’aumento del tempo di dimezzamento dalla circolazione plasmatica e delle concentrazioni massime nel plasma richiede una riduzione della dose giornaliera da 400 a 200 mg/die.

In caso di insufficienza epatica, l’eliminazione è rallentata (T½ = 6,4 ore), ma non è necessario modificare il dosaggio.

Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 70% e avviene principalmente con l’albumina, indipendentemente dalla concentrazione (nelle dosi terapeutiche).

La farmacocinetica della cefixima è modificata in modo molto lieve negli anziani. Un lieve aumento della concentrazione plasmatica massima, la biodisponibilità e una riduzione modesta della quantità eliminata (dal 15 al 25%) non richiedono riduzione della dose in questa popolazione.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Da utilizzare nei bambini a partire dai 12 anni e negli adulti affetti da infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco, quando tali infezioni consentono un trattamento antibiotico per via orale, in particolare:

• Pielonefrite acuta in assenza di uropatia.

• Superinfezioni batteriche in corso di bronchite acuta e riacutizzazione di bronchite cronica.

• Pneumonie batteriche.

• Sinusiti e otiti acute.

• Uretrite gonococcica negli uomini.

• Infezioni urinarie complicate o non complicate, ad eccezione della prostatite.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali relative all'uso appropriato degli antibiotici.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai farmaci antibiotici della classe delle cefalosporine o ad altri componenti del medicinale, ipersensibilità ai penicillini; porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Durante gli studi clinici non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

Studi di farmacocinetica hanno mostrato che la somministrazione concomitante di 1 g di probenecid con cefixime riduce il clearance totale di cefixime del 25%. Negli esseri umani, l'associazione con antiacidi non riduce l'assorbimento di cefixime.

Cefixime potenzia la nefrotossicità degli aminoglicosidi.

Inibitori della secrezione tubulare (allopurinolo, diuretici, probenecid) aumentano la concentrazione massima di cefixime nel sangue e ne ritardano l'eliminazione renale, il che può causare sintomi di sovradosaggio.

L'acido salicilico aumenta la concentrazione libera di cefixime del 50% a causa dello spostamento di cefixime dai siti di legame alle proteine; tale effetto è dipendente dalla concentrazione.

Anticoagulanti di tipo cumarinico. Cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono anticoagulanti di tipo cumarinico, ad esempio warfarin. Poiché cefixime può potenziare l'effetto degli anticoagulanti, è possibile un aumento del tempo di protrombina, con manifestazioni cliniche di emorragia o senza.

Carbamazepina, se somministrata contemporaneamente a cefixime, può causare un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo; pertanto è opportuno monitorare i livelli plasmatici di carbamazepina.

Nifedipina aumenta la biodisponibilità di cefixime.

Furosemide e aminoglicosidi aumentano la nefrotossicità del farmaco.

Come per altri antibiotici, durante il trattamento con cefixime è possibile una riduzione del riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Sono stati riportati falsi positivi nei test per la ricerca dei chetoni nelle urine (metodo del nitroprussiato). L'uso di cefixime può causare risultati pseudopositivi nei test per il rilevamento del glucosio nelle urine quando si utilizzano sali di rame, come le soluzioni di Benedict e Fehling, oppure le compresse Clinitest. Il farmaco non influenza i metodi basati sulla reazione enzimatica di ossidazione. Durante il trattamento con cefixime è possibile ottenere un risultato falso positivo nel test diretto di Coombs.

Sono stati riportati casi di aumento dell'attività di anticoagulanti orali in pazienti trattati con antibiotici. I fattori di rischio includono un marcato processo infettivo o infiammatorio, l'età avanzata e le condizioni generali del paziente. In tali circostanze, in caso di alterazione dell'INR (rapporto normalizzato internazionale), è difficile distinguere l'effetto della patologia infettiva dall'effetto dei farmaci utilizzati per il suo trattamento. Tuttavia, alcune classi di antibiotici (fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine) hanno un impatto maggiore.

Caratteristiche particolari di utilizzo

Avvertenza

L’insorgenza di qualsiasi manifestazione allergica richiede l’interruzione immediata del trattamento.

La somministrazione di cefalosporine richiede un esame preliminare. L’allergia alla penicillina si incrocia con l’allergia alle cefalosporine nel 5-10% dei casi.

La prescrizione di cefalosporine a pazienti sensibili alla penicillina richiede estrema cautela; è necessario un rigoroso controllo medico fin dalla prima somministrazione.

In nessun caso le cefalosporine devono essere somministrate a pazienti con anamnesi di allergia di tipo immediato alle cefalosporine. In caso di dubbio, è necessaria la presenza di un medico alla prima somministrazione del farmaco per trattare eventuali reazioni anafilattiche.

Insufficienza renale. Cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa. Come altre cefalosporine, cefixime può causare insufficienza renale acuta, inclusa la nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia adeguata o devono essere adottate le opportune misure.

Reazioni di ipersensibilità (anafilassi). Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni allergiche, in particolare a penicilline, cefalosporine e altri farmaci. In alcuni pazienti sono state segnalate reazioni gravi (inclusa reazione anafilattica, reazioni allergiche crociate). In caso di sviluppo di reazione allergica a cefixime, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Nei pazienti trattati con cefixime sono state osservate gravi reazioni avverse cutanee, come reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) o reazioni cutanee bollose (necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell e pustolosi esantematica acuta generalizzata). In caso di comparsa di tali reazioni, l’assunzione di cefixime deve essere immediatamente interrotta.

Apparato gastrointestinale (GI). Precauzioni sono necessarie nella somministrazione del farmaco a pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare colite (sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa).

Gli antibiotici a spettro ampio alterano la normale flora del colon e possono favorire una rapida proliferazione di Clostridium. La tossina prodotta da Clostridium difficile è la principale causa di diarrea indotta da antibiotici.

Sono stati riportati casi di colite associata all’uso di agenti antibatterici e di colite pseudomembranosa con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa cefixime, con gravità variabile da lieve a potenzialmente letale. È quindi fondamentale considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con cefixime. Si deve valutare l’interruzione del trattamento con cefixime e l’inizio di una terapia specifica per Clostridium difficile. È opportuno evitare qualsiasi uso di inibitori della peristalsi.

Con l’uso prolungato del farmaco, può verificarsi un’alterazione della normale flora intestinale, che può causare una proliferazione di Candida albicans e, di conseguenza, candidosi della mucosa orale; inoltre, è possibile lo sviluppo di diarrea grave e colite pseudomembranosa. I sintomi di colite pseudomembranosa possono manifestarsi durante o dopo l’interruzione del trattamento antibiotico. Durante il trattamento può verificarsi una reazione diretta positiva di Coombs e un falso positivo nel test urinario per il glucosio. In presenza di sintomi appropriati, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e devono essere effettuati esami diagnostici e terapia adeguata.

Alcol. Le cefalosporine aumentano la tossicità dell’alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixime non è raccomandato il consumo di bevande alcoliche.

Anemia. Dopo la somministrazione di cefalosporine sono stati descritti casi di anemia emolitica, inclusi casi gravi con esito letale. Sono stati segnalati anche episodi ricorrenti di anemia emolitica dopo somministrazione di cefalosporine in pazienti nei quali in precedenza si era verificata anemia emolitica dopo la prima dose di cefalosporine, inclusa cefixime. Se un paziente sviluppa anemia durante il trattamento con cefixime, si deve considerare la diagnosi di anemia associata a cefalosporine e interrompere l’uso di cefixime fino a quando non ne sia stabilita l’eziologia.

Encefalopatia. Con l’uso di antibiotici beta-lattamici, inclusa cefixime, esiste il rischio di sviluppare encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza o movimenti anomali), specialmente in caso di sovradosaggio o compromissione della funzionalità renale.

Avvertenze particolari per l’uso

Nei pazienti con allergia ad altri antibiotici beta-lattamici, si deve considerare la possibilità di reazioni crociate.

In caso di grave insufficienza renale, può rendersi necessaria una modifica della dose giornaliera del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento. L’uso del farmaco durante la gravidanza è possibile solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Sebbene i dati clinici siano insufficienti, gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni o fetotossici.

Non è noto se cefixime passi nel latte materno. Se è necessario somministrare cefixime durante l’allattamento, si deve interrompere l’allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Il farmaco non influenza la velocità di reazione; tuttavia, a causa della possibile insorgenza di reazioni avverse come encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza o movimenti anomali), il paziente non deve guidare autoveicoli né utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il medicinale è indicato per bambini a partire dai 12 anni e per adulti.

Dosaggio

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

La dose di cefixime è di 400 mg al giorno (due somministrazioni da 200 mg a intervalli di 12 ore).

Per il trattamento dell'uretrite gonococcica, si ottiene efficacia con una singola dose di due compresse da 200 mg.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti posologici se la funzionalità renale è normale.

Pazienti con compromissione della funzione renale

Se la clearance della creatinina è superiore a 20 ml/min, non è necessario modificare la dose. Per valori inferiori, incluso nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose di cefixime non deve superare i 200 mg al giorno in un’unica somministrazione.

Pazienti con compromissione della funzione epatica non richiedono aggiustamenti posologici.

Modalità di somministrazione orale.

Bambini. Cefixime, in questa forma farmaceutica e in questa concentrazione, è indicato per bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio

Sintomi: leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica acuta, reazioni cutanee, dispnea, stomatite, anoressia, perdita temporanea dell'udito, insufficienza renale, diarrea, encefalopatia.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di antistaminici, terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non rimuovono il farmaco dal plasma.

Effetti indesiderati

Classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comuni (> 1/10); comuni (> 1/100, < 1/10); non comuni (> 1/1000, < 1/100); rari (> 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000).

Apparato emolinfopoietico: molto rari — trombocitosi reversibile, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, neutropenia e agranulocitosi (sono stati riportati singoli casi di alterazioni della coagulazione); ipereosinofilia, ipoprotrombinemia, granulocitopenia, anemia emolitica, tromboflebite, allungamento del tempo trombinico e del tempo di protrombina, porpora; frequenza non nota — trombocitosi.

Sistema nervoso: non comuni — cefalea, capogiri; disforia, iperattività.

Durante l’uso di cefalosporine, inclusa la cefixima, sono stati segnalati casi di convulsioni.

Esiste il rischio di sviluppare encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza o movimenti patologici) in caso di sovradosaggio o nell’uso del medicinale in pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Apparato gastrointestinale: non comuni — diarrea e alterazioni della defecazione, dolore addominale, dispepsia, meteorismo, nausea e vomito; rari — transitorio aumento dei livelli di transaminasi epatiche o della fosfatasi alcalina; molto rari — casi di colite pseudomembranosa, epatite, ittero; crampi gastrici, disbiosi, candidosi della mucosa orale, stomatite, glossite.

Renella e vie urinarie: molto rari — transitorio aumento dei livelli di urea o creatinina nel siero; insufficienza renale acuta, inclusa nefrite interstiziale come condizione patologica principale, ematuria.

Sistema immunitario: rari — reazioni di ipersensibilità — reazioni allergiche come eruzioni cutanee, prurito, febbre da farmaci e artralgie, inclusi singoli casi di orticaria o edema angioneurotico (le reazioni di solito regrediscono dopo l’interruzione della terapia); febbre, gonfiore del viso; molto rari — eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Metabolismo e nutrizione: molto rari — anoressia.

Organi dell’udito: rari — perdita dell’udito.

Apparato respiratorio: rari — dispnea.

Esami di laboratorio: la maggior parte delle alterazioni di laboratorio sono transitorie e non hanno rilevanza clinica. Possibile aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, aumento della bilirubina nel sangue, aumento dell’azotemia, aumento della creatinina sierica.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: rari — prurito genitale, vaginite e moniliasi.

Disturbi generali: frequenza non nota — debolezza, affaticamento, aumento della sudorazione, infiammazione delle mucose, febbre.

La diarrea è generalmente associata all’uso del medicinale a dosi più elevate. Sono stati riportati casi di diarrea da moderata a grave. In caso di comparsa di diarrea grave, l’uso di cefixima deve essere interrotto.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura inferiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. Aurobindo Pharma Ltd Unit VI, Block D / Aurobindo Pharma Ltd Unit VI, Block D.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana State, 502307 India.