Ксифаксан

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КСИФАКСАН (XIFAXAN)

Состав:

действующее вещество: рифаксимин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 550 мг рифаксимина;

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), глицерола дистеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), динатрия эдетат, пропиленгликоль, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «RX» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при кишечных инфекциях. Антибиотики. Код АТС А07А А11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующим веществом препарата КСИФАКСАН является рифаксимин — антимикробное вещество класса рифамицинов, которое необратимо связывается с бета-субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерий и, таким образом, ингибирует синтез бактериальной РНК и белков.

Рифаксимин обладает широким спектром антимикробного действия в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, включая штаммы, продуцирующие аммиак. Рифаксимин может ингибировать деление бактерий, деаминирующих мочевину, тем самым снижая образование аммиака и других соединений, которые, как считается, играют важную роль в патогенезе печеночной энцефалопатии.

Механизм резистентности

Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено, прежде всего, обратимой хромосомной одноступенчатой перестройкой гена rpo B, кодирующего бактериальную РНК-полимеразу.

Клинические исследования, изучавшие изменения чувствительности кишечной микрофлоры у пациентов с диареей путешественников, не смогли выявить появления резистентных к препарату грамположительных (например, энтерококков) или грамотрицательных (E. coli) микроорганизмов в течение 3-дневного курса лечения рифаксимином.

Развитие резистентности в нормальной кишечной бактериальной флоре изучалось при приеме повторных высоких доз рифаксимина здоровыми добровольцами и пациентами с воспалительным заболеванием кишечника. В ходе исследования появились штаммы, резистентные к рифаксимину, однако они были нестабильными и не колонизировали желудочно-кишечный тракт и не вытесняли штаммы, чувствительные к рифаксимину. После прекращения лечения резистентные штаммы быстро исчезали.

Доклинические и клинические данные позволяют предположить, что лечение рифаксимином пациентов-носителей штаммов Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не приведет к развитию резистентности к рифампицину.

Чувствительность

Рифаксимин является антибактериальным агентом, не обладающим способностью к абсорбции. Результаты тестирования чувствительности in vitro нельзя использовать для надежного определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. На данный момент данных для установления клинического порога чувствительности к рифаксимину недостаточно.

In vitro изучалось действие рифаксимина на несколько патогенов, включая бактерии, продуцирующие аммиак, такие как штаммы Escherichia coli, штаммы Clostridium, Enterobacteriaceae, штаммы Bacteroides. Вследствие очень низкой абсорбции из желудочно-кишечного тракта рифаксимин клинически неэффективен против инвазивных патогенов, даже в случае чувствительности этих бактерий к нему in vitro.

Клиническая эффективность

Печеночная энцефалопатия

Эффективность и безопасность рифаксимина при приеме дозы 550 мг дважды в сутки взрослыми пациентами с печеночной энцефалопатией (ПЭ) в состоянии ремиссии изучались в 6-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3.

299 человек были рандомизированы для приема рифаксимина 550 мг дважды в сутки (n = 140) или плацебо (n = 159) в течение 6 месяцев. В основном, 91 % пациентов в обеих группах одновременно принимали лактулозу. В исследование не включали пациентов с индексом MELD (модель заболевания конечной стадии) > 25.

Первичной конечной точкой исследования был срок до первого прорывного эпизода явной ПЭ, после которого пациента исключали из исследования. Прорывной эпизод явной ПЭ определялся как выраженное ухудшение неврологической функции и повышение оценки по шкале Конна до степени ≥ 2. У пациентов с исходным показателем по шкале Конна 0 прорывной эпизод явной ПЭ определялся как увеличение показателя по шкале Конна до 1 и степени астериксиса до 1.

В течение 6-месячного периода прорывной эпизод явной ПЭ наблюдался у 31 из 140 пациентов группы рифаксимина (22 %) и у 73 из 159 пациентов группы плацебо (46 %). Рифаксимин снижал риск обострения ПЭ на 58 % (p < 0,0001) и риск госпитализации, связанной с ПЭ, на 50 % (p < 0,013) по сравнению с плацебо.

Комбинированная терапия рифаксимином и лактулозой продемонстрировала статистически значимое снижение смертности у пациентов с ПЭ по сравнению с применением только лактулозы в систематическом обзоре и метаанализе четырех рандомизированных и трех обсервационных исследований с участием 1822 пациентов (разница рисков (RD) -0,11, 95 % ДИ от -0,19 до -0,03, P = 0,009). Дополнительные анализы чувствительности подтвердили эти результаты. В частности, объединенный анализ двух рандомизированных исследований, включавших 320 пациентов, получавших лечение до 10 дней и наблюдавшихся во время госпитализации, продемонстрировал статистически значимое снижение смертности (RD -0,22, 95 % ДИ от -0,33 до -0,12, P < 0,0001).

Синдром раздраженного кишечника с диареей

Эффективность и безопасность рифаксимина при приеме дозы 550 мг три раза в сутки для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) изучались в трех рандомизированных многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием взрослых пациентов.

В исследованиях RFIB3007 и RFIB3008, имевших одинаковый дизайн, приняли участие в общей сложности 1258 пациентов, соответствовавших римским критериям II по СРК, которые были рандомизированы для приема либо рифаксимина 550 мг три раза в сутки (n = 624), либо плацебо (n = 634) в течение 14 дней, после чего находились под наблюдением в течение 10 недель без лечения. Пациенты с СРК и запором были исключены из исследований.

Первичной конечной точкой в обоих исследованиях была доля пациентов, адекватно избавившихся от признаков и симптомов СРК по крайней мере на две недели в течение месяца после 14-дневного курса лечения.

Адекватное избавление от симптомов СРК в течение месяца после 2-недельного лечения наблюдалось чаще у пациентов, принимавших рифаксимин, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (126 из 309 пациентов [41 %] по сравнению с 98 из 314 пациентов [31 %], p = 0,0125 в исследовании RFIB3007; 128 из 315 пациентов [41 %] по сравнению с 103 из 320 пациентов [32 %], p = 0,0263 в исследовании RFIB3008).

Исследования также изучали комбинированную конечную точку, определяемую как количество пациентов, ответивших на лечение по показателям боли в животе и консистенции стула, связанным с СРК.

В течение месяца по симптомам боли в животе и консистенции стула ответ был у большей доли пациентов, принимавших рифаксимин, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (144 из 309 пациентов [47 %] по сравнению с 121 из 314 пациентов [39 %], p < 0,05, в исследовании RFIB3007; 147 из 315 пациентов [47 %] по сравнению с 116 из 320 пациентов [36 %], p < 0,01, в исследовании RFIB3008).

В исследовании RFIB3053 продолжительностью до 46 недель оценивалось повторное лечение взрослых пациентов с СРК-Д, соответствовавших римским критериям III. Всего 2579 пациентов прошли начальный 14-дневный курс лечения рифаксимином по открытой схеме, за которым следовал 4-недельный период наблюдения без лечения. В конце периода наблюдения пациентов оценивали на ответ на лечение, который определяли по следующим критериям:

• улучшение еженедельного среднего индекса боли в животе на ≥ 30 % по сравнению с исходным уровнем по оценке ежедневной анкеты;
• уменьшение количества дней в неделю со ежедневной консистенцией стула типа 6 или 7 по бристольской шкале по крайней мере на 50 % по сравнению с исходными значениями.

Затем те пациенты, которые ответили на лечение, находились под наблюдением в течение периода до 20 недель без лечения для мониторинга рецидивов симптомов СРК-Д, таких как боль в животе или мягкий/водянистый стул.

При рецидиве этих симптомов пациентов рандомизировали на повторную фазу лечения по двойной слепой плацебо-контролируемой схеме.

Оценке подлежали 1074 (44 %) из 2438 пациентов, ответивших на начальное лечение с улучшением симптомов боли в животе и консистенции стула; этих пациентов оценивали в течение 22 недель на наличие длительного ответа или рецидивов симптомов СРК. Частота ответа на лечение по каждому из симптомов СРК в течение открытой фазы исследования была сопоставима с частотой, наблюдавшейся в исследованиях RFIB3007 и RFIB3008.

Далее в общей сложности 636 пациентов, имевших признаки и симптомы рецидива, были рандомизированы на повторную фазу лечения по двойной слепой плацебо-контролируемой схеме. Медиана времени до наступления рецидива у пациентов с начальным ответом в течение открытой фазы лечения рифаксимином составила 10 недель (диапазон от 6 до 24 недель).

Эти пациенты принимали либо рифаксимин в дозе 550 мг три раза в сутки (n = 328), либо плацебо (n = 308) в течение двух дополнительных 14-дневных повторных курсов лечения с перерывом на 10 недель. Группы пациентов, принимавших рифаксимин и плацебо, имели сопоставимые исходные индексы симптомов СРК на момент рецидива и рандомизации в двойную слепую фазу, однако индексы симптомов были менее тяжелыми, чем на момент включения в открытую фазу.

В двойной слепой плацебо-контролируемой части исследования определяли долю пациентов, ответивших на повторное лечение, по связанным с СРК боли в животе и консистенции стула, как указано выше, в течение 4 недель после первого курса повторного лечения рифаксимином.

В течение месяца по симптомам боли в животе и консистенции стула ответ был у большей доли пациентов, принимавших рифаксимин, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (125 из 328 пациентов [38 %] по сравнению с 97 из 308 пациентов [31 %], p < 0,05). Разница в частоте ответа на лечение составила 7 % с 95 % доверительным интервалом (от 0,9 % до 16,9 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Результаты фармакокинетических исследований показали практически полное отсутствие (менее 1 %) абсорбции рифаксимина в полиморфной форме α после перорального приема. После повторного приема терапевтических доз препарата как здоровыми добровольцами, так и пациентами с пораженной слизистой оболочкой кишечника (воспалительное заболевание кишечника) уровни рифаксимина в плазме крови были очень низкими (менее 10 нг/мл). У пациентов с ПЭ после приема рифаксимина в дозе 550 мг дважды в сутки средняя экспозиция рифаксимина была примерно в 12 раз выше, чем у здоровых добровольцев после приема таких же доз.

При приеме рифаксимина в течение 30 минут после приема завтрака с высоким содержанием жира наблюдалось клинически незначительное увеличение системной абсорбции рифаксимина.

У пациентов с СРК-Д, принимавших рифаксимин в дозе 550 мг дважды в сутки, средняя экспозиция в целом была сопоставима с экспозицией, наблюдавшейся у здоровых лиц.

Распределение

Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы крови человека. В условиях in vivo средняя степень связывания рифаксимина с белками составляла 67,5 % у здоровых добровольцев и 62 % у пациентов с поражением печени.

Метаболизм

В исследованиях было показано, что рифаксимин не метаболизируется при прохождении через желудочно-кишечный тракт.

В исследовании с радиоактивно меченным рифаксимином было установлено, что с мочой выводится 0,025 % введенной дозы рифаксимина и менее 0,01 % дозы метаболизируется до 25-дезацетилрифаксимина — единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека.

Выведение

Результаты исследования с радиоактивно меченным рифаксимином позволяют предположить, что он почти исключительно и полностью выводится с фекалиями (96,9 % введенной дозы). Мочевое выведение меченного рифаксимина не превышает 0,4 % введенной дозы.

Линейность/нелинейность

Считается, что скорость и степень системного действия рифаксимина у человека характеризуются нелинейной дозозависимой кинетикой, что согласуется с возможностью ограничения абсорбции скоростью растворения рифаксимина.

Клинические характеристики.

Показания.

• Снижение рецидивов эпизодов явной печеночной энцефалопатии у пациентов в возрасте от 18 лет;
• лечение синдрома раздражённого кишечника с диареей у пациентов в возрасте от 18 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к рифаксимину, производным рифамицина или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• обструкция кишечника.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Опыт одновременного применения рифаксимина с другими антибактериальными средствами группы рифамицинов для лечения системных бактериальных инфекций отсутствует.

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что рифаксимин не ингибирует основные ферменты системы цитохрома Р450 (1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4), ответственные за метаболизм лекарственных средств. В исследованиях индукции in vitro рифаксимин не вызывал индукцию CYP1A2 и CYP2B6, однако проявлял слабую индукцию изофермента CYP3A4 цитохрома Р450.

В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев было показано, что рифаксимин существенно не влияет на фармакокинетику субстратов фермента CYP3A4. Однако у пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить вероятность того, что рифаксимин может снижать эффективность одновременно применяемых субстратов фермента CYP3A4 (например, варфарина, противосудорожных и противоаритмических средств, а также пероральных контрацептивов), что обусловлено увеличением системного действия рифаксимина у таких пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

При назначении рифаксимина пациентам, принимающим варфарин, сообщалось как об уменьшении, так и об увеличении значения международного нормализованного отношения. Если такое совместное назначение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения при добавлении или отмене рифаксимина. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Результаты исследования in vitro позволяют предположить, что рифаксимин является субстратом с умеренной аффинностью к гликопротеину-Р (P-gp) и метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Неизвестно, может ли одновременное применение с препаратами, ингибирующими CYP3A4, увеличивать системное действие рифаксимина.

У здоровых лиц одновременное применение однократной дозы 600 мг циклоспорина, являющегося сильным ингибитором гликопротеина-Р, и однократной дозы 550 мг рифаксимина приводило к 83- и 124-кратному увеличению средних значений Cmax и AUC∞ для рифаксимина соответственно. Клиническое значение такого роста системного действия неизвестно.

В исследованиях in vitro изучался потенциал лекарственных взаимодействий, происходящих на уровне транспортных систем. Результаты этих исследований позволяют предположить, что клинические взаимодействия между рифаксимином и другими соединениями, выводящимися с участием P-gp и других транспортных белков (MRP2, MRP4, BCRP и BSEP), маловероятны.

Особенности применения.

Почти для всех антибиотиков, включая рифаксимин, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Потенциальная связь лечения рифаксимином с CDAD и псевдомембранозным колитом не может быть исключена.

Одновременное применение рифаксимина с другими рифамицинами не рекомендуется из-за отсутствия данных и потенциальной возможности развития тяжелого нарушения кишечной флоры с неизвестными последствиями.

Несмотря на незначительную абсорбцию (менее 1 %), рифаксимин, как и другие производные рифамицина, может окрашивать мочу в красноватый цвет, о чём следует предупредить пациентов.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым поражением печени (класс С по Чайлду − Пью) и у пациентов с индексом MELD > 25.

Рифаксимин следует назначать с осторожностью одновременно с ингибиторами гликопротеина-Р, такими как циклоспорин.

При назначении рифаксимина пациентам, принимающим варфарин, сообщалось как об уменьшении, так и об увеличении значения международного нормализованного отношения (что в некоторых случаях сопровождалось явлениями кровотечения). Если такое совместное назначение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения при добавлении или отмене рифаксимина. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о применении рифаксимина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных отмечалось временное влияние на окостенение и изменения скелета плода. В качестве меры предосторожности применение рифаксимина в период беременности не рекомендуется.

Неизвестно, проникает ли рифаксимин или его метаболиты в грудное молоко человека, поэтому нельзя исключить риск для новорождённых, находящихся на грудном вскармливании. Следовательно, в период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении либо грудного вскармливания, либо применения препарата, учитывая при этом пользу грудного вскармливания для ребёнка и необходимость лечения для матери.

В исследованиях на животных не было установлено прямого или опосредованного вредного влияния рифаксимина на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Явная печеночная энцефалопатия

Принимают по 550 мг дважды в сутки в качестве длительного лечения для уменьшения рецидивов явной печеночной энцефалопатии.

В основном исследовании 91 % пациентов одновременно принимали лактулозу.

Продолжительность лечения определяет врач.

Синдром раздражённого кишечника с диареей

Принимают по 550 мг три раза в сутки в течение 14 дней. Пациентам с рецидивами можно назначать до 2 курсов лечения по этой схеме.

Способ применения

Принимать перорально, запивая стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Поскольку различий в безопасности и эффективности рифаксимина при применении у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста не выявлено, коррекция дозы при назначении препарата пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с поражением печени

Имеющиеся клинические данные указывают на увеличение системного действия рифаксимина у пациентов с поражением печени по сравнению со здоровыми лицами. По сравнению со здоровыми добровольцами системное действие рифаксимина увеличивается примерно в 10, 13 и 20 раз у пациентов с лёгкой (класс А по шкале Чайлда–Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлда–Пью) и тяжёлой (класс С по шкале Чайлда–Пью) степенью поражения печени соответственно. Несмотря на это, увеличение системного действия рифаксимина у пациентов с поражением печени следует рассматривать с учётом местного действия рифаксимина в желудочно-кишечном тракте и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных о безопасности применения рифаксимина у пациентов с циррозом печени. Таким образом, благодаря местному действию коррекция дозы рифаксимина этим пациентам не рекомендуется.

Пациенты с поражением почек

Клинические данные применения рифаксимина у пациентов с поражением почек отсутствуют. Хотя для таких пациентов изменение дозы не предусмотрено, препарат следует назначать пациентам с поражением почек с осторожностью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата КСИФАКСАН у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщалось.

В клинических исследованиях лечение пациентов с диареей путешественников дозами рифаксимина до 1800 мг/сут переносилось без развития каких-либо тяжёлых клинических проявлений. Приём пациентами и здоровыми добровольцами доз до 2400 мг рифаксимина в сутки в течение 7 дней не приводил к каким-либо значимым клиническим симптомам, связанным с применением высоких доз.

В случае случайной передозировки рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения.

Побочные реакции.

Печеночная энцефалопатия

Безопасность применения рифаксимина у пациентов с печеночной энцефалопатией (ПЭ) в состоянии ремиссии оценивалась в двух исследованиях — RFHE3001 и RFHE3002.

В исследовании RFHE3001 лечение рифаксимином в дозе 550 мг дважды в сутки в течение 6 месяцев (140 пациентов) сравнивалось с лечением плацебо (159 пациентов), тогда как в исследовании RFHE3002 лечению подвергались 322 пациента, из которых 152 пациента участвовали в исследовании RFHE3001. Пациенты принимали рифаксимин в дозе 550 мг дважды в сутки в течение 12 месяцев (66 % пациентов) и в течение 24 месяцев (39 % пациентов).

Кроме того, в трёх дополнительных исследованиях 152 пациента с ПЭ получали различные дозы рифаксимина от 600 мг до 2400 мг в сутки в течение до 14 дней.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемом исследовании RFHE3001 и продолжительном исследовании RFHE3002, а также в ходе пострегистрационных наблюдений. Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); единично (≥ 1/10000 до < 1/1000); редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии

Нечасто: клостридийная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, кандидоз.

Единично: пневмония, целлюлит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия.

Расстройства метаболизма и питания

Нечасто: анорексия, гиперкалиемия.

Единично: дегидратация.

Психические расстройства

Часто: депрессия.

Нечасто: спутанность сознания, тревожное состояние, повышенная сонливость, бессонница.

Расстройства со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто: нарушения равновесия, амнезия, судороги, нарушения внимания, гипестезия, нарушения памяти.

Сосудистые расстройства

Нечасто: приливы.

Единично: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства

Часто: одышка.

Нечасто: плевральный выпот.

Единично: хроническая обструктивная болезнь лёгких.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: боль в верхней части живота, ощущение вздутия живота, диарея, тошнота, рвота, асцит.

Нечасто: абдоминальная боль, варикозное кровотечение из вен пищевода, сухость во рту, дискомфорт в желудке.

Единично: запор.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, зуд.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: мышечный спазм, артралгия.

Нечасто: миалгия.

Единично: боль в спине.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: дизурия, поллакиурия.

Единично: протеинурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: периферические отёки.

Нечасто: отёк, пирексия.

Единично: астения.

Травмы, отравления и осложнения после процедур

Нечасто: падения.

Единично: ушиб, боль во время процедур.

Синдром раздражённого кишечника с диареей

Безопасность применения рифаксимина для лечения синдрома раздражённого кишечника с диареей оценивалась в трёх плацебо-контролируемых исследованиях, в которых 952 пациента были рандомизированы для приёма рифаксимина в дозе 550 мг три раза в день в течение 14 дней. В этих трёх исследованиях 96 % пациентов завершили по меньшей мере 14-дневный курс лечения рифаксимином.

В двух исследованиях 624 пациента прошли только один 14-дневный курс лечения. В третьем исследовании безопасность рифаксимина оценивалась у 328 пациентов, которые прошли один курс открытого лечения и два курса двойного слепого повторного лечения по 14 дней каждый в течение периода до 46 недель. Объединённая популяция пациентов в исследованиях имела средний возраст 47 лет (диапазон от 18 до 88 лет).

У пациентов, принимавших рифаксимин в первых двух исследованиях, побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥ 2 % и чаще, чем в группе плацебо, включали:

• Желудочно-кишечные расстройства: тошнота (3 % — рифаксимин, 2 % — плацебо).

В третьем исследовании при лечении СРК-Д в двойном слепом периоде у пациентов, принимавших рифаксимин (n = 328), побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥ 2 % и чаще, чем в группе плацебо (n = 308), включали:

• Лабораторные исследования: повышение уровня АЛТ (рифаксимин — 2 %, плацебо — 1 %);
• Желудочно-кишечные расстройства: тошнота (рифаксимин — 2 %, плацебо — 1 %).

Побочные реакции, наблюдавшиеся менее чем у 2 % пациентов, лечивших СРК-Д в клинических исследованиях, включали:

• Инфекции и инвазии: клостридийный колит,
• Лабораторные исследования: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови,
• Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

Пострегистрационные наблюдения

В ходе пострегистрационных наблюдений при применении КСИФАКСАНА сообщалось о дополнительных побочных реакциях. Частоту этих побочных реакций определить невозможно, поскольку информация о них получена из спонтанных сообщений. Поэтому частота таких побочных явлений указывается как неизвестная (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Класс системных органов по MedDRA	Частота неизвестна
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения
Расстройства со стороны иммунной системы	Анафилактические реакции, ангионевротический отек, повышенная чувствительность
Сосудистые расстройства	Предобморочное состояние, обморок
Печеночные и билиарные расстройства	Отклонения в лабораторных показателях функции печени
Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей	Дерматит, экзема
Лабораторные исследования	Отклонения в значении международного нормализованного отношения

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере из ПВХ-ПЭ-ПВДХ/алюминия; по 2, 3 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Альфасигма С.п.А./Alfasigma S.p.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности.

Виа Энрико Ферми 1, 65020 Аланно (Пескара), Италия/

Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.